stringtranslate.com

Уильям А. Хаселтайн

Уильям А. Хаселтайн (родился 17 октября 1944 года) — американский ученый, бизнесмен, автор и филантроп. Он известен своими новаторскими работами по ВИЧ/СПИДу и геному человека .

Хазелтайн был профессором Гарвардской медицинской школы , где он основал два исследовательских отдела по раку и ВИЧ/СПИДу. Он является основателем нескольких биотехнологических компаний, включая Cambridge Biosciences, The Virus Research Institute, ProScript, LeukoSite, Dendreon , Diversa , X-VAX и Demetrix. Он был основателем, председателем и генеральным директором Human Genome Sciences , компании, которая стала пионером в применении геномики для разработки лекарств.

Он является президентом Фонда науки и искусств Хаселтайна, а также основателем, председателем и президентом ACCESS Health International, некоммерческой организации, занимающейся улучшением доступа к высококачественному здравоохранению во всем мире. В 2001 году журнал Time Magazine включил его в список 25 самых влиятельных деловых людей мира, а в 2015 году журнал Scientific American включил его в список 100 самых влиятельных лидеров в области биотехнологий. [1]

Ранняя жизнь и образование

Хазелтайн посвятил свою карьеру улучшению здоровья человека.

Он родился в семье учёных. Его дед был инженером, его отец — доктором физики. Он вырос на военно-морской испытательной станции в Чайна-Лейк в пустыне Мохаве в Калифорнии, в окружении учёных и инженеров-оружейников. Его старшая сестра Флоренс получила степень доктора философии по биофизике и степень доктора медицины, а его младший брат Эрик — степень доктора философии по нейробиологии . Его младшая сестра Сьюзан стала специалистом по компьютерным системам.

Ранняя жизнь Хазелтайна описана в книге «Восторг » Брайана Александра (1д) и в книге «Генетические мастера» Ингрид Винкельгрен (3д).

Хазелтайн окончил среднюю школу Шермана Э. Берроуза в 1962 году. В 1966 году он получил степень бакалавра по химии в Калифорнийском университете в Беркли , а в 1973 году — степень доктора философии по биофизике в Гарвардском университете .

Обучение в области биомедицинских исследований

Будучи студентом-медиком, специализирующимся на химии, он опубликовал две научные работы: одну о составе марсианской атмосферы в журнале Science [2] , а вторую — об использовании лазеров с изотопным смещением для связи с космическим пространством в журнале Applied Physics Letters . [3] Он был избран в Phi Beta Kappa на третьем курсе и окончил учебу лучшим в своем классе. После окончания учебы он решил узнать как можно больше о науке, чтобы создать новые способы лечения и излечения болезней.

В Гарвардском университете он работал под руководством Джеймса Д. Уотсона, соавтора структуры ДНК, и Уолтера Гилберта, который позже получил Нобелевскую премию за разработку метода определения последовательности ДНК. Работа в этой лаборатории дала ему прекрасную основу в инструментах того, что тогда было новой областью молекулярной биологии. Будучи аспирантом, он работал над фундаментальными аспектами регуляции экспрессии генов. Он выяснил, каким образом бактерии сигнализируют о переходе от роста при изобилии пищи к поддержанию при ее дефиците, что стало темой его докторской диссертации под названием « Волшебное пятно и строгий ответ» . [4] [5] [6] [7] [8]

Во время обучения в аспирантуре Хазелтайн также активно выступал против войны во Вьетнаме. Он написал несколько статей об использовании технологий во Вьетнамской войне и рассказал историю об «Agent Orange Defoliation» в статье на обложке New Republic . [9] Он работал с Американским комитетом друзей на службе , чтобы создать ресурсный центр для тех, кто хотел понять участие своих сообществ в войне, и в течение нескольких лет читал лекции против войны по всей стране. Он был основателем « Science for the People ».

В 1973 году Хазелтайн присоединился к лаборатории Дэвида Балтимора в Массачусетском технологическом институте в качестве постдокторанта. Там он начал работать над фундаментальными аспектами того, как размножаются ретровирусы, известные своей способностью вызывать рак у животных. Его работа в сотрудничестве с несколькими другими учеными дала неожиданные идеи о процессе репликации ретровирусов и была признана инновационной в публикациях в ведущих научных журналах. [10] [11] [ 12] [13] [14] Эта работа подготовила его к исследованиям человеческих болезней и ретровирусов, которые сыграли важную роль в его дальнейшей карьере.

Летом 1973 года он ненадолго прервал свое постдокторское обучение в Массачусетском технологическом институте, чтобы работать приглашенным профессором на факультете здравоохранения и медицинских наук Копенгагенского университета , где он продолжил свою работу по регуляции экспрессии генов у бактерий. [15]

Исследования рака

В 1976 году он присоединился к преподавательскому составу нового комплексного онкологического центра, Института рака имени Даны Фарбера , связанного с Гарвардской медицинской школой . Он стал профессором кафедры патологии Гарвардской медицинской школы, а вскоре после этого — профессором кафедры биологии рака Гарвардской школы общественного здравоохранения . Он основал эквивалент двух академических отделов: Лабораторию биохимической фармакологии, посвященную работе над причинами и лечением рака, и Отделение ретровирусологии человека, посвященное пониманию и поиску методов лечения ВИЧ/СПИДа. Будучи профессором, он опубликовал более двухсот исследовательских статей в ведущих научных журналах и отредактировал несколько книг. Он был наставником десятков аспирантов и постдокторантов, многие из которых продолжили успешную карьеру в Гарварде и других местах. Он преподавал курсы продвинутого уровня по биологии рака и ВИЧ/СПИДу аспирантам и студентам-медикам. В течение многих лет он преподавал курс «Биология и социальные проблемы» для студентов Гарвардского университета, не имеющих естественнонаучных специальностей, а также был преподавателем и научным руководителем диссертаций для нескольких поколений студентов-биохимиков Гарвардского университета.

Репликация ретровирусов продолжала оставаться в центре внимания его ранних исследований в качестве профессора Гарварда. Это исследование привело к фундаментальным открытиям, включая «скок из конца в конец» начальной копии генома. [16] [17] [18] [19] [20] [21] Затем он начал сосредотачиваться на двух связанных вопросах: как ретровирусы вызывают рак у животных и вызывают ли ретровирусы рак и другие заболевания у людей. [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] Его лаборатория обнаружила, что ключевым фактором, определяющим способность ретровирусов, не несущих онкогенов, вызывать рак, является их способность быстро реплицироваться в клетках, которые сами по себе быстро растут. [29] [30] [31] Это позволяет ретровирусу имплантироваться рядом с клеточным онкогеном. Другим влиянием на науку стала его работа над небольшими генетическими элементами выше стартовой точки транскрипции, которые теперь называются энхансерами и определяют скорость копирования генов в РНК. Эта работа дала ключевое понимание факторов, отличающих один тип клеток от другого. [32] Хотя Хазелтайн утверждал, что открыл энхансеры, оригинальное открытие было опубликовано лабораторией Нэнси Хопкинс в PNAS в июле 1983 года. Это была публикация, о которой Хазелтайн знал из-за своей предыдущей работы в лаборатории Дэвида Балтимора , который в течение многих лет возмущался успехом Хопкинса в той же области исследований, что и он, из-за того, что она была женщиной. [33]

В 1978 году, отвечая на потребности врачей, лечащих рак, Хазелтайн начал фокусироваться на улучшении химиотерапии, углубляя понимание того, как на самом деле работают препараты и облучение, используемые для лечения рака. Многие противораковые методы лечения убивали быстрорастущие раковые клетки, повреждая ДНК. Лаборатория Хазелтайна была одной из первых, кто применил новые методы секвенирования ДНК для понимания повреждения ДНК и ее восстановления. [34] [35] [36] [37] [38] [39] [ 40 ] [41 ] [42] [ 43 ] [ 44 ] [ 45] [46] [47] [48] [49] Эти исследования привели к более глубокому пониманию действия многих противораковых методов лечения и легли в основу создания Отделения биохимической фармакологии. Открытия послужили основой для разработки новых подходов к лечению рака головы и шеи президентом Института рака Даны Фарбер Эмилем Фреем. В конечном итоге команда под руководством доктора Фрея успешно увеличила 5-летнюю выживаемость пациентов с раком головы и шеи с 20% до 80%. Подразделение также имело миссию по подготовке нового поколения врачей/ученых, специализирующихся на фармакологии рака.

Лаборатория расширила эту работу, чтобы изучить процесс, посредством которого вызывающие рак химические вещества и радиация вызывают изменения в ДНК, которые могут привести к раку. [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] Работа выявила новую и неожиданную форму повреждения ДНК, вызванного солнцем, называемую повреждением 6-4, которое отвечает за большинство мутаций в коже, подвергающейся воздействию солнца, которые вызывают рак, включая меланому. [60] [61] [62] [63] [64] [65] [66]

Вирус Т-клеточного лейкоза человека

Хазелтайн был одним из немногих ученых в конце 1970-х годов, кто продолжал работать над концепцией того, что ретровирусы играют важную роль в заболеваниях человека. Эта идея, некогда популярная в конце 1960-х и начале 1970-х годов, была отвергнута многими после десятилетия или более тщетных поисков человеческих ретровирусов лабораториями по всему миру. Хазелтайн, работая с несколькими другими учеными, считал, что человеческие ретровирусы будут вести себя иначе, чем те, которые поражают лабораторных животных, таких как мыши, и будут вести себя больше как те, которые вызывают рак и иммунологические дефициты у нелабораторных животных. [67] [68] [69] [ 70 ] [71] [72] [73] [74] [75] [76] [77] Эти вирусы, по-видимому, исчезают после раннего заражения, и болезнь проявляется только через несколько лет. Хазелтайн посвятил часть своей лаборатории изучению ретровирусов у этих животных в надежде, что они дадут представление о человеческих заболеваниях. В 1978 году он помог разработать специальную лабораторию по изоляции в Институте рака имени Даны Фарбера для работы с этими вирусами в случае их обнаружения, что впоследствии стало важным шагом в его работе по ВИЧ/СПИДу.

В 1979 году был открыт первый человеческий ретровирус, вызывающий заболевание человека, вирус лейкемии Т-клеток человека (HTLV). HTLV передается половым путем от мужчин к женщинам, от женщин к своим детям и при переливании крови. Заболевание, Т-клеточная лейкемия, возникает через десятилетия после заражения. Хазелтайн и его лаборатория обнаружили, что HTLV несет новый ген, называемый трансактиватором X (теперь называемый tax ). [78] [79] [80] [81] [82] В течение следующих нескольких лет Хазелтайн и его коллеги показали, что tax — это ген, ответственный за рак. [83] [84] [85] [86] [87] [88] Хазелтайн провел лето 1983 года в качестве приглашенного профессора в Университете Киото, работая с японскими учеными, изучающими вирус лейкемии Т-клеток человека, вирус, эндемичный для Японии. [89]

Исследования ВИЧ/СПИДа и государственная политика

Работа HTLV подготовила Хазелтайна к работе над СПИДом. До того, как была выявлена ​​эпидемия СПИДа, Хазелтайн уже имел опыт и возможности для изучения человеческих ретровирусов. Впервые он узнал о новом заболевании от коллег в конце 1981 года. В начале 1982 года он и несколько других ученых, работавших над HTLV, сформировали небольшую рабочую группу для определения причины нового заболевания. Они регулярно встречались каждые 4–6 недель с начала 1982 по 1985 год. С помощью Центров по контролю и профилактике заболеваний эта группа выдвинула гипотезу, что СПИД вызывается человеческим ретровирусом, похожим на HTLV. Они предложили использовать методы, похожие на те, которые использовались для выделения вируса HTLV, чтобы найти этот новый вирус. Эти методы были успешно использованы для выделения вируса, который теперь называется вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и для демонстрации того, что он является причиной СПИДа.

