Сульфаметоксазол ( SMZ или SMX ) — антибиотик . Он используется при бактериальных инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей , бронхит и простатит , и эффективен против как грамотрицательных , так и положительных бактерий, таких как Escherichia coli и Listeria monocytogenes . [1]
Распространенные побочные эффекты включают тошноту , рвоту , потерю аппетита и кожную сыпь . Это сульфонамид и бактериостатик . Он напоминает компонент фолиевой кислоты . Он предотвращает синтез фолиевой кислоты в бактериях, которые должны синтезировать свою собственную фолиевую кислоту. Клетки млекопитающих и некоторые бактерии не синтезируют, но требуют предварительно сформированной фолиевой кислоты (витамин B9); поэтому они нечувствительны к сульфаметоксазолу. [2]
Он был представлен в Соединенных Штатах в 1961 году. [3] В настоящее время он в основном используется в сочетании с триметопримом (сокращенно SMX-TMP ). [4] Комбинация SMX-TMP включена в Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ как средство первого выбора для лечения инфекций мочевыводящих путей. [5] Другие названия включают: сульфаметалазол и сульфисомезол. [6] [7]
Наиболее распространенными побочными эффектами сульфаметоксазола являются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (такие как сыпь и крапивница ). [8] Были редкие случаи, когда серьезные побочные реакции приводили к летальному исходу. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз , молниеносный некроз печени , агранулоцитоз , апластическая анемия и другие патологические изменения крови . [8]
Было показано, что аллергические реакции на сульфаниламиды включают весь спектр реакций гиперактивности Геля-Кумбса. [9] Реакции типа 1 включают реакции, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. Напротив, считается, что гиперчувствительность не типа 1 вызывается метаболитами сульфаниламидов. [10] Следовательно, печень и почки являются определяющими факторами этих других реакций гиперчувствительности; [10] изменения в функциях почек или печени могут увеличивать или уменьшать частоту этих реакций. Одно исследование показало, что частота аллергических реакций составляет около 3,0% за 359 курсов терапии. [11] Из аллергических реакций наиболее распространенными были кожная сыпь, эозинофилия и лекарственная лихорадка, в то время как серьезные реакции встречались реже.
Сульфаметоксазол противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к триметоприму или сульфаниламидам. [9]
Сульфаметоксазол, сульфаниламид , является структурным аналогом парааминобензойной кислоты (ПАБК). Они конкурируют с ПАБК за связывание с дигидроптероатсинтетазой и ингибируют превращение ПАБК и дигидроптероатдифосфата в дигидрофолиевую кислоту или дигидрофолат. Ингибирование образования дигидрофолатного промежуточного продукта нарушает нормальный бактериальный синтез фолиевой кислоты ( фолата). Фолат является важным метаболитом для роста и репликации бактерий, поскольку он используется в синтезе ДНК , в первую очередь в биосинтезе тимидилата и пурина, а также в синтезе аминокислот, включая серин, глицин и метионин. [12] Следовательно, блокирование образования фолата ингибирует фолат-зависимые метаболические процессы для роста бактерий. Поскольку он ингибирует рост бактерий, сульфаметоксазол считается бактериостатическим антибиотиком. [1]
Сульфонамиды селективны против бактерий, поскольку они мешают синтезу фолата, процессу, который не происходит у людей. Люди не синтезируют фолат и должны получать его через пищу. [13]
Поглощение
Сульфаметоксазол хорошо всасывается при местном применении. Он быстро всасывается при пероральном применении. [1]
Распределение
Сульфаметоксазол распределяется в большинстве тканей организма, а также в мокроте, вагинальной жидкости и жидкости среднего уха. [8] [11] Он также проникает через плаценту. Около 70% препарата связывается с белками плазмы. Его Tmax (или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме) наступает через 1–4 часа после перорального приема. Средний период полувыведения сульфаметоксазола из сыворотки составляет 10 часов. [8] Однако период полувыведения препарата заметно увеличивается у людей со скоростью клиренса креатинина, равной или меньшей 30 мл/минуту. Сообщалось о периоде полувыведения 22–50 часов для людей с клиренсом креатинина менее 10 мл/минуту. [11]
Метаболизм
Сульфаметоксазол метаболизируется в печени человека по меньшей мере до 5 метаболитов. Эти метаболиты представляют собой метаболиты N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5-метилгидрокси-сульфаметоксазола и конъюгат N-глюкуронида. Фермент CYP2C9 отвечает за образование метаболита N4-гидрокси. Исследования in vitro показывают, что сульфаметоксазол не является субстратом переносчика P-гликопротеина. [8]
Выделение
Сульфаметоксазол в основном выводится почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. [8] Около 20% сульфаметоксазола в моче представляет собой неизмененный препарат, около 15–20% — конъюгат N-глюкуронида и около 50–70% — ацетилированный метаболит. [11] Сульфаметоксазол также выводится с грудным молоком. [8]
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )