stringtranslate.com

Фетальный гемоглобин

Фетальный гемоглобин , или фетальный гемоглобин (также гемоглобин F , HbF или α 2 γ 2 ) — основной белок-переносчик кислорода у плода человека . Гемоглобин F содержится в эритроцитах плода и участвует в транспортировке кислорода из кровотока матери к органам и тканям плода. Он вырабатывается примерно на 6 неделе беременности [1] , и его уровень остается высоким после рождения, пока ребенку не исполнится примерно 2–4 месяца. [2] Гемоглобин F имеет другой состав, чем взрослые формы гемоглобина , что позволяет ему сильнее связывать (или прикреплять) кислород; это, в свою очередь, позволяет развивающемуся плоду получать кислород из кровотока матери, что происходит через плаценту , находящуюся в матке матери . [3]    

У новорожденного уровень гемоглобина F постепенно снижается и достигает взрослого уровня (менее 1% от общего гемоглобина) обычно в течение первого года жизни, когда начинают вырабатываться взрослые формы гемоглобина. [4] Такие заболевания, как бета-талассемия , которые поражают компоненты взрослого гемоглобина , могут задерживать этот процесс и вызывать повышение уровня гемоглобина F выше нормы. [5] При серповидно-клеточной анемии увеличение выработки гемоглобина F используется в качестве лечения для облегчения некоторых симптомов. [6]

Структура и генетика

Гемоглобин F, как и гемоглобин взрослого человека ( гемоглобин А и гемоглобин А2 ), состоит из четырех субъединиц или цепей. Каждая субъединица содержит гемовую группу с элементом железа, который играет ключевую роль в связывании и освобождении кислорода. Таким образом, гемоглобин F может принимать два состояния: оксигемоглобин (связанный с кислородом) и дезоксигемоглобин (без кислорода). Поскольку гемоглобин F имеет 4 гемовые группы, он может связывать до четырех молекул кислорода. [7] Он состоит из двух субъединиц α (альфа) и двух субъединиц γ (гамма) , тогда как гемоглобин А (97% общего гемоглобина у взрослых) состоит из двух субъединиц α и двух субъединиц β (бета).

У человека субъединица α кодируется на хромосоме 16 , а субъединица γ — на хромосоме 11 . Существует два очень похожих гена , кодирующих α-субъединицу: HBA1 и HBA2 . Белок, который они производят, идентичен, но они различаются регуляторными областями генов, которые определяют, когда и сколько белка вырабатывается. Это приводит к тому, что HBA1 и HBA2 составляют 40% и 60% соответственно от общего количества производимых α-субъединиц. Как следствие, ожидается, что мутации гена HBA2 будут иметь более сильный эффект, чем мутации гена HBA1 . [8] Также существуют две схожие копии гена, кодирующего субъединицу γ, HBG1 и HBG2 , но образующийся белок немного отличается, всего в одной белковой единице : HBG1 кодирует форму белка с аланином в положении 136, тогда как Коды HBG2 для глицина (см. [1] Архивировано 31 июля 2020 г. на Wayback Machine ). BCL11A и ZBTB7A являются основными белками-репрессорами продукции гемоглобина F путем связывания с геном, кодирующим субъединицу γ, в их промоторной области. [9] Это происходит естественным образом, когда новорожденный ребенок начинает переключаться с производства гемоглобина F на производство гемоглобина А. Некоторые генетические заболевания могут возникать из-за мутаций генов, кодирующих компоненты гемоглобина F. Мутации генов HBA1 и HBA2 могут вызывать альфа- талассемия [10] и мутации в промоторных областях HBG1 и HBG2 могут привести к тому, что гемоглобин F все еще будет вырабатываться после того, как должно было произойти переключение на гемоглобин А, что называется наследственной персистенцией фетального гемоглобина . [9]

Производство

Экспрессия генов гемоглобина до и после рождения, а также показывает типы клеток и органы, в которых с течением времени производятся различные субъединицы (данные Wood WG , (1976). Br. Med. Bull. 32, 282 ). Рисунок последний раз адаптирован пользователем. Леонид 2.