В течение следующих десяти лет Хазелтайн посвятил свои усилия поиску способов диагностики, лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа. Он был одним из первых, кто осознал опасность, которую представляет эта болезнь, и точно предсказал масштабы эпидемии. Его взгляды считались весьма спорными, как это было обобщено в книге Майкла Фументо «Миф о гетеросексуальном СПИДе: как трагедия была искажена средствами массовой информации и партийной политикой» . [90] В ретроспективной статье под названием «20 лет назад в Discover: Неправильное понимание СПИДа» журнал Discover Magazine назвал Хазелтайна единственным из 20 ученых, опрошенных в середине 1980-х годов, кто правильно понял, что передача ВИЧ/СПИДа вряд ли ограничится анальным сексом и общим использованием игл, но может распространиться в гетеросексуальном сообществе и иметь потенциал стать глобальной пандемией. [91]

Подход Хазелтайна к эпидемии был трехсторонним:

  1. Провести лабораторные исследования для достаточно глубокого изучения вируса, чтобы позволить фармацевтическим и биотехнологическим компаниям открыть способы диагностики, лечения и профилактики заболевания, понимая, что для борьбы с эпидемией необходимы новые знания.
  2. Стимулировать создание новых институтов для проведения исследований эпидемии, аналогичных тем, которые посвящены исследованиям рака, понимая, что эпидемия достигнет значительных масштабов и потребует десятилетий исследований.
  3. Повысить осведомленность общественности об этой болезни как для поддержки исследований, так и для обеспечения гуманной и деликатной поддержки инфицированных, понимая, что эта болезнь затронет десятки миллионов людей.

Первая цель была достигнута путем понимания структуры и функции вируса. Лаборатория Хазелтайна, работая в сотрудничестве с двумя другими группами, определила полную последовательность вирусного генома и открыла гены, которые определяют гены капсида вируса, полимеразы, протеазы, рибонуклеазы H, интегразы и оболочки. [92] Первым применением этих знаний стало проектирование фрагмента белка оболочки вируса, который можно было бы использовать для точного обнаружения антител к ВИЧ у инфицированных, что стало основой точного диагностического теста. Этот фрагмент белка использовался Cambridge BioSciences (позже названной Cambridge BioTech) для разработки быстрого теста на ВИЧ-инфекцию, который можно было бы использовать дома. Только в 2012 году FDA США одобрило аналогичный домашний набор для тестирования на ВИЧ. Хазелтайн и его лаборатория быстро показали, что повреждение любого из вирусных генов, которые определяют гены капсида вируса, полимеразы, протеазы, рибонуклеазы, интегразы и оболочки, убивает вирус, и поэтому белки, определяемые каждым геном, являются хорошими мишенями для противовирусных препаратов. В течение следующих нескольких лет его лаборатория изолировала каждый из генов и их белки в чистом виде и разработала методы, которые использовались фармацевтическими компаниями для открытия новых противовирусных препаратов. Первый ингибитор протеазы ВИЧ, специфичный для ВИЧ, нелфинавир, был разработан в рамках трехстороннего сотрудничества между лабораторией Хазелтайна, Cambridge BioSciences, компанией, созданной Хазелтайном и его коллегами, и Agouron Pharmaceuticals. Сочетание ингибитора полимеразы ВИЧ, такого как AZT, и антипротеазного препарата привело к первому долгосрочному выживанию людей, инфицированных ВИЧ. Хазелтайн предложил использовать комбинированную химиотерапию, нацеливая несколько препаратов на различные вирусные белки в качестве основы для эффективной терапии. [93] [94] [95] [96] [97] [98] [99] [100] Сегодня эти идеи подтвердились; фармацевтическая промышленность разработала более сорока препаратов, которые ингибируют полимеразу ВИЧ, протеазу, интегразу и белки оболочки. Комбинации этих препаратов превратили ВИЧ-инфекцию из почти универсального смертельного заболевания в такое, которое при правильном ведении обычно можно успешно лечить десятилетиями.

Геном ВИЧ представлял несколько дополнительных загадок. Геном вируса содержал области, которые могли бы определять пока неизвестные белки. Лаборатория Хазелтайна обнаружила новый трансактирующий белок и второй белок, оба необходимые для репликации вируса. Они назвали трансактиватор tat [85] [101] [102] [103] [104] [105] и второй белок art; последний был переименован в rev. [106] [107 ] [108] [109] [110] [111] [112] [113] Он предсказал, что препараты, нацеленные на эти белки, также будут эффективны при лечении инфекции. Препарат, который ингибирует белок rev , был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения ВИЧ-инфекции. Его лаборатория продолжила открывать дополнительные вирусные гены и белки – vpr , [114] [115] [116] [117] vpu , [118] [119] [120] [121] vif , [122] и nef [123] [124] [125] [126] [127] – необходимые для эффективного роста вируса в некоторых, но не во всех обстоятельствах. Открытия были обобщены в статье в 1988 году в Scientific American . [128]

В этот период его лаборатория провела другие научные наблюдения, которые помогли понять и контролировать эпидемию. Его лаборатория показала, что дендритные клетки, которые проходят туда и обратно через слизистые оболочки репродуктивного тракта, являются носителями, транспортирующими ВИЧ в организм, чтобы начать процесс заражения. [89] [129] [130] Работая с коллегой, которого он нанял для изучения моделей заболевания на обезьянах, он показал, что можно снизить частоту передачи вируса от матери ребенку, что стало первым доказательством того, что это возможно. [131] Его лаборатория была первой, кто использовал ослабленную форму ВИЧ для введения чужеродных генов в клетки, заложив основу для того, что сейчас называется «лентивирусными векторами для генной терапии». [132] Лаборатория также создала гибридные вирусы, которые несут некоторые гены обезьяны и некоторые гены ВИЧ — так называемые вирусы SHIV — чтобы можно было разрабатывать новые лекарства и вакцины с использованием моделей на приматах.

Хазелтайн был одним из первых, кто публично выразил скептицизм по поводу того, что вакцина против ВИЧ будет разработана в ближайшее время. На второй международной встрече по ВИЧ/СПИДу, состоявшейся в Париже в 1986 году, он отметил, что во время инфекции иммунный ответ человека полностью активируется, уровень противовирусных антител высок, а клеточный иммунитет полностью активен, однако инфекция продолжается. Поэтому известные технологии вакцинации, которые вызывают либо одно, либо другое, либо оба, вряд ли сработают. Эта идея, очень непопулярная в то время, оказалась пророческой. Вывод заключался в том, что усилия по контролю над болезнью должны опираться на диагностику, лечение и образование, поскольку вакцина появится нескоро.

После десяти лет работы первая цель была достигнута. Была заложена научная основа для рационального подхода к диагностике и лечению ВИЧ/СПИДа, необходимые инструменты были под рукой. Успех комбинированного антивирусного лечения сегодня базируется на этих основах.

Вторая цель состояла в том, чтобы помочь создать новые институты для проведения исследований, необходимых для контроля эпидемии ВИЧ/СПИДа. В первые годы эпидемии в научном сообществе было мало денег или энтузиазма для такой работы. Угроза эпидемии не была очевидна для большинства, как, например, отражено в рекомендации Министерства здравоохранения и социальных служб Конгрессу в 1986 году выделить только один миллион долларов Национальным институтам здравоохранения (NIH) на исследования ВИЧ/СПИДа. В конце лета 1986 года актер Рок Хадсон заболел СПИДом в Париже и был доставлен самолетом в Лос-Анджелес. Понимая, что это может быть моментом для начала поддержки исследований ВИЧ/СПИДа, Хазелтайн заручился помощью Элизабет Тейлор, с которой он работал в недавно созданном Американском фонде исследований СПИДа (AMFAR), и членов Фонда Ласкера. За шесть недель эта небольшая группа при поддержке сенаторов Теда Кеннеди и Теда Стивенса смогла убедить Конгресс добавить около 320 миллионов долларов в качестве дополнительных ассигнований к бюджету NIH специально для исследований ВИЧ/СПИДа (как описано в книге Rapture [133] ). Хазелтайн был назначен в совет Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), чтобы помочь определить, как должны были использоваться эти средства. В течение следующих нескольких лет финансирование исследований ВИЧ/СПИДа выросло примерно до 2 миллиардов долларов в год. Эти средства сыграли важную роль в создании мощных научно-исследовательских институтов по контролю эпидемии ВИЧ/СПИДа, институтов, которые подготовили многие тысячи ученых и врачей и которые продолжают искать лучшие способы лечения, излечения и профилактики этого заболевания. Хазелтайн сыграл важную раннюю роль в создании Международного общества исследований СПИДа, ныне Международного общества по СПИДу, и был редактором-основателем научного журнала AIDS Research and Human Retroviruses.

Затем Хазелтайн помог разработать программы по передаче знаний из академических лабораторий в фармацевтические и биотехнологические компании для разработки новых противовирусных препаратов. На раннем этапе фармацевтические компании неохотно инициировали новые исследовательские программы по ВИЧ/СПИДу. Биотехнологическим компаниям не хватало необходимых средств и опыта для такой работы. Чтобы решить эту проблему, Хазелтайн предложил NIAID создать специальную программу грантов для поощрения фармацевтических и биотехнологических компаний к работе над проблемами, связанными с ВИЧ. В рамках этой программы относительно большие суммы денег предоставлялись ученым-ученым при условии, что их лаборатория имела фармацевтического или биотехнологического партнера, способного транслировать известные знания в новые препараты. Большая часть средств этих грантов направлялась отраслевому партнеру для поощрения разработки новых видов деятельности по исследованию лекарств. Эти совместные гранты на разработку лекарств привели непосредственно к открытию ингибиторов протеазы, которые изменили ход лечения ВИЧ/СПИДа, а позднее и к препаратам, которые эффективно воздействуют на интегразу и белки оболочки.

К 1992 году, всего через десять лет после того, как вирус СПИДа был впервые обнаружен, были созданы и продолжают существовать институты, которые сегодня руководят исследованиями в области ВИЧ/СПИДа.

В первые дни эпидемии Хазелтайн осознал двойную проблему в общественном восприятии. Многие, как внутри, так и за пределами научного/медицинского сообщества, не верили, что эпидемия когда-либо будет представлять серьезную угрозу для населения. Другие считали, что больные СПИДом представляют непосредственную угрозу заражения и их следует избегать. Для решения этой проблемы Хазелтайн помог создать и направить несколько различных групп. Одной из самых успешных из них был Американский фонд исследований СПИДа. Хазелтайн стал первым председателем научного консультативного совета AMFAR. Миссия была двойной: сделать стартовые гранты доступными для тех, кто хотел начать работу по ВИЧ/СПИДу, и дестигматизировать ВИЧ/СПИД. Многие из сегодняшних лидеров ВИЧ/СПИДа получили свою первую поддержку от AMFAR. Вторая цель состояла в том, чтобы предоставить группу научных и медицинских экспертов, готовых высказаться об опасности и масштабах эпидемии, а также предоставить надежную справочную информацию для тех, кто обеспокоен причинно-следственной передачей, — другими словами, группу квалифицированных экспертов, которые будут говорить о реальных опасностях заболевания и противостоять неоправданным страхам. AMFAR продолжает выполнять эту роль и сегодня.

