stringtranslate.com

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин , продаваемый под торговыми марками Farxiga (США) и Forxiga (ЕС) среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения диабета 2 типа . [6] [7] [10] Он также используется для лечения взрослых с сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек . [11] [12] [7] Он обратимо ингибирует натрий-глюкозный котранспортер 2 (SGLT-2) в проксимальных извитых канальцах почек, снижая реабсорбцию глюкозы и увеличивая экскрецию глюкозы с мочой. [13]

Распространенные побочные эффекты включают гипогликемию (низкий уровень сахара в крови), инфекции мочевыводящих путей, инфекции половых органов и истощение объема (уменьшение количества воды в организме). [14] Диабетический кетоацидоз является распространенным побочным эффектом у людей с диабетом 1 типа. [15] Серьезные, но редкие побочные эффекты включают гангрену Фурнье . [16]

Он был разработан компанией Bristol-Myers Squibb в партнерстве с AstraZeneca . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [17] В 2022 году это был 115-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [18] [19] Дапаглифлозин доступен в качестве дженерика .

Медицинское применение

Дапаглифлозин используется вместе с диетой, физическими упражнениями и обычно с другими препаратами, снижающими уровень глюкозы, для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа. Было показано, что дапаглифлозин, в дополнение к другим ингибиторам SGLT2, снижает скорость снижения функции почек и почечной недостаточности у взрослых без диабета и с диабетом 2 типа при добавлении к существующей схеме лечения. [20] [21] [22] [23]

Дапаглифлозин также рассматривается как вариант для людей с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса с LVEF <40%. [24] Его можно назначать независимо от текущего статуса диабета, в дополнение к стандартной медикаментозной терапии. Недавние исследования показали, что использование дапаглифлозина и других препаратов из класса ингибиторов SGLT-2 может снизить риск ухудшения сердечной недостаточности, смерти и госпитализации из-за сердечно-сосудистых заболеваний. [24] [25] Ингибиторы SGLT-2 снижают риск госпитализации из-за сердечной недостаточности у людей с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или без него [26] [27] Небольшое количество метаанализов и когортных исследований показало, что дапаглифлозин превосходит другие препараты, такие как эмпаглифлозин. [28] [29] [30]

В Европейском Союзе дапаглифлозин показан взрослым:

В ноябре 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявило, что дапаглифлозин больше не следует использовать для лечения диабета 1 типа. [10]

Эффекты при недиабетическом хроническом заболевании почек

В 2021 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) расширили показания к применению дапаглифлозина, включив в него лечение людей с хроническим заболеванием почек, но не страдающих диабетом. [34] [35] Клинические испытания показали следующие эффекты такого лечения.

Исследование DIAMOND (2017–2019) показало, что при периодах лечения в 6 недель не наблюдалось улучшения показателей избыточного содержания белка в моче ( протеинурии ), наблюдалось значительное ухудшение скорости фильтрации почек (обратимое в течение 6 недель после отмены дапаглифлозина) и значительная средняя потеря массы тела — 1,5 кг. [36] [37]

Исследование DAPA-CKD (2017-2020) показало, что в медианном периоде лечения 2,4 года у участников, которые уже находились на терапии АПФ или БРА , события устойчивого снижения скорости фильтрации почек на 50%, почечной недостаточности или смерти произошли статистически примерно на восемь месяцев позже в группе лечения, чем в группе плацебо. Однако в первые 12-16 месяцев лечения скорость фильтрации почек была хуже в группе лечения, чем в группе плацебо, будучи немного менее отрицательной в группе лечения, чем в группе плацебо только после этого. [21] [37]

Побочные эффекты

Поскольку дапаглифлозин приводит к тяжелой глюкозурии (иногда до 70 граммов в день), это может привести к быстрой потере веса и усталости. Глюкоза действует как осмотический диуретик (этот эффект является причиной полиурии при диабете), что может привести к обезвоживанию . Повышенное количество глюкозы в моче может также ухудшить инфекции, уже связанные с диабетом, в частности инфекции мочевыводящих путей и молочницу (кандидоз). Редко использование препарата SGLT-2, включая дапаглифлозин, связано с некротизирующим фасциитом промежности, также называемым гангреной Фурнье . [38]