В течение первых 3 месяцев беременности основной формой гемоглобина у эмбриона/плода является эмбриональный гемоглобин , который имеет 3 варианта в зависимости от типов содержащихся в нем субъединиц. Производство гемоглобина F начинается с 6-й недели, но только с 3-го месяца он становится основным типом, обнаруживаемым в эритроцитах плода. [4] Переключение на выработку взрослых форм гемоглобина (по сути, гемоглобина А) начинается примерно на 40 неделе беременности, что близко к ожидаемому сроку рождения. [1] При рождении гемоглобин F составляет 50-95% гемоглобина младенца, а примерно через 6 месяцев после рождения гемоглобин А становится преобладающим типом. Ожидается, что к тому времени, когда ребенку исполнится один год, пропорции различных типов гемоглобина будут приближаться к уровням взрослого человека, при этом уровень гемоглобина F снизится до очень низкого уровня. [4] Небольшая часть эритроцитов, содержащих гемоглобин F, называется F-клетками, которые также содержат другие типы гемоглобина.

У здоровых взрослых в состав гемоглобина входят гемоглобин А (~97%), гемоглобин А2 (2,2–3,5%) и гемоглобин F (<1%). [11]

Определенные генетические аномалии могут привести к сбою перехода на синтез взрослого гемоглобина, что приводит к состоянию, известному как наследственная персистенция фетального гемоглобина .

Связывание с кислородом

Кривые диссоциации кислород-гемоглобин у плода и взрослого человека

Факторы, влияющие на сродство к кислороду

Четыре гема, которые являются кислородсвязывающими частями гемоглобина, схожи между гемоглобином F и другими типами гемоглобина, включая гемоглобин А. Таким образом, ключевой особенностью, которая позволяет гемоглобину F более прочно связываться с кислородом, является наличие субъединиц γ ( вместо β, например). Фактически, некоторые естественно существующие молекулы в нашем организме могут связываться с гемоглобином и изменять его сродство к связыванию кислорода. Одной из молекул является 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-БФГ), который усиливает способность гемоглобина выделять кислород. [12] 2,3-BPG гораздо больше взаимодействует с гемоглобином A, чем с гемоглобином F. Это связано с тем, что β-субъединица взрослого человека имеет больше положительных зарядов, чем фетальная γ-субъединица, которая притягивает отрицательные заряды от 2,3-BPG. Из-за предпочтения 2,3-БФГ гемоглобину А гемоглобин F связывается с кислородом в среднем с большим сродством. [13]

Еще более высокое сродство к кислороду – гемоглобин Бартс (четыре субъединицы γ)

Гемоглобин Бартса — это аномальная форма гемоглобина, вырабатываемая при синдроме гемоглобина Бартса или большой альфа-талассемии, наиболее тяжелой форме альфа-талассемии . Альфа-талассемия — генетическое заболевание крови и одно из наиболее распространенных заболеваний, связанных с гемоглобином, влияющее на выработку субъединиц α из гемоглобина. [14] В зависимости от того, сколько генов, кодирующих α-субъединицу, поражено (от одного до четырех), у пациентов с этим заболеванием выработка α-субъединицы гемоглобина может полностью прекратиться. Как следствие, доступно меньше гемоглобина, и это влияет на поступление кислорода в ткани. Гемоглобиновый синдром Бартса проявляется, когда все четыре гена, кодирующие субъединицу α, удалены. Это часто фатально для плода-носителя заболевания, так как при отсутствии субъединиц α образуется форма гемоглобина с четырьмя субъединицами γ, гемоглобин Бартс. Эта форма гемоглобина не пригодна для кислородного обмена именно из-за очень высокого сродства к кислороду. Хотя гемоглобин Бартс очень эффективно связывает кислород, он не отдает кислород органам и тканям. [15] Заболевание смертельно для плода или новорожденного, если ранняя диагностика и вмешательство не будут проведены во время беременности, и ребенок будет зависеть от переливания крови на протяжении всей жизни.

Количественная оценка связывания кислорода

Чтобы количественно оценить, насколько сильно определенный тип гемоглобина связывается с кислородом (или его сродство к кислороду), часто используется параметр, называемый P50. В данной ситуации под P50 можно понимать парциальное давление кислорода, при котором Hb насыщен на 50%. [16] Например, гемоглобин F имеет более низкий P50, чем гемоглобин А. Это означает, что если мы имеем одинаковое количество гемоглобина F и гемоглобина А в крови и добавим к нему кислород, половина гемоглобина F свяжется с кислородом раньше, чем половина гемоглобина А удается это сделать. Следовательно, более низкий P50 означает более сильное связывание или более высокое сродство к кислороду.