Хазелтайн также работал на международном уровне над этими проблемами общественного восприятия. Он стал советником AIDS Crisis Trust в Великобритании, группы, которая тесно сотрудничала с принцессой Дианой. Возможно, больше, чем кто-либо другой, принцесса Диана служила дестигматизации людей с этой болезнью и рассеиванию страха через ее готовность обнимать взрослых больных СПИДом и держать младенцев со СПИДом. Некоторое время Хазелтайн также работал с LIFE, группой, основанной дизайнером Валентино для борьбы с предрассудками о ВИЧ. С 1986 по 1990 год Хазелтайн появлялся во многих радио- и телепрограммах как в США, так и за их пределами, чтобы предупредить об опасностях эпидемии и дестигматизировать болезнь.

Биотехнология

Уильям Хазелтайн также вел активную карьеру в области биотехнологий. Он является основателем нескольких компаний, консультантом групп венчурного капитала, а также основателем, председателем и генеральным директором крупной биотехнологической компании Human Genome Sciences . Интерес Хазелтайна к биотехнологическим и фармацевтическим компаниям возник из его желания преобразовать новые знания в новые способы лечения и излечения болезней.

В 1981 году он основал Cambridge BioSciences для создания нового поколения вакцин для животных. Первым продуктом, разработанным для французской компании Virbac, была вакцина для защиты домашних кошек от заражения вирусом кошачьей лейкемии. Компания разработала эффективную вакцину, в которой использовался рекомбинантный вирусный белок и новый адъювант Stimulon , чтобы сделать вакцину более мощной. Это была первая вакцина для защиты млекопитающих от ретровирусной инфекции. Cambridge BioScience также участвовала в создании первого препарата протеазы против ВИЧ, Nelfinavir .

В 1987 году Хазелтайн стал консультантом венчурной компании Healthcare Ventures. В течение следующих нескольких лет они вместе основали несколько биотехнологических компаний, каждая из которых работала в своей области науки и медицины.

В конце 1980-х годов несколько коллег из Гарварда попросили Хазелтина помочь им создать свои собственные компании. Среди них была ProScript Inc. ProScript открыла препарат Velcade , ингибитор протеосомы, который оказался эффективным средством лечения множественной миеломы и других видов рака. Хазелтин и его коллега также основали LeukoSite Inc. для разработки препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний. LeukoSite, также изначально финансируемая Healthcare Ventures, приобрела ProScript, которая, в свою очередь, была приобретена Millennium Pharmaceuticals , компанией, которая успешно вывела Velcade на рынок. Millennium была приобретена в 2008 году Takeda Pharmaceutical Company. Сегодня Velcade является важным препаратом для лечения множественной миеломы.

Знание важности дендритных клеток в ВИЧ-инфекции дало понимание, которое привело к формированию компании, которая стала пионером иммуноклеточной терапии рака. Вместе с Healthcare Ventures Хаселтайн основал компанию Activated Cell Therapy Inc. для использования дендритных клеток для лечения рака. В конечном итоге компания была переименована в Dendreon Corp. и успешно вывела на рынок первую одобренную клеточную иммунотерапию Provenge для лечения метастатического рака предстательной железы. Хаселтайн также был основателем компании Diversa . Первоначально она называлась Industrial Genome Sciences Inc. Компания использует геномику для идентификации ферментов для промышленного и коммерческого применения. Diversa изменила свое название на Verenium Corporation в 2007 году и была куплена корпорацией BASF 31 октября 2013 года. Хаселтайн и его коллеги основали две новые биотехнологические компании в 2016 году: X-VAX и Demetrix.

Науки о геноме человека

В начале 1992 года Хазелтайн стал соучредителем Human Genome Sciences. Он был председателем-основателем и генеральным директором в течение первых двенадцати лет существования компании.

Хаселтайн знал из систематического применения знаний о геноме ВИЧ для открытия лекарств, насколько мощными могут быть новые методы как для фундаментальных биологических открытий, так и для разработки лекарств. Фактически, работа с геномом ВИЧ была, возможно, первым случаем, когда первичное знание о новом организме возникло из исследований генома. История разработки лекарств от ВИЧ/СПИДа доказала, насколько полезной может быть такая информация. Фактически, она стала основой для быстрой и успешной разработки эффективных лекарств против ВИЧ.

Хаселтайн предложил создать новую крупную фармацевтическую компанию, которая не только станет пионером в разработке нового мощного набора инструментов для открытия лекарств, но и применит эти инструменты для открытия, разработки, производства и продажи собственных лекарств. Чтобы поддержать это видение, реализация которого, по его оценкам, займет двадцать лет, он предложил компании собрать деньги, поделившись правами на инструменты открытия генов с другими фармацевтическими компаниями. Эта идея стала основополагающим видением компании. [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140]

В апреле 1993 года SmithKline Beecham инвестировала в Human Genome Sciences, чтобы получить доступ к новым инструментам геномного открытия. Первоначальная сделка на сумму 125 миллионов долларов была на тот момент крупнейшим финансированием, полученным молодой биотехнологической компанией. Год спустя Human Genome Sciences и SmithKline Beecham разделили еще 320 миллионов долларов, полученных от продажи доступа к инструментам открытия Human Genome Sciences нескольким другим фармацевтическим компаниям, включая японскую компанию Takeda, немецкую компанию Merck, американскую компанию Schering Plough и французскую компанию Sanofi.

В то время широко критиковалась идея о том, что недавно выделенные человеческие гены с неизвестной функцией могут оказаться полезными для разработки лекарств. [134] [140] Опыт Хазелтайна с ВИЧ научил его, что знание генома без предварительного знания функции было полезным и привело к открытию новых и полезных лекарственных мишеней и новых и эффективных лекарств. Хазелтайн утверждал, что если бы был открыт один новый человеческий ген, методы современной биологии позволили бы идентифицировать его естественную функцию и потенциальное медицинское применение. Если это было верно для одного гена, то почему бы не для всех человеческих генов? Были разработаны новые инструменты, которые позволили заменить то, что было утомительной тяжелой работой по изоляции и характеристике генов, высокоавтоматизированными инструментами, а данные относительно структуры, расположения тканей и клеток и результаты функциональных тестов можно было бы хранить и легко получать с помощью передовых компьютерных технологий. Он обобщил эти взгляды заявлением «Геномика — это не обязательно генетика». Только после того, как подход науки о геноме человека был подтвержден его собственной работой и работой его партнеров, он был в конечном итоге принят научным сообществом. [141] Сегодня подход, впервые предложенный Human Genome Sciences, является одним из основных инструментов, используемых для открытия и характеристики новых генов человека, а также генов других видов. [141] [142]

Усилия по открытию генов Human Genome Sciences увенчались успехом. К осени 1994 года Институт геномных исследований, работающий с Human Genome Sciences, выделил и охарактеризовал с помощью частичного секвенирования более 90% всех человеческих генов. Была доступна предварительная информация о тканях и клетках, в которых они экспрессировались как информационная РНК, а также данные об их экспрессии в нормальных и больных тканях.

Затем началась работа по открытию лекарств. В течение следующих нескольких лет Human Genome Sciences инициировала клинические испытания нескольких новых лекарств, открытых с использованием геномных методов. Они включали новый фактор роста кожи, фактор роста кератиноцитов 2, для лечения диабетических язв и мукозита, вызванного противораковой терапией, фактор роста эндотелия сосудов для лечения периферической ишемии конечностей, радиоактивный йодированный стимулятор лимфоцитов B (BLyS) для лечения множественной миеломы , моноклональное антитело для лечения рака, которое распознает рецептор Trail, и моноклональное антитело, которое противодействует BLyS ( белимумаб , торговое название Benlysta).

Benlysta был одобрен FDA США для лечения волчанки в 2010 году. Одобрение Benlysta оправдало надежды на то, что новый геномный метод открытия лекарств приведет к лечению заболевания, которое не поддавалось предыдущим попыткам лечения. Кроме того, Human Genome Sciences разработала моноклональное антитело Abthrax для лечения и профилактики инфекций сибирской язвы. Abthrax был одобрен FDA и в настоящее время хранится правительством США в соответствии с правилами BioShield BARDA [Управление передовых биомедицинских исследований и разработок]. [143] Хазелтайн руководил исследованиями по противоядию от сибирской язвы сразу после атак с применением сибирской язвы в 2001 году.

В июле 2012 года компания Glaxo SmithKline приобрела Human Genome Sciences за $3,6 млрд. Помимо Benlysta и Abthrax, эта покупка дала Glaxo SmithKline эксклюзивные права на Albiglutide для лечения диабета и Darapladib для лечения ишемической болезни сердца, оба препарата находились на поздней стадии клинических испытаний.

Регенеративная медицина

Хотя этот термин имел предысторию, Хазелтайну приписывают широкое использование термина «регенеративная медицина», особенно в том смысле, в котором он используется сегодня. [144] После того, как он был проинформирован о проекте по выделению человеческих эмбриональных стволовых клеток и эмбриональных зародышевых клеток в Geron Corporation в сотрудничестве с исследователями из Университета Висконсин-Мэдисон и Медицинской школы Джонса Хопкинса , Хазелтайн осознал, что уникальная способность этих клеток дифференцироваться во все типы клеток человеческого организма ( плюрипотентность ) впервые в истории открыла дверь новому виду регенеративной терапии. [145] [146] На конференции недалеко от озера Комо, Италия, в 1999 году [147] он объяснил, что несколько новых технологий, включая генную терапию , терапию стволовыми клетками , тканевую инженерию и биомеханическое протезирование , в совокупности открыли новую возможность, к которой он применил термин «регенеративная медицина» в том смысле, в котором он используется сегодня: «подход к терапии, который... использует человеческие гены, белки и клетки для повторного выращивания, восстановления или предоставления механической замены тканям, которые были повреждены травмой, повреждены болезнью или изношены временем» и «открывает перспективу излечения болезней, которые сегодня невозможно эффективно лечить, включая болезни, связанные со старением». [148]

Хазелтайн стал соучредителем E-Biomed: The Journal of Regenerative Medicine и The Society for Regenerative Medicine, чтобы помочь расширить эту новую биотехнологию. Хазелтайн написал несколько статей, в которых изложена фундаментальная структура новой дисциплины.