Дапаглифлозин также связан с гипотензивными реакциями. Существуют опасения, что он может увеличить риск диабетического кетоацидоза . [39] Дапаглифлозин и другие ингибиторы SGLT2 увеличивают риск диабетического кетоацидоза у пациентов с диабетом 2 типа. [40] [41] Однако исследования DEPICT-1 и DEPICT-2 показали, что дапаглифлозин вызывал дополнительные случаи диабетического кетоацидоза у пациентов с диабетом 1 типа, получавших дапаглифлозин. [42] Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боли в животе, усталость и затрудненное дыхание. [43]

Дапаглифлозин может вызывать обезвоживание, серьезные инфекции мочевыводящих путей и генитальные дрожжевые инфекции. [11] Пожилые люди и люди с дисфункцией почек, низким кровяным давлением или принимающие диуретики должны пройти оценку своего объема и функции почек. [11] Лица с признаками и симптомами метаболического ацидоза или кетоацидоза также должны пройти оценку. [11] Дапаглифлозин может вызывать низкий уровень сахара в крови при сочетании с инсулином. [11]

Чтобы снизить риск развития кетоацидоза после операции, FDA одобрило изменения в инструкции по применению ингибиторов SGLT-2, чтобы рекомендовать временное прекращение их приема перед запланированной операцией. Канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин следует прекратить как минимум за три дня, а эртуглифлозин следует прекратить как минимум за четыре дня до запланированной операции. [43]

Эффект снижения уровня глюкозы дапаглифлозином начинает снижаться у людей с хроническим заболеванием почек со сниженной функцией почек (СКФ <45 мл/мин) и может быть не столь эффективным для гликемического контроля. Однако исследования продемонстрировали ренопротекторный эффект в снижении снижения функции почек, дапаглифлозин все еще может использоваться для снижения снижения функции почек независимо от статуса диабета. Таким образом, хотя дапаглифлозин может использоваться у людей с диабетом и хроническим заболеванием почек для предотвращения снижения функции почек, могут потребоваться дополнительные вмешательства для гликемического контроля. [21] [44]

Химия

Первый синтез дапаглифлозина был раскрыт в патенте, поданном Bristol Myers Squibb в 2002 году. [45]

Два основных углеродсодержащих фрагмента объединяются реакцией ариллита с триметилсилил - защищенным глюконолактоном . Затем триметилсилильные группы удаляются обработкой метансульфоновой кислотой в метаноле. Это дает промежуточное соединение с нежелательной метоксигруппой в аномерном центре , которая удаляется реакцией с триэтилсиланом в присутствии эфирата трифторида бора . Этот путь, а также другие, разработанные для производства препарата, были рассмотрены. [46]

Механизм действия

Дапаглифлозин ингибирует подтип 2 транспортных белков натрия-глюкозы ( SGLT2 ), которые отвечают по меньшей мере за 90% реабсорбции глюкозы в почках. Блокирование этого механизма переноса приводит к выведению глюкозы из крови через мочу. [47] В сочетании с метформином дапаглифлозин в стандартной дозе лечения 10 мг в день снизил HbA1c на 0,54-0,84% (5,9-9,3 ммоль/моль) по сравнению с монотерапией метформином у пациентов с недостаточно контролируемым диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. [48] [49] [50]

Его защитное действие при сердечной недостаточности объясняется в первую очередь гемодинамическими эффектами, где ингибиторы SGLT2 сильно снижают внутрисосудистый объем посредством осмотического диуреза и натрийуреза. Это, следовательно, может привести к снижению преднагрузки и постнагрузки, тем самым облегчая нагрузку на сердце и улучшая функцию левого желудочка. [51]

Избирательность

IC50 для SGLT2 составляет менее одной тысячной от IC50 для SGLT1 ( 1,1 против 1390 нмоль/л), поэтому препарат не влияет на всасывание глюкозы в кишечнике. [ 52]

