Термин «нестероидные» , появившийся примерно в 1960 году, отличает эти препараты от кортикостероидов , другого класса противовоспалительных препаратов, [7] которые в 1950-х годах приобрели плохую репутацию из-за чрезмерного использования и побочных эффектов после их появления в 1948 году. [8] [9] [10]
Существует два основных типа НПВП: неселективные и селективные к ЦОГ-2 . [11] Большинство НПВП являются неселективными и подавляют активность как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Эти НПВП, уменьшая воспаление, также подавляют агрегацию тромбоцитов и повышают риск желудочно-кишечных язв и кровотечений. [11] Селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, но способствуют тромбозу , а некоторые из этих агентов существенно повышают риск сердечного приступа . В результате некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как рофекоксиб , больше не используются из-за высокого риска недиагностированного сосудистого заболевания . [11] Эти дифференциальные эффекты обусловлены различными ролями и тканевой локализацией каждого изофермента ЦОГ. [11] Ингибируя физиологическую активность ЦОГ, НПВП могут оказывать пагубное воздействие на функцию почек [12] и, возможно, в результате задержки воды и натрия и снижения почечного кровотока, могут приводить к проблемам с сердцем. [13] Кроме того, НПВП могут подавлять выработку эритропоэтина , что приводит к анемии, поскольку гемоглобину необходим этот гормон для выработки.
Наиболее известными НПВП являются аспирин , ибупрофен и напроксен ; все они доступны без рецепта (OTC) в большинстве стран. [14] Парацетамол (ацетаминофен) обычно не считается НПВП, поскольку он обладает лишь незначительной противовоспалительной активностью. Парацетамол лечит боль в основном за счет блокирования ЦОГ-2 и ингибирования обратного захвата эндоканнабиноидов почти исключительно в мозге и лишь в минимальной степени в остальной части тела. [15] [16]
Медицинское применение
НПВП часто рекомендуются для лечения острых или хронических состояний, где присутствуют боль и воспаление. НПВП обычно используются для симптоматического облегчения следующих состояний: [17] [18] [19]
Эффективность НПВП для лечения хронической боли неракового происхождения и боли, связанной с раком, у детей и подростков не ясна. [27] [28] Не было проведено достаточного количества высококачественных рандомизированных контролируемых исследований. [27] [28]
Воспаление
Различия в противовоспалительной активности между различными отдельными НПВП невелики, но существуют значительные различия между отдельными пациентами в терапевтическом ответе и переносимости этих препаратов. Около 60% пациентов будут реагировать на любой НПВП; из остальных, те, кто не реагирует на один, могут хорошо реагировать на другой. Облегчение боли начинается вскоре после приема первой дозы, и полный анальгетический эффект обычно должен быть достигнут в течение недели, тогда как противовоспалительный эффект может не быть достигнут (или может не быть клинически оценен) в течение трех недель. Если соответствующие ответы не получены в течение этого времени, следует попробовать другой НПВП. [3]
Хирургическая боль
Боль после операции может быть значительной, и многим людям требуются сильные обезболивающие препараты, такие как опиоиды. Существуют некоторые доказательства с низкой степенью уверенности, что раннее начало приема НПВП-обезболивающих препаратов у взрослых, до операции, может помочь уменьшить послеоперационную боль, а также уменьшить дозу или количество опиоидных препаратов, необходимых после операции. [29] Любое увеличение риска хирургического кровотечения, кровотечения в желудочно-кишечной системе, инфаркта миокарда или повреждения почек не было хорошо изучено. [29] При использовании в сочетании с парацетамолом анальгетический эффект на послеоперационную боль может быть улучшен. [30]
Аспирин
Аспирин , единственный НПВП, способный необратимо ингибировать ЦОГ-1 , также показан для антитромбоза посредством ингибирования агрегации тромбоцитов . Это полезно для лечения артериального тромбоза и профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечные приступы. Аспирин ингибирует агрегацию тромбоцитов, ингибируя действие тромбоксана А2 . [ 31]
Стоматология
НПВП полезны при лечении послеоперационной зубной боли после инвазивных стоматологических процедур, таких как удаление зубов . При отсутствии противопоказаний они более предпочтительны, чем использование одного парацетамола из-за противовоспалительного эффекта, который они обеспечивают. [32] Имеются слабые доказательства того, что прием предоперационной анальгезии может сократить продолжительность послеоперационной боли, связанной с установкой ортодонтических спейсеров под местной анестезией. [33]
Широкое использование НПВП привело к тому, что побочные эффекты этих препаратов стали все более распространенными. Использование НПВП увеличивает риск ряда желудочно-кишечных (ЖКТ) проблем, заболеваний почек и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. [40] [41] Поскольку они обычно используются при послеоперационной боли, есть данные о повышенном риске осложнений со стороны почек. [42] Их использование после желудочно-кишечных операций остается спорным, учитывая неоднозначные данные о повышенном риске утечки из любого созданного кишечного анастомоза . [43] [44] [45]
По оценкам, 10–20% людей, принимающих НПВП, испытывают расстройство желудка . В 1990-х годах высокие дозы рецептурных НПВП были связаны с серьезными побочными эффектами в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая кровотечение. [46]
НПВП, как и все лекарства, могут взаимодействовать с другими лекарствами. Например, одновременное использование НПВП и хинолоновых антибиотиков может увеличить риск неблагоприятных эффектов хинолонов на центральную нервную систему , включая судороги. [47] [48]
Существует спор о преимуществах и рисках НПВП для лечения хронической мышечно-скелетной боли. Каждый препарат имеет профиль пользы и риска, и следует учитывать баланс риска отсутствия лечения с конкурирующими потенциальными рисками различных методов лечения. [49] Для людей старше 65 лет баланс между преимуществами обезболивающих препаратов, таких как НПВП, и потенциалом побочных эффектов не был хорошо определен. [50]
Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что у некоторых людей использование НПВП (или других противовоспалительных средств) может способствовать возникновению хронической боли. [51]
Побочные эффекты зависят от дозы и во многих случаях достаточно серьезны, чтобы представлять риск перфорации язвы, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и смерти, что ограничивает использование терапии НПВП. По оценкам, 10–20% пациентов, принимающих НПВП, испытывают диспепсию , а побочные эффекты, связанные с приемом НПВП, по оценкам, приводят к 103 000 госпитализаций и 16 500 смертей в год в Соединенных Штатах и составляют 43% неотложных визитов, связанных с приемом лекарств. Многие из этих событий можно было бы избежать; обзор визитов к врачу и рецептов показал, что ненужные рецепты на НПВП были выписаны в 42% визитов. [52]
Аспирин не следует принимать людям с непереносимостью салицилатов [53] [54] или более общей лекарственной непереносимостью НПВП, а также следует проявлять осторожность людям с астмой или бронхоспазмом , вызванным НПВП . Из-за его воздействия на слизистую оболочку желудка производители рекомендуют людям с язвенной болезнью , легким диабетом или гастритом обратиться за медицинской помощью перед использованием аспирина. [55] [56] Использование аспирина во время лихорадки денге не рекомендуется из-за повышенной склонности к кровотечениям. [57] Людям с заболеваниями почек , гиперурикемией или подагрой не следует принимать аспирин, поскольку он подавляет способность почек выводить мочевую кислоту и, таким образом, может усугубить эти состояния.
Комбинированный риск
Если принимается ингибитор ЦОГ-2 , то одновременно с ним не следует принимать традиционные НПВП (рецептурные или безрецептурные). [58]
Было показано, что рофекоксиб (Vioxx) вызывает значительно меньше желудочно-кишечных побочных реакций ( ADR ) по сравнению с напроксеном. [59] Исследование VIGOR подняло вопрос о безопасности коксибов (ингибиторов ЦОГ-2) для сердечно-сосудистой системы. У пациентов, принимавших рофекоксиб, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты инфарктов миокарда . Дополнительные данные из исследования APPROVe показали статистически значимый относительный риск сердечно-сосудистых событий 1,97 по сравнению с плацебо [60] , что привело к всемирному отзыву рофекоксиба в октябре 2004 года. [61]
Использование метотрексата вместе с НПВП при ревматоидном артрите безопасно, если проводится адекватный мониторинг. [62]
Сердечно-сосудистые
НПВП, за исключением аспирина, увеличивают риск инфаркта миокарда и инсульта . [63] [64] Это происходит по крайней мере в течение недели использования. [5] Они не рекомендуются тем, у кого был предыдущий сердечный приступ, поскольку они увеличивают риск смерти или повторного инфаркта миокарда. [65] Данные свидетельствуют о том, что напроксен может быть наименее вредным из них. [64] [66]
НПВП, за исключением (низкой дозы) аспирина, связаны с удвоенным риском сердечной недостаточности у людей без истории болезни сердца. [66] У людей с такой историей использование НПВП (за исключением низкой дозы аспирина) было связано с более чем 10-кратным увеличением сердечной недостаточности. [67] Если эта связь будет доказана как причинно-следственная, исследователи подсчитали, что НПВП будут ответственны за до 20 процентов госпитализаций по поводу застойной сердечной недостаточности. У людей с сердечной недостаточностью НПВП увеличивают риск смертности ( коэффициент риска ) примерно на 1,2–1,3 для напроксена и ибупрофена, на 1,7 для рофекоксиба и целекоксиба и на 2,1 для диклофенака. [68]
Исследование, проведенное в Финляндии в 2005 году, выявило связь между длительным (более трех месяцев) применением НПВП и эректильной дисфункцией . [70]
Публикация 2011 года [71] в The Journal of Urology получила широкую огласку. [72] Согласно исследованию, мужчины, которые регулярно принимали НПВП, подвергались значительно более высокому риску эректильной дисфункции. Связь между приемом НПВП и эректильной дисфункцией все еще существовала после учета нескольких состояний. Однако исследование было наблюдательным и неконтролируемым, с низким исходным уровнем участия, потенциальной ошибкой участия и другими неконтролируемыми факторами. Авторы предостерегают от каких-либо выводов относительно причины. [73]
Желудочно-кишечный
Основные побочные реакции на лекарства (ADR), связанные с использованием НПВП, связаны с прямым и косвенным раздражением желудочно -кишечного тракта (ЖКТ) . НПВП оказывают двойное воздействие на ЖКТ: кислые молекулы непосредственно раздражают слизистую оболочку желудка , а ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает уровень защитных простагландинов . [40] Ингибирование синтеза простагландинов в ЖКТ вызывает повышенную секрецию желудочной кислоты, сниженную секрецию бикарбоната, сниженную секрецию слизи и сниженное трофическое воздействие на эпителиальную слизистую оболочку. [74]
Распространенные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта включают: [17]
Клинические язвы НПВП связаны с системными эффектами приема НПВП. Такое повреждение происходит независимо от способа приема НПВП (например, перорально, ректально или парентерально) и может возникнуть даже у людей с ахлоргидрией . [76]
Риск язв увеличивается с продолжительностью терапии и с более высокими дозами. Чтобы минимизировать побочные эффекты со стороны ЖКТ, разумно использовать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени — практика, которая, как показывают исследования, часто не соблюдается. Более 50% пациентов, принимающих НПВП, получили некоторые повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника. [77]
Риск и частота побочных эффектов со стороны желудка различаются в зависимости от типа принимаемых человеком НПВП. Использование индометацина , кетопрофена и пироксикама, по-видимому, приводит к самой высокой частоте побочных эффектов со стороны желудка, в то время как ибупрофен (более низкие дозы) и диклофенак , по-видимому, имеют более низкие частоты. [17]
Некоторые НПВП, такие как аспирин, продаются в энтеросолюбильных формулах, которые, по утверждениям производителей, снижают частоту желудочно-кишечных побочных эффектов. Аналогично, некоторые полагают, что ректальные формулы могут снижать желудочно-кишечные побочные эффекты. Однако, в соответствии с системным механизмом таких побочных эффектов и в клинической практике, эти формулы не продемонстрировали снижения риска язвы ЖКТ. [17]
Многочисленные «гастропротекторные» препараты были разработаны с целью предотвращения желудочно-кишечной токсичности у людей, которым необходимо принимать НПВП на регулярной основе. [40] Желудочные побочные эффекты могут быть уменьшены путем приема лекарств, подавляющих выработку кислоты, таких как ингибиторы протонной помпы (например, омепразол и эзомепразол ), или путем лечения препаратом, имитирующим простагландин, с целью восстановления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (например, аналог простагландина мизопростол ). [40] Диарея является распространенным побочным эффектом мизопростола; однако было показано, что более высокие дозы мизопростола снижают риск возникновения у человека осложнений, связанных с язвой желудка, при приеме НПВП. [40] Хотя эти методы могут быть эффективными, они дороги для поддерживающей терапии. [78]
Гибриды НПВП с сероводородом предотвращают язву желудка/кровотечение, связанное с приемом одних НПВП. Известно, что сероводород оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую и желудочно-кишечную системы. [79]
Эти агенты также могут вызывать почечную недостаточность, особенно в сочетании с другими нефротоксичными агентами. Почечная недостаточность особенно опасна, если пациент одновременно принимает ингибитор АПФ (который устраняет вазоконстрикцию эфферентной артериолы ангиотензином II) и диуретик (который снижает объем плазмы и, следовательно, РПФ) — так называемый эффект «тройного удара». [82]
В более редких случаях НПВП могут также вызывать более серьезные заболевания почек: [17]
Фоточувствительность — это часто упускаемый из виду побочный эффект многих НПВП. [84] 2-арилпропионовые кислоты чаще всего вызывают реакции фоточувствительности, но другие НПВП также могут быть замешаны в этом, включая пироксикам , диклофенак и бензидамин . [85]
Беноксапрофен , с тех пор как его сняли с производства из-за его токсичности для печени , был самым фотоактивным НПВП, который наблюдался. Механизм фоточувствительности, ответственный за высокую фотоактивность 2-арилпропионовых кислот, заключается в легком декарбоксилировании карбоксильной группы . Специфические характеристики поглощения различных хромофорных 2-арильных заместителей влияют на механизм декарбоксилирования. [86]
Во время беременности
Хотя НПВП как класс не являются прямыми тератогенами , использование НПВП на поздних сроках беременности может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода и нежелательные реакции на почки у плода. [87] Таким образом, НПВП не рекомендуются в третьем триместре беременности из-за повышенного риска преждевременного сужения артериального протока. [87] Кроме того, они связаны с преждевременными родами [88] и выкидышем . [89] Однако аспирин используется вместе с гепарином у беременных женщин с антифосфолипидным синдромом . [90] Кроме того, индометацин может использоваться во время беременности для лечения многоводия путем снижения продукции мочи у плода посредством ингибирования почечного кровотока плода. [91]
Напротив, парацетамол (ацетаминофен) считается безопасным и хорошо переносимым во время беременности, но Лефферс и др. опубликовали исследование в 2010 году, указывающее на то, что у нерожденного ребенка может быть связанное с ним мужское бесплодие. [92] [93] Дозы следует принимать в соответствии с предписаниями из-за риска гепатотоксичности при передозировке. [94]
Во Франции агентство здравоохранения страны противопоказано использовать НПВП, включая аспирин, после шестого месяца беременности. [95]
Аллергия и реакции гиперчувствительности, подобные аллергиям
Различные аллергические или аллергические реакции гиперчувствительности к НПВП следуют за приемом НПВП. Эти реакции гиперчувствительности отличаются от других побочных реакций, перечисленных здесь, которые являются реакциями токсичности, т. е. нежелательными реакциями, возникающими в результате фармакологического действия препарата, зависят от дозы и могут возникнуть у любого человека, проходящего лечение; реакции гиперчувствительности являются идиосинкразическими реакциями на препарат. [98] Некоторые реакции гиперчувствительности к НПВП имеют действительно аллергическое происхождение: 1) повторяющиеся крапивницы , опосредованные IgE , ангионевротический отек и анафилаксия, следующие сразу или через несколько часов после приема одного структурного типа НПВП, но не после приема структурно неродственных НПВП; и 2) Сравнительно легкие или умеренно тяжелые Т-клеточно -опосредованные отсроченные (обычно более 24 часов) кожные реакции, такие как макулопапулезная сыпь , фиксированные лекарственные высыпания , реакции фоточувствительности , отсроченная крапивница и контактный дерматит ; или 3) гораздо более тяжелые и потенциально опасные для жизни Т-клеточно-опосредованные отсроченные системные реакции, такие как синдром DRESS , острый генерализованный экзантематозный пустулез , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Другие реакции гиперчувствительности к НПВП являются симптомами, похожими на аллергию, но не включают в себя истинные аллергические механизмы; скорее, они появляются из-за способности НПВП изменять метаболизм арахидоновой кислоты в пользу образования метаболитов, которые способствуют аллергическим симптомам. Пораженные люди могут быть аномально чувствительны к этим провокационным метаболитам или перепроизводить их и, как правило, восприимчивы к широкому спектру структурно разнородных НПВП, особенно тех, которые ингибируют ЦОГ-1. Симптомы, которые развиваются сразу или через несколько часов после приема любого из различных НПВП, которые ингибируют ЦОГ-1, включают: 1) обострения астмы и ринита (см. респираторное заболевание, обостряющееся аспирином ) у людей с анамнезом астмы или ринита и 2) обострение или первое развитие волдырей или ангионевротического отека у людей с анамнезом хронических крапивниц или ангионевротического отека или без него . [ 39]
