stringtranslate.com

Флуфенамовая кислота

Флуфенамовая кислота ( FFA ) является членом класса производных антраниловой кислоты (или фенамата) нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). [1] : 718  Как и другие члены этого класса, она является ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ), предотвращая образование простагландинов . [2] Известно, что FFA связывается с простагландин F-синтазой и снижает ее активность , а также активирует TRPC6 . [3]

Ученые под руководством Клода Уиндера из Parke-Davis изобрели FFA в 1963 году, вместе с другими членами класса, мефенамовой кислотой в 1961 году и меклофенамовой кислотой в 1964 году. [1] : 718 

Хотя флуфенамовую кислоту одно время неофициально называли «Пушистым» (см. историю болезни), это прозвище также может относиться к флуфеноксину.

Структура

Флуфенамовая кислота — высокополиморфная молекула лекарственного средства с множественными структурно охарактеризованными полиморфными модификациями. [4] Она имеет уникальную химическую структуру и выделяется среди фенаматов. [5] В настоящее время известно восемь полиморфных форм, которые определяются различными конформерами, [6] [7] что делает флуфенамовую кислоту уникальной среди других низкомолекулярных лекарственных соединений. [8] [9] Фундаментальной особенностью структуры флуфенамовой кислоты, которая вызвала значительный интерес к проектированию и разработке лекарственных средств, [10] является наличие трифторметильной группы. Известно, что соединения с фторсодержащими заместителями обладают многообещающими химическими и биологическими свойствами, [11] [12] поскольку такие группы часто улучшают фармакокинетику и биодоступность лекарственных средств. [13] Исследования показали перспективность репозиционирования флуфенамовой кислоты и использования препаратов на ее основе при лечении синдрома Барттера.

Медицинское применение

До недавнего времени FFA активно использовался в медицинской практике в качестве анальгетика с противовоспалительным и жаропонижающим эффектом. [14] FFA доказал свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, остеоартрита и других заболеваний, связанных с воспалением. [15] Однако, несмотря на это, использование FFA в США и других странах [16] ограничено, поскольку соединение вызывает частые побочные эффекты. Частота желудочно-кишечных побочных эффектов может достигать 60%, [17] проявляющихся как минимум одним из следующих: диспепсия, тошнота, боли и дискомфорт в животе, запор, диарея, метеоризм, расстройство желудка, эпигастральный дистресс, стоматит и анорексия. [17] Помимо желудочно-кишечных побочных эффектов, препарат может вызывать головную боль, головокружение и периферические отеки. [17]

Побочные эффекты

Он не используется широко у людей, так как имеет высокий уровень (30–60%) побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. [18] Он, как правило, недоступен в США. [2] Он доступен в некоторых странах Азии и Европы как дженерик . [19]