COVID-19

Хазелтайн выступает против стратегии ожидания «коллективного иммунитета». Учитывая, что «приблизительно 10% страны, которая заразилась, 216 000 человек умерли, примерно», — как он отметил в телевизионном интервью 14 октября 2020 года, — достижение уровня инфицирования 60%–70% будет означать «умереть от двух до шести миллионов американцев — не только в этом году, но и каждый год». Он заключил: «Коллективный иммунитет — это еще одно слово для обозначения массового убийства». [149] Он также предупреждает о рисках, связанных с ускоренной вакцинацией, и призывает к другим решениям, пока лечение или вакцина не будут доставлены безопасно. [150] 4 января 2021 года он выступил за роль Дональда Трампа после президентства в качестве сторонника вакцинации, поскольку он отказался от своей прежней позиции антипрививочника и ускоренной разработки вакцины с помощью Operation Warp Speed .

Он также является автором книги «Семейное руководство по COVID» (30 июня 2020 г.), призванной объяснить суть коронавируса молодым людям.

Правительственный консультант

Хазелтайн также работал консультантом в нескольких правительствах. Он был членом Исполнительного комитета по СПИДу Национальных институтов здравоохранения с 1986 по 1992 год и входил в Совет Национального института аллергии и инфекционных заболеваний с 1987 по 1991 год. Именно в это время он сыграл центральную роль в разработке мер США по борьбе с эпидемией ВИЧ/СПИДа. Он также был советником Чрезвычайного плана президента по борьбе со СПИДом. С 1986 по 1990 год он был неофициальным советником французского правительства по ВИЧ/СПИДу. Он консультировал правительства Франции, Германии, Италии, Венгрии, Индии и Сингапура по вопросам биотехнологий и экономического развития.

Благотворительность

Хазелтайн начал свою карьеру в филантропии в 2004 году. Он создал два благотворительных фонда: The Foundation for Science and the Arts и ACCESS Health International , оба корпорации 501C3. Фонд медицинских наук и искусств поддерживает как биомедицинские исследования, так и искусство, включая изобразительное искусство, музыку, оперу и танец. Особое внимание фонда уделяется созданию произведений искусства и музыки, которые интерпретируют открытия биологии и медицины.

Хаселтайн является основателем, председателем и президентом ACCESS Health International , действующего фонда, посвященного улучшению доступа к высококачественному здравоохранению во всем мире, как в странах с низким, так и с высоким уровнем дохода. Это охватывает исследования, передачу знаний, поддержку внедрения и медицинские технологии. ACCESS Health имеет офисы в Соединенных Штатах, Индии, Сингапуре, на Филиппинах, в материковом Китае, Гонконге, Швеции и Нидерландах. Он является автором книги «Доступное совершенство: история здравоохранения Сингапура: как создать и управлять устойчивыми системами здравоохранения» и соавтором книг «Улучшение здоровья матери и ребенка: решения из Индии», «Современное старение», доступных в виде электронной книги на веб-сайте ACCESS Health International, [151] и «Старение с достоинством». [152]

Хазелтайн активно поддерживает несколько других некоммерческих организаций. В сентябре 2015 года он был избран председателем правления саммита по вопросам здравоохранения США и Китая. Он является членом консультативного совета Университета IE в Мадриде, пожизненным губернатором Нью-Йоркской академии наук и членом правления Нью-Йоркской академии наук. Он является попечителем Института Брукингса, Центра FXB по вопросам здравоохранения и прав человека в Гарвардской школе общественного здравоохранения, Фонда палеоантропологии Ли Бергера в Южной Африке, членом консультативного совета по творчеству и инновациям Нью-Йоркского университета в Шанхае, членом Совета по международным отношениям, членом правления AID for AIDS International и председателем Международной ассоциации индустрии старения Китая и саммита по вопросам здравоохранения США и Китая. Он является попечителем Фонда исследований Ли Р. Бергера в Южной Африке.

Он является покровителем Метрополитен-оперы, Метрополитен-музея, Музея Гуггенхайма, Музея современного искусства и членом Patron's Circle of the Asia Society. Он является членом совета директоров Young Concert Artists, Youth Orchestra of the Americas и China Arts Foundation, а также основателем нового Музея американского искусства Уитни.

Личная жизнь

Хазелтайн — отец Мары Хазелтайн и Александра Хазелтайна от брака с первой женой Патрисией Эйлин Герчик. В настоящее время он женат на Марии Евгении Мори, которая является матерью Карины Корреа-Плама, Камилы Арриа-Мори и Мануэлы Арриа-Мори.

Последние работы (2020 - настоящее время)

Доктор Уильям А. Хаселтайн, известный своим обширным вкладом в здравоохранение и глобальное благополучие, по-прежнему занимает видное место в медицинских исследованиях и пропаганде общественного здравоохранения. С 2020 года он в частности принимал участие в распространении знаний о пандемии COVID-19, внося значительный вклад как педагог и автор.

С 2023 года доктор Хазелтайн является профессором и директором программы по регенеративной медицине в Институте медицинских исследований им. Файнстейна . Его лидерство распространяется на обучение следующего поколения ученых и содействие новаторским исследованиям в области регенеративной медицины.

Доктор Хазелтайн был отмечен за свою пожизненную приверженность науке и разработке лекарств. В 2023 году Институт вирусологии человека наградил его премией за 25-ю годовщину прижизненных достижений за его научный вклад и разработку лекарств.

Литературные вклады

Перед лицом кризиса COVID-19 доктор Хазелтайн стал ключевым авторитетом и образовательным ресурсом. Его экспертные анализы и мнения были опубликованы на различных уважаемых платформах, таких как CNN , The Washington Post , Forbes и Scientific American . Он написал более 880 статей для Forbes с 2018 года и дважды в месяц вел колонку в Inside Precision Medicine.

Его голос также нашел отклик в политическом и общественном контексте: он опубликовал более 16 статей в The Hill , более 20 в Project Syndicate и еще 20 в Psychology Today , предлагая понимание и прогнозы относительно траектории пандемии и управления ею.

Доктор Хазелтайн оказал значительное влияние на сферу здравоохранения благодаря своему литературному вкладу. В период с 2020 по 2023 год он написал множество книг, охватывающих широкий спектр тем, связанных со здоровьем. Эти книги охватывают такие передовые темы, как регенеративная медицина, клеточная терапия, вироиды и вирусоиды, моноклональные антитела и многое другое. Книги предоставляют глубокое понимание и анализ последних исследований и разработок в этой области, что делает их ценным ресурсом как для профессионалов, так и для студентов.

Несколько его публикаций посвящены COVID-19, пандемии, охватившей мир с 2020 года. Пандемия выдвинула на первый план необходимость обширных исследований и разработок в области медицины. Кроме того, несколько его публикаций углубляются в тонкости COVID-19, с такими названиями, как «Covid Related Post Traumatic Stress Disorder, CV-PTSD», «Variants! The Shape-shifting Challenge of Covid-19» и «The COVID-19 Textbook: Science, Medicine, and Public Health».

Работа доктора Хаселтайна отражает его опыт и приверженность решению текущих проблем здравоохранения и продвижению общественного понимания сложных медицинских вопросов. Его преданность науке и его усилия по распространению жизненно важной информации о здоровье продолжают оказывать влияние как на медицинскую сферу, так и на общественный дискурс.