Возможные эффекты на заживление костей и мягких тканей
Была выдвинута гипотеза, что НПВП могут задерживать заживление травм костей и мягких тканей, подавляя воспаление. [99] С другой стороны, также была выдвинута гипотеза, что НПВП могут ускорить заживление травм мягких тканей, предотвращая повреждение воспалительными процессами соседних, неповрежденных мышц. [100]
Имеются умеренные доказательства того, что они задерживают заживление костей. [101] Их общее влияние на заживление мягких тканей неясно. [100] [99] [102]
Ототоксичность
Длительное применение анальгетиков НПВП и парацетамола связано с повышенным риском потери слуха. [103] [104] [105]
Другой
Использование НПВП для анальгезии после желудочно-кишечных операций остается спорным, учитывая неоднозначные данные о повышенном риске утечки из любого созданного кишечного анастомоза . Этот риск может варьироваться в зависимости от класса назначенных НПВП. [43] [44] [45]
Большинство НПВП плохо проникают в центральную нервную систему (ЦНС). Однако ферменты ЦОГ экспрессируются конститутивно в некоторых областях ЦНС, что означает, что даже ограниченное проникновение может вызвать побочные эффекты, такие как сонливость и головокружение. [107]
НПВП могут повышать риск кровотечения у пациентов с лихорадкой Денге [108]. По этой причине в Индии НПВП доступны только по рецепту. [109]
Как и в случае с другими препаратами, может существовать аллергия на НПВП. Хотя многие аллергии являются специфическими для одного НПВП, до 1 из 5 человек могут иметь непредсказуемые перекрестные аллергические реакции и на другие НПВП. [111]
Иммунный ответ
Хотя малые дозы обычно не оказывают никакого влияния на иммунную систему, большие дозы НПВП значительно подавляют выработку иммунных клеток. [112] Поскольку НПВП влияют на простагландины, они влияют на выработку большинства быстрорастущих клеток. [112] Это касается и иммунных клеток. [112] В отличие от кортикостероидов , они не подавляют иммунную систему напрямую, поэтому их воздействие на иммунную систему не сразу очевидно. [112] Они подавляют выработку новых иммунных клеток, но оставляют существующие иммунные клетки функциональными. [112] Большие дозы медленно снижают иммунный ответ, поскольку иммунные клетки обновляются гораздо медленнее. [112] Вызывают постепенное снижение иммунной системы, гораздо медленнее и менее заметное, чем немедленный эффект кортикостероидов. [112] Эффект значительно увеличивается с дозировкой, почти экспоненциально. [112] Удвоение дозы снижает количество клеток почти в четыре раза. [112] Увеличение дозы в пять раз снижает количество клеток всего до нескольких процентов от нормального уровня. [112] Вероятно, именно поэтому эффект не был сразу очевиден в испытаниях с низкими дозами, поскольку эффект не проявляется до тех пор, пока не будут испытаны гораздо более высокие дозы. [112]
Взаимодействия
НПВП снижают почечный кровоток и тем самым снижают эффективность диуретиков , а также подавляют выведение лития и метотрексата . [113]
НПВП снижают способность образовывать тромбы , что может увеличить риск кровотечения при сочетании с другими препаратами, которые также снижают свертываемость крови, такими как варфарин . [113]
НПВП могут влиять на эффективность антидепрессантов СИОЗС и снижать их эффективность посредством ингибирования TNFα и IFNγ , которые являются производными цитокинов. [115] [116] НПВП при использовании в сочетании с СИОЗС увеличивают риск неблагоприятных желудочно-кишечных эффектов. [117] НПВП при использовании в сочетании с СИОЗС увеличивают риск внутреннего кровотечения и кровоизлияний в мозг. [118]
НПВП могут снижать эффективность антибиотиков . Исследование in vitro на культивируемых бактериях показало, что добавление НПВП к антибиотикам снижает их эффективность примерно на 20%. [120]
COX-1 — это конститутивно экспрессируемый фермент с ролью «уборщика» в регуляции многих нормальных физиологических процессов. Один из них находится в слизистой оболочке желудка , где простагландины выполняют защитную роль, предотвращая эрозию слизистой оболочки желудка ее собственной кислотой. COX-2 — это фермент, факультативно экспрессируемый при воспалении, и именно ингибирование COX-2 обеспечивает желаемые эффекты НПВП. [125]
Когда неселективные ингибиторы ЦОГ-1/ЦОГ-2 (такие как аспирин, ибупрофен и напроксен) снижают уровень простагландинов в желудке, могут возникнуть язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и внутреннее кровотечение . [126] Открытие ЦОГ-2 привело к исследованиям по разработке селективных ингибирующих ЦОГ-2 препаратов, которые не вызывают желудочных проблем, характерных для старых НПВП. [127]
НПВП изучались в различных анализах, чтобы понять, как они влияют на каждый из этих ферментов. Хотя анализы показывают различия, к сожалению, разные анализы дают разные соотношения. [128]
Парацетамол (ацетаминофен) не считается НПВП, поскольку обладает слабой противовоспалительной активностью. Он лечит боль, в основном, блокируя ЦОГ-2 в центральной нервной системе, но не в других частях тела. [15]
Однако многие аспекты механизма действия НПВП остаются необъясненными, и по этой причине выдвигаются гипотезы о дополнительных путях ЦОГ. Считалось, что путь ЦОГ-3 заполняет часть этого пробела, но недавние открытия делают маловероятным, что он играет какую-либо существенную роль в организме человека, и предлагаются альтернативные модели объяснения. [15]
НПВП также используются при острой боли, вызванной подагрой , поскольку они ингибируют фагоцитоз кристаллов уратов , помимо ингибирования простагландинсинтазы. [132]
Жаропонижающее действие
НПВП обладают жаропонижающей активностью и могут использоваться для лечения лихорадки. [133] [134] Лихорадка вызвана повышенным уровнем простагландина E2 (PGE2), который изменяет частоту импульсации нейронов в гипоталамусе , которые контролируют терморегуляцию. [133] [135] Жаропонижающие средства работают путем ингибирования фермента COX, который вызывает общее ингибирование биосинтеза простаноидов (PGE2) в гипоталамусе. [133] [134] PGE2 подает сигнал гипоталамусу, чтобы повысить тепловую установку организма. [134] [136] Ибупрофен был показан более эффективным в качестве жаропонижающего средства , чем парацетамол (ацетаминофен). [135] [137] Арахидоновая кислота является предшественником субстрата для циклооксигеназы, приводящей к образованию простагландинов F, D и E. [138]
НПВП можно классифицировать на основе их химической структуры или механизма действия. Более старые НПВП были известны задолго до того, как был выяснен механизм их действия, и по этой причине были классифицированы по химической структуре или происхождению. Более новые вещества чаще классифицируются по механизму действия. [139]
Большинство НПВП являются хиральными молекулами; диклофенак и оксикамы являются исключениями. Однако большинство из них готовятся в виде рацемических смесей . Обычно только один энантиомер является фармакологически активным. Для некоторых препаратов (обычно профены) фермент изомераза in vivo превращает неактивный энантиомер в активную форму, хотя его активность сильно различается у разных людей. Это явление, вероятно, отвечает за слабую корреляцию между эффективностью НПВП и концентрацией в плазме, наблюдаемую в более старых исследованиях, когда не проводился специальный анализ активного энантиомера. [ необходима медицинская цитата ]
Ибупрофен и кетопрофен теперь доступны в виде препаратов с одним энантиомером (дексибупрофен и декскетопрофен), которые, как предполагается, обеспечивают более быстрое начало действия и улучшенный профиль побочных эффектов. Напроксен всегда продавался как единственный активный энантиомер. [ медицинская цитата необходима ]
Основные практические отличия
НПВП в пределах группы, как правило, имеют схожие характеристики и переносимость. Существует небольшая разница в клинической эффективности среди НПВП при использовании в эквивалентных дозах. [151] Скорее, различия между соединениями обычно связаны с режимами дозирования (связанными с периодом полувыведения соединения ), путем введения и профилем переносимости. [ необходима медицинская цитата ]
Что касается побочных эффектов, селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют более низкий риск желудочно-кишечного кровотечения. [151] За исключением напроксена , неселективные НПВП увеличивают риск сердечного приступа. [151] Некоторые данные также подтверждают, что частично селективный набуметон с меньшей вероятностью вызывает желудочно-кишечные осложнения. [151]
В потребительском отчете отмечено, что ибупрофен , напроксен и сальсалат менее дороги, чем другие НПВП, и по существу столь же эффективны и безопасны при правильном использовании для лечения остеоартрита и боли. [152]
Фармакокинетика
Большинство нестероидных противовоспалительных препаратов являются слабыми кислотами [153] с pKa 3–5. Они хорошо всасываются из желудка и слизистой оболочки кишечника. Они сильно связаны с белками плазмы (обычно >95%), обычно с альбумином , так что их объем распределения обычно приближается к объему плазмы. Большинство НПВП метаболизируются в печени путем окисления и конъюгации в неактивные метаболиты, которые обычно выводятся с мочой , хотя некоторые препараты частично выводятся с желчью . Метаболизм может быть ненормальным при определенных болезненных состояниях, и накопление может происходить даже при нормальной дозировке. [ необходима медицинская цитата ]
Ибупрофен и диклофенак имеют короткий период полураспада (2–3 часа). Некоторые НПВП (обычно оксикамы) имеют очень длительный период полураспада (например, 20–60 часов). [ необходима медицинская цитата ]
История
Одна из первых реклам аспирина компании Bayer, опубликованная в газете The New York Times в 1917 году.
Широко распространено мнение, что салицин, встречающийся в природе в ивовых деревьях и других растениях, использовался древними в качестве обезболивающего или противовоспалительного средства, [154] но эта история, хотя и убедительна, не совсем правдива. [155] [156] Гиппократ вообще не упоминает иву. [157] « De materia medica » Диоскорида, возможно, является самым влиятельным травником от римских времен до Средневековья, но, если он вообще упоминает иву (есть сомнения относительно идентичности «Итеи»), то он использовал золу, замоченную в уксусе, для лечения мозолей, [158] что хорошо соответствует современному использованию салициловой кислоты .