Для справки: P50 фетального гемоглобина составляет примерно 19 мм рт. ст. (мера давления), тогда как гемоглобин взрослого человека составляет примерно 26,8 мм рт. ст. (см. « Давление газов в крови »). [17]

Кислородный обмен в утробе матери

Во время беременности система кровообращения матери доставляет плоду кислород и питательные вещества и уносит обедненную питательными веществами кровь, обогащенную углекислым газом. Кровообращение матери и плода разделено, и обмен молекул происходит через плаценту, в области, называемой межворсинчатым пространством , которая расположена между кровеносными сосудами матери и плода. [3]

Говоря о кислородном обмене, можно выделить три важных аспекта, которые позволяют кислороду переходить из кровообращения матери в кровообращение плода. Во-первых, наличие гемоглобина F у плода обеспечивает более сильное связывание кислорода с кислородом, чем материнский гемоглобин (см. Факторы, влияющие на сродство к кислороду). Во-вторых, кровоток матери богаче кислородом, чем кровоток плода, поэтому кислород естественным образом поступает в кровообращение плода путем диффузии. [18] Последний фактор связан с влиянием pH на гемоглобин матери и плода. Поскольку материнская кровь получает больше углекислого газа, она становится более кислой, и это способствует выделению кислорода материнским гемоглобином. В то же время снижение содержания углекислого газа в крови плода делает ее более щелочной и способствует усвоению кислорода. Это называется эффектом Бора или эффектом Холдейна , который также происходит при воздухообмене в легких. [19] Все эти три фактора присутствуют одновременно и взаимодействуют, улучшая доступ плода к кислороду от матери.

F-клетки

F-клетки — это субпопуляция эритроцитов, содержащая гемоглобин F среди других типов гемоглобина. Хотя гемоглобин F часто встречается у плода, у здоровых взрослых только около 3-7% эритроцитов содержат гемоглобин F. [20] Низкий процент F-клеток у взрослых обусловлен двумя факторами: очень низким уровнем гемоглобина F и его тенденция вырабатываться только в подмножестве клеток, а не равномерно распределяться среди всех эритроцитов. Фактически, существует положительная корреляция между уровнями гемоглобина F и количеством F-клеток, при этом пациенты с более высоким процентом гемоглобина F также имеют более высокую долю F-клеток. [21] Несмотря на корреляцию между уровнями гемоглобина F и количеством F-клеток, обычно они определяются прямыми измерениями. В то время как количество гемоглобина F рассчитывается с использованием клеточных лизатов, которые представляют собой жидкости с содержимым вскрывшихся клеток, количество F-клеток определяется путем подсчета неповрежденных эритроцитов. [20]

Из-за корреляции между количеством гемоглобина F и F-клеток количество F-клеток выше при некоторых наследственных нарушениях гемоглобина, включая бета-талассемию , серповидно-клеточную анемию и наследственную персистенцию фетального гемоглобина . Кроме того, некоторые приобретенные состояния также могут иметь более высокое количество F-клеток, например, острый эритропоэтический стресс (реакция на плохую оксигенацию, которая включает очень быстрый синтез новых эритроцитов) [22] и беременность. [20] F-клетки имеют аналогичную массу гемоглобина на клетку по сравнению с эритроцитами без гемоглобина F, что измеряется средним значением клеточного гемоглобина (MCH). [23]

Состояния с высоким гемоглобином F

Во время беременности

На ранних сроках беременности наблюдается значительное повышение уровня гемоглобина F. Однако неясно, являются ли эти уровни стабильными или снижаются по мере продолжения беременности, поскольку разные источники сообщают о разных результатах. [24] [25] Увеличение уровня гемоглобина F затем вызывает 3-7-кратное увеличение количества F-клеток у беременных женщин, что наблюдается между 23-й и 31-й неделями беременности. [26] Однако, что касается причины повышения уровня гемоглобина F у беременных женщин, убедительных доказательств, похоже, нет. В то время как раннее исследование показало, что материнские эритроциты включают выработку гемоглобина F во время беременности, [26] более поздняя литература предполагает, что увеличение гемоглобина F может быть, по крайней мере частично, связано с переносом эритроцитов плода в материнскую кровь. циркуляция. [27] [20]

