stringtranslate.com

Дезоксихолевая кислота

Дезоксихолевая кислота — желчная кислота . Дезоксихолевая кислота — одна из вторичных желчных кислот, которые являются побочными продуктами метаболизма кишечных бактерий. Двумя основными желчными кислотами, секретируемыми печенью, являются холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота . Бактерии метаболизируют хенодезоксихолевую кислоту во вторичную желчную кислоту литохолевую кислоту и метаболизируют холевую кислоту в дезоксихолевую кислоту. Существуют дополнительные вторичные желчные кислоты, такие как урсодезоксихолевая кислота . Дезоксихолевая кислота растворима в спирте и уксусной кислоте . В чистом виде он существует в форме кристаллического порошка от белого до почти белого цвета.

Дезоксихолевая кислота доступна в качестве непатентованного лекарства в США с апреля 2021 года и продается, в частности, под торговой маркой Kybella . [8]

Приложения

Дезоксихолевая кислота используется с момента ее открытия в различных областях медицины. В организме человека дезоксихолевая кислота используется при эмульгировании жиров для всасывания в кишечнике . В некоторых странах (включая Швейцарию) он был лицензирован в качестве эмульгатора в пищевой промышленности [9] , но он больше не распространен. Вне организма он используется в экспериментальных целях в качестве желчегонного средства , а также для профилактики и растворения камней в желчном пузыре . [ нужна цитата ]

В исследованиях дезоксихолевая кислота используется в качестве мягкого детергента для выделения мембраносвязанных белков. Критическая концентрация мицеллообразования для дезоксихолевой кислоты составляет примерно 2,4–4 мМ. [10]

Дезоксихолат натрия, натриевая соль дезоксихолевой кислоты, часто используется в качестве биологического детергента для лизиса клеток и солюбилизации клеточных и мембранных компонентов. [11] Дезоксихолат натрия, смешанный с фосфатидилхолином , используется в инъекциях мезотерапии для проведения липолиза и используется в качестве альтернативы хирургическому иссечению при лечении липом. [12]

Дезоксихолаты и производные желчных кислот в целом активно изучаются как структуры для внедрения в нанотехнологии. [13] Они также нашли применение в микролитографии в качестве фотостойких компонентов. [14]

В Соединенных Штатах дезоксихолевая кислота под торговой маркой Kybella одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для уменьшения от умеренной до тяжелой степени жира под подбородком . [6] [15] При инъекции в подбородочный жир дезоксихолевая кислота помогает разрушить (адипоциты) жировые клетки, которые метаболизируются организмом в течение нескольких месяцев. [15] Кибелла производится компанией Kythera Biopharmaceuticals. [16] [17]

Исследования в области иммунологии

Его функция в качестве детергента и изолирующего агента для мембранных белков также подходит для производства вакцин на основе белков внешней мембраны (OMP), таких как MenB, норвежская вакцина, разработанная в начале 1990-х годов. [18] Вакцина MeNZB была произведена с использованием того же метода. [19]

Дезоксихолевая кислота связывает и активирует мембранный фермент NAPE-PLD , который катализирует высвобождение эндогенного каннабиноида анандамида и других N-ацилэтаноламинов . Эти биоактивные сигнальные молекулы играют важную роль в нескольких физиологических путях, включая реакцию на стресс и боль , аппетит и продолжительность жизни . [20]

Некоторые публикации указывают на действие дезоксихолевой кислоты как иммуностимулятора [21] [22] врожденной иммунной системы , активируя ее основных действующих лиц — макрофаги . Согласно этим публикациям, достаточное количество дезоксихолевой кислоты в организме человека будет соответствовать хорошей иммунной реакции неспецифической иммунной системы. Клинические исследования, проведенные в 1970-х и 1980-х годах, подтверждают предположение, что дезоксихолевая кислота участвует в естественных процессах заживления местных воспалений , [23] [24] различных типов герпеса , [25] [26] и, возможно, рака . [27] [28]

Исследования рака

Дезоксихолат и другие вторичные желчные кислоты вызывают повреждение ДНК. [29] Вторичные желчные кислоты увеличивают внутриклеточное производство активного кислорода и активных форм азота, что приводит к усилению окислительного стресса и повреждению ДНК. [30] [31] Как показано на рисунке ниже, добавление дезоксихолата в рацион мышей повышало уровень 8-оксо-dG , окислительного повреждения ДНК, в эпителии толстой кишки мышей. Когда уровень повреждения ДНК, вызванного дезоксихолатом, высок, ферменты репарации ДНК, которые обычно обращают вспять повреждения ДНК, могут не справиться с этой задачей. [ нужна цитата ]