Кора ивы (из деревьев рода Salix ) была широко известна тем, что использовалась в качестве лекарства несколькими общинами коренных народов. [159] Кору жевали или замачивали в воде для ее обезболивающего и жаропонижающего действия. Эффект является результатом содержания салицина в коре. Таволга вязолистная, еще одно растение, содержащее салицин, имеет прочные корни в британской народной медицине для тех же болезней. Кора ивы была впервые описана в западной науке Эдвардом Стоуном в 1763 году как средство для лечения лихорадки (лихорадки) в соответствии с псевдонаучной доктриной сигнатур . [160]
В организме салицин превращается в салициловую кислоту, которая оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, которыми славятся эти растения.
К 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман и компания Bayer положили начало новой эре фармакологии, превратив салициловую кислоту в ацетилсалициловую кислоту, названную Генрихом Дрезером аспирином . Другие НПВП, такие как ибупрофен, были разработаны с 1950-х годов. [161] В 2001 году в Соединенных Штатах
на НПВП приходилось 70 000 000 рецептов и 30 миллиардов безрецептурных доз, продаваемых ежегодно . [46]
Ветеринарное применение
Исследования подтверждают использование НПВП для контроля боли, связанной с ветеринарными процедурами, такими как удаление рогов и кастрация телят. [ необходима цитата ] Наилучший эффект достигается при сочетании краткосрочного местного анестетика, такого как лидокаин , с НПВП, действующим как анальгетик длительного действия. [ необходима цитата ] Однако, поскольку разные виды животных по-разному реагируют на различные препараты из семейства НПВП, лишь немногие из существующих исследовательских данных можно экстраполировать на виды животных, отличные от специально изученных, а соответствующее государственное учреждение в одной области иногда запрещает использование, одобренное в других юрисдикциях. [ необходима цитата ]
В Соединенных Штатах мелоксикам одобрен для использования только у собак, тогда как (из-за опасений по поводу повреждения печени) он имеет предостережения против его использования у кошек [166] [167] , за исключением однократного использования во время хирургического вмешательства. [168] Несмотря на эти предупреждения, мелоксикам часто назначают «не по назначению» животным, не являющимся собаками, включая кошек и виды домашнего скота. [169] В других странах, например, в Европейском союзе (ЕС), есть заявление о применении у кошек. [170]
^ abcdef "нестероидный противовоспалительный препарат". www.Lexico.com . Оксфордский словарь английского языка . 2022. Архивировано из оригинала 5 февраля 2022 года . Получено 4 февраля 2022 года .
^ ab Glichloo I, Gerriets V (1 мая 2023 г.), "Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31613522, заархивировано из оригинала 23 апреля 2024 г. , извлечено 31 марта 2024 г.
^ Мэллинсон TE (2 декабря 2017 г.). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика». Журнал парамедицинской практики . 9 (12): 522–526. дои : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . ISSN 1759-1376.
^ ab Bally M, Dendukuri N, Rich B, Nadeau L, Helin-Salmivaara A, Garbe E и др. (май 2017 г.). «Риск острого инфаркта миокарда при применении НПВП в реальных условиях: байесовский метаанализ данных отдельных пациентов». BMJ . 357 : j1909. doi :10.1136/bmj.j1909. PMC 5423546 . PMID 28487435.
^ Ланас А, Чан Ф. К. (август 2017 г.). «Язвенная болезнь». The Lancet . 390 (10094): 613–624. doi :10.1016/S0140-6736(16)32404-7. PMID 28242110. S2CID 4547048.
^ Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R и др. (август 2013 г.). «Практическое руководство по мониторингу и лечению осложнений системной кортикостероидной терапии». Allergy , Asthma, and Clinical Immunology . 9 (1): 30. doi : 10.1186/1710-1492-9-30 . PMC 3765115. PMID 23947590.
^ Buer JK (октябрь 2014 г.). «Происхождение и влияние термина «НПВП»". Инфламмофармакология . 22 (5): 263–267. doi :10.1007/s10787-014-0211-2. hdl : 10852/45403 . PMID 25064056. S2CID 16777111.
^ Case JP (2001). «Старые и новые препараты, используемые при ревматоидном артрите: историческая перспектива. Часть 1: старые препараты». American Journal of Therapeutics . 8 (2): 123–143. doi :10.1097/00045391-200103000-00007. PMID 11304666.
^ ЛеФану Дж. (2011). Взлет и падение современной медицины . Abacus. стр. 34.
^ abcd Day RO, Graham GG (2004). «Сосудистые эффекты селективных ингибиторов ЦОГ-2». Australian Prescriber . 27 (6): 142–145. doi : 10.18773/austprescr.2004.119 .
^ Brater DC, Harris C, Redfern JS, Gertz BJ (январь 2001 г.). «Почечные эффекты селективных ингибиторов ЦОГ-2». American Journal of Nephrology . 21 (1): 1–15. doi :10.1159/000046212. PMID 11275626. S2CID 35586796.
^ Warden SJ (апрель 2010 г.). «Профилактическое использование НПВП спортсменами: оценка риска и пользы». The Physician and Sportsmedicine . 38 (1): 132–8. doi :10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410. S2CID 44567896.
^ abc Hinz B, Cheremina O, Brune K (февраль 2008 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 у человека». FASEB Journal . 22 (2): 383–90. doi : 10.1096/fj.07-8506com . PMID 17884974. S2CID 9633350.
^ Страница CP, Кертис М.Дж., Саттер М., Уокер М., Хоффман Б. (1998). Farmacologia integrada (на испанском языке). Эльзевир Испания. ISBN84-8174-340-2– через Google Книги.
^ abcdefghijklmnop Consumer Reports Health Best Buy Drugs (июль 2013 г.), «Нестероидные противовоспалительные препараты: лечение остеоартрита и боли. Сравнение эффективности, безопасности и цены.», НПВП, Йонкерс , Нью-Йорк: Consumer Reports, архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2014 г. , извлечено 12 февраля 2014 г.
^ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Day RO, Pinheiro MB, Ferreira ML (июль 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты при боли в позвоночнике: систематический обзор и метаанализ». Annals of the Rheumatic Diseases . 76 (7): 1269–1278. doi :10.1136/annrheumdis-2016-210597. PMID 28153830. S2CID 22850331. Архивировано из оригинала 4 мая 2021 г. Получено 29 января 2020 г.
^ Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G (январь 2006 г.). «Ацетаминофен при остеоартрите». База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (1): CD004257. doi : 10.1002 /14651858.CD004257.pub2. PMC 8275921. PMID 16437479.
^ Derry S, Conaghan P, Da Silva JA, Wiffen PJ, Moore RA (апрель 2016 г.). «Местные НПВП при хронической мышечно-скелетной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 4 (4): CD007400. doi :10.1002/14651858.CD007400.pub3. PMC 6494263. PMID 27103611 .
^ Gøtzsche PC (март 1989). «Методология и явная и скрытая предвзятость в отчетах о 196 двойных слепых испытаниях нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматоидном артрите». Контролируемые клинические испытания . 10 (1): 31–56. doi :10.1016/0197-2456(89)90017-2. PMID 2702836.
^ Roelofs PD, Deyo RA, Koes BW, Scholten RJ, van Tulder MW (2008), "База данных систематических обзоров Кокрановской группы", База данных систематических обзоров Кокрановской группы , 2008 (1): CD000396, doi :10.1002/14651858.CD000396.pub3, PMC 10220428 , PMID 18253976
^ Pattanittum P, Turner T, Green S, Buchbinder R (2013), "База данных систематических обзоров Кокрановской группы", База данных систематических обзоров Кокрановской группы , 5 (5): CD003686, doi :10.1002/14651858.CD003686.pub2, PMC 7173751 , PMID 23728646
^ Lim BX, Lim CH, Lim DK, Evans JR, Bunce C, Wormald R (ноябрь 2016 г.). «Профилактические нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (11): CD006683. doi :10.1002/14651858.CD006683.pub3. PMC 6464900. PMID 27801522 .
^ ab Mallinson TE (2017). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика». Journal of Paramedic Practice . 9 (12): 522–526. doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Архивировано из оригинала 5 июня 2018 г. Получено 2 июня 2018 г.
^ ab Eccleston C, Cooper TE, Fisher E, Anderson B, Wilkinson NM (август 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при хронической нераковой боли у детей и подростков». База данных систематических обзоров Cochrane . 8 (8): CD012537. doi :10.1002/14651858.CD012537.pub2. PMC 6460508. PMID 28770976 .
^ ab Cooper TE, Heathcote LC, Anderson B, Grégoire MC, Ljungman G, Eccleston C (июль 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при онкологической боли у детей и подростков». База данных систематических обзоров Cochrane . 7 (10): CD012563. doi :10.1002/14651858.CD012563.pub2. PMC 6484396. PMID 28737843 .
^ ab Doleman B, Leonardi-Bee J, Heinink TP, Boyd-Carson H, Carrick L, Mandalia R и др. (июнь 2021 г.). «Упреждающие и профилактические НПВП при послеоперационной боли у взрослых, перенесших все виды хирургических вмешательств». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (6): CD012978. doi :10.1002/14651858.CD012978.pub2. PMC 8203105. PMID 34125958 .
^ Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ (сентябрь 2015 г.). «Однократная доза пероральных анальгетиков при острой послеоперационной боли у взрослых — обзор обзоров Cochrane». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (9): CD008659. doi :10.1002/14651858.CD008659.pub3. PMC 6485441. PMID 26414123 .
^ Мучлер Э (2013). Arzneimittelwirkungen [ Фармацевтика ] (на немецком языке). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Штутгарт. п. 473. ИСБН978-3-8047-2898-1.
^ "DCEP Drug Prescribing for Dentistry 3rd edition" (PDF) . Scottish Dental Clinical Effectiveness Programme . NHS Education for Scotland . Январь 2016 г. стр. 49–54. Архивировано из оригинала (PDF) 5 июля 2020 г. Получено 16 ноября 2024 г.
^ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LC (август 2016 г.). «Предоперационные анальгетики для дополнительного облегчения боли у детей и подростков, проходящих стоматологическое лечение» (PDF) . База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (8): CD008392. doi :10.1002/14651858.CD008392.pub3. PMC 8568367 . PMID 27501304. Архивировано (PDF) из оригинала 18 июля 2018 г. . Получено 2 сентября 2019 г. .
^ Asthana A, Tripathi S, Agarwal R (4 декабря 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований для проверки защитной роли нестероидных противовоспалительных препаратов при болезни Альцгеймера». Acta Neurobiologiae Experimentalis . 83 (4): 386–394. doi : 10.55782/ane-2023-2467 . ISSN 1689-0035. PMID 38224283.
^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, et al. (февраль 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты как лечение болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ эффекта лечения». Drugs & Aging . 32 (2): 139–147. doi :10.1007/s40266-015-0239-z. ISSN 1179-1969. PMID 25644018. Архивировано из оригинала 20 марта 2024 г. . Получено 21 марта 2024 г. .
^ Danelich IM, Wright SS, Lose JM, Tefft BJ, Cicci JD, Reed BN (май 2015 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Фармакотерапия . 35 (5): 520–35. doi : 10.1002/phar.1584 . PMID 25940579. S2CID 36041748.
^ Wilson JA, Romagnuolo J, Byrne TK, Morgan K, Wilson FA (октябрь 2006 г.). «Предикторы эндоскопических результатов после желудочного шунтирования по Ру». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (10): 2194–9. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00770.x. PMID 17032183. S2CID 29430849.
^ "Долгосрочные медицинские проблемы, связанные с операцией желудочного шунтирования по Ру (RYGBP)" (PDF) . www.SSMHealth.com . SSMHealth. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. . Получено 18 октября 2015 г. .
^ ab Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, et al. (Октябрь 2013 г.). «Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам». Allergy . 68 (10): 1219–32. doi :10.1111/all.12260. PMID 24117484. S2CID 32169451.
^ abcdef Ростом А., Дубе С., Уэллс Г., Тагвелл П., Уэлч В., Джоликер Э. и др. (2002). «Профилактика гастродуоденальных язв, вызванных НПВП». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2011 (4): CD002296. doi :10.1002/14651858.CD002296. PMC 8439413. PMID 12519573 .
^ "Лекарства - нестероидные противовоспалительные препараты". Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 2 февраля 2018 года . Получено 2 февраля 2018 года .
^ Ли А., Купер МГ., Крейг Дж. К., Найт Дж. Ф., Кенелли Дж. П. (апрель 2007 г.). «Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на послеоперационную функцию почек у взрослых с нормальной функцией почек». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2018 (2): CD002765. doi :10.1002/14651858.CD002765.pub3. PMC 6516878. PMID 17443518 .
^ ab StarSurg Collaborative (январь 2017 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов при обширных желудочно-кишечных операциях: перспективное многоцентровое когортное исследование». World Journal of Surgery . 41 (1): 47–55. doi :10.1007/s00268-016-3727-3. PMID 27766396. S2CID 6581324.
^ ab StarSurg Collaborative (октябрь 2014 г.). «Влияние послеоперационных нестероидных противовоспалительных препаратов на неблагоприятные события после желудочно-кишечных операций». Британский журнал хирургии . 101 (11): 1413–23. doi : 10.1002/bjs.9614 . PMID 25091299. S2CID 25497684.
^ ab Bhangu A, Singh P, Fitzgerald JE, Slesser A, Tekkis P (сентябрь 2014 г.). «Послеоперационные нестероидные противовоспалительные препараты и риск утечки анастомоза: метаанализ клинических и экспериментальных исследований». World Journal of Surgery . 38 (9): 2247–57. doi :10.1007/s00268-014-2531-1. PMID 24682313. S2CID 6771641.
^ ab Green GA (2001). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2». Clinical Cornerstone . 3 (5): 50–60. doi :10.1016/S1098-3597(01)90069-9. PMID 11464731.
^ Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc (сентябрь 2008 г.). "Cipro Medication Guide" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 14 декабря 2010 г. . Получено 31 августа 2009 г. .
^ van Walsem A, Pandhi S, Nixon RM, Guyot P, Karabis A, Moore RA (март 2015 г.). «Относительная польза-риск при сравнении диклофенака с другими традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами и ингибиторами циклооксигеназы-2 у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом: сетевой метаанализ». Arthritis Research & Therapy . 17 (1): 66. doi : 10.1186/s13075-015-0554-0 . PMC 4411793 . PMID 25879879.
^ Jones P, Lamdin R, Dalziel SR (август 2020 г.). «Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты в сравнении с другими пероральными анальгетиками при остром повреждении мягких тканей». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (8): CD007789. doi :10.1002/14651858.CD007789.pub3. PMC 7438775. PMID 32797734 .
^ Parisien M, et al. (11 мая 2022 г.). «Острая воспалительная реакция посредством активации нейтрофилов защищает от развития хронической боли». Science Translational Medicine . 14 (644): eabj9954. doi :10.1126/scitranslmed.abj9954. PMC 10317000. PMID 35544595. S2CID 248736062.
^ Грин, Джорджия (2001). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2». Clinical Cornerstone . 3 (5): 50–60. doi :10.1016/S1098-3597(01)90069-9. ISSN 1098-3597. PMID 11464731.
^ Raithel M, Baenkler HW, Naegel A, Buchwald F, Schultis HW, Backhaus B, et al. (сентябрь 2005 г.). «Значение непереносимости салицилатов при заболеваниях нижних отделов желудочно-кишечного тракта» (PDF) . J. Physiol. Pharmacol . 56 (Suppl 5): 89–102. PMID 16247191. Архивировано (PDF) из оригинала 9 апреля 2011 г. . Получено 8 мая 2024 г. .
^ Senna GE, Andri G, Dama AR, Mezzelani P, Andri L (1995). «Переносимость имидазола салицилата у пациентов, чувствительных к аспирину». Allergy Proc . 16 (5): 251–4. doi :10.2500/108854195778702675. PMID 8566739.
^ "PDR Guide to Over the Counter (OTC) Drugs". Архивировано из оригинала 10 апреля 2008 года . Получено 28 апреля 2008 года .
^ Фрэнк Б. Ливингстон. (1985). Частоты вариантов гемоглобина: талассемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, варианты G6PD и овалоцитоз в человеческих популяциях. Oxford University Press. ISBN0-19-503634-4. Получено 7 мая 2011 г.
^ "Денге и геморрагическая лихорадка денге: информация для врачей". Архивировано из оригинала 17 марта 2008 года . Получено 28 апреля 2008 года .
^ "Что такое НПВП?". Архивировано из оригинала 29 января 2007 года.
^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR». The New England Journal of Medicine . 343 (21): 1520–8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID 11087881.
^ Baron JA, Sandler RS, Bresalier RS, Lanas A, Morton DG, Riddell R и др. (ноябрь 2008 г.). «Сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом: окончательный анализ исследования APPROVe». The Lancet . 372 (9651): 1756–64. doi :10.1016/S0140-6736(08)61490-7. PMID 18922570. S2CID 39981292.
^ Sibbald B (октябрь 2004 г.). «Rofecoxib (Vioxx) добровольно отозван с рынка». CMAJ . 171 (9): 1027–8. doi :10.1503/cmaj.1041606. PMC 526313 . PMID 15505253.
^ Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ (ноябрь 2011 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин и парацетамол (ацетаминофен) у людей, получающих метотрексат для лечения воспалительного артрита (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, другие спондилоартриты)». База данных систематических обзоров Cochrane (11): CD008872. doi :10.1002/14651858.CD008872.pub2. PMID 22071858.
^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (июнь 2006 г.). «Увеличивают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований». BMJ . 332 (7553): 1302–8. doi :10.1136/bmj.332.7553.1302. PMC 1473048 . PMID 16740558.
^ ab Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger PM и др. (январь 2011 г.). «Сердечно-сосудистая безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов: сетевой метаанализ». BMJ . 342 (январь 11 1): c7086. doi :10.1136/bmj.c7086. PMC 3019238 . PMID 21224324.
