Химическое соединение
Фукоза — это гексозодезоксисахар с химической формулой C6H12O5 . Она находится на N -связанных гликанах на поверхности клеток млекопитающих , насекомых и растений . Фукоза — это основная субъединица полисахарида морских водорослей фукоидана . [1] α ( 1 →3)-связанное ядро фукоидана является предполагаемым углеводным антигеном для IgE - опосредованной аллергии . [2 ]
Две структурные особенности отличают фукозу от других шестиуглеродных сахаров, присутствующих в млекопитающих: отсутствие гидроксильной группы на углероде в 6-м положении (С-6) (что делает ее дезоксисахаром ) и L -конфигурация . Она эквивалентна 6-дезокси- L - галактозе .
В содержащих фукозу гликановых структурах, фукозилированных гликанах, фукоза может существовать как терминальная модификация или служить точкой присоединения для добавления других сахаров. [3]
В человеческих N -связанных гликанах фукоза чаще всего связана α-1,6 с восстанавливающим концом β- N -ацетилглюкозамина . Однако фукоза на невосстанавливающих концах связана α-1,2 с галактозой, образуя антиген H , подструктуру антигенов групп крови A и B.
Фукоза высвобождается из содержащих фукозу полимеров с помощью фермента α-фукозидазы, который находится в лизосомах .
L -фукоза имеет несколько потенциальных применений в косметике, фармацевтике и пищевых добавках [4] [5]
Было установлено, что фукозилирование антител снижает связывание с Fc-рецептором естественных клеток- киллеров и тем самым снижает антигензависимую клеточную цитотоксичность . Поэтому были разработаны афукозилированные моноклональные антитела для привлечения иммунной системы к раковым клеткам, которые были изготовлены в клеточных линиях с дефицитом фермента для фукозилирования ядра ( FUT8 ), тем самым усиливая уничтожение клеток in vivo. [6] [7]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Гарсия-Вакеро, М.; Раджаурия, Г.; О'Доэрти, Дж. В.; Суини, Т. (2017-09-01). «Полисахариды из макроводорослей: последние достижения, инновационные технологии и проблемы в экстракции и очистке». Food Research International . 99 (Pt 3): 1011–1020. doi : 10.1016/j.foodres.2016.11.016. hdl : 10197/8191 . ISSN 0963-9969. PMID 28865611. S2CID 10531419.
- ^ Daniel J. Becker; John B. Lowe (июль 2003 г.). «Фукоза: биосинтез и биологическая функция у млекопитающих». Glycobiology . 13 (7): 41R–53R. doi : 10.1093/glycob/cwg054 . PMID 12651883.
- ^ Daniel J. Moloney; Robert S. Haltiwanger (июль 1999). "Путь гликозилирования O-связанной фукозы: идентификация и характеристика уридиндифосфоглюкозы: активность фукозо-[бета]1,3-глюкозилтрансферазы из клеток яичников китайского хомячка". Glycobiology . 9 (7): 679–687. doi : 10.1093/glycob/9.7.679 . PMID 10362837.
- ^ Roca, C (2015). «Экзополисахариды, обогащенные редкими сахарами: бактериальные источники, производство и применение». Front Microbiol . 6 : 288. doi : 10.3389/fmicb.2015.00288 . PMC 4392319. PMID 25914689 .
- ^ Vanhooren, PT (1999). «L-фукоза: возникновение, физиологическая роль, химический, ферментативный и микробный синтез». J. Chem. Technol. Biotechnol . 74 (6): 479–497. doi :10.1002/(SICI)1097-4660(199906)74:6<479::AID-JCTB76>3.0.CO;2-E.
- ^ Далзил, Мартин; Криспин, Макс; Скэнлан, Кристофер Н.; Цицманн, Николь; Двек, Рэймонд А. (2014-01-03). «Развивающиеся принципы терапевтического использования гликозилирования». Science . 343 (6166): 1235681. doi :10.1126/science.1235681. ISSN 0036-8075. PMID 24385630. S2CID 206548002.
- ^ Yu, X; Marshall, MJE; Cragg, MS; Crispin, M (июнь 2017 г.). «Улучшение терапии рака на основе антител с помощью гликановой инженерии» (PDF) . BioDrugs . 31 (3): 151–166. doi :10.1007/s40259-017-0223-8. PMID 28466278. S2CID 3722081.