Повреждение ДНК часто называют основной причиной рака. [32] [33] Повреждение ДНК может привести к раку, вызывая мутации. [ нужна цитата ]

Когда в пищу мышей добавляли дезоксихолат, чтобы их фекалии содержали дезоксихолат примерно на том же уровне, что и фекалии человека, находящегося на диете с высоким содержанием жиров, у 45–56% мышей в течение следующих 10 месяцев развился рак толстой кишки, в то время как ни у одного из них не было рака толстой кишки. у мышей на диете без дезоксихолата развился рак. [34] [35] Таким образом, воздействие дезоксихолата на толстую кишку может вызвать рак у мышей. Однако в том же исследовании сообщалось, что при добавлении в рацион хлорогеновой кислоты вместе с дезоксихолатом только у 18% мышей развился рак толстой кишки. Хлорогеновая кислота является компонентом обычных продуктов питания и напитков; кофе содержит в среднем 53,8 мг хлорогеновой кислоты на 100 мл. [36] Таким образом, чтобы употребить тот уровень хлорогеновой кислоты, который использовался в исследовании, человеку, соблюдающему «стандартную» ежедневную диету в 2000 калорий (416 г в день; 250 г углеводов, 100 г белка, 66 г жиров), необходимо потреблять примерно 55 г хлорогеновой кислоты, использованной в исследовании. мл кофе каждый день или чуть менее 2 жидких унций.

У людей более высокие уровни дезоксихолата в толстой кишке связаны с более высокой частотой рака толстой кишки. Например, концентрация дезоксихолата в фекалиях у афроамериканцев (которые придерживаются диеты с относительно высоким содержанием жиров) более чем в пять раз выше, чем концентрация дезоксихолата в фекалиях у коренных африканцев в Южной Африке (которые придерживаются диеты с низким содержанием жиров). [37] Афроамериканцы мужского пола имеют высокий уровень заболеваемости раком толстой кишки - 72 на 100 000, [38] в то время как коренные африканцы в Южной Африке имеют низкий уровень заболеваемости раком толстой кишки - менее 1 на 100 000, [39] - более 72- кратная разница в заболеваемости раком толстой кишки.

Проспективное исследование на людях, изучающее связь между микробными метаболитами и раком, выявило сильную корреляцию между циркулирующей дезоксихолевой кислотой и риском колоректального рака у женщин. [40]

Факторы, влияющие на уровень дезоксихолата

Ряд факторов, включая диету, ожирение и физические упражнения, влияют на уровень дезоксихолата в толстой кишке человека. Когда людей переводили с их обычной диеты на диету, основанную на мясе, яйцах и сыре, в течение пяти дней, уровень дезоксихолата в их фекалиях увеличивался в 2–10 раз. [41] Крысы, получавшие диету с 30% говяжьего жира (с высоким содержанием жира), имели в кале почти в 2 раза больше дезоксихолата, чем крысы, которых кормили 5% говяжьего жира (с низким содержанием жира). [42] В том же исследовании добавление дополнительных диетических элементов, таких как куркумин или кофейная кислота, к рациону крыс с высоким содержанием жира (30% говяжьего жира) снизило содержание дезоксихолата в их фекалиях до уровней, сравнимых с уровнями, наблюдаемыми у крыс, получавших низкожировую диету. диета. Куркумин входит в состав специи куркума, а кофейная кислота — компонент с высоким содержанием некоторых фруктов и специй. [43] Кофейная кислота также является продуктом пищеварительного расщепления хлорогеновой кислоты, ее много в кофе и некоторых фруктах и ​​овощах. [44]