Книги

Ссылки

  1. ^ "The Worldview 100 : worldVIEW". www.saworldview.com . Архивировано из оригинала 3 июля 2015 г.
  2. ^ Shirk, J; Haseltine WA; Pimental GC (1965). «Sinton Bands Evidence for Deuterated Water on Mars». Science . 147 (3653): 48–49. Bibcode :1965Sci...147...48S. doi :10.1126/science.147.3653.48. PMID  17799778. S2CID  36085745.
  3. ^ Stephanson, JC; Haseltine WA; Moore CB (1967). «Атмосферное поглощение излучения лазера CO2». Applied Physics Letters . 11 (5): 164–166. Bibcode : 1967ApPhL..11..164S. doi : 10.1063/1.1755081.
  4. ^ Haseltine, WA (1972). «In Vitro транскрипция генов рибосомальной РНК Escherichia coli». Nature . 235 (5337): 329–333. Bibcode :1972Natur.235..329H. doi :10.1038/235329a0. PMID  4551521. S2CID  4226011.
  5. ^ Haseltine, WA; Block R; Gilbert W; Weber K (1972). «MSI и MSII, созданные на рибосоме на холостом этапе синтеза белка». Nature . 238 (5364): 381–384. Bibcode :1972Natur.238..381H. doi :10.1038/238381a0. PMID  4559580. S2CID  4251028.
  6. ^ Haseltine, WA; Block R (1974). «Синтез гуанозин тетра- и пентафосфата требует присутствия кодон-специфической незаряженной транспортной рибонуклеиновой кислоты в акцепторном участке рибосом». Труды Национальной академии наук . 70 (5): 1564–1568. Bibcode : 1973PNAS...70.1564H. doi : 10.1073 /pnas.70.5.1564 . PMC 433543. PMID  4576025. 
  7. ^ Блок, Р.; Хаселтайн WA (1973). «Термолобильность фактора жесткости в мутантах rel Escherichia coli». Журнал молекулярной биологии . 77 (4): 625–629. doi :10.1016/0022-2836(73)90228-3. PMID  4579452.
  8. ^ Блок, Р.; Хаселтайн WA (1974). «Очистка и свойства строгого фактора». Журнал биологической химии . 250 (4): 1212–1217. doi : 10.1016/S0021-9258(19)41801-2 . PMID  163249.
  9. ^ Кук, Роберт С.; Уильям А. Хаселтайн; Артур Галстон. «Преднамеренное разрушение окружающей среды: что мы сделали Вьетнаму?». New Republic . Т. 162, № 2. С. 18.
  10. ^ Панет, А.; Хаселтин ВА; Балтимор Д.; Питерс Г.; Харада Ф.; Дальберг С. (1975). «Специфическое связывание РНК-переносчика триптофана с обратной транскриптазой вируса миелобластоза птиц». Труды Национальной академии наук . 72 (7): 2525–2539. doi : 10.1073/pnas.72.7.2535 . PMC 432803. PMID  52156 . 
  11. ^ Haseltine, WA; Baltimore D (1976). «Размер ядерных молекул РНК, специфичных для мышиного опухолевого вируса РНК». Журнал вирусологии . 19 (2): 331–340. doi :10.1128/JVI.19.2.331-337.1976. PMC 354870. PMID  183009 . 
  12. ^ Haseltine, WA; Kleid D; Panet A; Rothenberg E; Baltimore D (1976). «Упорядоченная транскрипция РНК-опухолевых вирусов с помощью обратной транскриптазы in vitro». Журнал молекулярной биологии . 106 (1): 109–131. doi :10.1016/0022-2836(76)90303-x. PMID  61277.
  13. ^ Rose, J; Haseltine WA; Baltimore D (1976). "5'-конец РНК вируса лейкемии мышей Молони 35s — m7G5ppp5'GmpCp". Журнал вирусологии . 20 (1): 324–329. doi :10.1128/JVI.20.1.324-329.1976. PMC 354993. PMID  185415 . 
  14. ^ Питерс, Г; Харада Ф; Дальберг Дж. Э.; Хазелтин, Вашингтон; Панет А; Балтимор Д. (1977). «Идентификация РНК-праймера для синтеза ДНК вируса мышиного лейкоза Молони». Журнал вирусологии . 21 (3): 1031–41. doi :10.1128/JVI.21.3.1031-1041.1977. ПМК 515643 . ПМИД  66325. 
  15. ^ Freisen, JD; Fiil NP, Parker JM, Haseltine, WA; Parker, JM; Haseltine, WA (1974). «Новый расслабленный мутант Escherichia coli с измененной 50-й рибосомной субъединицей». Труды Национальной академии наук . 71 (9): 3465–3469. Bibcode : 1974PNAS...71.3465F. doi : 10.1073/pnas.71.9.3465 . PMC 433794. PMID  4610577 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Haseltine, WA; Maxam A; Gilbert W (1977). «Геном вируса саркомы Рауса окончательно избыточн в 5'-последовательности». Труды Национальной академии наук . 74 (3): 989–993. Bibcode : 1977PNAS ...74..989H. doi : 10.1073/pnas.74.3.989 . PMC 430558. PMID  66683. 
  17. ^ Coffin, J; Haseltine WA (1977). «Концевая избыточность и происхождение репликации РНК вируса саркомы Рауса». Труды Национальной академии наук . 74 (5): 1908–1912. Bibcode : 1977PNAS...74.1908C. doi : 10.1073/pnas.74.5.1908 . PMC 431041. PMID  68472 . 
  18. ^ Haseltine, WA; Panet A; Smoler D; Baltimore D; Peters G; Harada F; Dahlberg J (1977). «Взаимодействие обратной транскриптазы AMV и тРНКtrp». Биохимия . 16 (16): 3625–3632. doi :10.1021/bi00635a019. PMID  70221.
  19. ^ Coffin, J; Haseltine WA (1977). «Нуклеотидная последовательность РНК вируса саркомы Рауса в месте инициации синтеза ДНК». Журнал молекулярной биологии . 117 (3): 805–814. doi :10.1016/0022-2836(77)90071-7. PMID  204788.
  20. ^ Coffin, JM; Hageman RC; Maxam AM; Haseltine WA (1978). «Структура генома вируса лейкемии мышей Молони: терминально избыточная последовательность». Cell . 13 (4): 761–773. doi :10.1016/0092-8674(78)90226-x. PMID  657274. S2CID  9682663.
  21. ^ Haseltine, WA; Coffin JM; Hageman TC (1979). «Структура продукта реакции эндогенной ДНК-полимеразы вируса лейкемии мышей Молони». Журнал вирусологии . 30 (1): 375–383. doi :10.1128/JVI.30.1.375-383.1979. PMC 353331. PMID  90161 . 
  22. ^ Pedersen, FS; Buchhagan DL; Chen CY; Hays EF; Haseltine WA (1980). «Характеристика вируса, продуцируемого лимфомой, вызванной инокуляцией вируса AKR MCF-247». Журнал вирусологии . 35 (1): 211–218. doi :10.1128/JVI.35.1.211-218.1980. PMC 288797. PMID  6251269 . 
  23. ^ Buchhagan, DL; Pedersen FS; Crowther RL; Haseltine WA (1980). «Большинство различий в последовательностях между геномами вируса AKV и лейкемогенного вируса Gross A, переданного in vitro, расположены вблизи 3'-конца». Труды Национальной академии наук . 77 (7): 4359–4363. Bibcode : 1980PNAS...77.4359B. doi : 10.1073 /pnas.77.7.4359 . PMC 349834. PMID  6254022. 
  24. ^ Pedersen, FS; Crowther RL; Tenney DY; Reimold AM; Haseltine WA (1981). «Новые лейкемогенные ретровирусы, выделенные из клеточной линии, полученной из спонтанной опухоли AKR». Nature . 292 (5819): 167–170. Bibcode :1981Natur.292..167P. doi :10.1038/292167a0. PMID  6264322. S2CID  4326931.
  25. ^ Pedersen, FS; Crowther RL; Hays EF; Nowinski RC; Haseltine WA (1982). «Структура ретровирусных РНК, продуцируемых клеточными линиями, полученными из спонтанных лимфом мышей AKR». Журнал вирусологии . 41 (1): 18–29. doi :10.1128/JVI.41.1.18-29.1982. PMC 256722. PMID  7086955 . 
  26. ^ Ленц, Дж; Кроутер Р; Страчески А; Хазелтайн, Вашингтон (1982). «Нуклеотидные последовательности гена Akv env». Журнал вирусологии . 42 (2): 519–529. doi :10.1128/JVI.42.2.519-529.1982. ПМК 256878 . ПМИД  6283170. 
  27. ^ Lenz, J; Crowther R; Klimenko S; Haseltine WA (1982). «Молекулярное клонирование высоколейкемогенного, экотропного ретровируса от мыши AKR». Журнал вирусологии . 43 (3): 943–951. doi : 10.1128/JVI.43.3.943-951.1982. PMC 256205. PMID  6292472. 
  28. ^ Ленц, Дж; Хазелтайн, Вашингтон (1983). «Локализация лейкемогенных детерминант SL3-3, экотропного XC-положительного вируса мышиного лейкоза происхождения AKR». Журнал вирусологии . 47 (2): 317–328. doi :10.1128/JVI.47.2.317-328.1983. ПМК 255263 . ПМИД  6312068. 
  29. ^ Lenz, J; Celander D; Crowther RL; Patarca R; Perkins DW; Sheldon A; Haseltine WA (1984). «Усилительные последовательности, определяющие лейкемогенность мышиного ретровируса». Nature . 308 (5958): 467–470. doi :10.1038/308467a0. PMID  6323995. S2CID  4263098.
  30. ^ Celander, D; Haseltine WA (1984). «Тканеспецифическое предпочтение как детерминанта клеточного тропизма и лейкемогенного потенциала мышиных ретровирусов». Nature . 312 (5990): 159–162. Bibcode :1984Natur.312..159C. doi :10.1038/312159a0. PMID  6095084. S2CID  4230311.
  31. ^ Розен, ЧР; Хазелтин, Вашингтон; Ленц Дж; Рупрехт Р; Клойд М. (1985). «Тканевая селективность инфекции вируса мышиного лейкоза (MULV) определяется последовательностями LTR». Журнал вирусологии . 55 (3): 862–866. doi :10.1128/JVI.55.3.862-866.1985. ПМК 255076 . ПМИД  2991605. 
  32. ^ Celander, D; Haseltine WA (1987). «Глюкокортикоидная регуляция элементов транскрипции вируса лейкемии мышей определяется детерминантами в области вирусного усилителя». Журнал вирусологии . 61 (2): 266–275. doi :10.1128/JVI.61.2.269-275.1987. PMC 253946. PMID  3027359 . 
  33. ^ Зернике, Кейт (2023). Исключения: Нэнси Хопкинс, MIT и борьба за женщин в науке . Scribner . стр. 193–196. ISBN 978-1-9821-3183-8.
  34. ^ D'Andrea, AD; Haseltine WA (1978). «Расщепление последовательности ДНК противоопухолевыми антибиотиками неокарциностатином и блеомицином». Труды Национальной академии наук . 75 (8): 3608–3612. Bibcode : 1978PNAS...75.3608D. doi : 10.1073/pnas.75.8.3608 . PMC 392834. PMID  80799 . 
  35. ^ D'Andrea, AD; Haseltine WA (1978). «Модификация ДНК афлатоксином B1 создает щелочелабильные повреждения в ДНК в позициях гуанина и аденина». Труды Национальной академии наук . 75 (9): 4120–4124. Bibcode : 1978PNAS...75.4120D. doi : 10.1073/pnas.75.9.4120 . PMC 336063. PMID  30083. 
  36. ^ Haseltine, WA; Lo KM; D'Andrea AD (1980). «Предпочтительные сайты разрыва цепи в ДНК, модифицированной антидиоловым эпоксидом бензо(а)пирена». Science . 209 (4459): 929–931. Bibcode :1980Sci...209..929H. doi :10.1126/science.7403858. PMID  7403858.
  37. ^ Гордон, Л.К.; Хаселтин ВА (1980). «Сравнение расщепления пиримидиновых димеров бактериофагом Т4 и УФ-специфическими эндонуклеазами M. luteus». Журнал биологической химии . 255 (24): 12047–12050. doi : 10.1016/S0021-9258(19)70242-7 . PMID  6254991.
  38. ^ Грюнберг, SM; Хаселтин WA (1980). «Использование индикаторной последовательности ДНК человека для изучения повреждения ДНК метилбис(2-хлорэтил)амином». Труды Национальной академии наук . 77 (11): 6546–6550. Bibcode : 1980PNAS...77.6546G. doi : 10.1073 /pnas.77.11.6546 . PMC 350322. PMID  6935667. 