Наличие высокого уровня гемоглобина F у беременных женщин может повлиять на рост плода, поскольку эритроциты плода борются за кислород из кровообращения матери. Это происходит потому, что вместо конкуренции с гемоглобином А, который имеет более слабую связь с кислородом, чем гемоглобин F, происходит конкуренция между фетальным и материнским гемоглобином F, которые имеют одинаковое сродство к кислороду. В результате женщины с уровнем гемоглобина F >70% от общего гемоглобина с гораздо большей вероятностью будут иметь плоды, малые для своего гестационного возраста, по сравнению с женщинами с гемоглобином F <70% (100% по сравнению с 8% соответственно). ). [28]

Наследственная персистенция фетального гемоглобина (HPFH)

Это редкое доброкачественное генетическое заболевание, при котором выработка гемоглобина F сохраняется после двенадцати месяцев жизни и во взрослом возрасте. В результате гемоглобин F присутствует в большем количестве эритроцитов взрослых, чем обычно. [29] Он не имеет симптомов и обычно обнаруживается при обследовании на другие заболевания, связанные с кровью. В этом состоянии гены, кодирующие субъединицу γ (HBG1 и HBG2), не подавляются незадолго до рождения. Это может произойти, когда в промоторной области HBG1 и HBG2 возникает мутация, предотвращающая связывание белков BCL11A и ZBTB7A. Эти белки обычно связывают и подавляют выработку субъединиц γ, но, поскольку они не могут связываться из-за мутации, субъединицы γ продолжают производиться. [9] Существует два типа пациентов с HPFH: либо с одной нормальной копией гена и одной формой заболевания, либо с двумя копиями заболевания. В то время как у здоровых взрослых уровень гемоглобина F составляет менее 1%, у пациентов только с одним геном заболевания — 5–30%. Пациенты с двумя копиями заболевания могут иметь гемоглобин F почти в 100% эритроцитов. [30] Поскольку другие заболевания, такие как серповидно-клеточная анемия, также могут вызывать повышенный уровень гемоглобина F, иногда это может быть ошибочно диагностировано. [31]

Дельта-бета-талассемия

Дельта-бета-талассемия — редкое генетическое заболевание крови, при котором выработка субъединиц δ и β снижена или отсутствует. В этих случаях выработка субъединицы γ увеличивается, чтобы компенсировать потерю субъединиц δ и β, что приводит к увеличению количества гемоглобина F в крови. Обычно у людей есть два набора генов, отвечающих за выработку субъединиц δ и β. У людей только с одним набором рабочих генов не возникает никаких симптомов, а в редких случаях, когда поражаются оба набора генов, пациенты испытывают только легкие симптомы. [32]

Клиническое значение

Лечение серповидноклеточной анемии

Увеличение выработки организмом фетального гемоглобина используется в качестве стратегии лечения серповидноклеточной анемии .

Открытие того, что гемоглобин F облегчает симптомы серповидноклеточной анемии, произошло в 1948 году. Джанет Уотсон заметила, что эритроцитам младенцев с этим заболеванием требовалось больше времени, чтобы стать серповидным, и они не так сильно деформировались по сравнению с клетками их матери, которые несли этот признак болезни. Позднее было отмечено, что у пациентов с серповидноклеточным признаком, а также наследственной персистенцией гемоглобина F (HPFH) симптомы отсутствуют. [33] Кроме того, у пациентов с серповидноклеточной анемией F-клетки оказались более долгоживущими, чем не-F-клетки, поскольку они содержат гемоглобин F.