Эпителий толстой кишки мыши, не подвергающейся онкогенезу в толстой кишке (А), и мыши, которая подвергается онкогенезу в толстой кишке (В). Ядра клеток окрашиваются гематоксилином в темно-синий цвет (для нуклеиновой кислоты) и иммуноокрашиваются в коричневый цвет для 8-оксо-dG. Уровень 8-оксо-dG оценивали в ядрах клеток крипт толстой кишки по шкале от 0 до 4. Мыши, не подвергшиеся онкогенезу, имели крипту 8-оксо-dG на уровнях от 0 до 2 (панель A показывает уровень 1), в то время как мыши, у которых развивались опухоли толстой кишки, имели 8-oxo-dG в криптах толстой кишки на уровнях от 3 до 4 (панель B показывает уровень 4). Онкогенез индуцировали добавлением дезоксихолата в рацион мышей, чтобы обеспечить уровень дезоксихолата в толстой кишке мыши, аналогичный уровню в толстой кишке человека, получающего диету с высоким содержанием жиров. [34] Изображения были сделаны на основе оригинальных микрофотографий.

Помимо жиров, на уровень желчных кислот может влиять тип или количество белка в рационе. Переход с диеты с белком, обеспеченным казеином, на диету с белком, обеспеченным гидролизатом белков лосося, привел к 6-кратному увеличению уровня желчных кислот в плазме крови крыс. [45] У людей добавление высокого содержания белка к диете с высоким содержанием жиров повышало уровень дезоксихолата в плазме почти на 50%. [46]

Ожирение связано с раком [47] , и эта связь частично связана с дезоксихолатом. [48] ​​[49] [50] У людей с ожирением относительная доля Firmicutes (грамположительных бактерий) в микробиоте кишечника увеличивается, что приводит к большей конверсии негенотоксичной первичной желчной кислоты, холевой кислоты, в канцерогенный дезоксихолат. [48]

Физические упражнения уменьшают содержание дезоксихолата в толстой кишке. У людей, чей уровень физической активности помещал их в верхнюю треть, наблюдалось снижение концентрации желчных кислот в фекалиях на 17% по сравнению с теми, чей уровень физической активности помещал их в нижнюю треть. [51] Крысы, которым давали колесо для упражнений, имели более низкое соотношение вторичных желчных кислот к первичным желчным кислотам, чем у малоподвижных крыс в фекалиях. [52] Существует положительная связь физических упражнений и физической активности с профилактикой рака, толерантностью к противораковым методам лечения (лучевая и химиотерапия), снижением частоты рецидивов и улучшением выживаемости. [53]