^ Schjerning Olsen AM, Fosbøl EL, Lindhardsen J, Folke F, Charlot M, Selmer C и др. (май 2011 г.). «Длительность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и влияние на риск смерти и рецидива инфаркта миокарда у пациентов с предшествующим инфарктом миокарда: общенациональное когортное исследование». Circulation . 123 (20): 2226–35. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . PMID 21555710.
^ ab Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA и др. (август 2013 г.). «Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на сосуды и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований». The Lancet . 382 (9894): 769–79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID 23726390.
^ Page J, Henry D (март 2000 г.). «Потребление НПВП и развитие застойной сердечной недостаточности у пожилых пациентов: недооцененная проблема общественного здравоохранения». Архивы внутренней медицины . 160 (6): 777–84. doi : 10.1001/archinte.160.6.777 . PMID 10737277.
^ Gislason GH, Rasmussen JN, Abildstrom SZ, Schramm TK, Hansen ML, Fosbøl EL и др. (январь 2009 г.). «Повышенная смертность и сердечно-сосудистая заболеваемость, связанная с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов при хронической сердечной недостаточности». Архивы внутренней медицины . 169 (2): 141–9. doi : 10.1001/archinternmed.2008.525 . PMID 19171810.
↑ Сотрудники (9 июля 2015 г.). «FDA усиливает предупреждение о риске сердечного приступа и инсульта при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Получено 9 июля 2015 г. .
^ Shiri R, Koskimäki J, Häkkinen J, Tammela TL, Auvinen A, Hakama M (май 2006 г.). «Влияние использования нестероидных противовоспалительных препаратов на частоту возникновения эректильной дисфункции». The Journal of Urology . 175 (5): 1812–5, обсуждение 1815–6. doi :10.1016/S0022-5347(05)01000-1. PMID 16600768. Архивировано из оригинала 5 октября 2013 г. . Получено 17 октября 2011 г. .
^ Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, et al. (апрель 2011 г.). «Регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов и эректильная дисфункция». Журнал урологии . 185 (4): 1388–93. doi :10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID 21334642. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 21 июля 2014 г.
^ Barclay L (8 марта 2011 г.). «Регулярное использование НПВП связано с эректильной дисфункцией». Medscape . Архивировано из оригинала 16 октября 2014 г. Получено 21 июля 2014 г.
^ Нил Т (5 марта 2011 г.). «Применение НПВП связано с сексуальной активностью мужчин». MedPage Today . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 21 июля 2014 г.
^ Wallace JL (октябрь 2008 г.). «Простагландины, НПВП и защита слизистой оболочки желудка: почему желудок не переваривает сам себя?». Physiological Reviews . 88 (4): 1547–1565. doi :10.1152/physrev.00004.2008. PMID 18923189. S2CID 448875.
^ Traversa G, Walker AM, Ippolito FM, Caffari B, Capurso L, Dezi A, et al. (Январь 1995). «Гастродуоденальная токсичность различных нестероидных противовоспалительных препаратов». Эпидемиология . 6 (1): 49–54. doi : 10.1097/00001648-199501000-00010 . PMID 7888445. S2CID 27841471.
^ Higuchi K, Umegaki E, Watanabe T, Yoda Y, Morita E, Murano M и др. (Июль 2009 г.). «Современное состояние и стратегия лечения повреждений тонкой кишки, вызванных НПВП». Журнал гастроэнтерологии . 44 (9): 879–88. doi : 10.1007/s00535-009-0102-2 . PMID 19568687.
^ Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Blandizzi C (ноябрь 2016 г.). «Эффективная и безопасная терапия ингибиторами протонной помпы при заболеваниях, связанных с кислотностью — позиционный документ, посвященный преимуществам и потенциальному вреду подавления кислотности». BMC Medicine . 14 (1): 179. doi : 10.1186/s12916-016-0718-z . PMC 5101793 . PMID 27825371.
^ Guo W, Cheng ZY, Zhu YZ (октябрь 2013 г.). «Сероводород и трансляционная медицина». Acta Pharmacologica Sinica . 34 (10): 1284–91. doi :10.1038/aps.2013.127. PMC 3791558. PMID 24096643 .
^ Long MD, Kappelman MD, Martin CF, Chen W, Anton K, Sandler RS (февраль 2016 г.). «Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в обострениях воспалительных заболеваний кишечника». Журнал клинической гастроэнтерологии . 50 (2): 152–6. doi :10.1097/MCG.00000000000000421. PMC 4703528. PMID 26485106 .
^ Hörl WH (июль 2010 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты и почки». Pharmaceuticals . 3 (7): 2291–2321. doi : 10.3390/ph3072291 . PMC 4036662. PMID 27713354 .
^ Thomas MC (февраль 2000 г.). «Диуретики, ингибиторы АПФ и НПВП — тройной удар». The Medical Journal of Australia . 172 (4): 184–5. doi :10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x. PMID 10772593. S2CID 37558579.
^ De Broe ME, Elseviers MM (февраль 1998). «Анальгетическая нефропатия». The New England Journal of Medicine . 338 (7): 446–52. doi :10.1056/NEJM199802123380707. PMID 9459649.
^ Мур Д. Э. (2002). «Лекарственно-индуцированная кожная светочувствительность: частота, механизм, профилактика и лечение». Безопасность лекарств . 25 (5): 345–372. doi :10.2165/00002018-200225050-00004. PMID 12020173. S2CID 58623799.
^ Lozzi F, Di Raimondo C, Lanna C, Diluvio L, Mazzilli S, Garofalo V и др. (Ноябрь 2020 г.). «Последние данные относительно воздействия светочувствительных препаратов на кожу: патогенетические механизмы и клинические проявления». Pharmaceutics . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/pharmaceutics12111104 . PMC 7698592 . PMID 33213076.
^ Musa KA, Eriksson LA (август 2022 г.). «Вычислительные исследования механизма фотодеградации высокофототоксичного агента беноксапрофена». ACS Omega . 7 (33): 29475–29482. doi :10.1021/acsomega.2c03118. PMC 9404164. PMID 36033698 .
^ ab Koren G, Florescu A, Costei AM, Boskovic R, Moretti ME (май 2006 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты в третьем триместре и риск преждевременного закрытия артериального протока: метаанализ». Annals of Pharmacotherapy . 40 (5): 824–829. doi :10.1345/aph.1G428. PMID 16638921. S2CID 28057424.
^ Østensen ME, Skomsvoll JF (март 2004 г.). «Противовоспалительная фармакотерапия во время беременности». Мнение экспертов по фармакотерапии . 5 (3): 571–580. doi :10.1517/14656566.5.3.571. PMID 15013926. S2CID 23977339.
^ Nakhai-Pour HR, Broy P, Sheehy O, Bérard A (октябрь 2011 г.). «Использование неаспириновых нестероидных противовоспалительных препаратов во время беременности и риск самопроизвольного аборта». CMAJ . 183 (15): 1713–1720. doi :10.1503/cmaj.110454. PMC 3193112 . PMID 21896698.
^ Хамза А., Герр Д., Соломайер Э.Ф., Мейберг-Соломайер Г. (декабрь 2013 г.). «Многоводие: причины, диагностика и терапия». Geburtshilfe und Frauenheilkunde (на немецком языке). 73 (12): 1241–1246. дои : 10.1055/s-0033-1360163. ПМЦ 3964358 . ПМИД 24771905.
^ Graham GG, Scott KF, Day RO (2005). «Переносимость парацетамола». Drug Safety . 28 (3): 227–40. doi :10.2165/00002018-200528030-00004. PMID 15733027. S2CID 20083476.
^ Кристенсен ДМ, Хасс У, Лесне Л, Лоттруп Г, Якобсен П.Р., Десдуа-Летимониер К и др. (январь 2011 г.). «Внутриутробное воздействие слабых анальгетиков является фактором риска развития мужских репродуктивных расстройств у человека и крысы». Репродукция человека . 26 (1): 235–44. doi : 10.1093/humrep/deq323 . PMID 21059752.
^ Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL (ноябрь 2005 г.). «Передозировка ацетаминофена во время беременности». Southern Medical Journal . 98 (11): 1118–22. doi :10.1097/01.smj.0000184792.15407.51. PMID 16351032. S2CID 21464381.
^ Dreillard A (2 марта 2009 г.). "Grossesse – Mamans attention". France Soir (на французском языке). Архивировано из оригинала 9 июня 2009 г. Получено 1 июня 2009 г.
^ ab В этой статье используется текст из этого источника, который находится в открытом доступе : «FDA предупреждает, что использование определенного типа обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2020 г. Получено 15 октября 2020 г.
^ ab В этой статье используется текст из этого источника, который находится в открытом доступе : «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у нерожденных детей». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 г. Получено 15 октября 2020 г.
^ Kowalski ML, Makowska JS (июль 2015 г.). «Семь шагов к диагностике гиперчувствительности к НПВП: как применять новую классификацию в реальной практике?». Allergy, Asthma & Immunology Research . 7 (4): 312–20. doi : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . PMC 4446629. PMID 25749768 .
^ ab Constantinescu DS, Campbell MP, Moatshe G, Vap AR (апрель 2019 г.). «Влияние периоперационного применения нестероидных противовоспалительных препаратов на заживление мягких тканей: систематический обзор клинических результатов после ортопедических хирургических процедур в спортивной медицине». Orthopaedic Journal of Sports Medicine . 7 (4): 2325967119838873. doi :10.1177/2325967119838873. PMC 6469280. PMID 31019986 .