Когда выработка фетального гемоглобина прекращается после рождения, у нормальных детей начинает вырабатываться взрослый гемоглобин (HbA). Вместо этого дети с серповидноклеточной анемией начинают вырабатывать дефектную форму гемоглобина, называемую гемоглобином S , которая образует цепочки, заставляющие эритроциты менять свою форму с круглой на серповидную . [34] Эти дефектные эритроциты имеют гораздо более короткую продолжительность жизни, чем нормальные эритроциты (10–20 дней по сравнению с 120 днями). [35] Они также имеют большую склонность слипаться и блокировать мелкие кровеносные сосуды , препятствуя кровоснабжению тканей и органов. Это приводит к так называемому вазоокклюзионному кризу , который является отличительным признаком заболевания. [36] Если фетальный гемоглобин остается относительно высоким после рождения, количество болезненных эпизодов уменьшается у пациентов с серповидно-клеточной анемией и у них лучший прогноз. [37] Роль фетального гемоглобина в снижении тяжести заболевания обусловлена ​​его способностью нарушать образование S-цепей гемоглобина в эритроцитах. [38] Интересно, что хотя более высокие уровни гемоглобина F были связаны с улучшением некоторых симптомов, включая частоту эпизодов боли, язв на ногах и общую тяжесть заболевания, он не имел никакой корреляции с другими. Несколько примеров — приапизм , инсульт и системное артериальное давление. [33] Поскольку гемоглобин F вырабатывается только некоторыми эритроцитами в разных количествах, только определенная часть клеток защищена от серповидности. Возможно, симптомы, которые не предотвращает высокий гемоглобин F, весьма чувствительны к разрыву серповидных не-F-клеток. [33]

Гидроксимочевина – это химическое вещество, которое способствует выработке фетального гемоглобина и уменьшает преждевременный разрыв эритроцитов. [6] [39] Было показано , что комбинированная терапия гидроксимочевиной и рекомбинантным эритропоэтином , а не лечение только гидроксимочевиной, еще больше повышает уровень гемоглобина F и способствует развитию HbF-содержащих F-клеток. [40]

Гемоглобин F как маркер рака

Было проведено несколько исследований, оценивающих возможность использования гемоглобина F в качестве индикатора прогноза рака. Было высказано предположение, что повышенные концентрации гемоглобина F могут обнаруживаться при основных видах солидных опухолей и раке крови. [41] Примеры включают острый лимфобластный лейкоз и миелоидный лейкоз у детей, где более высокие концентрации гемоглобина F были связаны с худшим исходом, включая более высокий риск рецидива или смерти. [42] Другими типами рака, при которых наблюдался более высокий уровень гемоглобина F, являются переходно-клеточный рак, [43] колоректальная карцинома [44] и различные типы бластом. [45] Фактически, в нескольких типах бластом, включая нейробластому и ретинобластому (поражающие нервные клетки и глаза соответственно), F-клетки были обнаружены во вновь образованных кровеносных сосудах и пространствах между опухолевыми клетками. Кластеры F-клеток также присутствовали в костном мозге некоторых из этих пациентов. [45] Интересно, что гемоглобин F не вырабатывается непосредственно опухолевыми клетками, а, по-видимому, индуцируется биологической средой рака в близлежащих клетках крови. Предполагаемая причина такого увеличения гемоглобина F заключается в том, что он может способствовать росту рака, обеспечивая лучшее снабжение кислородом развивающихся раковых клеток. [43] Считается, что у взрослых повышенное производство гемоглобина F вызвано факторами, приводящими к активации гена, кодирующего субъединицу γ, такими как деметилирование ДНК (которое может активировать обычно молчащие гены и является признаком рака. [46 ] ]