Имена

Дапаглифлозин — международное непатентованное наименование (МНН) [53] и наименование, принятое в США (USAN). [54]

Комбинированный препарат с фиксированной дозой, дапаглифлозин/метформин с пролонгированным высвобождением, называется Xigduo XR. [55] [56] [57]

В июле 2016 года фиксированная комбинация саксаглиптина и дапаглифлозина была одобрена для медицинского применения в Европейском союзе и продается под торговой маркой Qtern. [58] Комбинированный препарат был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в феврале 2017 года, где он также продается под торговой маркой Qtern. [59] [60]

В мае 2019 года фиксированная комбинация дапаглифлозина, саксаглиптина и метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением была одобрена в Соединенных Штатах для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа при использовании в сочетании с диетой и физическими упражнениями. FDA предоставило одобрение Qternmet XR компании AstraZeneca. [61] Комбинированный препарат был одобрен для использования в Европейском союзе в ноябре 2019 года и продается под торговой маркой Qtrilmet. [62]

История

В 2012 году Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) вынес положительное заключение по препарату. [7]

Дапаглифлозин оказался эффективным в нескольких исследованиях у участников с диабетом 2 типа. [7] Основным показателем эффективности был уровень гликированного гемоглобина (HbA 1c ), который дает представление о том, насколько хорошо контролируется уровень глюкозы в крови. [7]

В двух исследованиях с участием 840 пациентов с диабетом 2 типа дапаглифлозин при использовании в качестве монотерапии снизил уровень HbA 1c на 0,66% больше, чем плацебо (фиктивное лечение) через 24 недели. [7] В четырех других исследованиях с участием 2370 пациентов добавление дапаглифлозина к другим лекарствам от диабета снизило уровень HbA 1c на 0,54–0,68% больше, чем добавление плацебо через 24 недели. [7]

В исследовании с участием 814 пациентов с диабетом 2 типа дапаглифлозин, используемый в сочетании с метформином, был по крайней мере столь же эффективен, как сульфонилмочевина (другой тип лекарств от диабета), используемый с метформином. [7] Обе комбинации снизили уровень HbA 1c на 0,52% через 52 недели. [7]

Долгосрочное исследование, в котором приняли участие более 17 000 человек с диабетом 2 типа, изучало влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистые заболевания (сердца и кровообращения). [7] Исследование показало, что эффекты дапаглифлозина соответствуют эффектам других лекарств от диабета, которые также работают, блокируя SGLT2. [7]

В двух исследованиях с участием 1648 пациентов с диабетом 1 типа, у которых уровень сахара в крови не контролировался достаточно хорошо с помощью одного инсулина, добавление дапаглифлозина в дозе 5 мг снизило уровень HbA 1c через 24 часа на 0,37% и на 0,42% больше, чем добавление плацебо. [7]

Дапаглифлозин был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2012 года. [7] Он продается в ряде европейских стран. [63]

Дапаглифлозин был одобрен для медицинского применения в США в январе 2014 года. [64] [34]

В 2020 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) расширило показания к применению дапаглифлозина, включив в него лечение взрослых с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса для снижения риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. [11] Это первый препарат в этом классе препаратов, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2, одобренный для лечения взрослых с сердечной недостаточностью функционального класса II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации со сниженной фракцией выброса. [11]

Результаты клинических испытаний DAPA-HF и DECLARE-TIMI 58 продемонстрировали эффективность дапаглифлозина по сравнению с плацебо в улучшении выживаемости у взрослых с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса на 17%. Оба исследования показали снижение числа госпитализаций из-за ухудшения сердечной недостаточности, сердечно-сосудистой смерти и смертности по всем причинам. [24] [65]

Безопасность и эффективность дапаглифлозина были оценены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 4744 человек. [11] Средний возраст участников составил 66 лет, и среди участников было больше мужчин (77%), чем женщин. [11] Чтобы определить эффективность препарата, исследователи изучили частоту сердечно-сосудистых смертей, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и неотложных визитов к врачу по поводу сердечной недостаточности. [11] Участников случайным образом распределили на группы, которым назначали однократную суточную дозу 10 мг дапаглифлозина или плацебо (неактивное лечение). [11] Примерно через 18 месяцев у людей, получавших дапаглифлозин, было меньше сердечно-сосудистых смертей, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и неотложных визитов к врачу по поводу сердечной недостаточности, чем у тех, кто получал плацебо. [11]