^ ab Morelli KM, Brown LB, Warren GL (январь 2018 г.). «Влияние НПВП на восстановление после острой травмы скелетных мышц: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал спортивной медицины . 46 (1): 224–233. doi : 10.1177/0363546517697957 . PMID 28355084.
^ Али МУ, Усман М, Патель К (апрель 2020 г.). «Влияние использования НПВП на заживление костей: метаанализ ретроспективных исследований случай–контроль и когортных исследований в клинических условиях». Травма . 22 (2): 94–111. doi :10.1177/1460408619886211. ISSN 1460-4086. S2CID 212748195.
^ Ghosh N, Kolade OO, Shontz E, Rosenthal Y, Zuckerman JD, Bosco JA и др. (декабрь 2019 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и их влияние на заживление мягких тканей опорно-двигательного аппарата: обзорный обзор». Обзоры JBJS . 7 (12): e4. doi : 10.2106/JBJS.RVW.19.00055. PMID 31851037. S2CID 209407808.
^ Lin BM, Curhan SG, Wang M, Eavey R, Stankovic KM, Curhan GC (январь 2017 г.). «Длительность использования анальгетиков и риск потери слуха у женщин». American Journal of Epidemiology . 185 (1): 40–47. doi :10.1093/aje/kww154. PMC 5209586. PMID 27974293 .
^ Curhan SG, Shargorodsky J, Eavey R, Curhan GC (сентябрь 2012 г.). «Использование анальгетиков и риск потери слуха у женщин». American Journal of Epidemiology . 176 (6): 544–54. doi :10.1093/aje/kws146. PMC 3530351. PMID 22933387 .
^ Curhan SG, Eavey R, Shargorodsky J, Curhan GC (март 2010 г.). «Использование анальгетиков и риск потери слуха у мужчин». The American Journal of Medicine . 123 (3): 231–7. doi :10.1016/j.amjmed.2009.08.006. PMC 2831770. PMID 20193831 .
^ Ershad M, Ameer MA, Vearrier D (2022). "Токсичность ибупрофена". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252334. Архивировано из оригинала 27 октября 2022 г. Получено 19 октября 2022 г.
^ Зарги А, Арфаи С (2011). «Селективные ингибиторы ЦОГ-2: обзор взаимосвязей их структуры и активности». Иранский журнал фармацевтических исследований . 10 (4): 655–683. PMC 3813081. PMID 24250402 .
^ "Денге". Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 28 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2018 г. Получено 27 апреля 2018 г. Используйте ацетаминофен. Не принимайте обезболивающие, содержащие аспирин и ибупрофен (Advil), это может привести к большей склонности к кровотечениям.
^ «Правительство Дели запрещает продажу НПВП без рецепта». The Economic Times . 2015. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Получено 6 ноября 2019 г.
^ Ауриель Э., Регев К., Корчин АД. (2014). «Воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов и центральная нервная система». Неврологические аспекты системных заболеваний. Часть I. Справочник по клинической неврологии. Т. 119. С. 577–84. doi :10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2. ISBN978-0-7020-4086-3. PMID 24365321.
^ Woessner KM, Castells M (май 2013 г.). «Реакции, вызванные одним препаратом НПВП». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 33 (2): 237–49. doi :10.1016/j.iac.2012.12.002. PMID 23639711.
^ abcdefghijk Bancos S, Bernard MP, Topham DJ, Phipps RP (2009). «Ибупрофен и другие широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты подавляют выработку антител в клетках человека». Cellular Immunology . 258 (1): 18–28. doi :10.1016/j.cellimm.2009.03.007. PMC 2693360. PMID 19345936.
^ abc Ogbru O (17 декабря 2008 г.). "Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)". MedicineNet . Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 г. . Получено 29 января 2020 г. .
^ Shionoiri H (июль 1993 г.). «Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами АПФ». Клиническая фармакокинетика . 25 (1): 20–58. doi :10.2165/00003088-199325010-00003. PMID 8354016. S2CID 38110539. Архивировано из оригинала 16 января 2013 г. Получено 30 ноября 2012 г.
^ «Почему обезболивающие мешают антидепрессантам». healthcentral.com. Архивировано из оригинала 29 января 2020 г. Получено 29 января 2020 г.
^ Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P (май 2011 г.). «Антидепрессивные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) ослабляются противовоспалительными препаратами у мышей и людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (22): 9262–7. Bibcode : 2011PNAS..108.9262W. doi : 10.1073/pnas.1104836108 . PMC 3107316. PMID 21518864 .
^ de Jong JC, van den Berg PB, Tobi H, de Jong-van den Berg LT (июнь 2003 г.). «Совместное использование СИОЗС и НПВП увеличивает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта». British Journal of Clinical Pharmacology . 55 (6): 591–5. doi :10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x. PMC 1884264 . PMID 12814454.
^ Shin JY, Park MJ, Lee SH, Choi SH, Kim MH, Choi NK и др. (июль 2015 г.). «Риск внутричерепного кровоизлияния у пользователей антидепрессантов с одновременным использованием нестероидных противовоспалительных препаратов: общенациональное исследование с сопоставлением показателей склонности». BMJ (Clinical Research Ed.) . 351 : h3517. doi :10.1136/bmj.h3517. PMC 4501372 . PMID 26173947.
^ Бертолаччи Л., Ромео Э., Веронези М., Маготти П., Альбани С., Диониси М. и др. (январь 2013 г.). «Сайт связывания нестероидных противовоспалительных препаратов в гидролазе амидов жирных кислот». Журнал Американского химического общества . 135 (1): 22–5. дои : 10.1021/ja308733u. ПМЦ 3562592 . ПМИД 23240907.
^ Bhattacharya S, Akula Y, Mitongo GM, Khorram Q (2017). «Сравнение эффектов антибиотиков, НПВП и их смеси на рост микроорганизмов: PS151». Porto Biomedical Journal . 2 (5): 176–177. doi :10.1016/j.pbj.2017.07.006. ISSN 2444-8672. PMC 6806810. PMID 32258617 .
^ Агравал Н (июнь 1991 г.). «Факторы риска язв желудочно-кишечного тракта, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)». Журнал семейной практики . 32 (6): 619–624. ISSN 0094-3509. PMID 2040888. Архивировано из оригинала 21 марта 2024 г. Получено 21 марта 2024 г.
^ Knights KM, Mangoni AA, Miners JO (ноябрь 2010 г.). «Определение селективности ингибиторов ЦОГ НПВП: значение для понимания токсичности». Expert Review of Clinical Pharmacology . 3 (6). Web MD LLC: 769–76. doi :10.1586/ecp.10.120. PMID 22111779. S2CID 207209534. Архивировано из оригинала 10 мая 2013 г. Получено 17 февраля 2013 г.
^ Vane J, Botting R (июнь 2003 г.). «Механизм действия аспирина». Thrombosis Research . 110 (5–6): 255–258. doi :10.1016/S0049-3848(03)00379-7. PMID 14592543. Архивировано из оригинала 8 марта 2023 г. Получено 30 июня 2023 г.
^ "Сэр Джон Вейн, FRS". www.williamharveyresearch.com . Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. . Получено 30 июня 2023 г. .
^ Зарги А, Арфаи С (2011). «Селективные ингибиторы ЦОГ-2: обзор взаимосвязей их структуры и активности». Иранский журнал фармацевтических исследований . 10 (4): 655–83. PMC 3813081. PMID 24250402 .
^ Lim YJ, Yang CH (июнь 2012 г.). «Энтеропатия, вызванная нестероидными противовоспалительными препаратами». Клиническая эндоскопия . 45 (2): 138–144. doi :10.5946/ce.2012.45.2.138. PMC 3401617. PMID 22866254 .
^ Botting RM (ноябрь 2006 г.). «Ингибиторы циклооксигеназ: механизмы, селективность и использование» (PDF) . Journal of Physiology and Pharmacology . 57 (Suppl 5): 113–24. PMID 17218763. Архивировано (PDF) из оригинала 27 февраля 2021 г. . Получено 10 июня 2012 г. .
^ Fowler CJ (ноябрь 2007 г.). «Вклад циклооксигеназы-2 в метаболизм и действие эндоканнабиноидов». British Journal of Pharmacology . 152 (5): 594–601. doi :10.1038/sj.bjp.0707379. PMC 2190012. PMID 17618306 .
^ Rouzer CA, Marnett LJ (март 2008). «Неизбыточные функции циклооксигеназ: оксигенация эндоканнабиноидов». Журнал биологической химии . 283 (13): 8065–9. doi : 10.1074/jbc.R800005200 . PMC 2417164. PMID 18250160 .
^ Хамза М, Дионн РА (январь 2009). «Механизмы действия неопиоидных анальгетиков помимо ингибирования фермента циклооксигеназы». Current Molecular Pharmacology . 2 (1): 1–14. doi :10.2174/1874-470210902010001. PMC 2749259. PMID 19779578 .
