stringtranslate.com

Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз

T-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (T-PLL) — это зрелый T-клеточный лейкоз с агрессивным поведением и склонностью к поражению крови , костного мозга , лимфатических узлов , печени , селезенки и кожи . [1] T-PLL — очень редкий лейкоз, в основном поражающий взрослых старше 30 лет. Он составляет 2% всех мелких лимфоцитарных лейкозов у ​​взрослых. [2] Другие названия включают T-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз , «узловатый» тип T-клеточного лейкоза и T-пролимфоцитарный лейкоз/T-клеточный лимфоцитарный лейкоз. [1]

Признаки и симптомы

У людей, страдающих Т-клеточным пролимфоцитарным лейкозом, обычно наблюдаются системные заболевания, в том числе увеличение печени и селезенки , распространенное увеличение лимфатических узлов и инфильтраты кожи. [1]

Из-за системного характера этого заболевания лейкозные клетки можно обнаружить в периферической крови, лимфатических узлах , костном мозге , селезенке , печени и коже . [1] Высокое количество лимфоцитов (> 100 x 10 9 /л) наряду с низким количеством эритроцитов и тромбоцитов в крови являются обычными результатами. Серология HTLV-1 отрицательна, а сывороточные иммуноглобулины находятся в пределах нормы, парапротеины отсутствуют. [1]

Причины

Предполагается, что исходной клеточной линией для этого заболевания является зрелая (посттимическая ) Т-клетка. [1]

Диагноз

Морфология

В периферической крови T-PLL состоит из лимфоцитов среднего размера с одиночными ядрышками и базофильной цитоплазмой с редкими пузырьками или выступами. Ядра обычно имеют круглую или овальную форму, у некоторых пациентов встречаются клетки с более нерегулярным контуром ядра, похожим на церебральную форму ядра , наблюдаемую при синдроме Сезари . [3] Мелкоклеточный вариант составляет 20% всех случаев T-PLL, а вариант, подобный клеткам Сезари (церебральная форма), наблюдается в 5% случаев. [3]

Поражение костного мозга обычно диффузное, морфология аналогична той, что наблюдается в периферической крови. [1] В селезенке лейкозные клетки инфильтрируют как красную, так и белую пульпу , а поражение лимфатических узлов обычно диффузно через паракортикальный слой . [1] Кожные инфильтраты наблюдаются у 20% пациентов, и инфильтраты обычно плотные и ограничены дермой и вокруг придатков кожи. [2]

Иммунофенотип

T-PLL имеет иммунофенотип зрелого (посттимического) Т-лимфоцита, а неопластические клетки обычно положительны для пан-Т антигенов CD2 , CD3 и CD7 и отрицательны для TdT и CD1a . Иммунофенотип CD4 +/ CD8 - присутствует в 60% случаев, иммунофенотип CD4+/CD8+ присутствует в 25%, а иммунофенотип CD4-/CD8+ присутствует в 15% случаев. [2]

Генетические открытия

Обычно обнаруживаются клональные перестройки генов TCR для γ и δ цепей. Наиболее частой хромосомной аномалией является инверсия хромосомы 14, в частности inv 14(q11;q32). Это обнаруживается в 80% случаев, в то время как в 10% случаев наблюдается реципрокная транслокация хромосомы 14 (t(14;14)(q11;q32)). [4]

[5] Кроме того, аномалии хромосомы 8 наблюдаются примерно у 75% пациентов, включая idic (8p11), t(8;8)(p11-12;q12) и трисомию 8. [6]

Уход

Большинству пациентов с Т-клеточным пролимфоцитарным лейкозом требуется немедленное лечение. [7]

Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз трудно поддается лечению и не поддается большинству доступных химиотерапевтических препаратов. [7] Было испробовано много различных методов лечения, с ограниченным успехом у некоторых пациентов: аналоги пурина (пентостатин, флударабин, кладрибин), хлорамбуцил и различные формы комбинированных режимов химиотерапии , включая циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон (CHOP), этопозид, блеомицин (VAPEC-B).

Алемтузумаб (Кэмпат), моноклональное антитело против CD52 , которое атакует лейкоциты, использовалось в лечении с большим успехом, чем предыдущие варианты. [7] В одном исследовании ранее леченных людей с T-PLL, люди, у которых наблюдался полный ответ на алемтузумаб, выживали в среднем 16 месяцев после лечения. [7]

Некоторые пациенты, успешно реагирующие на лечение, также проходят трансплантацию стволовых клеток для закрепления результата. [7]

Прогноз

T-PLL — чрезвычайно редкое агрессивное заболевание, и от пациентов не ожидается нормальной продолжительности жизни. До недавнего внедрения лучших методов лечения, таких как алемтузумаб , медианное время выживания составляло 7,5 месяцев после постановки диагноза. [7] В последнее время некоторые пациенты прожили пять лет и более, хотя медианное время выживания все еще низкое.

Эпидемиология

На каждые три женщины приходится около четырех мужчин с этим заболеванием. [8] Несмотря на общую редкость, это также наиболее распространенный тип лейкемии зрелых Т-клеток . [9]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Элейн Саркин Джаффе, Нэнси Ли Харрис, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака, Харальд Штайн, Дж. В. Вардиман (2001). Патология и генетика опухолей кроветворных и лимфоидных тканей. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Том 3. Лион: IARC Press. ISBN 92-832-2411-6.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ abc Matutes E, Brito-Babapulle V, Swansbury J, et al. (1991). «Клинические и лабораторные особенности 78 случаев Т-пролимфоцитарного лейкоза». Blood . 78 (12): 3269–74. doi : 10.1182/blood.V78.12.3269.3269 . PMID  1742486.
  3. ^ ab Matutes E, Garcia Talavera J, O'Brien M, Catovsky D (сентябрь 1986 г.). «Морфологический спектр T-пролимфоцитарного лейкоза». Br. J. Haematol . 64 (1): 111–24. doi :10.1111/j.1365-2141.1986.tb07579.x. PMID  3489482. S2CID  22030549.
  4. ^ Брито-Бабапулле В., Катовски Д. (1991). «Инверсии и тандемные транслокации, затрагивающие хромосомы 14q11 и 14q32 при Т-пролимфоцитарном лейкозе и Т-клеточных лейкозах у пациентов с атаксией-телеангиэктазией». Cancer Genet. Cytogenet . 55 (1): 1–9. doi :10.1016/0165-4608(91)90228-M. PMID  1913594.
  5. ^ Maljaei SH, Brito-Babapulle V, Hiorns LR, Catovsky D (1998). «Аномалии хромосом 8, 11, 14 и X при Т-пролимфоцитарной лейкемии, изученные методом флуоресцентной гибридизации in situ». Cancer Genet. Cytogenet . 103 (2): 110–6. doi :10.1016/S0165-4608(97)00410-X. PMID  9614908.
  6. ^ Sorour A, Brito-Babapulle V, Smedley D, Yuille M, Catovsky D (2000). "Необычное распределение точек разрыва аномалий 8p при T-пролимфоцитарной лейкемии: исследование с картированием YACS на 8p11-p12". Cancer Genet. Cytogenet . 121 (2): 128–32. doi :10.1016/S0165-4608(00)00239-9. PMID  11063795.
  7. ^ abcdef Dearden CE, Matutes E, Cazin B и др. (сентябрь 2001 г.). «Высокая скорость ремиссии при Т-клеточном пролимфоцитарном лейкозе с CAMPATH-1H». Blood . 98 (6): 1721–6. doi : 10.1182/blood.V98.6.1721 . PMID  11535503. S2CID  26664911.
  8. ^ Matutes Estella (1998). "Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз". Cancer Control . 5 (1): 19–24. doi : 10.1177/107327489800500102 . PMID  10761013.
  9. ^ Valbuena JR, Herling M, Admirand JH, Padula A, Jones D, Medeiros LJ (март 2005 г.). «Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз с участием экстрамедуллярных участков». Am. J. Clin. Pathol . 123 (3): 456–64. doi : 10.1309/93P4-2RNG-5XBG-3KBE . PMID  15716243.

Внешние ссылки