  39. ^ Мартин, РФ; Хаселтин ВА (1981). «Диапазон радиохимических повреждений ДНК при распаде йода 125». Science . 213 (4510): 896–898. Bibcode :1981Sci...213..896M. doi :10.1126/science.7256283. PMID  7256283.
  40. ^ Берлин, В.; Хазелтайн ВА (1981). «Восстановление адриамицина до семихинонового радикала с помощью редуктазы цитохрома P-450 NAHPH приводит к расщеплению ДНК в реакции, опосредованной молекулярным кислородом». Журнал биологической химии . 256 (10): 4747–4756. doi : 10.1016/S0021-9258(19)69315-4 . PMID  6262301.
  41. ^ Lipke, JA; Gordon LK, Brash, DE, Haseltine WA; Brash, DE; Haseltine WA (1981). «Распределение повреждений, вызванных ультрафиолетовым светом, в определенной последовательности ДНК человека: обнаружение чувствительных к щелочи повреждений в последовательностях пиримидин-нуклеозид-цитидин». Труды Национальной академии наук . 78 (6): 3388–3392. Bibcode : 1981PNAS...78.3388L. doi : 10.1073 /pnas.78.6.3388 . PMC 319573. PMID  6943547. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  42. ^ Royer-Pokora, B; Gordon LK; Haseltine WA (1982). «Использование экзонуклеазы III для определения места стабильных повреждений в определенных последовательностях ДНК; примеры циклобутанового пиримидинового димера и цис- и транс-дихлорадиаминплатины II». Nucleic Acids Research . 9 (18): 4595–4609. doi :10.1093/nar/9.18.4595. PMC 327461. PMID  6272211 . 
  43. ^ Kross, J; Henner WD; Hecht SM; Haseltine WA (1982). «Специфичность расщепления дезоксирибонуклеиновой кислоты блеомицином, флеомицином и таллисомицином». Биохимия . 21 (18): 4310–4318. doi :10.1021/bi00261a021. PMID  6181807.
  44. ^ Kross, J; Henner WD; Haseltine WA; Rodriguez L; Levin M; Hecht SM (1982). «Структурная основа сродства ДНК блеомицинов». Биохимия . 21 (15): 3711–3721. doi :10.1021/bi00258a029. PMID  6180763.
  45. ^ Хеннер, В. Д.; Грюнберг СМ; Хаселтайн ВА (1982). «Места и структура разрывов нитей ДНК, вызванных гамма-излучением». Журнал биологической химии . 257 (19): 11750–11754. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33827-4 . PMID  7118909.
  46. ^ Хеннер, В. Д.; Грюнберг СМ; Хаселтайн ВА (1983). «Действие фермента на 3'-концах разрывов нитей ДНК, вызванных ионизирующим излучением». Журнал биологической химии . 258 (24): 15198–15205. doi : 10.1016/S0021-9258(17)43793-8 . PMID  6361028.
  47. ^ Frei, E; Rosowsky A; Wright JE; Cucchi CA; Lippke JA; Ervin TJ; Jolivet J; Haseltine WA (1984). «Развитие резистентности к метотрексату у плоскоклеточного рака головы и шеи человека в культуре». Труды Национальной академии наук . 81 (9): 2873–2877. Bibcode : 1984PNAS...81.2873F. doi : 10.1073/pnas.81.9.2873 . PMC 345174. PMID  6201865 . 
  48. ^ Sage, E; Haseltine WA (1984). «Высокое отношение чувствительных к щелочи повреждений к общей модификации ДНК, вызванной эпоксидом бензо(а)пирендиола». Журнал биологической химии . 259 (17): 11098–11102. doi : 10.1016/S0021-9258(18)90627-7 . PMID  6432792.
  49. ^ Janicek, MF; Haseltine WA; Henner WD (1985). «Предшественники малонового диальдегида в гамма-облученной ДНК, дезоксинуклеотидах и дезоксинуклеозидах». Nucleic Acids Research . 13 (24): 9011–9029. doi :10.1093/nar/13.24.9011. PMC 318968. PMID  4080556. 
  50. ^ Haseltine, WA; Gordon LK; Lindan CP; Grafstrom RH; Shaper NL; Grossman L (1980). «Расщепление пиримидиновых димеров в специфических последовательностях ДНК пиримидиновой димерной ДНК-гликозилазой M.luteus». Nature . 285 (5767): 634–641. Bibcode :1980Natur.285..634H. doi :10.1038/285634a0. PMID  6248789. S2CID  2811671.
  51. ^ Гордон, Л.К.; Хаселтайн ВА (1982). «Количественное определение образования димера циклобутана пиримидина в двух- и одноцепочечных фрагментах ДНК определенных последовательностей». Radiation Research . 89 (1): 99–112. Bibcode : 1982RadR...89...99G. doi : 10.2307/3575688. JSTOR  3575688. PMID  7063608.
  52. ^ Хеннер, В. Д.; Родригес ЛО; Хехт СМ; Хаселтин ВА (1983). «Индуцированные гамма-лучами разрывы цепи дезоксирибонуклеиновой кислоты: 3'-гликолатные концы». Журнал биологической химии . 258 (2): 711–713. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33104-1 . PMID  6822504.
  53. ^ Royer-Pokora, B; Pedersen W; Haseltine WA (1984). «Биологическая и биохимическая характеристика линии клеток Xeroderma Pigmentosum, трансформированной SV40». Experimental Cell Research . 151 (2): 408–420. doi :10.1016/0014-4827(84)90391-4. PMID  6323201.
  54. ^ DeLuca, D; Doetsch PW; Haseltine WA (1984). «Конструирование вектора экспрессии млекопитающих для генов E. coli uvrA, b и C». Plasmid . 11 (3): 253–259. doi :10.1016/0147-619x(84)90032-5. PMID  6087393.
  55. ^ Royer-Pokora, B; Haseltine WA (1984). «Выделение устойчивых к УФ-излучению ревертантов из линии клеток группы комплементации A Xeroderma Pigmentosum». Nature . 311 (5984): 390–392. Bibcode :1984Natur.311..390R. doi :10.1038/311390a0. PMID  6090936. S2CID  4361696.
  56. ^ Brash, DE; Haseltine WA (1985). «Фотореактивация E.coli отменяет индукцию umuC ультрафиолетовым светом». Журнал бактериологии . 163 (2): 460–463. doi :10.1128/JB.163.2.460-463.1985. PMC 219144. PMID  2991189 . 
  57. ^ Doetsch, PW; Helland D; Haseltine WA (1986). «Механизм действия эндонуклеазы восстановления ДНК млекопитающих». Биохимия . 25 (8): 2212–2220. doi :10.1021/bi00356a054. PMID  2423122.
  58. ^ Helland, D; Doetsch PW; Haseltine WA (1986). «Субстратная специфичность эндонуклеазы репарации ДНК млекопитающих, которая распознает окислительное повреждение оснований». Молекулярная и клеточная биология . 6 (6): 1983–1990. doi :10.1128/mcb.6.6.1983. PMC 367737. PMID  3537712 . 
  59. ^ Sutherland, BM; Feng NI; Oliviera OM; Cairrachi G; Brash DE; Haseltine WA; Lewis RJ; Hanawalt PC. (1986). "Диапазон субстратов 40 000-дальтонного ДНК-фотореактивирующего фермента из Escherichia coli". Биохимия . 25 (3): 681–687. doi :10.1021/bi00351a026. PMID  3513832.
  60. ^ Гордон, Л.К.; Хаселтин ВА (1981). «Ранние этапы эксцизионной репарации циклобутановых пиримидиновых димеров эндонуклеазой Micrococcus Luteus; трехэтапная модель разреза». Журнал биологической химии . 256 (13): 6608–6616. doi : 10.1016/S0021-9258(19)69033-2 . PMID  6263931.
  61. ^ Франклин, WA; Хаселтайн WA (1984). «Удаление продуктов пиримидин-пиримидона (6-4), индуцированных УФ-излучением, из ДНК Escherichia coli требует продуктов генов uvrA, uvrB и uvrC». Труды Национальной академии наук . 81 (12): 3821–3824. Bibcode : 1984PNAS...81.3821F. doi : 10.1073 /pnas.81.12.3821 . PMC 345312. PMID  6374666. 
  62. ^ Чан, GL; Дойч П.В.; Хаселтин ВА (1985). «Циклобутановые пиримидиновые димеры (6-4) Фотопродукт Блок-полимеризация ДНК-полимеразой». Биохимия . 24 (21): 5723–5728. doi :10.1021/bi00342a006. PMID  4084488.
  63. ^ Umlas, ME; Franklin WA; Chan GL; Haseltine WA (1985). «Ультрафиолетовое облучение ДНК с определенной последовательностью в условиях химической фотосенсибилизации». Фотохимия и фотобиология . 42 (3): 265–273. doi :10.1111/j.1751-1097.1985.tb08941.x. PMID  3903794. S2CID  45410183.
  64. ^ Brash, DE; Franklin WA; Sancar GB; Sancar A; Haseltine WA (1985). «E. coli DNA Photolyase Reverses Cyclobutane Pyrimidine Dimers but not Pyrimidine-Pyrimidone (6-4) Photoproducts». Журнал биологической химии . 260 (21): 11438–11441. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39046-4 . PMID  3900062.
  65. ^ Франклин, WA; Хаселтайн WA (1986). «Роль фотопродукта (6-4) в вызванных ультрафиолетовым светом переходных мутациях в E.coli». Mutation Research . 319 (1): 555–559. doi :10.1016/0167-8817(86)90002-7. PMID  3001515.
  66. ^ Чан, GL; Пик МДж, Пик ДжГ, Хаселтайн, WA; Пик, Дженнифер Г.; Хаселтайн, Уильям А. (1986). «Спектр действия для образования чувствительных к эндонуклеазе сайтов и (6-4) фотопродуктов, индуцированных в ДНК ультрафиолетовым излучением». Журнал радиационной биологии . 50 (4): 641–648. doi :10.1080/09553008614551041. PMID  3489687.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  67. ^ Рейтц, М.С. младший; Вонг-Стаал Ф; Хазелтин, Вашингтон; Клейд Д.Г.; компакт-диск с тренером; Галлахер Р.Э.; Галло RC (1979). «Остров Холла вируса лейкемии обезьян-гиббонов: новый штамм вируса лейкемии обезьян-гиббонов». Журнал вирусологии . 29 (1): 395–400. doi :10.1128/JVI.29.1.395-400.1979. ПМЦ 353141 . ПМИД  219232. 
  68. ^ Сахаган, Б. Г.; Хаселтин ВА (1979). «Структурный анализ геномов вирусов лейкоза шерстистых обезьян и обезьян-гиббонов». Журнал вирусологии . 31 (3): 657–667. doi :10.1128/JVI.31.3.657-667.1979. PMC 353494. PMID  229247 . 
  69. ^ Розенберг, З.Р.; Хаселтайн ВА (1980). «Трансфекционный анализ для трансформации провирусной ДНК вируса саркомы кошек». Вирусология . 102 (1): 240–244. doi :10.1016/0042-6822(80)90089-6. PMID  6245507.
  70. ^ Sahagen, BG; Haseltine WA (1980). «Связь ретровирусов, выделенных из тканей лейкемии, с вирусами лейкемии шерстистых обезьян-гиббонов». Журнал вирусологии . 34 (2): 390–401. doi : 10.1128 /JVI.34.2.390-401.1980. PMC 288717. PMID  6246270. 
  71. ^ Розенберг, З.Ф.; Педерсен Ф.С.; Хаселтин ВА (1980 ) . «Сравнительный анализ геномов вирусов лейкемии кошек». Журнал вирусологии . 35 (2): 542–546. doi :10.1128/JVI.35.2.542-546.1980. PMC 288839. PMID  6255191. 
  72. ^ Clements, JE; Pedersen FS; Narayan O; Haseltine WA (1980). «Геномные изменения, связанные с антигенной изменчивостью вируса Visna во время персистирующей инфекции». Труды Национальной академии наук . 77 (8): 4454–4458. Bibcode : 1980PNAS ... 77.4454C. doi : 10.1073/pnas.77.8.4454 . PMC 349862. PMID  6254026. 