^ Cronstein BN, Sunkureddi P (январь 2013 г.). «Механистические аспекты воспаления и клиническое управление воспалением при остром подагрическом артрите». Журнал клинической ревматологии . 19 (1): 19–29. doi :10.1097/RHU.0b013e31827d8790. PMC 3551244. PMID 23319019 .
^ abc Aronoff DM, Neilson EG (сентябрь 2001 г.). «Антипиретики: механизмы действия и клиническое применение при подавлении лихорадки». The American Journal of Medicine . 111 (4): 304–15. doi :10.1016/S0002-9343(01)00834-8. PMID 11566461.
^ abc Koeberle A, Werz O (2009). "Ингибиторы микросомальной простагландин E(2) синтазы-1 как альтернатива нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) — критический обзор". Current Medicinal Chemistry . 16 (32): 4274–96. doi :10.2174/092986709789578178. PMID 19754418.
^ ab Nabulsi M (октябрь 2009 г.). «Является ли комбинированная или чередующаяся жаропонижающая терапия более полезной, чем монотерапия для детей с лихорадкой?». BMJ . 339 : b3540. doi :10.1136/bmj.b3540. PMID 19797346. S2CID 44269305.
^ Coceani F, Bishai I, Lees J, Sirko S (1986). «Простагландин E2 и лихорадка: продолжающиеся дебаты». Йельский журнал биологии и медицины . 59 (2): 169–74. PMC 2590134. PMID 3488620 .
^ Rainsford KD (декабрь 2009 г.). «Ибупрофен: фармакология, эффективность и безопасность». Inflammopharmacology . 17 (6): 275–342. doi :10.1007/s10787-009-0016-x. PMID 19949916. S2CID 10135223.
^ "Простагландинсинтаза - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 19 октября 2022 г. Получено 19 октября 2022 г.
^ Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U (октябрь 2020 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и повреждение органов: современная перспектива». Биохимическая фармакология . 180 : 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147. PMC 7347500. PMID 32653589 .
^ "Ибупрофен". DrugBank. Архивировано из оригинала 21 июля 2014 года . Получено 29 января 2020 года .
^ Сводный список продуктов, потребление или продажа которых запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами , Организация Объединенных Наций, 2003, стр. 123, ссылка на издание 2005 г.
^ Fung M, Thornton A, Mybeck K, Wu JH, Hornbuckle K, Muniz E (1 января 2001 г.). «Оценка характеристик безопасности отзыва рецептурных препаратов с мировых фармацевтических рынков с 1960 по 1999 гг.». Therapeutic Innovation & Regulatory Science . 35 (1): 293–317. doi :10.1177/009286150103500134. S2CID 73036562.
^ ab Sriram D, Yogeeswari P. Лечебная химия, 2-е издание. Pearson Education India, 2010. ISBN 9788131731444
^ Материал курса Университета Оберн. Джек ДеРуйтер, Принципы действия лекарств 2, осень 2002 г. 1: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Архивировано 20 сентября 2018 г. на Wayback Machine
^ "Информация для медицинских работников: Целекоксиб (продается как Целебрекс)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 19 ноября 2010 г. Получено 8 марта 2017 г.
^ "Безопасность Vioxx". FDA Public Health Advisory . Food and Drug Administration (FDA). Архивировано из оригинала 27 мая 2014 года . Получено 8 марта 2017 года .
^ "Информация для специалистов здравоохранения: Вальдекоксиб (продается как Бекстра)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 февраля 2012 года . Получено 8 марта 2017 года .
^ McNaughton R, Huet G, Shakir S (январь 2014 г.). «Расследование лекарственных препаратов, отозванных с рынка ЕС в период с 2002 по 2011 г. по соображениям безопасности, и доказательства, использованные для обоснования принятия решения». BMJ Open . 4 (1): e004221. doi :10.1136/bmjopen-2013-004221. PMC 3902466. PMID 24435895 .
^ Viljoen A, Mncwangi N, Vermaak I (2012). «Противовоспалительные иридоиды растительного происхождения». Current Medicinal Chemistry . 19 (14): 2104–27. doi :10.2174/092986712800229005. PMC 3873812. PMID 22414102 .
^ Zhang L, Feng L, Jia Q, Xu J, Wang R, Wang Z, et al. (Август 2011). «Влияние гидролизованных β-глюкозидазой продуктов гарпагида и гарпагозида на циклооксигеназу-2 (COX-2) in vitro». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 19 (16): 4882–6. doi :10.1016/j.bmc.2011.06.069. PMID 21775152.
^ abcd Dean L (1 мая 2011 г.). «Сравнение НПВП». PubMed Clinical Q&A . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 6 сентября 2017 г.
^ Лечение остеоартрита и боли: сравнение эффективности, безопасности и цены нестероидных противовоспалительных препаратов. Архивировано 10 ноября 2016 г. на конференции Wayback Machine
Consumers Union 2005 г. [ нерабочая ссылка ]
^ Ellis GA, Blake DR (март 1993). «Почему нестероидные противовоспалительные препараты так различаются по своей эффективности? Описание захвата ионов». Annals of the Rheumatic Diseases . 52 (3): 241–243. doi :10.1136/ard.52.3.241. PMC 1005027. PMID 8484682.
^ Джеффрис Д. (2004). Аспирин: история чудесного лекарства . Лондон: Bloomsbury.
^ Propatier S. "The Mythology of Aspirin". Архивировано из оригинала 10 января 2022 года . Получено 12 января 2022 года .
^ Martyr P (18 октября 2020 г.). «Гиппократ и кора ивы? То, что вы знаете об истории аспирина, вероятно, неверно». Архивировано из оригинала 27 июля 2023 г. Получено 12 января 2022 г.
^ "Works by Hippocrates". Архив классики Интернета . Архивировано из оригинала 6 января 2011 года . Получено 12 января 2022 года .
^ Диоскорид П. "De Materia Medica" . Проверено 12 января 2022 г.
^ Keoke ED, Porterfield KM (2003). Вклад американских индейцев в мир: 15 000 лет изобретений и инноваций. Checkmark Books. ISBN0-8160-4052-4. OCLC 249349540.
^ Szczeklik A (2013). «История аспирина: открытия, изменившие современную медицину» (PDF) . Paths of Discovery . 18 : 175–184. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июля 2022 г. . Получено 12 июля 2022 г. .
^ аб Хардман Дж.Г., Лимберд Л.Е., Гилман Г.А. (1996). «Глава 27: Анальгетики-противовоспалительные, противовоспалительные и фармацевтические препараты, которые можно использовать в лечении готы». Гудман и Гилман, Фармакотерапевтические основы (9-е изд.). Мексика: Ред. МакГроу-Хилл Интерамерикана. ISBN978-0-07-026266-9.
^ ab John McMurry. Química Orgánica Архивировано 13 января 2023 г. в Wayback Machine (на испанском языке). Опубликовано Cengage Learning Editores, 2005. ISBN 970-686-354-0
^ Герман Кольбе (1860). «Ueber Synthese der Salicylsäure». Аннален дер Химии и Фармации . 113 (1): 125–27. дои : 10.1002/jlac.18601130120. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 28 июня 2019 г.
^ Р. Шмитт (1885). «Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese». Журнал практической химии . 31 (1): 397–411. дои : 10.1002/prac.18850310130. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 28 июня 2019 г.
^ Линдси AS, Джески H (1957). «Реакция Кольбе-Шмитта». Chem. Rev. 57 (4): 583–620. doi :10.1021/cr50016a001. (Обзор)
^ "NADA 141–213: Одобрение заявки на новый препарат для животных (для пероральной суспензии Метакам (мелоксикам) 0,5 мг/мл и 1,5 мг/мл)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 апреля 2003 г. Архивировано из оригинального (PDF) 15 октября 2012 г. Получено 24 июля 2010 г.
↑ Информационный лист для клиентов Metacam, архив от 11 апреля 2011 г. на Wayback Machine , описание продукта: «Нестероидный противовоспалительный препарат для перорального применения только у собак», а в разделе «Что такое Metacam» жирным шрифтом выделено: «Не применять у кошек», январь 2005 г.
↑ Метакам 5 мг/мл раствор для инъекций, дополнительное одобрение 28 октября 2004 г. Архивировано 19 августа 2011 г. на Wayback Machine
^ Использование не по назначению обсуждается в: Arnold Plotnick MS, DVM, ACVIM, ABVP, «Управление болью с помощью Metacam», архивировано 14 июля 2011 г. на Wayback Machine , и Stein, Robert, «Управление периоперационной болью», архивировано 18 апреля 2010 г. на Wayback Machine, часть IV, Взгляд за пределы буторфанола, сентябрь 2006 г.
^ Rhodes L (сентябрь 2015 г.). «Наклейте ярлык (заявление): получение одобрения нехирургических контрацептивов для использования у кошек и собак». Журнал Feline Medicine and Surgery . 17 (9): 783–9. doi :10.1177/1098612x15594993. PMC 11148972. PMID 26323803. S2CID 25045757 .
Внешние ссылки
Медиа, связанные с нестероидными противовоспалительными препаратами на Wikimedia Commons
В этой статье используется текст из этого источника, который находится в открытом доступе : «FDA предупреждает, что использование определенного типа обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2020 г. Получено 15 октября 2020 г.
Медиа, связанные с нестероидными противовоспалительными препаратами на Wikimedia Commons