В июле 2020 года FDA предоставило компании AstraZeneca статус ускоренного рассмотрения в США для разработки дапаглифлозина для снижения риска госпитализации из-за сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти у взрослых после сердечного приступа . [66]

В августе 2020 года подробные результаты исследования фазы III DAPA-CKD, как сообщается, показали, что дапаглифлозин в дополнение к стандартному лечению снизил составной показатель ухудшения функции почек или риска сердечно-сосудистой или почечной смерти на 39% по сравнению с плацебо (p < 0,0001) у пациентов с хронической болезнью почек стадий 2–4 и повышенной экскрецией альбумина с мочой. Результаты были сопоставимы у пациентов как с диабетом 2 типа, так и без него. [67]

В апреле 2021 года FDA расширило показания к применению дапаглифлозина, включив в них снижение риска снижения функции почек, почечной недостаточности, сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых с хроническим заболеванием почек, которые подвержены риску прогрессирования заболевания. [34] Эффективность дапаглифлозина для улучшения результатов лечения почек и снижения сердечно-сосудистой смерти у людей с хроническим заболеванием почек была оценена в многоцентровом двойном слепом исследовании с участием 4304 человек. [34]

В феврале 2023 года ЕС одобрил дапаглифлозин для расширенного применения с целью охвата пациентов с сердечной недостаточностью с полным спектром фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) , включая пациентов с умеренно сниженной и сохраненной фракцией выброса. [68] [69]

Общество и культура

Правовой статус

Дженерик дапаглифлозина был одобрен FDA США в феврале 2022 года [70] , но не может быть продан до октября 2025 года. [71] [72] Дженерик был одобрен в Канаде в мае 2023 года [73]

В январе 2023 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу дженерика препарата Форксига, который был разрешен в ЕС с ноября 2012 года. [74] Препарат Дапаглифлозин Виатрис был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в марте 2023 года. [8]

Исследовать

Систематический обзор пришел к выводу, что дапаглифлозин снижает госпитализацию из-за сердечной недостаточности, сердечно-сосудистую смертность и смертность от всех причин у людей с СНнФВ (то есть застойной сердечной недостаточностью) и диабетом. [75]