Рекомендации

  1. ^ «Дезоксихолевая кислота» (PDF) . Сигма Олдрич . Архивировано из оригинала (PDF) 6 июня 2020 г. Проверено 10 октября 2013 г.
  2. ^ Лиде ДР (1998). Справочник по химии и физике (87 изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. 1287. ИСБН 978-0-8493-0594-8.
  3. ^ ab «Белкира (раствор дезоксихолевой кислоты для инъекций) Информация о продукте» (PDF) . ТГА . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 года . Проверено 23 июня 2021 г.
  4. ^ https://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=6CC2E7A2D27AA7C5CA2585D80042A1CC&agid=(PrintDetailsPublic)&actionid=1 [ постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
  6. ^ ab «Кибелла-дезоксихолевая кислота для инъекций, раствор». ДейлиМед . Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 20 июня 2021 г.
  7. ^ «Активное вещество: дезоксихолевая кислота» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 10 декабря 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Проверено 23 января 2021 г.
  8. ^ «Дезоксихолевая кислота: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 19 июня 2021 г.
  9. ^ Стреули Х. и др. (1992). «Глава 58». SLMB – Швейцер Лебенсмиттельбух . 4 (3).
  10. ^ Нойгебауэр Дж. М. (1990). «Моющие средства: обзор». Руководство по очистке белка . Методы энзимологии. Том. 182. Академическая пресса. стр. 239–53. дои : 10.1016/0076-6879(90)82020-3. ISBN 9780121820831. ПМИД  2314239.
  11. ^ «Дезоксихолат натрия». nzp.co.nz. ​Архивировано из оригинала 7 февраля 2012 года.
  12. ^ Дункан Д., Ротонда AM (июль 2011 г.). «Инъекционная терапия для локальной потери жира: современное состояние». Клиники пластической хирургии . 38 (3): 489–501, vii. дои : 10.1016/j.cps.2011.02.005. ПМИД  21824545.
  13. ^ Кристенсен Дж.Б. (2001). «Простой метод синтеза активных эфиров изоникотиновой и пиколиновой кислот». Молекулы . 6 (12): 47–51. CiteSeerX 10.1.1.362.1034 . дои : 10.3390/60100047 . ПМК 6236364 .  
  14. ^ Ким JB, Ли BW, Юн HJ, Квон YG (2000). «193-нм фоторезисты на основе сополимеров норборнена с производными желчной кислоты». Химические письма . 29 (4): 414–15. дои : 10.1246/кл.2000.414.
  15. ^ ab «FDA одобряет лечение жира под подбородком» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 29 апреля 2015 года. Архивировано из оригинала 1 мая 2015 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  16. ^ «ATX-101 - Биофармацевтика Китера» . Китера.com. 20 июня 2014 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2016 г. Проверено 2 ноября 2016 г.
  17. ^ Кристенсен Дж (01 мая 2015 г.). «Прочь двойной подбородок: это одобрение FDA для борьбы с лишним весом». Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 31 октября 2016 г. Проверено 2 ноября 2016 г.
  18. ^ Фредриксен Дж. Х., Розенквист Э., Ведеге Э., Брин К., Бьюн Г., Фрёхольм Л. О. и др. (декабрь 1991 г.). «Производство, характеристика и контроль MenB-вакцины «Фолькехельса»: наружномембранной везикулярной вакцины против менингококковой инфекции группы В». Анналы НИПХ . 14 (2): 67–79, обсуждение 79–80. ПМИД  1812438.
  19. ^ «MeNZB - Используйте науку, а не мнение!». scoop.co.nz . 10 июня 2005 г. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. Проверено 12 апреля 2011 г.
  20. ^ Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (март 2015 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Состав . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. ПМЦ 4351732 . ПМИД  25684574. 
  21. ^ Влчек Б (1972). «Потенцирование иммунного ответа с помощью DCA». Практ. Лекар (на чешском языке). 52 : 326–30.
  22. ^ Chyle M., Chyle P.: Регуляция иммунного ответа с помощью DCA (чешский, англ. резюме), Сборник лек. 84, 212–18 (1982)
  23. ^ Влчек Б (1972). «Дезоксихолевая кислота как потенциальный канцеростатический и противовирусный фактор». Достижения в области противомикробной и противоопухолевой химиотерапии . II (1). Мюнхен: Урбан и Шварценберг: 145–47.
  24. ^ Чайл М, Чайл П, Долезал В (1988). Дезоксихолевая кислота – Терапия вирусных инфекций и токсикологическое исследование . 2-й симп. по профилактике и лечению вирусных инфекций. Замок Бехине: Институт ф. Гигиена и эпидемиология, Прага. п. 56.