Рекомендации

  1. ^ ab Линч Д. (1998). Энциклопедия иммунологии (второе изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-12-226765-9.
  2. ^ Шехтер А.Н. (ноябрь 2008 г.). «Исследование гемоглобина и истоки молекулярной медицины». Кровь . 112 (10): 3927–38. дои : 10.1182/blood-2008-04-078188 . ПМК 2581994 . ПМИД  18988877. 
  3. ^ Аб Ван Ю, Чжао С (2010). «Глава 2: Плацентарное кровообращение». Сосудистая биология плаценты . Морган и Клейпул Науки о жизни.
  4. ^ abc Wild B (2017). Практическая гематология Дэйси и Льюиса (12-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-7020-6696-2.
  5. ^ Шрипичай О, Фучароен С (декабрь 2016 г.). «Регуляция фетального гемоглобина при β-талассемии: гетерогенность, модификаторы и терапевтические подходы». Экспертное обозрение гематологии . 9 (12): 1129–1137. дои : 10.1080/17474086.2016.1255142. PMID  27801605. S2CID  10820279.
  6. ^ ab Ланцкрон С., Страус Дж. Дж., Уилсон Р., Бич MC, Хейвуд С., Парк Х. и др. (июнь 2008 г.). «Систематический обзор: Гидроксимочевина для лечения серповидноклеточной анемии у взрослых». Анналы внутренней медицины . 148 (12): 939–55. дои : 10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221. ПМЦ 3256736 . ПМИД  18458272. 
  7. ^ Костанцо Л.С. (2007). Физиология. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781773119.
  8. ^ Фараши С., Хартевельд CL (май 2018 г.). «Молекулярные основы α-талассемии». Клетки крови, молекулы и болезни . 70 : 43–53. дои : 10.1016/j.bcmd.2017.09.004 . hdl : 1887/79403 . ПМИД  29032940.
  9. ^ abc Мартин Г.Э., Винерт Б., Ян Л., Шах М., Нортон Л.Дж., Бурдах Дж. и др. (апрель 2018 г.). «Естественные регуляторные мутации повышают уровень гена глобина плода за счет нарушения связывания BCL11A или ZBTB7A». Природная генетика . 50 (4): 498–503. дои : 10.1038/s41588-018-0085-0. PMID  29610478. S2CID  4690503.
  10. ^ Каракаш З., Коч Б., Темурхан С., Эльгюн Т., Караман С., Аскер Г. и др. (декабрь 2015 г.). «Оценка мутаций альфа-талассемии в случаях гипохромной микроцитарной анемии: Стамбульская перспектива». Турецкий журнал гематологии . 32 (4): 344–50. дои : 10.4274/tjh.2014.0204 . ПМК 4805326 . ПМИД  26377141. 
  11. ^ Томас С., Ламб AB (2012). «Физиология гемоглобина». Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 12 (5): 251–256. doi : 10.1093/bjaceaccp/mks025 .
  12. ^ Литвак Г. (2018). «Глава 8 – Гликолиз и глюкунеогенез». Биохимия человека . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-383864-3.
  13. ^ Сирс Д. (2016). «Сравнение различий молекулярной структуры между HbF и HbA, которые влияют на связывание BPG». Биологический портал . Проверено 11 марта 2020 г.
  14. ^ Галанелло Р., Цао А (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия». Генетика в медицине . 13 (2): 83–8. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . ПМИД  21381239.
  15. ^ Забудьте BG, Bunn HF (февраль 2013 г.). «Классификация нарушений гемоглобина». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (2): а011684. doi : 10.1101/cshperspect.a011684 . ПМЦ 3552344 . ПМИД  23378597. 
  16. ^ Авасти В., Гоинс Э., Филлипс В. (2006). «Глава 43 – Гемоглобин, инкапсулированный в липосомы: история, подготовка и оценка». Кровезаменители . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-759760-7.
  17. ^ Яков Р., Дерек К., Намасиваям А. (2017). «Глава 10 – Газы крови: технические аспекты и интерпретация». Вспомогательная вентиляция новорожденных (шестое изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-323-39006-4.
  18. ^ Меткалф Дж., Бартельс Х., Молл В. (октябрь 1967 г.). «Газообмен в беременной матке». Физиологические обзоры . 47 (4): 782–838. doi :10.1152/physrev.1967.47.4.782. ПМИД  4964061.
