stringtranslate.com

Феноксибензамин

Феноксибензамин ( PBZ , [1] продается под торговыми названиями Дибензилин и Дибенилин ) является неселективным, необратимым альфа-блокатором .

Использует

Он используется при лечении гипертонии , и в частности, вызванной феохромоцитомой . Он имеет более медленное начало и более длительный эффект по сравнению с другими альфа-блокаторами.

Он также стал первым альфа-блокатором, который использовался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы [2], хотя в настоящее время он редко используется по этому показанию из-за неблагоприятных побочных эффектов.

Он использовался при лечении синдрома гипоплазии левых отделов сердца . [3]

Он также используется при комплексном региональном болевом синдроме (КРБС) типа 1 из-за его антиадренергического действия. Он показал свою эффективность при использовании в первые 3 месяца после постановки диагноза КРБС.

Исследовательский

Феноксибензамин давно известен тем, что блокирует эякуляцию , не влияя на качество спермы или способность достигать оргазма, что может сделать его эффективным мужским контрацептивом. Этот эффект полностью обратим и, как полагают, является результатом блокады альфа-1-адренорецепторов в продольных мышцах семявыносящих протоков . [ 4] [5] [6] Доза 20 мг/день приводит к аспермии из-за обратимого парализующего воздействия на семявыносящие протоки, ампулу и семявыбрасывающие протоки. [7] Благодаря этим действиям феноксибензамин также полезен для лечения преждевременной эякуляции у мужчин. [7]

Фармакология

Феноксибензамин используется в качестве антигипертензивного средства из-за его эффективности в снижении вазоконстрикции , вызванной эпинефрином (адреналином) и норадреналином . Феноксибензамин образует постоянную ковалентную связь с адренергическими рецепторами . Основываясь на известной информации о структурах этих рецепторов, он, вероятно, включает атаку цистеина в положении 3,36 в трансмембранной спирали 3 для формирования стабильной связи. [8] Таким образом, он остается постоянно связанным с рецептором, предотвращая связывание адреналина и норадреналина. Это вызывает вазодилатацию в кровеносных сосудах из-за его антагонистического действия на альфа-1-адренорецептор, обнаруженный в стенках кровеносных сосудов, что приводит к падению артериального давления. Побочным эффектом феноксибензамина является рефлекторная тахикардия .

Как неселективный антагонист альфа-рецепторов, он также будет влиять как на постсинаптические альфа-1, так и на пресинаптические альфа-2 рецепторы в нервной системе, и таким образом снижать симпатическую активность . Это приводит к дальнейшей вазодилатации, сужению зрачков, увеличению моторики и секреции желудочно-кишечного тракта и синтезу гликогена .

Клинически неселективные альфа-антагонисты блокируют альфа-рецепторы (но не различают альфа-1 и альфа-2). Они используются в качестве антигипертензивных средств, поскольку блокируют вазоконстрикцию, опосредованную альфа-рецепторами. Блокада альфа-2-рецепторов дополнительно усиливает бета-эффекты, увеличивая сердечный выброс.

Феноксибензамин обладает длительным действием, ковалентно связываясь с альфа-рецепторами. Его единственным текущим клиническим применением является подготовка пациентов с феохромоцитомой к операции; его необратимый антагонизм и вызванная им депрессия в максимуме кривой доза-реакция агониста желательны в ситуации, когда хирургическое вмешательство в опухоль может привести к выбросу большого болюса прессорного амина в кровоток. Обычно феноксибензамин не используется в долгосрочной перспективе, поскольку создаются новые рецепторы для повышения регуляции альфа-стимуляции. Основным ограничивающим побочным эффектом альфа-антагонистов является то, что нарушается барорецепторный рефлекс, и, таким образом, это может вызвать постуральную гипотензию.