  25. ^ Chýle M, Chýle P (октябрь 1975 г.). «[Дезоксихолевая кислота в терапии губного герпеса (пер. автора)]». Касопис Лекару Ческич (на чешском языке). 114 (40): 1226–9. ПМИД  1182754.
  26. ^ Брадна Дж, Поликлиника, Кутна Гора (1983). «Лечение опоясывающего герпеса дезоксихолевой кислотой». Реабилитация (на чешском языке). 16 . Братислава: 77–86.
  27. ^ Влчек Б, Рейф А, Будский Ф (1970). «Токсичность дезоксихолата при pH ниже 7,3 как потенциальное канцеростатическое свойство». Эксперименты . 26 (7): 776–8. дои : 10.1007/BF02232545. PMID  5431154. S2CID  26829935.
  28. ^ Влчек Б, Рейф А, Сеидлова Б (май 1971 г.). «Доказательства участия дезоксихолата в иммунитете к раку». Zeitschrift für Naturforschung B . 26 (5): 419–24. дои : 10.1515/znb-1971-0509 . ПМИД  4398280.
  29. ^ Бернштейн Х, Бернштейн С, Пейн СМ, Дворакова К, Гаревал Х (январь 2005 г.). «Желчные кислоты как канцерогены при раке желудочно-кишечного тракта человека». Мутационные исследования . 589 (1): 47–65. Бибкод : 2005MRRMR.589...47B. doi :10.1016/j.mrrev.2004.08.001. ПМИД  15652226.
  30. ^ Цуэй Дж., Чау Т., Миллс Д., Ван Ю.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Нарушение регуляции желчных кислот, дисбактериоз кишечника и рак желудочно-кишечного тракта». Экспериментальная биология и медицина . 239 (11): 1489–504. дои : 10.1177/1535370214538743. ПМЦ 4357421 . ПМИД  24951470. 
  31. ^ Аджуз Х., Мухерджи Д., Шамседдин А. (май 2014 г.). «Вторичные желчные кислоты: недооцененная причина рака толстой кишки». Всемирный журнал хирургической онкологии . 12 (1): 164. дои : 10.1186/1477-7819-12-164 . ПМК 4041630 . ПМИД  24884764. 
  32. ^ Эймс Б.Н. (май 1979 г.). «Идентификация химических веществ окружающей среды, вызывающих мутации и рак». Наука . 204 (4393): 587–93. Бибкод : 1979Sci...204..587A. дои : 10.1126/science.373122. ПМИД  373122.
  33. ^ Тудек Б, Винчура А, Яник Дж, Сиомек А, Фоксински М, Олински Р (май 2010 г.). «Участие окислительно-поврежденной ДНК и ее восстановление в развитии рака и старении». Американский журнал трансляционных исследований . 2 (3): 254–84. ПМК 2892402 . ПМИД  20589166. 
  34. ^ аб Прасад А.Р., Прасад С., Нгуен Х., Фациста А., Льюис С., Зайтлин Б. и др. (июль 2014 г.). «Новая модель рака толстой кишки на мышах, связанная с диетой, аналогична раку толстой кишки человека». Всемирный журнал желудочно-кишечной онкологии . 6 (7): 225–43. дои : 10.4251/wjgo.v6.i7.225 . ПМЦ 4092339 . ПМИД  25024814. 
  35. ^ Бернштейн С., Голубец Х., Бхаттачария А.К., Нгуен Х., Пейн С.М., Зайтлин Б., Бернштейн Х. (август 2011 г.). «Канцерогенность дезоксихолата, вторичной желчной кислоты». Архив токсикологии . 85 (8): 863–71. дои : 10.1007/s00204-011-0648-7. ПМК 3149672 . ПМИД  21267546. 
  36. ^ Чон Дж.С., Ким Х.Т., Чон И.Х., Хонг С.Р., О М.С., Юн М.Х., Шим Дж.Х., Чон Дж.Х., Абд Эль-Ати AM (май 2019 г.). «Содержание хлорогеновых кислот и кофеина в различных продуктах, связанных с кофе». Журнал перспективных исследований . 17 : 85–94. дои : 10.1016/j.jare.2019.01.002. ПМК 6526205 . ПМИД  31193351. 
  37. ^ Оу Дж, ДеЛани Дж. П., Чжан М., Шарма С., О'Киф С. Дж. (2012). «Связь между короткоцепочечными жирными кислотами с низким содержанием толстой кишки и высоким содержанием желчных кислот в группах населения с высоким риском рака толстой кишки». Питание и рак . 64 (1): 34–40. дои : 10.1080/01635581.2012.630164. ПМК 6844083 . ПМИД  22136517. 
  38. ^ «Факты и цифры о раке». Американское онкологическое общество. 2009. Архивировано из оригинала 13 сентября 2012 г. Проверено 7 апреля 2015 г.
  39. ^ О'Киф С.Дж., Кидд М., Спитальер-Ноэль Г., Овира П. (май 1999 г.). «Редкость рака толстой кишки у африканцев связана с низким потреблением продуктов животного происхождения, а не клетчатки». Американский журнал гастроэнтерологии . 94 (5): 1373–80. дои : 10.1111/j.1572-0241.1999.01089.x. PMID  10235221. S2CID  6402410.