  19. ^ Гриффитс С., Кэмпбелл Дж. (2015). «Структура плаценты, функции и перенос лекарств». Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 15 (2): 84–89. дои : 10.1093/bjaceaccp/mku013 .
  20. ^ abcd Italia KY, Кола Р., Моханти Д. (декабрь 2007 г.). «Оценка F-клеток при серповидно-клеточных нарушениях с помощью проточной цитометрии - сравнение со слайд-методом Клейхауэра-Бетке». Международный журнал лабораторной гематологии . 29 (6): 409–14. дои : 10.1111/j.1365-2257.2006.00884.x. PMID  17988294. S2CID  46171087.
  21. ^ Вуд В.Г., Стаматояннопулос Г. , Лим Г., Нуте П.Е. (ноябрь 1975 г.). «F-клетки у взрослых: нормальные значения и уровни у людей с наследственным и приобретенным повышением уровня Hb F». Кровь . 46 (5): 671–82. doi : 10.1182/blood.V46.5.671.bloodjournal465671 . ПМИД  1100141.
  22. ^ Ким Т.С., Ханак М., Trampont PC, Braciale TJ (октябрь 2015 г.). «Связанное со стрессом инициирование эритропоэза регулируется обычными дендритными клетками 1 типа». Журнал клинических исследований . 125 (10): 3965–80. дои : 10.1172/JCI81919 . ПМК 4607133 . ПМИД  26389678. 
  23. ^ Дувр Г.Дж., Бойер С.Х. (апрель 1987 г.). «Клетки, содержащие фетальный гемоглобин, имеют тот же средний корпускулярный гемоглобин, что и клетки без фетального гемоглобина: взаимная связь между экспрессией генов гамма- и бета-глобина у нормальных субъектов и у людей с высоким производством фетального гемоглобина». Кровь . 69 (4): 1109–13. doi : 10.1182/blood.V69.4.1109.bloodjournal6941109 . ПМИД  2435342.
  24. ^ Ибрагим М., Кари М.Х., Саит В., Абулела М. (2009). «Закономерность повышения уровня HB F при нормальной беременности». Гемоглобин . 33 (6): 534–8. дои : 10.3109/03630260903332981. PMID  19958203. S2CID  41124341.
  25. ^ Ямада Т., Морикава М., Ямада Т., Нисида Р., Такеда М., Кавагути С., Минаками Х. (январь 2013 г.). «Изменения уровня гемоглобина F у беременных, не затронутых клиническим фетоматеринским кровотечением». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 415 : 124–7. дои : 10.1016/j.cca.2012.10.002. hdl : 2115/53256 . PMID  23073220. S2CID  23746089.
  26. ^ аб Бойер С.Х., Белдинг Т.К., Марголте Л., Нойес А.Н., Берк П.Дж., Белл В.Р. (сентябрь 1975 г.). «Вариации частоты эритроцитов, несущих гемоглобин плода (F-клеток), у здоровых взрослых, беременных женщин и взрослых, больных лейкемией». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 137 (3): 105–15. ПМИД  810611.
  27. ^ Дана М., Фибах Э. (март 2018 г.). «Фетальный гемоглобин в кровообращении матери - вклад эритроцитов плода». Гемоглобин . 42 (2): 138–140. дои : 10.1080/03630269.2018.1466712. PMID  29745271. S2CID  13661613.
  28. ^ Мурджи А., Собель М.Л., Хасан Л., МакЛеод А., Уэй Дж.С., Сермер М., Бергер Х. (февраль 2012 г.). «Исходы беременности у женщин с повышенным уровнем фетального гемоглобина». Журнал медицины матери, плода и новорожденных . 25 (2): 125–9. дои : 10.3109/14767058.2011.564241. PMID  21473677. S2CID  5500015.
  29. ^ Хемош А (9 сентября 2014 г.). «КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ ПРИЗНАК ФЕТАЛЬНОГО ГЕМОГЛОБИНА ЛОКУС 1; HBFQTL1». ОМИМ . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 15 марта 2020 г.
  30. ^ Тейн С.Л., Крейг Дж.Э. (1998). «Генетика вариабельности клеток Hb F/F у взрослых и гетероклеточная наследственная персистенция фетального гемоглобина». Гемоглобин . 22 (5–6): 401–14. дои : 10.3109/03630269809071538. ПМИД  9859924.
  31. ^ Шаукат I, Пудал А, Ясин С, Хоти Н, Мустафа С (2018). «Скрытое благословение; случай наследственной устойчивости фетального гемоглобина». Журнал перспектив внутренней медицины местных больниц . 8 (6): 380–381. дои : 10.1080/20009666.2018.1536241 . ПМК 6292363 . ПМИД  30559951. 
  32. ^ Вахед А., Дасгупта А. (2015). «Глава 4 – Гемоглобинопатии и талассемии». Гематология и коагуляция . Эльзевир. ISBN 978-0-12-800241-4.