Ссылки

  1. ^ ab Whitehouse MW (2005). «Лекарства для лечения воспаления: историческое введение». Current Medicinal Chemistry . 12 (25): 2931–2942. doi :10.2174/092986705774462879. ISBN 9781608052073. PMID  16378496.
  2. ^ ab "Мефенамовая кислота". База данных LiverTox . Национальные институты здравоохранения США (NIH). 23 июня 2015 г. PMID  31643176. Получено 3 июля 2015 г. (фенаматы, как правило, недоступны в США, например, толфенамовая кислота и флуфенамовая кислота)
  3. ^ "Chemical–Gene Interaction Query: Flufenamic Acid (Homo sapiens)". Сравнительная база данных токсикогеномики . Университет штата Северная Каролина . Получено 4 июля 2015 г.
  4. ^ Сережкин ВН, Савченков АВ (3 июня 2015 г.). «Применение метода молекулярных полиэдров Вороного–Дирихле для анализа нековалентных взаимодействий в кристаллических структурах флуфенамовой кислоты — текущего рекордсмена по числу структурно изученных полиморфов». Crystal Growth & Design . 15 (6): 2878–2882. doi :10.1021/acs.cgd.5b00326. ISSN  1528-7483. S2CID  100245760.
  5. ^ Mei H, Han J, White S, Graham DJ, Izawa K, Sato T и др. (сентябрь 2020 г.). «Специально разработанные аминокислоты и фторированные мотивы как важные черты современных фармацевтических препаратов». Химия . 26 (50): 11349–11390. doi : 10.1002/chem.202000617. PMID  32359086. S2CID  218479815.
  6. ^ Ходов ИА, Белов КВ, Крестьянинов МА, Дышин АА, Киселев МГ (февраль 2023). "Исследование пространственной структуры флуфенамовой кислоты в сверхкритических средах с диоксидом углерода методом 2D NOESY". Материалы . 16 (4): 1524. Bibcode :2023Mate...16.1524K. doi : 10.3390/ma16041524 . PMC 9961892 . PMID  36837153. 
  7. ^ Ходов ИА, Белов КВ, Хастер Д, Шейдт ХА (июнь 2023). "Конформационное состояние фенаматов на границе мембран: исследование MAS NOESY". Мембраны . 13 (6): 607. doi : 10.3390/membranes13060607 . PMC 10300900 . PMID  37367811. 
  8. ^ Delaney SP, Smith TM, Korter TM (декабрь 2014 г.). «Конформационные истоки полиморфизма в двух формах флуфенамовой кислоты». Журнал молекулярной структуры . 1078 : 83–89. Bibcode : 2014JMoSt1078...83D. doi : 10.1016/j.molstruc.2014.02.001.
  9. ^ Лопес-Мехиас В., Кампф Дж. В., Мацгер А. Дж. (июнь 2012 г.). «Ненаморфизм флуфенамовой кислоты и новый рекорд для полиморфного соединения с решенными структурами». Журнал Американского химического общества . 134 (24): 9872–9875. doi :10.1021/ja302601f. PMC 3634867. PMID  22690822 . 
  10. ^ Pippione AC, Carnovale IM, Bonanni D, Sini M, Goyal P, Marini E и др. (апрель 2018 г.). «Мощные и селективные ингибиторы альдо-кеторедуктазы 1C3 (AKR1C3) на основе фрагмента бензоизоксазола: применение подхода биоизостерического скаффолда к флуфенаминовой кислоте». European Journal of Medicinal Chemistry . 150 : 930–945. doi : 10.1016/j.ejmech.2018.03.040. hdl : 10454/16082 . PMID  29602039. S2CID  4690397.
  11. ^ Одзима I (июль 2013 г.). «Исследование химии фтора на междисциплинарном стыке химии и биологии». Журнал органической химии . 78 (13): 6358–6383. doi :10.1021/jo400301u. PMC 3752428. PMID  23614876 . 
  12. ^ Altomonte S, Zanda M (ноябрь 2012 г.). «Синтетическая химия и биологическая активность органических молекул пентафторсульфанила (SF5)». Журнал химии фтора . 143 : 57–93. doi : 10.1016/j.jfluchem.2012.06.030. hdl : 2164/2557 .
  13. ^ Hendriks CM, Penning TM, Zang T, Wiemuth D, Gründer S, Sanhueza IA и др. (октябрь 2015 г.). «Аналоги флуфенамовой кислоты, содержащие пентафторсульфанил: синтез, свойства и биологическая активность». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 25 (20): 4437–4440. doi :10.1016/j.bmcl.2015.09.012. PMC 4599580. PMID  26372652 . 
  14. ^ Nechipadappu SK, Tekuri V, Trivedi DR (май 2017 г.). «Фармацевтический сокристалл флуфенамовой кислоты: синтез и характеристика двух новых лекарственных сокристаллов». Журнал фармацевтических наук . 106 (5): 1384–1390. doi :10.1016/j.xphs.2017.01.033. PMID  28185907.
  15. ^ Maestrelli F, Rossi P, Paoli P, De Luca E, Mura P (февраль 2020 г.). «Роль свойств твердого тела в эффективности растворения флуфенамовой кислоты». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 180 : 113058. doi : 10.1016/j.jpba.2019.113058. PMID  31881398. S2CID  209499101.
  16. ^ Wang Q, Han J, Sorochinsky A, Landa A, Butler G, Soloshonok VA (август 2022 г.). «Последние одобренные FDA фармацевтические препараты, содержащие фрагменты специально разработанных аминокислот и фтор». Pharmaceuticals . 15 (8): 999. doi : 10.3390/ph15080999 . PMC 9416721 . PMID  36015147. 
  17. ^ abc Aronson JK, ред. (2016). "Флуфенамовая кислота и меклофенамовая кислота". Побочные эффекты лекарств Мейлера (16-е изд.). Elsevier. стр. 361. doi :10.1016/B978-0-444-53717-1.00755-1. ISBN 978-0-444-53716-4.
  18. ^ Аронсон Дж. К. (2009). Побочные эффекты анальгетиков и противовоспалительных препаратов Мейлера . Elsevier. ISBN 978-0-08-093294-1.
  19. ^ "Международные списки флуфенаминовой кислоты". Drugs.com . Архивировано из оригинала 30 июня 2019 г. . Получено 3 июля 2015 г. .
  • в
  • т
  • е