stringtranslate.com

Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых

Взрослая Т-клеточная лейкемия/лимфома ( ATL или ATLL ) — редкая форма рака Т-клеток иммунной системы [1] [2] [3], вызванная Т-клеточной лейкемией/лимфотропным вирусом человека типа 1 ( HTLV-1 ). [4] Все клетки ATL содержат интегрированный провирус HTLV-1, что еще раз подтверждает причинную роль вируса в возникновении новообразования. [4] У небольшого количества людей с HTLV-1 развивается ATL с длительным латентным периодом между инфицированием и развитием ATL. ATL подразделяется на 4 подтипа: острый, вялотекущий, лимфоматозный, хронический. Известно, что острый и лимфоматозный тип особенно агрессивны и имеют худший прогноз. [5]

По оценкам, во всем мире ретровирус HTLV-1 заражает 20 миллионов человек в год, а заболеваемость ATL составляет приблизительно 0,05 на 100 000 в год, в эндемичных регионах, таких как регионы Японии, до 27 на 100 000 в год. [6] Однако случаи заболевания возросли в неэндемичных регионах с самой высокой заболеваемостью HTLV-1 на южных/северных островах Японии, Карибском бассейне, Центральной и Южной Америке, внутритропической Африке, Румынии, северном Иране. ATL обычно возникает в возрасте около 62 лет, но медианный возраст при постановке диагноза зависит от распространенности инфекции HTLV-1 в географическом местоположении. [7]

Текущие схемы лечения ATL основаны на клиническом подтипе и ответе на начальную терапию. Некоторые терапевтические методы лечения могут быть недоступны во всех странах, поэтому стратегии различаются по всему миру. Все пациенты направляются на клинические испытания, если они доступны. Помимо клинических испытаний, лечение сосредоточено на многокомпонентной химиотерапии, зидовудине плюс интерферон a (AZT/IFN) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). [6]

Признаки и симптомы

ATL обычно является высокоагрессивной неходжкинской лимфомой без характерного гистологического проявления, за исключением диффузного рисунка и зрелого фенотипа Т-клеток . [8] Часто наблюдаются циркулирующие лимфоциты с нерегулярным контуром ядра (лейкозные клетки). Несколько линий доказательств предполагают, что HTLV-1 вызывает ATL. Эти доказательства включают частую изоляцию HTLV-1 от пациентов с этим заболеванием и обнаружение провирусного генома HTLV-1 в лейкозных клетках ATL. ATL часто сопровождается поражением внутренних органов, гиперкальциемией , поражениями кожи и литическими поражениями костей. Костная инвазия и остеолиз , признаки метастазов в кости, обычно возникают при запущенных солидных опухолях, таких как рак молочной железы, простаты и легких, но реже встречаются при гематологических злокачественных новообразованиях. Однако пациенты с ATL, вызванной HTLV-1, и множественной миеломой предрасположены к развитию остеолиза и гиперкальциемии, вызванных опухолью. Одной из поразительных особенностей АТЛ и костной болезни, вызванной множественной миеломой , является то, что костные поражения преимущественно остеолитические с небольшой ассоциированной остеобластической активностью. У пациентов с АТЛ повышенные сывороточные уровни ИЛ-1, ТФРβ, ПТГрП, макрофагального воспалительного белка (MIP-1α) и рецепторного активатора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL) связаны с гиперкальциемией. У иммунодефицитных мышей, которым были имплантированы лейкозные клетки от пациентов с АТЛ или с лимфоцитами, инфицированными HTLV-1, развилась гиперкальциемия и повышенные сывороточные уровни ПТГрП. [9] Большинство пациентов умирают в течение года после постановки диагноза. [10]

Инфекция HTLV-1, как и инфекция другими ретровирусами , вероятно, происходит на протяжении всей жизни и может быть диагностирована при обнаружении антител против HTLV-1 в сыворотке . [11]

Передача инфекции

Считается, что передача HTLV-1 происходит от матери к ребенку, половым путем, а также через контакт с зараженной кровью, либо при переливании крови , либо при использовании зараженных игл. [12]

Диагноз

Диагноз ставится на основании сочетания клинических признаков, характерных морфологических и иммунофенотипических изменений злокачественных клеток. Поскольку клинические признаки и прогноз могут быть разнообразными, заболевание классифицируется по подтипу на четыре категории в соответствии с классификацией Шимоямы: острый, лимфома, хронический, тлеющий. [13] Обычно для диагностики острого, хронического и тлеющего типов достаточно выявления не менее 5 процентов опухолевых клеток в периферической крови и подтверждения наличия человеческого Т-лимфотропного вируса 1-го типа. Для типа лимфомы может потребоваться гистопатологическое исследование с помощью биопсии лимфатических узлов. [14]

Иммунофенотип ATLL включает положительные маркеры, такие как CD2, CD3, CD4, CD5 и CD25, с отрицательными маркерами для CD7, CD8 и цитотоксических маркеров. Кроме того, есть частичная позитивность для CD30, CCR4 и FOXP3. [15]