Ссылки

  1. ^ "Применение Дапаглифлозина (Фарсига) во время беременности". Drugs.com . 30 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 г. Получено 5 мая 2020 г.
  2. ^ "Forxiga dapagliflozin (as propanediol monohydrate) 10 mg film-covered tablet bister pack (180147)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 27 мая 2022 . Получено 20 апреля 2024 .
  3. ^ "AusPAR: Dapagliflozin". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 20 апреля 2024 г.
  4. ^ "AusPAR: Дапаглифлозин (как пропандиол моногидрат)". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 20 апреля 2024 г.
  5. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 1 апреля 2024 г.
  6. ^ abc "Farxiga-dapagliflozin tablet, film coated". DailyMed . Национальные институты здравоохранения, Национальная медицинская библиотека, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 3 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Получено 5 мая 2020 г.
  7. ^ abcdefghijklmnopqr "Forxiga EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Получено 17 февраля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  8. ^ ab "Dapagliflozin Viatris EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 4 апреля 2023 г. Получено 17 июня 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  9. ^ "Edistride EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 9 ноября 2015 г. Получено 26 сентября 2024 г.
  10. ^ ab "Forxiga (dapagliflozin) 5mg should no longer be used for the treatment of Type 1 Diabetes Mellitus". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 11 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2021 г. Получено 11 ноября 2021 г.
  11. ^ abcdefghijkl "FDA одобряет новое лечение для типа сердечной недостаточности". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 5 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 г. Получено 5 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  12. ^ Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (24 февраля 2021 г.). «Дапаглифлозин для лечения хронической сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса». NICE Technology Appraisal Auidance [TA679] . NICE. Архивировано из оригинала 9 мая 2021 г. . Получено 9 мая 2021 г. .
  13. ^ "BNF: Дапаглифлозин". NICE . Получено 2 февраля 2024 г. .
  14. ^ Ptaszynska A, Johnsson KM, Parikh SJ, de Bruin TW, Apanovitch AM, List JF (октябрь 2014 г.). «Профиль безопасности дапаглифлозина при диабете 2 типа: объединенный анализ клинических исследований общей безопасности и редких событий». Drug Safety . 37 (10): 815–829. doi :10.1007/s40264-014-0213-4. PMID  25096959. S2CID  24064402.
  15. ^ Дандона П., Матье С., Филлип М., Хансен Л., Цопе Д., Торен Ф. и др. (Исследователи DEPICT-1) (декабрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность дапаглифлозина у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 1 типа: 52-недельное исследование DEPICT-1». Diabetes Care . 41 (12): 2552–2559. doi : 10.2337/dc18-1087 . PMID  30352894. S2CID  53027785.
  16. ^ Hu Y, Bai Z, Tang Y, Liu R, Zhao B, Gong J и др. (2020). «Гангрена Фурнье, связанная с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера-2: исследование фармаконадзора с данными из Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA США». Журнал исследований диабета . 2020 : 3695101. doi : 10.1155/2020/3695101 . PMC 7368210. PMID  32695827 . 
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  18. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  19. ^ "Статистика использования препарата дапаглифлозин, США, 2013–2022 гг.". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г. .
  20. ^ Группа сотрудничества EMPA-KIDNEY (12 января 2023 г.). «Эмпаглифлозин у пациентов с хронической болезнью почек». New England Journal of Medicine . 388 (2): 117–127. doi : 10.1056/NEJMoa2204233. ISSN  0028-4793. PMC 7614055. PMID 36331190  . 
  21. ^ abc Heerspink HJ, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF и др. (октябрь 2020 г.). «Дапаглифлозин у пациентов с хронической болезнью почек». The New England Journal of Medicine . 383 (15): 1436–1446. doi : 10.1056/NEJMoa2024816 . hdl : 2445/189959 . PMID  32970396. S2CID  221887260.
  22. ^ Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJ, Charytan DM и др. (июнь 2019 г.). «Канаглифлозин и почечные исходы при диабете 2 типа и нефропатии». The New England Journal of Medicine . 380 (24): 2295–2306. doi : 10.1056/NEJMoa1811744. hdl : 1805/22369 . PMID  30990260. S2CID  117730201.
