Сэр Алан Рой Фершт (родился 21 апреля 1943 года) — британский химик из Лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже и почетный профессор кафедры химии Кембриджского университета . [6] Он был магистром колледжа Гонвилля и Кая в Кембридже с 2012 по 2018 год. [7] Он работает над сворачиванием белков , и его иногда называют основателем белковой инженерии . [8] [9]
Фершт родился 21 апреля 1943 года [10] в Хакни , Лондон. [ нужна цитата ] Его отец, Филипп, был дамским портным, а мать, Бетти, портнихой. Его бабушка и дедушка были еврейскими иммигрантами из Польши, Румынии, Литвы и Белоруссии. [ нужна цитата ] Он получил образование в гимназии сэра Джорджа Моно , гимназии для мальчиков в Уолтемстоу , Лондон. [7] [10] Он был страстным шахматистом и был чемпионом округа Эссекс среди юниоров в 1961 году. [11] Он был удостоен государственной стипендии для изучения естественных наук в колледже Гонвилла и Кая в Кембридже , где он получил первый класс в части I экзамена по естественным наукам Tripos в 1964 году, первый класс в части II (химия) в 1965 году и получил степень доктора философии в 1968 году. [12] Он был президентом шахматного клуба Кембриджского университета в 1964–65 годах и был награжден полусиним знаком в 1965 году. [13]
Фершт провел год после получения докторской степени (1968–1969) в Университете Брандейса, работая под руководством Уильяма Дженкса . Он вернулся в Кембридж в 1969 году в качестве руководителя группы в Лаборатории молекулярной биологии до 1977 года и младшего научного сотрудника в Колледже Иисуса в Кембридже до 1972 года. Фершт был профессором-исследователем Вольфсона Королевского общества и профессором биологической химии в Имперском колледже Лондона с 1978 по 1988 год. Он провел годичный отпуск в Стэнфордском университете по стипендии Элеоноры Рузвельт Американского онкологического общества с Артуром Корнбергом (1978–79). Фершт был профессором органической химии имени Герчела Смита в Кембридже с 1988 по 2010 год. Он был директором Кембриджского центра белковой инженерии с 1990 по 2010 год, а по достижении пенсионного возраста стал почетным руководителем группы в Лаборатории молекулярной биологии . Он является членом колледжа Гонвилля и Кайуса и Имперского колледжа.
Алан Фершт широко известен как один из главных пионеров белковой инженерии , которую он разработал как основной метод анализа структуры, активности и сворачивания белков. Он разработал методы для разрешения сворачивания белков в субмиллисекундном временном масштабе и был пионером метода анализа значения phi для изучения переходных состояний сворачивания белков. [14] [15] Его интересы также включают неправильное сворачивание белков , болезни и рак. [1]
Фершт был избран членом Королевского общества (FRS) в 1983 году. [17] Королевское общество наградило его медалью Габора в 1991 году за молекулярную биологию, в 1998 году медалью Дэви за химию и в 2008 году Королевской медалью . Он является иностранным членом Национальной академии наук США , [18] иностранным членом Американского философского общества , иностранным членом Accademia dei Lincei , членом Academia Europaea , почетным иностранным членом Американской академии искусств и наук и членом Академии медицинских наук (FMedSci). [19] Его номинация на Королевское общество гласит:
Отличился работой над механизмами ферментативного катализа , особенно методами остановленного и погашенного потока . Он показал, что медленная релаксация химотрипсина была не химическим шагом на пути реакции , а pH -зависимой изомеризацией между активной и неактивной формами, и исследовал энергетику и равновесие перехода. Он выяснил специфичность уходящей группы, что привело к детальной структурной интерпретации, которая показала энергетику «напряжения» в месте связывания. Другой эксперимент развеял последние сомнения относительно роли тетраэдрического промежуточного соединения. Совсем недавно Фершт изучил более сложную группу ферментов, аминоацил-тРНК-синтетазы . Он продемонстрировал, что их точная специфичность зависит от последовательных независимых шагов распознавания, и при соответствующих условиях он захватил временно разряженную аминоацил-тРНК . Фершт показал, как энергия связывания может быть использована для повышения либо специфичности, либо скорости в ферментативной реакции, что привело к демонстрации термодинамических ограничений механизмов типа «индуцированного соответствия». [17]
Фершт имеет почетные докторские степени Уппсальского университета (1999 г.), [20] Брюссельского свободного университета (1999 г.), Научного института Вейцмана (2004 г.), Еврейского университета в Иерусалиме (2006 г.) и Орхусского университета (2008 г.). Он является почетным членом Дарвиновского колледжа в Кембридже (2014 г.) и колледжа Иисуса в Кембридже (2017 г.). [10]
Фершт получил множество наград и медалей, в том числе: юбилейную премию FEBS ; премию Novo Biotechnology; медаль Чармиан Королевского химического общества ; лекцию и премию Макса Тишлера Гарвардского университета ; лекторскую должность Датта и медаль Федерации европейских биохимических обществ ; юбилейную лекцию и медаль Хардена Биохимического общества ; премию Фонда Фельдберга, премию за выдающиеся заслуги Зимнего симпозиума по биотехнологии Miami Nature ; премию Кристиана Б. Анфинсена Общества белков; премию Natural Products Award Королевского химического общества , премию Stein and Moore Общества белков; [21] [22] премию Бадера Американского химического общества ; премию и медаль Кая Ульрика Линдерстрём-Ланга ; Медаль Бийвоета Центра биомолекулярных исследований Бийвоета Утрехтского университета в 2008 году, медаль Гилберта Н. Льюиса Калифорнийского университета в Беркли и медаль Вильгельма Экснера в 2009 году. [23]
В 2003 году он был посвящен в рыцари за свою новаторскую работу в области белковой науки. [10] Его цитата при избрании в Академию медицинских наук гласит:
Профессор органической химии имени Герчела Смита в Центре белковой инженерии MRC в Кембридже, сэр Алан является одним из ведущих мировых ученых-белков. Он был избран в Королевское общество в конце 30-х годов в 1983 году за свою работу, освещающую ферментативный катализ и то, как ферменты достигают высокой точности при трансляции генетического кода. Впоследствии он был одним из пионеров-основателей белковой инженерии, разработав ее как аналитическую процедуру для понимания взаимодействий в белках и ферментативного катализа. Этот радикально новый подход раскрыл взаимосвязи между структурой, активностью и функцией белков. Вся мощь его методов стала очевидной в его основополагающем и далеко идущем вкладе в область сворачивания и стабильности белков. Эти исследования открыли путь к разработке новых методов лечения рака и других заболеваний. В настоящее время он работает над мутациями, которые влияют на стабильность и активность супрессора опухолей p53, и над тем, как мутанты могут быть «спасены» с помощью низкомолекулярных препаратов. Его вклад получил широкое признание на национальном и международном уровне, благодаря наградам по химии и молекулярной биологии, а также членству в иностранных академиях. [19]
В августе 2020 года он был награжден медалью Копли Королевского общества за разработку и применение методов белковой инженерии для описания путей сворачивания белков с атомным разрешением. [24]
Фершт женился на Мэрилин Перселл в 1966 году и имеет сына и дочь. [10] Его хобби включают шахматы , [25] [26] часовое дело и фотосъемку дикой природы . [10]
{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)