Уход

Были испробованы такие варианты лечения, как зидовудин и режим CHOP . [11] Также исследовался пралатрексат . [16] Недавно сообщалось, что традиционная химиотерапия на основе глюкокортикоидов в отношении ATL в значительной степени опосредована тиоредоксин-связывающим белком-2 (TBP-2/TXNIP/VDUP1), что предполагает потенциальное использование индуктора TBP-2 в качестве новой терапевтической цели. [17] [18]

В 2021 году могамулизумаб был одобрен для лечения рецидивирующего/рефрактерного АТЛ в Японии. [19]

На медицинской конференции в декабре 2013 года исследователи сообщили, что от 21 до 50% пациентов с АТЛ имеют заболевание, экспрессирующее CD30. [20] Хотя лечение брентуксимабом ведотином , нацеленным на CD30, не одобрено FDA, в случаях CD 30+ может быть полезным и поддерживается текущими рекомендациями NCCN. [21]

Эпидемиология

Инфекция HTLV-1 в Соединенных Штатах, по-видимому, встречается редко. Хотя существует мало серологических данных, считается, что распространенность инфекции самая высокая среди афроамериканцев, живущих на Юго-Востоке. Уровень распространенности 30% был обнаружен среди афроамериканских потребителей инъекционных наркотиков в Нью-Джерси , и уровень 49% был обнаружен в аналогичной группе в Новом Орлеане . Возможно, что распространенность инфекции увеличивается в этой группе риска. Исследования антител HTLV-1 показывают, что вирус является эндемичным на юге Японии , в странах Карибского бассейна , Южной Америки и в Африке . [7]

ATL встречается относительно редко среди инфицированных HTLV-1 . Общая заболеваемость ATL оценивается в 1 на 1500 взрослых носителей HTLV-1 в год. Те случаи, о которых сообщалось, произошли в основном среди лиц из стран Карибского бассейна или афроамериканцев с юго-востока США (Национальные институты здравоохранения, неопубликованные данные). По-видимому, существует длительный латентный период между заражением HTLV-1 и началом ATL. [5]

Исследовать

Новые подходы к лечению ПТКЛ в рецидивирующих или рефрактерных условиях находятся в стадии изучения. Пралатрексат является одним из соединений, которые в настоящее время изучаются для лечения ПТКЛ. [16]