  40. ^ Эрикка Лофтфилд, доктор философии, магистр здравоохранения, Рони Т. Фальк, магистр наук, Джошуа Н. Сэмпсон, доктор философии, Вэнь-И Хуан, доктор философии, Отэм Халлингс, магистр здравоохранения, Гвен Мерфи, доктор философии, магистр здравоохранения, Стефани Дж. Вайнштейн, доктор философии, Деметриус Альбейнс, доктор медицинских наук, Нил Д. Фридман, доктор философии, магистр здравоохранения, Рашми Синха, доктор философии, Перспективные ассоциации циркулирующих желчных кислот и короткоцепочечных жирных кислот с возникновением колоректального рака, JNCI Cancer Spectrum, 2022;, pkac027, https://doi.org/10.1093/jncics /pkac027. Архивировано 2 июля 2022 г. в Wayback Machine.
  41. ^ Дэвид Л.А., Морис С.Ф., Кармоди Р.Н., Гутенберг Д.Б., Баттон Дж.Е., Вулф Б.Е. и др. (Январь 2014). «Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека». Природа . 505 (7484): 559–63. Бибкод : 2014Natur.505..559D. дои : 10.1038/nature12820. ПМЦ 3957428 . ПМИД  24336217. 
  42. ^ Хан Ю, Харагути Т, Иванага С, Томотаке Х, Оказаки Ю, Минео С и др. (сентябрь 2009 г.). «Потребление некоторых полифенолов снижает количество фекальной дезоксихолевой кислоты и литохолевой кислоты, вторичных желчных кислот, являющихся факторами риска рака толстой кишки». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (18): 8587–90. дои : 10.1021/jf900393k. ПМИД  19711910.
  43. ^ «Phenol-Explorer: показаны все продукты, в которых содержится полифенол Кофейная кислота» . Фенол-explorer.eu. Архивировано из оригинала 19 октября 2017 г. Проверено 2 ноября 2016 г.
  44. ^ Клиффорд М (1999). «Хлорогеновые кислоты и другие циннаматы – природа, распространение и пищевая нагрузка». Дж. Наук. Продовольственное сельское хозяйство . 79 (3): 362–72. Бибкод : 1999JSFA...79..362C. doi :10.1002/(sici)1097-0010(19990301)79:3<362::aid-jsfa256>3.0.co;2-d.
  45. ^ Лиасет Б., Хао К., Йоргенсен Х., Халленборг П., Ду ЗЮ, Ма Т и др. (август 2011 г.). «Пищевая регуляция метаболизма желчных кислот связана с улучшением патологических характеристик метаболического синдрома». Журнал биологической химии . 286 (32): 28382–95. дои : 10.1074/jbc.M111.234732 . ПМК 3151081 . ПМИД  21680746. 
  46. ^ Бортолотти М., Крейс Р., Дебард С., Кариу Б., Фаэ Д., Четиво М. и др. (октябрь 2009 г.). «Высокое потребление белка снижает внутригепатоцеллюлярное отложение липидов у людей». Американский журнал клинического питания . 90 (4): 1002–10. дои : 10.3945/ajcn.2008.27296 . ПМИД  19710199.
  47. ^ Унгефрорен Х, Гизелер Ф, Флиднер С, Ленерт Х (январь 2015 г.). «Ожирение и рак». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 21 (1): 5–15. doi : 10.1515/hmbci-2014-0046. PMID  25719336. S2CID  207452705.
  48. ^ аб Брэдлоу HL (январь 2014 г.). «Ожирение и кишечный микробиом: патофизиологические аспекты». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 17 (1): 53–61. doi : 10.1515/hmbci-2013-0063. PMID  25372730. S2CID  22924768.
  49. ^ Девкота С., Тернбо П.Дж. (июль 2013 г.). «Рак: кислотная связь». Природа . 499 (7456): 37–8. Бибкод : 2013Natur.499...37D. дои : 10.1038/nature12404. PMID  23803768. S2CID  12714870.
  50. ^ Отани Н., Ёсимото С., Хара Э. (апрель 2014 г.). «Ожирение и рак: кишечная микробная связь». Исследования рака . 74 (7): 1885–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-3501 . ПМИД  24638983.
  51. ^ Вертхайм, Британская Колумбия, Мартинес М.Э., Эшбек Э.Л., Роу DJ, Джейкобс ET, Альбертс DS, Томпсон PA (май 2009 г.). «Физическая активность как фактор, определяющий уровень желчных кислот в фекалиях». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 18 (5): 1591–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-1187. ПМЦ 2743306 . ПМИД  19383885. 
  52. ^ Хагио М., Мацумото М., Ядзима Т., Хара Х., Исидзука С. (сентябрь 2010 г.). «Добровольные упражнения на колесе и диетическая лактоза одновременно снижают долю вторичных желчных кислот в фекалиях крыс». Журнал прикладной физиологии . 109 (3): 663–8. doi : 10.1152/japplphysicalol.00777.2009. PMID  20616226. S2CID  7982611.
  53. ^ Чон JY, Мейерхардт JA (июнь 2013 г.). «Упражнения после диагноза рака: время двигаться». Онкология . 27 (6): 585–6, 588. PMID  23909074.