  23. ^ Бейджент С., Эмберсон Дж., Хейнс Р., Херрингтон WG, Джадж П., Лэндрей М.Дж. и др. (Писательский комитет, Руководящий комитет Smart-C) (ноябрь 2022 г.). «Влияние диабета на эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 на результаты лечения почек: совместный метаанализ крупных плацебо-контролируемых испытаний». Lancet . 400 (10365): 1788–1801. doi :10.1016/S0140-6736(22)02074-8. PMC 7613836 . PMID  36351458. 
  24. ^ abc McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA и др. (ноябрь 2019 г.). «Дапаглифлозин у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса». The New England Journal of Medicine . 381 (21): 1995–2008. doi : 10.1056/NEJMoa1911303 . PMID  31535829. S2CID  202687033.
  25. ^ Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P и др. (октябрь 2020 г.). «Сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении эмпаглифлозина при сердечной недостаточности» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 383 (15): 1413–1424. doi : 10.1056/NEJMoa2022190. PMID  32865377. S2CID  221383070.
  26. ^ McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZ, Dagogo-Jack S и др. (Февраль 2021 г.). «Связь ингибиторов SGLT2 с сердечно-сосудистыми и почечными исходами у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ». JAMA Cardiology . 6 (2): 148–158. doi :10.1001/jamacardio.2020.4511. PMC 7542529 . PMID  33031522. 
  27. ^ Bhattarai M, Salih M, Regmi M, Al-Akchar M, Deshpande R, Niaz Z и др. (январь 2022 г.). «Связь ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 с сердечно-сосудистыми исходами у пациентов с диабетом 2 типа и другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ». JAMA Network Open . 5 (1): e2142078. doi :10.1001/jamanetworkopen.2021.42078. PMC 8733833. PMID 34985519  . 
  28. ^ Shi Z, Gao F, Liu W, He X (4 апреля 2022 г.). «Сравнительная эффективность дапаглифлозина и эмпаглифлозина фиксированной дозы при сердечной недостаточности: сетевой метаанализ». Frontiers in Cardiovascular Medicine . 9 : 869272. doi : 10.3389 /fcvm.2022.869272 . PMC 9013819. PMID  35445086. 
  29. ^ McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZ, Dagogo-Jack S и др. (Февраль 2021 г.). «Связь ингибиторов SGLT2 с сердечно-сосудистыми и почечными исходами у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ». JAMA Cardiology . 6 (2): 148–158. doi :10.1001/jamacardio.2020.4511. PMC 7542529 . PMID  33031522. 
  30. ^ Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP и др. (январь 2019 г.). «Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов». Lancet . 393 (10166): 31–39. doi :10.1016/S0140-6736(18)32590-X. PMID  30424892. S2CID  53277899.
  31. ^ ab Cefalu WT, Leiter LA, de Bruin TW, Gause-Nilsson I, Sugg J, Parikh SJ (июль 2015 г.). «Влияние дапаглифлозина на гликемию и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском диабета 2 типа: 24-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с 28-недельным продлением». Diabetes Care . 38 (7): 1218–1227. doi :10.2337/dc14-0315. PMC 4831907 . PMID  25852208. 
  32. ^ ab Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF (октябрь 2010 г.). «Монотерапия дапаглифлозином у пациентов с диабетом 2 типа с неадекватным гликемическим контролем с помощью диеты и упражнений: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Diabetes Care . 33 (10): 2217–2224. doi :10.2337/dc10-0612. PMC 2945163 . PMID  20566676. 
  33. ^ ab Rossing P, Inzucchi SE, Vart P, Jongs N, Docherty KF, Jhund PS и др. (январь 2022 г.). «Дапаглифлозин и впервые выявленный диабет 2 типа у пациентов с хронической болезнью почек или сердечной недостаточностью: объединенный анализ исследований DAPA-CKD и DAPA-HF» (PDF) . The Lancet. Диабет и эндокринология . 10 (1): 24–34. doi :10.1016/S2213-8587(21)00295-3. PMID  34856173. S2CID  244737266.
  34. ^ abcd "FDA одобряет лечение хронической болезни почек". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 30 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2021 г. Получено 30 апреля 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  35. ^ "Forxiga EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Получено 17 февраля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  36. ^ Cherney DZ, Dekkers CC, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ и др. (июль 2020 г.). «Влияние ингибитора SGLT2 дапаглифлозина на протеинурию у пациентов без диабета с хронической болезнью почек (DIAMOND): рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование» (PDF) . The Lancet. Диабет и эндокринология . 8 (7): 582–593. doi :10.1016/S2213-8587(20)30162-5. PMID  32559474. S2CID  219948034.