Ссылки

  1. ^ Yodoi, J; Takatsuki, K; Masuda, T (1974). «Письмо: Два случая Т-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза в Японии». New England Journal of Medicine . 290 (10): 572–3. doi :10.1056/NEJM197403072901018. PMID  4544052.
  2. ^ Uchiyama, T; Yodoi, J; Sagawa, K; Takatsuki, K; Uchino, H (1977). «Взрослый Т-клеточный лейкоз: клинические и гематологические особенности 16 случаев». Blood . 50 (3): 481–92. doi : 10.1182/blood.V50.3.481.481 . PMID  301762.
  3. ^ Yodoi, J; Maeda, M (2011). «Открытие ATL: одиссея в ретроспективе». Международный журнал гематологии . 94 (5): 423–8. doi :10.1007/s12185-011-0957-x. PMID  22068231. S2CID  9299403.
  4. ^ ab Nicot, Christophe (2005). «Текущие взгляды на лейкемию/лимфому взрослых Т-клеток, ассоциированную с HTLV-I». American Journal of Hematology . 78 (3): 232–9. doi : 10.1002/ajh.20307 . PMID  15726602. S2CID  30160899.
  5. ^ ab Мацуока, М; Джинг, К (2007). «Инфекционность вируса Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1) и клеточная трансформация». Nature Reviews Cancer . 7 (4): 270–280. doi :10.1038/nrc2111. ISSN  1474-175X. PMID  17384582. S2CID  7824653.
  6. ^ ab Филлипс, А; Харвуд, Дж (2018). «Взрослый Т-клеточный лейкоз-лимфома (ATL): современное состояние». Current Hematologic Malignancy Reports . 13 (4): 300–307. doi :10.1007/s11899-018-0458-6. ISSN  1558-822X. PMID  30047026. S2CID  51719877.
  7. ^ ab Чихара, Д.; Ито, Х.; Катанода, К.; Шибата, А.; Мацуда, Т.; Таджима, К.; Собуэ, Т.; Мацуо, К. (2012). «Увеличение заболеваемости Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых в неэндемичных районах Японии и США». Cancer Science . 103 (10): 1857–1860. doi :10.1111/j.1349-7006.2012.02373.x. ISSN  1349-7006. PMC 7659271 . PMID  22738276. 
  8. ^ Ishida, T; Joh, T; Uike, N; Yamamoto, K; Utsunomiya, A; Yoshida, S; Saburi, Y; Miyamoto, T; Takemoto, S; Suzushima, H; Tsukasaki, K (2012). "Дефукозилированное моноклональное антитело против CCR4 (KW-0761) при рецидивирующей Т-клеточной лейкемии взрослых-лимфоме: многоцентровое исследование фазы II". Journal of Clinical Oncology . 30 (8): 837–842. doi : 10.1200/JCO.2011.37.3472 . ISSN  1527-7755. PMID  22312108.
  9. ^ Гао, Л.; Дэн, Х.; Чжао, Х.; Хирбе, А.; Хардинг, Дж.; Ратнер, Л.; Вайльбахер, К. (2005). «Трансгенные мыши HTLV-1 Tax развивают спонтанные остеолитические метастазы в костях, предотвращенные ингибированием остеокластов». Кровь . 106 (13): 4294–302. doi :10.1182/blood-2005-04-1730. PMC 1895233 . PMID  16118323. 
  10. ^ Мацуока, М; Сузуки, Р (2020). "Лечение и прогнозирование лейкемии-лимфомы взрослых Т-клеток". UpToDate . Архивировано из оригинала 2012-07-23 . Получено 27 июля 2012 г.
  11. ^ ab Тейлор, Г.; Мацуока, М. (2005). «Естественное течение лейкемии/лимфомы взрослых Т-клеток и подходы к терапии». Онкоген . 24 (39): 6047–57. doi :10.1038/sj.onc.1208979. PMID  16155611.
  12. ^ Gotuzzo, E; Verdonck, K (2004). "HTLV-1: КЛИНИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ". NCBI . Архивировано из оригинала 22-02-2020 . Получено 22 июля 2013 .
  13. ^ Tsukasaki, K (2012). «Взрослый Т-клеточный лейкоз–лимфома». Гематология . 17 (sup1): s32–s35. doi : 10.1179/102453312X13336169155330. hdl : 10069/28943 . ISSN  1607-8454. PMID  22507774. S2CID  40003053.
  14. ^ Ямада, Y; Томонага, M; Фукуда, H; Ханада, S; Уцуномия, A; Тара, M; Сано, M; Икеда, S; Такацуки, K; Козуру, M; Араки, K (2001). "Новая комбинированная химиотерапия с поддержкой G-CSF, LSG15, для лечения Т-клеточной лейкемии-лимфомы у взрослых: исследование 9303 Японской клинической онкологической группы: новая химиотерапия с поддержкой G-CSF для лечения ОЛЛ". British Journal of Haematology . 113 (2): 375–382. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02737.x . PMID  11380402.
  15. ^ Чавес, Хулио К.; Флорес, Лаура Э.; Хури, Рикардо; Мартин, Артур; Кампос, Леонардо; Кастильо, Хорхе (2023). «Как я лечу Т-клеточный лейкоз/лимфому взрослых». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 32 (3): 525–543. doi :10.1016/j.soc.2023.01.001. ISSN  0893-3952. PMID  36925193.
  16. ^ ab Marneros, A; Grossman, M; Silvers, D; Husain, S; Nuovo, G; Macgregor-Cortelli, B; Neylon, E; Patterson, M; O'Connor, O (2009). "Пралатрексат-индуцированный апоптоз опухолевых клеток в эпидермисе пациента с Т-клеточной лимфомой/лейкемией взрослых HTLV-1, вызывающий эрозии кожи". Blood . 113 (25): 6338–41. doi : 10.1182/blood-2009-03-210989 . PMID  19389878.
  17. ^ Чен, З.; Лопес-Рамос, Д. (2011). «Тиоредоксин-связывающий белок-2 (TBP-2/VDUP1/TXNIP) регулирует чувствительность Т-клеток к глюкокортикоидам во время трансформации, вызванной HTLV-I». Leukemia . 25 (3): 440–8. doi :10.1038/leu.2010.286. PMC 3072512 . PMID  21151022. 
  18. ^ Чен, З.; Ёсихара Э. (2010). «Дифференциальные роли аннексина А1 (ANXA1/липокортин-1/липомодулин) и тиоредоксин-связывающего белка-2 (TBP-2/VDUP1/TXNIP) в глюкокортикоидной сигнализации Т-клеток, трансформированных HTLV-I». Immunology Letters . 131 (1): 11–18. doi :10.1016/j.imlet.2010.04.003. hdl : 2433/126715 . PMID  20398702.
  19. ^ Subramaniam, J; Whiteside, G; McKeage, K; Croxtall, J (2012). «Mogamulizumab: first global approved». Drugs . 72 (9): 1293–8. doi :10.2165/11631090-000000000-00000. PMID  22686619.
  20. ^ Кампузано-Зулуага, Г.; Пиментель, А.; Диас, Л.; Чапман-Фредрикс, Дж.; и Рамос, Дж. (2013). «Экспрессия CD30 связана с уменьшением выживаемости у пациентов с острыми и неблагоприятными хроническими типами Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых» https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper64702.html
  21. ^ Кук, Л.; Фуджи, С.; Хермине, О.; Базарбачи, А.; Рамос, Дж.; Ратнер, Л.; Хорвиц, С.; Филдс, П.; Танасе, А.; Бумбеа, Х.; Цвинарски, К. (2019). «Пересмотренный международный консенсусный отчет по лейкозу и лимфоме взрослых». Журнал клинической онкологии . 37 (8): 677–687. doi : 10.1200/JCO.18.00501. ISSN  1527-7755. PMC 6494249. PMID 30657736  . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки