stringtranslate.com

Умеспирон

Умеспирон ( KC-9172 ) — препарат класса азапиронов , обладающий анксиолитическими и антипсихотическими свойствами. [2] [3] [4] [5] Он ведет себя как частичный агонист рецептора 5-HT 1A (K i = 15 нМ), частичный агонист рецептора D 2 (K i = 23 нМ) и антагонист рецептора α 1 -адренорецептора (K i = 14 нМ), а также имеет слабое сродство к сигма-рецептору (K i = 558 нМ). [2] [6] [7] В отличие от многих других анксиолитиков и антипсихотиков, умеспирон вызывает минимальную седацию , когнитивные нарушения/нарушения памяти , каталепсию и экстрапирамидные симптомы . [1] [5] [6]

Синтез

Синтез: [8] Патент: [9]

Конденсация между этилцианоацетатом ( 1 ) и ацетоном дает этилизопропилиденцианоацетат [759-58-0] ( 2 ). Этот продукт реагирует с N-бутилцианоацетамидом [39581-21-0] ( 3 ) в растворе метоксида натрия с получением N-бутил-2,4-дициано-3,3-диметилглутаримида, CID:10681941 ( 4 ). Глутаримид циклизуется с фосфорной кислотой с получением 3-бутил-9,9-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-2,4,6,8-тетраона, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10825633 CID:10825633 ( 5 ).

Реакция между 1-(о-анизил)пиперазином [35386-24-4] ( 6 ) и 1,4-дибромбутаном [110-52-1] ( 7 ) дает соль Quat CID:15895413( 8 ).

Конвергентный синтез (в присутствии карбоната калия) дает Умеспирон (KC-9172) ( 9 ).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Holland RL, Wesnes K, Dietrich B (1994). «Фармакология однократного приема умеспирона у человека». European Journal of Clinical Pharmacology . 46 (5): 461–8. doi :10.1007/bf00191912. PMID  7957544. S2CID  12117650.
  2. ^ ab Barnes NM, Costall B, Domeney AM и др. (сентябрь 1991 г.). «Эффекты умеспирона как потенциального анксиолитического и антипсихотического средства». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 40 (1): 89–96. doi :10.1016/0091-3057(91)90326-W. PMID  1685786. S2CID  9762359.
  3. ^ Ruhland M, Krähling H, Fuchs A, Schön U (ноябрь 1988 г.). «KC 9172 (свободное основание KC 7218) — антипсихотическое/анксиолитическое соединение. I. Антипсихотическая и анксиолитическая активность в сравнении с хлорпромазином, клозапином, диазепамом и буспироном». Pharmacopsychiatry . 21 (6): 396–8. doi :10.1055/s-2007-1017024. PMID  2907649. S2CID  260241523.
  4. ^ Krähling H, Fuchs A, Ruhland M, Schön U, Mol F, Tulp M (ноябрь 1988 г.). «KC 9172 (свободное основание KC 7218) — антипсихотическое/анксиолитическое соединение. II. Отличие от типичных нейролептиков и малых транквилизаторов типа бензодиазепинов». Pharmacopsychiatry . 21 (6): 399–401. doi :10.1055/s-2007-1017025. PMID  2907650. S2CID  260241655.
  5. ^ ab Schmidt WJ, Krähling H, Ruhland M (1991). «Антагонизм стереотипии обоняния, вызванной AP-5, связывает умеспирон с атипичными антипсихотиками». Life Sciences . 48 (6): 499–505. doi :10.1016/0024-3205(91)90464-M. PMID  1671523.
  6. ^ ab Ahlenius S, Wijkström A (ноябрь 1992 г.). «Смешанные агонистические-антагонистические свойства умеспирона в неостриатальных дофаминовых рецепторах в связи с его поведенческими эффектами у крыс». European Journal of Pharmacology . 222 (1): 69–74. doi :10.1016/0014-2999(92)90464-F. PMID  1361441.
  7. ^ Itzhak Y, Ruhland M, Krähling H (февраль 1990). «Связывание умеспирона с сигма-рецептором: доказательства множественных состояний сродства». Neuropharmacology . 29 (2): 181–4. doi : 10.1016/0028-3908(90)90058-Y . PMID  1970425. S2CID  54326248.
  8. ^ Крюльлинг, Х.; Крийзер, Ф. Drugs Fut 1991, 16(5), 437.
  9. ^ DE3529872 там же, Уве Шон, Вольфганг Кербах, Вернер Бенсон, Андреас Фукс, Майкл Руланд, патент США 4,771,044 (1988, Kali-Chemie Pharma Gmbh).


  • в
  • т
  • е