  37. ^ ab Yau K, Dharia A, Alrowiyti I, Cherney DZ (июль 2022 г.). «Назначение ингибиторов SGLT2 пациентам с ХБП: расширение показаний и практических соображений». Kidney International Reports . 7 (7): 1463–1476. doi :10.1016/j.ekir.2022.04.094. PMC 9263228. PMID  35812300 . 
  38. ^ «FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции половой области при приеме ингибиторов SGLT2 при диабете». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 9 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 г. Получено 16 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  39. ^ "Ингибиторы SGLT2: Сообщение о безопасности лекарств - FDA предупреждает, что лекарства могут привести к серьезному состоянию избытка кислоты в крови". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 мая 2015 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2016 г. Получено 15 ноября 2016 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  40. ^ «Дапаглифлозин и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа». New England Journal of Medicine . 380 (19): 1880–1882. 9 мая 2019 г. doi : 10.1056/NEJMc1902837. ISSN  0028-4793.
  41. ^ Liu J, Li L, Li S, Wang Y, Qin X, Deng K и др. (сентябрь 2020 г.). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 и риск диабетического кетоацидоза у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Диабет, ожирение и метаболизм . 22 (9): 1619–1627. doi :10.1111/dom.14075. PMID  32364674.
  42. ^ Филлип М., Матье С., Линд М., Араки Э., ди Бартоло П., Бергенстал Р. и др. (февраль 2021 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность дапаглифлозина у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 1 типа: объединенные 52-недельные результаты исследований DEPICT-1 и -2». Диабет, ожирение и метаболизм . 23 (2): 549–560. doi :10.1111/dom.14248. PMC 7839492. PMID  33145944. 
  43. ^ ab "FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, чтобы включить предупреждение". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2020 г. Получено 6 июня 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  44. ^ Kohan DE, Fioretto P, Tang W, List JF (апрель 2014 г.). «Длительное исследование пациентов с диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью показывает, что дапаглифлозин снижает вес и артериальное давление, но не улучшает гликемический контроль». Kidney International . 85 (4): 962–971. doi :10.1038/ki.2013.356. PMC 3973038 . PMID  24067431. 
  45. ^ Патент США 6515117B2, Ellsworth B, Washburn WN, Sher PM, Wu G, Meng W, "C-арилглюкозидные ингибиторы SGLT2 и метод", опубликован 2003-02-04, передан AstraZeneca 
  46. ^ Сагандира ЧР, Хасипо АЗ, Сагандира МБ, Уоттс П (2021). «Обзор синтетических путей получения основных пероральных противодиабетических препаратов». Тетраэдр . 96 : 132378. doi : 10.1016/j.tet.2021.132378.
  47. ^ "Молекула месяца: Clarivate". Prous Science . Ноябрь 2007. Архивировано из оригинала 5 ноября 2007.
  48. ^ Бейли CJ, Гросс JL, Питерс A, Бастьен A, Лист JF (июнь 2010 г.). «Эффект дапаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа, у которых неадекватный гликемический контроль с помощью метформина: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Lancet . 375 (9733): 2223–2233. doi :10.1016/S0140-6736(10)60407-2. PMID  20609968. S2CID  9168659.
  49. ^ Бейли CJ, Гросс JL, Хенникен D, Икбал N, Мэнсфилд TA, Лист JF (февраль 2013 г.). «Дапаглифлозин в качестве дополнения к метформину при диабете 2 типа, недостаточно контролируемом метформином: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 102-недельное исследование». BMC Medicine . 11 (1): 43. doi : 10.1186/1741-7015-11-43 . PMC 3606470 . PMID  23425012. S2CID  16429125. 
  50. ^ Henry RR, Murray AV, Marmolejo MH, Hennicken D, Ptaszynska A, List JF (май 2012 г.). «Дапаглифлозин, метформин XR или оба: начальная фармакотерапия диабета 2 типа, рандомизированное контролируемое исследование». International Journal of Clinical Practice . 66 (5): 446–456. doi : 10.1111/j.1742-1241.2012.02911.x . PMID  22413962. S2CID  9934488.
  51. ^ Lan NS, Fegan PG, Yeap BB, Dwivedi G (октябрь 2019 г.). «Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 на функцию левого желудочка: текущие данные и будущие направления». ESC Heart Failure . 6 (5): 927–935. doi :10.1002/ehf2.12505. PMC 6816235 . PMID  31400090. 
  52. ^ Шуберт-Жсилавеч М., Вурглич М. (2008–2009). «Дапаглифлозин». Новый Арцнаймиттель .