  73. ^ Розенберг, З.Ф.; Кроутер Р.Л.; Эссекс М.; Джарретт О.; Хаселтин ВА (1981). «Изоляция посредством трансфекции вирусов лейкемии кошек из ДНК естественно встречающихся лимфом кошек». Вирусология . 115 (1): 203–210. doi :10.1016/0042-6822(81)90102-1. PMID  6270898.
  74. ^ Розенберг, З.Ф.; Сахаган Б.Г.; Снайдер Х.В.; Уорли М.Б.; Эссекс М.; Хаселтайн ВА (1981). «Биохимическая характеристика клеток, трансформированных посредством трансфекции провирусной ДНК вируса саркомы кошек». Журнал вирусологии . 38 (2): 782–788. doi :10.1128/JVI.38.2.782-788.1981. PMC 171209. PMID 6264144  . 
  75. ^ Розенберг, ЗФ; Сахаген БГ; Уорли МБ; Эссекс М; Хаселтайн ВА (1981). «Трансформация с субгеномными фрагментами провирусной ДНК вируса саркомы кошек». Вирусология . 112 (2): 496–504. doi :10.1016/0042-6822(81)90297-x. PMID  6266138.
  76. ^ Trus, MD; Sodroski JG; Haseltine WA (1982). «Выделение и характеристика человеческого локуса, гомологичного трансформирующему гену (v-fes) вируса саркомы кошек». Журнал биологической химии . 257 (6): 2730–2733. doi : 10.1016/S0021-9258(19)81019-0 . PMID  6277911.
  77. ^ Sodroski, JG; Goh WC; Haseltine WA (1984). «Трансформирующий потенциал человеческого локуса c-fps/fes». Труды Национальной академии наук . 81 (10): 3039–3043. Bibcode : 1984PNAS...81.3039S. doi : 10.1073/pnas.81.10.3039 . PMC 345216. PMID  6328490 . 
  78. ^ Sodroski, JG; Rosen C; Haseltine WA (1984). «Транс-действующая транскрипционная активация длинного терминального повтора человеческих Т-лимфотропных вирусов в инфицированных клетках». Science . 225 (4660): 381–385. Bibcode :1984Sci...225..381S. doi :10.1126/science.6330891. PMID  6330891.
  79. ^ Haseltine, WA; Sodroski JG; Patarca R; Briggs D; Perkins D; Wong-Staal F (1984). «Структура 3'-концевой области лимфотропного вируса T человека типа II: доказательства новой кодирующей области». Science . 225 (4660): 419–421. Bibcode :1984Sci...225..419H. doi :10.1126/science.6330894. PMID  6330894.
  80. ^ Джозефс, Дж. Ф.; Вонг Стаал Ф; Манзари В; Галло RC; Содроски Дж.Г.; Трус М; Перкинс Д; Патарка Р; Хазелтин, Вашингтон (1984). «Длинноконцевая повторяющаяся структура американского изолята вируса Т-клеточного лейкоза человека». Вирусология . 139 (2): 340–345. дои : 10.1016/0042-6822(84)90379-9. ПМИД  6097028.
  81. ^ Rosen, CA; Sodroski JG; Kettman R; Burny A; Haseltine WA (1985). «Трансактивация длинного концевого повтора вируса лейкемии быка». Science . 227 (4684): 320–322. Bibcode :1985Sci...227..320R. doi :10.1126/science.2981432. PMID  2981432.
  82. ^ Sodroski, JG; Rosen CR; Goh WC; Haseltine WA (1985). "Вирус лейкемии Т-клеток человека x-lor Region кодирует транскрипционный активаторный белок". Science . 228 (4706): 1430–1434. Bibcode :1985Sci...228.1430S. doi :10.1126/science.2990028. PMID  2990028.
  83. ^ Goh, WC; Sodroski JG; Rosen CR; Haseltine WA (1985). «Экспрессия гена x-lor в E.coli». Журнал вирусологии . 55 (2): 497–499. doi :10.1128/JVI.55.2.497-499.1985. PMC 254960. PMID  2991573 . 
  84. ^ Содроски, Дж. Г.; Го туалет; Розен CR; Салахуддин С.З.; Альдовини А; Франкини Дж; Вонг-Стаал Ф; Галло RC; Сугамура К; Хазелтайн, Вашингтон (1985). «Транс-активация длинного концевого повтора вируса Т-клеточного лейкоза человека коррелирует с экспрессией белка x-lor». Журнал вирусологии . 55 (3): 831–835. doi :10.1128/JVI.55.3.831-835.1985. ПМК 255069 . ПМИД  2991599. 
  85. ^ ab Rosen, CR; Sodroski JG; Campbell K; Haseltine WA (1986). «Конструирование рекомбинантных ретровирусов, экспрессирующих вирус лейкемии Т-клеток человека II типа и трансактиватор вируса лейкемии Т-клеток человека III типа». Журнал вирусологии . 57 (1): 379–384. doi :10.1128/JVI.57.1.379-384.1986. PMC 252741 . PMID  3001360. 
  86. ^ Грин, WC; Леонард WJ; Вано J; Светлик PB; Пеффер NJ; Содроски JG; Розен CA; Го WC; Хаселтин WA (1986). «Трансактиваторный ген человеческого лимфотропного вируса T типа II (HTLV-II) индуцирует экспрессию рецептора интерлейкина-2 и гена интерлейкина-2». Science . 232 (4752): 877–880. doi :10.1126/science.3010456. PMID  3010456.
  87. ^ Rosen, CA; Sodroski JG; Willems L; Kettmann R; Campbell K; Zaya R; Burny A; Haseltine WA (1986). «3'-область генома вируса лейкемии крупного рогатого скота кодирует трансактиваторный белок» (PDF) . The EMBO Journal . 5 (10): 2585–2589. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04538.x. PMC 1167156. PMID  3023049 . 
  88. ^ Грассманн, Р.; Денглер К.; Мюллер-Флекенштейн И.; Флекенштейн Б.; МакГвайр К.; Дохелар М.; Содроски Дж. Г.; Хаселтайн ВА (1989). «Трансформация в непрерывный рост первичных человеческих лимфоцитов генами X-региона HTLV-1, трансдуцированными вектором герпесвируса Саймири». Труды Национальной академии наук . 86 (9): 3351–3355. Bibcode : 1989PNAS...86.3351G. doi : 10.1073 /pnas.86.9.3351 . PMC 287130. PMID  2541443. 
  89. ^ ab Langhoff, E; Terwilliger E; Bos H; Kalland K; Poznansky M; Sodroski J; Haseltine W (1991). "Профильная репликация ВИЧ-1 в первичных культурах дендритных клеток". Труды Национальной академии наук . 88 (18): 7998–8002. Bibcode : 1991PNAS...88.7998L. doi : 10.1073/pnas.88.18.7998 . PMC 52432. PMID  1910172 . 
  90. ^ Фументо, Майкл (1990). Миф о гетеросексуальном СПИДе: как трагедия была использована средствами массовой информации и партийной политикой . Основные книги.
  91. ^ Кассельман, Энн (2005). "20 лет назад в Discover: Неправильное понимание СПИДа". Discover . 26 (4): 13.
  92. ^ Ратнер, Л; Хазелтин В.А., Патарка Р., Ливак К.Дж., Старчич Б., Джозефс С.Ф., Доран Э.Р., Антони Рафальски Дж., Уайтхорн Э.А., Баумайстер К., Иванофф Л., Петтуэй С.Р., Пирсон М.Л., Лаутенбергер Дж.А., Папас Т.С., Грейеб Дж., Чанг Н.Т., Галло RC, Вонг-Стаал Ф; Патарка, Роберто; Ливак, Кеннет Дж.; Старчич, Бруно; Джозефс, Стивен Ф.; Доран, Эллен Р.; Рафальски, Дж. Антони; Уайтхорн, Эрик А.; Баумайстер, Кирк; Иванофф, Люсинда; Петтуэй, Стивен Р.; Пирсон, Марк Л.; Лаутенбергер, Джеймс А.; Папас, Такис ​​С.; Грейеб, Джон; Чанг, Нэнси Т.; Галло, Роберт С.; Вонг-Стаал, Флосси (1985). "Полная нуклеотидная последовательность вируса СПИДа, HTLV-III". Nature . 313 (6000): 277–284. Bibcode :1985Natur.313..277R. doi :10.1038/313277a0. PMID  2578615. S2CID  4316242.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  93. ^ Haseltine, WA; Sodroski J; Terwilliger E (1989). «Репликация и патогенез ретровируса ВИЧ-1, имеющие отношение к разработке лекарств. IN: Ретровирусы и заболевания». Труды Международного симпозиума по медицинской вирусологии : 159–181.
  94. ^ Хаселтайн, WA (1988). Рациональный подход к химиотерапии СПИДа. IN: ВИЧ и другие высокопатогенные вирусы . стр. 25–32.
  95. ^ Haseltine, WA (1988). «Репликация и патогенез вируса СПИДа. (Пленарная лекция, представленная на IV Международной конференции по СПИДу, Стокгольм, Швеция)». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 1 (3): 217–240. PMID  3063806.
  96. ^ Хаселтин, Вашингтон (апрель 1989 г.). «Текущие и будущие перспективы разработки противовирусных препаратов для лечения СПИДа». Труды симпозиума «Биотехнология и проблема СПИДа» в Массачусетсе: отчет симпозиума : 87–89.
  97. ^ Хаселтайн, WA (1989). «Перспективы медицинского контроля эпидемии СПИДа. В: Дедал: Жизнь со СПИДом, часть II». Журнал Американской академии искусств и наук . 118 : 1–21.
  98. ^ Тервиллигер, ЭФ; Содроски ДжГ; Хаселтин ВА (1989). «Механизмы инфекционности и репликации ВИЧ-1 и их значение для терапии». Annals of Emergency Medicine . 19 (3): 233–241. doi :10.1016/s0196-0644(05)82036-0. PMID  2178499.
  99. ^ Хаселтайн, WA (1989). «Разработка противовирусных препаратов для лечения СПИДа: стратегии и перспективы». Журнал синдромов приобретенного дефицита . 2 : 311.
  100. ^ Хаселтайн, WA (1992). «Молекулярная биология вируса СПИДа: десять лет открытий – надежда на будущее». Наука бросает вызов СПИДу : 71–106.
  101. ^ Sodroski, JG; Rosen CR; Wong-Staal F; Popovic M; Arya S; Gallo RC; Haseltine WA; Haseltine, W. (1985). "Транс-действующая транскрипционная активация длинного терминального повтора вируса лейкемии Т-клеток человека типа III (HTLV-III)". Science . 227 (4683): ​​171–173. Bibcode :1985Sci...227..171S. doi :10.1126/science.2981427. PMID  2981427.
  102. ^ Содроски, Дж. Г.; Патарка Р; Розен CR; Вонг-Стаал Ф; Хазелтайн, Вашингтон (1985). «Расположение трансактивирующей области в геноме Т-клеточного лимфотропного вируса человека типа III». Наука . 229 (4708): 74–77. Бибкод : 1985Sci...229...74S. doi : 10.1126/science.2990041. ПМИД  2990041.
  103. ^ Rosen, CR; Sodroski, JG, Haseltine WA. (1985). «Расположение цис-действующих регуляторных последовательностей в длинном терминальном повторе лимфотропного вируса Т-клеток человека типа III (HTLV-III/LAV)». Cell . 41 (3): 813–23. doi :10.1016/S0092-8674(85)80062-3. PMID  2988790. S2CID  27556762.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  104. ^ Rosen, CA; Sodroski JG; Goh WC; Dayton A; Lippke J; Haseltine WA (1986). «Посттранскрипционная регуляция объясняет трансактивацию человеческих лимфотропных вирусов T типа III (HTLV-III/LAV)». Nature . 319 (6054): 555–559. Bibcode :1986Natur.319..555R. doi :10.1038/319555a0. PMID  3003584. S2CID  38771898.
  105. ^ Patarca, R; Haseltine WA (1987). «ВИЧ tat and tar». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 3 (1): 1–2. doi :10.1089/aid.1987.3.1. PMID  3650098.