  33. ^ abc Акиншейе I, Алсултан А, Соловьев Н, Нго Д, Болдуин CT, Себастиани П и др. (июль 2011 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидноклеточной анемии». Кровь . 118 (1): 19–27. doi : 10.1182/blood-2011-03-325258 . ПМЦ 3139383 . ПМИД  21490337. 
  34. ^ «Серповидноклеточная анемия». Национальная медицинская библиотека США . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 15 марта 2020 г. Проверено 15 марта 2020 г.
  35. ^ «Серповидноклеточная анемия». Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса, Больница Джонса Хопкинса и Система здравоохранения Джонса Хопкинса. 2020 . Проверено 16 апреля 2020 г.
  36. ^ Манвани Д., Френетт PS (декабрь 2013 г.). «Вазоокклюзия при серповидноклеточной анемии: патофизиология и новые таргетные методы лечения». Кровь . 122 (24): 3892–8. дои : 10.1182/blood-2013-05-498311 . ПМЦ 3854110 . ПМИД  24052549. 
  37. ^ Акиншиее И., Соловьев Н., Нго Д., Малек А., Себастиани П., Стейнберг М.Х., Чуй Д.Х. (февраль 2012 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидно-клеточной анемии: молекулярная характеристика необычно высокого фенотипа фетального гемоглобина у афроамериканцев». Американский журнал гематологии . 87 (2): 217–9. дои : 10.1002/ajh.22221. ПМК 3302931 . ПМИД  22139998. 
  38. ^ Ма Кью, Вышински Д.Ф., Фаррелл Дж.Дж., Кутлар А., Фаррер Л.А., Болдуин К.Т., Стейнберг М.Х. (декабрь 2007 г.). «Фетальный гемоглобин при серповидно-клеточной анемии: генетические детерминанты ответа на гидроксимочевину». Журнал «Фармакогеномика» . 7 (6): 386–94. дои : 10.1038/sj.tpj.6500433. PMID  17299377. S2CID  33180368.
  39. ^ Чарач С., Террин М.Л., Мур Р.Д., Довер Г.Дж., Бартон Ф.Б., Эккерт С.В. и др. (май 1995 г.). «Влияние гидроксимочевины на частоту болезненных кризов при серповидно-клеточной анемии. Исследователи многоцентрового исследования гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии». Медицинский журнал Новой Англии . 332 (20): 1317–22. дои : 10.1056/NEJM199505183322001 . ПМИД  7715639.
  40. ^ Роджерс Г.П., Довер Г.Дж., Уесака Н., Ногучи К.Т., Шехтер А.Н., Ниенхейс А.В. (январь 1993 г.). «Усиление эритропоэтином реакции фетального гемоглобина на гидроксимочевину при серповидноклеточной анемии». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (2): 73–80. дои : 10.1056/NEJM199301143280201 . ПМИД  7677965.
  41. ^ Волк М., Ньюленд AC, Де Ла Саль Б (1999). «Уточнение измерений фетального гемоглобина (HbF) в плазме по сравнению с HbF цельной крови у онкологических больных». Журнал опухоли .
  42. ^ Раутонен Дж., Сиймес М.А. (июль 1990 г.). «Начальная концентрация фетального гемоглобина в крови повышена и связана с прогнозом у детей с острым лимфоидным или миелолейкозом». Блут . 61 (1): 17–20. дои : 10.1007/BF01739428. PMID  1696840. S2CID  22096967.
  43. ^ аб Волк М., Мартин Дж. Э. (июль 2012 г.). «Фетальное кроветворение, характеризующее рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности». Британский журнал рака . 107 (3): 477–81. дои : 10.1038/bjc.2012.268 . ПМК 3405209 . ПМИД  22735903. 
  44. ^ Волк М., Мартин Дж. Э., Рейнус С. (июнь 2006 г.). «Развитие фетальных гемоглобиновых клеток крови (F-клеток) в тканях колоректальной опухоли». Журнал клинической патологии . 59 (6): 598–602. дои : 10.1136/jcp.2005.029934. ПМК 1860403 . ПМИД  16469830. 
  45. ^ аб Волк М., Мартин Дж. Э., Новицкий М. (август 2007 г.). «Фетальный гемоглобин-клетки крови (F-клетки) как особенность эмбриональных опухолей (бластом)». Британский журнал рака . 97 (3): 412–9. дои : 10.1038/sj.bjc.6603867 . ПМК 2360326 . ПМИД  17595660. 
  46. ^ Чеишвили Д., Буро Л., Шиф М. (июнь 2015 г.). «Деметилирование ДНК и инвазивный рак: последствия для терапии». Британский журнал фармакологии . 172 (11): 2705–15. дои : 10.1111/bph.12885 . ПМЦ 4439869 . ПМИД  25134627. 

Внешние ссылки