  53. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: список 59" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2008. стр. 50. Архивировано (PDF) из оригинала 18 мая 2016 г. . Получено 15 ноября 2016 г. .
  54. ^ "Заявление о непатентованном наименовании, принятом Советом USAN" (PDF) . Американская медицинская ассоциация. Архивировано из оригинала (PDF) 7 февраля 2012 г. . Получено 15 ноября 2016 г. .
  55. ^ "US FDA Approves Once-Daily Xigduo XR Tablets for Adults with Type 2 Diabetes". AstraZeneca. 30 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 г. Получено 15 ноября 2016 г.
  56. ^ "Пакет одобрения препарата: таблетки пролонгированного действия Xigduo XR (дапаглифлозин и метформин HCl)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 7 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2020 г. Получено 5 мая 2020 г.
  57. ^ "Xigduo XR- таблетки дапаглифлозина и метформина гидрохлорида, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия". DailyMed . 3 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 г. Получено 5 мая 2020 г.
  58. ^ "Qtern EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2020 г. Получено 7 мая 2020 г.
  59. ^ "Пакет одобрения лекарств: Qtern (дапаглифлозин и саксаглиптин)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2020 г. Получено 8 мая 2020 г.
  60. ^ "Qtern- dapagliflozin and saxagliptin tablet, film coated". DailyMed . 24 января 2020 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2020 г. Получено 17 февраля 2020 г.
  61. ^ "Пакет одобрения препарата: Qternmet XR". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 января 2020 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Получено 17 февраля 2020 г.
  62. ^ "Qtrilmet EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 29 декабря 2019 г. Получено 30 марта 2020 г.
  63. ^ "Forxiga". Drugs.com . 4 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 5 мая 2020 г.
  64. ^ "Пакет одобрения препарата: таблетки Farxiga (dapagliflozin) NDA #202293". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 г. Получено 5 мая 2020 г.
  65. ^ Kato ET, Silverman MG, Mosenzon O, Zelniker TA, Cahn A, Furtado RH и др. (Май 2019 г.). «Влияние дапаглифлозина на сердечную недостаточность и смертность при сахарном диабете 2 типа». Circulation . 139 (22): 2528–2536. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130 . PMID  30882238. S2CID  81977866.
  66. ^ «FARXIGA получила статус ускоренного рассмотрения в США при сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда с использованием инновационного дизайна исследования на основе регистра» (пресс-релиз). AstraZeneca. 16 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 20 июля 2020 г. Получено 20 июля 2020 г. – через Business Wire.
  67. ^ «FARXIGA продемонстрировала беспрецедентное снижение риска почечной недостаточности и сердечно-сосудистой или почечной смерти у пациентов с хронической болезнью почек в исследовании DAPA-CKD III фазы» (пресс-релиз). AstraZeneca. 30 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 31 августа 2020 г. Получено 4 сентября 2020 г. – через Business Wire.
  68. ^ "Форксига одобрена в ЕС для лечения хронической сердечной недостаточности". European Pharmaceutical Review . Получено 9 февраля 2023 г.
  69. ^ "Дапаглифлозин получает расширенное показание при сердечной недостаточности в Европе". Medscape . Получено 9 февраля 2023 г. .
  70. ^ "Drugs@FDA: Dapagliflozin". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 марта 2022 г. Получено 25 марта 2022 г.
  71. ^ Rudge D (24 февраля 2022 г.). «Патент блокирует Zydus после знакового одобрения США для дапаглифлозина». Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Получено 8 июня 2022 г.
  72. ^ "Dapagliflozin – USA". 15 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Получено 8 июня 2022 г.
  73. ^ «JAMP Pharma Group получает одобрение Министерства здравоохранения Канады на PrJAMP Dapagliflozin, новый дженерик для лечения диабета 2 типа» (пресс-релиз). JAMP Pharma. 16 мая 2023 г. Получено 17 июня 2023 г. – через Newswire.
  74. ^ "Dapagliflozin Viatris: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 января 2023 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. Получено 29 января 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  75. ^ Zhai M, Du X, Liu C, Xu H (30 июня 2021 г.). «Эффекты дапаглифлозина у пациентов с сердечной недостаточностью, осложненной диабетом 2 типа: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных испытаний». Frontiers in Clinical Diabetes and Healthcare . 2 : 703937. doi : 10.3389 /fcdhc.2021.703937 . PMC 10012068. PMID  36994345.