Феноксибензамин также обладает свойствами необратимого антагониста /слабого частичного агониста серотонинового рецептора 5-HT 2A . [9] [10] [11] [12] Благодаря своему антагонистическому действию на рецептор 5-HT 2A феноксибензамин полезен при лечении карциноидной опухоли — новообразования , которое секретирует большое количество серотонина и вызывает диарею , бронхоспазм и приливы . [10]

Стереоизомерия

Феноксибензамин содержит стереоцентр, поэтому существует два энантиомера , ( R )- и ( S )-формы. Все коммерческие препараты содержат препарат в виде рацемата . [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Брэдли К. «Клиническое руководство: диагностика и лечение феохромоцитомы» (PDF) . Университетские больницы Бристоля . Фонд NHS. Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2023 г.
  2. ^ Caine M, Perlberg S, Meretyk S (декабрь 1978 г.). «Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование эффекта феноксибензамина при доброкачественной обструкции предстательной железы». British Journal of Urology . 50 (7): 551–554. doi :10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x. PMID  88984.
  3. ^ Guzzetta NA (август 2007 г.). «Феноксибензамин в лечении синдрома гипоплазии левого сердца: основной обзор». Анестезия и анальгезия . 105 (2): 312–315. doi : 10.1213/01.ane.0000275185.44796.92 . PMID  17646482.
  4. ^ Aitken RJ, Baker MA, Doncel GF, Matzuk MM, Mauck CK, Harper MJ (апрель 2008 г.). «По мере роста мира: контрацепция в 21 веке». Журнал клинических исследований . 118 (4): 1330–1343. doi :10.1172/JCI33873. PMC 2276786. PMID  18382745 . 
  5. ^ Kjaergaard N, Kjaergaard B, Lauritsen JG (июнь 1988 г.). «Празозин, адренергический блокатор, неподходящий в качестве мужской противозачаточной таблетки». Contraception . 37 (6): 621–629. doi :10.1016/0010-7824(88)90008-X. PMID  2899490.
  6. ^ Homonnai ZT, Shilon M, Paz GF (май 1984). «Феноксибензамин — эффективная мужская противозачаточная таблетка». Contraception . 29 (5): 479–491. doi :10.1016/0010-7824(84)90022-2. PMID  6430643.
  7. ^ ab Lohiya NK, Alam I, Ansari AS (2017). «Мужская контрацепция». Основы человеческой андрологии . Springer Singapore. стр. 493–508. doi :10.1007/978-981-10-3695-8_29. ISBN 978-981-10-3694-1.
  8. ^ Frang H, Cockcroft V, Karskela T, Scheinin M, Marjamäki A (август 2001 г.). «Связывание феноксибензамина выявляет спиральную ориентацию третьего трансмембранного домена адренергических рецепторов». Журнал биологической химии . 276 (33): 31279–31284. doi : 10.1074/jbc.M104167200 . PMID  11395517.
  9. ^ Doggrell SA (октябрь 1995 г.). «Увеличение сродства и потеря резерва 5-гидрокситриптамин2A-рецептора для 5-гидрокситриптамина на аорте спонтанно гипертензивных крыс». Журнал автономной фармакологии . 15 (5): 371–377. doi :10.1111/j.1474-8673.1995.tb00403.x. PMID  8744977.
  10. ^ ab Trevor A, Katzung B, Masters S (2008). Экзамен по фармакологии Katzung & Trevor и рецензия совета: восьмое издание. McGraw Hill Professional. стр. 153, 500. ISBN 978-0-07-148869-3.
  11. ↑ Оливье Б., ван Вейнгаарден I, Судейн В. (10 июля 1997 г.). Рецепторы серотонина и их лиганды. Эльзевир. стр. 206–. ISBN 978-0-08-054111-2.
  12. ^ Гагинелла Т.С., Галлиган Дж.Дж. (25 июля 1995 г.). Серотонин и функция желудочно-кишечного тракта. ЦРК Пресс. стр. 56–. ISBN 978-0-8493-8387-8.
  13. ^ фон Бруххаузен Ф., Даннхардт Г., Эбель С., Фрам А.В., Хакенталь Э., Хольцграбе У., ред. (2014). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis . Том. 9 (5-е изд.). Берлин: Springer Verlag. п. 140. ИСБН 978-3-642-63389-8.

Внешние ссылки