  106. ^ Sodroski, JG; Goh WC; Rosen CA; Dayton AI; Terwilliger E; Haseltine WA (1986). «Второй посттранскрипционный трансактиваторный ген, необходимый для репликации HTLV III». Nature . 321 (6068): 412–417. Bibcode :1986Natur.321..412S. doi :10.1038/321412a0. PMID  3012355. S2CID  4306352.
  107. ^ Го, туалет; Содроски Дж.Г.; Розен, Калифорния; Хазелтин, Вашингтон (1987). «Экспрессия известного генного белка HTLV-III/LAV в бактериях». Журнал вирусологии . 61 (2): 633–637. doi : 10.1128/JVI.61.2.633-637.1987 . ПМК 253996 . ПМИД  3543401. 
  108. ^ Rosen, CA; Park R; Sodroski JG; Haseltine WA (1987). «Для регуляции экспрессии генов вируса Т-клеточной лейкемии человека требуются элементы множественной последовательности». Труды Национальной академии наук . 84 (14): 4919–4923. Bibcode : 1987PNAS ... 84.4919R. doi : 10.1073/pnas.84.14.4919 . PMC 305218. PMID  3037527. 
  109. ^ Rosen, CA; Terwilliger E; Sodroski JG; Haseltine WA; Haseltine WA (1988). "Внутригенные цис-действующие арт-ответные последовательности вируса иммунодефицита человека". Труды Национальной академии наук . 85 (7): 2071–2075. Bibcode : 1988PNAS...85.2071R. doi : 10.1073 /pnas.85.7.2071 . PMC 279930. PMID  2832844. 
  110. ^ Дейтон, AI; Тервиллигер EF; Поц J; Ковальски MM; Содроски JG; Хаселтин WA (1988). «Цис-действующие последовательности, реагирующие на продукт гена rev вируса иммунодефицита человека». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 1 (5): 441–452. PMID  2851651.
  111. ^ Rosen, C; Campbell K; Godin B; Sodroski J; Haseltine W; Rosen, CA (1988). «Субклеточная локализация регуляторных белков вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), tat и art». Журнал вирусологии . 62 (7): 2498–2501. doi :10.1128/JVI.62.7.2498-2501.1988. PMC 253409. PMID  2836628 . 
  112. ^ Lu, Y; Touzjian N; Stenzel M; Dorfman T; Sodroski J; Haseltine WA (1990). «Идентификация цис-действующих репрессивных последовательностей в отрицательном регуляторном элементе ВИЧ-1». Журнал вирусологии . 64 (10): 5226–5229. doi :10.1128/JVI.64.10.5226-5229.1990. PMC 248024. PMID  2398545 . 
  113. ^ Калланд, К; Лангхофф Э; Бос Х; Готтлингер Х; Хаселтайн В (1991). «Rex-зависимая ядрышковая концентрация HTLV-1 env мРНК». The New Biologist . 3 (4): 389–397. PMID  2065024.
  114. ^ Cohen, EA; Terwilliger EF; Jalinoos Y; Proulx J; Sodroski JG; Haseltine WA (1990). «Идентификация структуры и функции продукта vpr ВИЧ-1». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 3 (1): 11–18. PMID  2136707.
  115. ^ Коэн, Э.; Дени Г.; Содроски Дж.; Хаселтайн В. (1990). «Продукт вируса иммунодефицита человека vpr — это связанный с вирионом регуляторный белок». Журнал вирусологии . 64 (6): 3097–3099. doi : 10.1128 /JVI.64.6.3097-3099.1990. PMC 249501. PMID  2139896. 
  116. ^ Коэн, Э.; Лу Й.; Готтлингер Х.; Дени Г.; Содроски Дж.; Хаселтайн В. (1990). «Открытая рамка считывания T вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 3 (6): 601–608. PMID  2338618.
  117. ^ Коэн; Тервиллигер Э; Хазелтин, Вашингтон (1991). Хазелтин В.А., Вонг-Стаал Ф (ред.). Генетическая структура и регуляция ВИЧ-1 (под ред. EA). Рэйвен Пресс. стр. 451–456.
  118. ^ Cohen, EA; Terwilliger EF; Sodroski JG; Haseltine WA (1988). «Идентификация белка, кодируемого геном vpu ВИЧ-1». Nature . 334 (6182): 532–534. Bibcode :1988Natur.334..532C. doi :10.1038/334532a0. PMID  3043230. S2CID  4372649.
  119. ^ Тервиллигер, EF; Коэн Э.А.; Лу Й; Содроски Ю.Г.; Хазелтин, Вашингтон (1989). «Функциональная роль ВПУ ВИЧ-1». Труды Национальной академии наук . 86 (13): 5163–5167. Бибкод : 1989PNAS...86.5163T. дои : 10.1073/pnas.86.13.5163 . ПМК 297578 . ПМИД  2472639. 
  120. ^ Яо, XJ; Готтлингер Х, Хаселтайн WA и Коэн EA; Хаселтайн WA; Коэн EA (1992). "Независимость гликопротеина оболочки и CD4 от vpu-облегченного экспорта капсида вируса иммунодефицита человека типа 1". Журнал вирусологии . 66 (8): 5119–5126. doi :10.1128/JVI.66.8.5119-5126.1992. PMC 241384. PMID  1629967 . 
  121. ^ Яо, XJ; Гарсон С; Бойсверт Ф; Хаселтин WH; Коэн Э (1993). «Влияние vpu на образование синцития, вызванное ВИЧ-1». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 6 (2): 135–141. PMID  8094456.
  122. ^ Габузда, DH; Лоуренс К; Лангхофф Э; Тервиллигер Э.Ф.; Дорфман Т; Хазелтин, Вашингтон; Содроски Ю.Г. (1992). «Роль vif в репликации ВИЧ-1 в CD4+ Т-лимфоцитах». Журнал вирусологии . 66 (11): 6489–6494. doi : 10.1128/JVI.66.11.6489-6495.1992. ПМК 240141 . ПМИД  1357189. 
  123. ^ Тервиллигер, EF; Лангхофф Э; Габузда Д; Хазелтин В; Хазелтин, Вашингтон (1991). «Аллельные вариации влияния nef на репликацию ВИЧ-1». Труды Национальной академии наук . 88 (23): 10971–10975. Бибкод : 1991PNAS...8810971T. дои : 10.1073/pnas.88.23.10971 . ПМК 53054 . ПМИД  1720558. 
  124. ^ Зазопулос, Э.; Хаселтин В. (1992). «Мутационный анализ функции Eli nef ВИЧ». Труды Национальной академии наук . 88 (14): 6634–6638. doi : 10.1073/pnas.89.14.6634 . PMC 49556. PMID  1631166 . 
  125. ^ Зазопулос, Э; Хазелтин, W (1993). «Образование дисульфидной связи в белке Nef вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии . 67 (3): 1676–1680. doi :10.1128/JVI.67.3.1676-1680.1993. ПМК 237542 . ПМИД  8437238. 
  126. ^ Zazopoulos, E; Haseltine WA (1992). «Влияние аллелей nef на репликацию вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии . 194 (1): 20–27. doi :10.1006/viro.1993.1230. PMID  7683154.
  127. ^ Тервиллигер, EF; Лангхофф Э. и Хазелтин В.А. (1991). Хазелтин В.А., Вонг-Стаал Ф (ред.). Генетическая структура и регуляция ВИЧ-1 . Рэйвен Пресс. стр. 457–471.
  128. ^ Haseltine, WA; Wong-Staal F (1988). «Молекулярная биология вируса иммунодефицита человека». Scientific American . 256 (4): 52–62. doi :10.1038/scientificamerican1088-52. PMID  3072673.
  129. ^ Langhoff, E; Kalland KH; Haseltine WA (1993). «Ранняя молекулярная репликация вируса иммунодефицита человека типа 1 в культивируемых дендритных клетках Т-хелперов, полученных из крови». Журнал клинических исследований . 91 (6): 2721–2726. doi :10.1172/jci116512. PMC 443337. PMID  8514880 . 
  130. ^ Лангхофф Э.Л.; Тервиллигер Э; Калланд К.Х.; Познанский М; Бос Х.Дж.; Бэкон О; Содроски Дж; И Хазелтин В.А. (1991). Хазелтин В.А., Вонг-Стаал Ф (ред.). Генетическая структура и регуляция ВИЧ-1 . Рэйвен Пресс. стр. 511–525.
  131. ^ Fazely, F; Haseltine WA; Rodger RF; Ruprecht RM (1991). «Постконтактная химиопрофилактика с AZT или AZT в сочетании с интерфероном-»: неудача после инокуляции резус-макак высокой дозой SIV». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 4 : 1093–1097.
  132. ^ Познанский, М.; Левер А.; Бержерон Л.; Хаселтайн В.; Содроски Дж. (1991). «Перенос генов в лимфоциты человека вектором дефектного вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии . 65 (1): 532–536. doi :10.1128/JVI.65.1.532-536.1991. PMC 240552. PMID  1985215 . 
  133. ^ ab Александр, Брайан (2003). Rapture: Как биотехнологии стали новой религией . Basic Books.
  134. ^ ab Winkelgren, Ingrid (202). Мастера генов: как новое поколение научных предпринимателей боролось за самую большую премию в биологии . Macmillan.
  135. ^ Коэн, Дж. (октябрь 2001 г.). «Консалтинг Oracle Biotech». Обзор технологий : 70–75.
  136. ^ Herrera, Stephan (2005). "Профиль: Уильям Хаселтайн". Nature Biotechnology . 23 (8): 913. doi : 10.1038/nbt0805-913 . PMID  16082351. S2CID  5839387.
  137. ↑ Лоуи, Карен (20 июня 2005 г.). «Уильям А. Хазелтайн». Newsweek . 145 (24/25): 46.
  138. ↑ Уикс, Линтон (17 февраля 1998 г.). «Мистер Зелёные Гены». Washington Post .
  139. ^ «Уильям Хазелтайн о плане науки о геноме человека». BusinessWeek Online . 12 июня 2000 г.
  140. ^ Шрив, Джеймс (2004). Геномная война . Баллантайн.
  141. ^ ab Haseltine, WA (март 1997 г.). «Открытие генов для новых лекарств». Scientific American . 276 (3): 92–97. Bibcode : 1997SciAm.276c..92H. doi : 10.1038/scientificamerican0397-92. PMID  9046111.
  142. ^ Haseltine, WA (май 1998). «Сила геномики в преобразовании биотехнологической отрасли». Nature Biotechnology . 16 : 25–27. doi : 10.1038/5408. PMID  9591259. S2CID  26251256.
  143. ^ "Pandemic Perspectives: Interview with William Haseltine". Science History Institute . 28 мая 2020 г. Получено 1 июня 2020 г.
  144. ^ "NSF: Отчет Abt о "Возникновении тканевой инженерии как области исследований"". www.nsf.gov .
  145. ^ Бейли, Рон (2005). Биология освобождения: научное и моральное обоснование биотехнологической революции . Книги Прометея.
  146. ^ Александр, Брайан. «Не умирай, оставайся красивой: бурно развивающаяся наука о сверхдолголетии». Wired .
  147. ^ Фэйи, Грегори М. (июль 2002 г.). «Доктор Уильям Хаселтайн о регенеративной медицине, старении и бессмертии человека». Life Extension . 8 (7): 58.
  148. ^ Haseltine, WA (6 июля 2004 г.). «Возникновение регенеративной медицины: новая область и новое общество». E-biomed: Журнал регенеративной медицины . 2 (4): 17–23. doi :10.1089/152489001753309652.
  149. ^ Йенг, Джесси, Адам Рентон и Анджела Деван (14 октября 2020 г.). «"Коллективный иммунитет — это еще одно слово для обозначения массового убийства", — говорит эксперт». CNN . Получено 14 октября 2020 г. .{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  150. ^ «Риски спешки с вакциной от COVID-19». 22 июня 2020 г.
  151. ^ Прия Анант; Сингх П.В.; Бергквист С.; Джордж А.; Хаселтин В. (2012). Улучшение здоровья матери и ребенка: решения из Индии . Access Health International.
  152. ^ Виден, София; Хаселтин, Уильям А. (1 июля 2017 г.). Старение с достоинством: инновации и вызовы в Швеции – голос специалистов по уходу за пожилыми людьми . Nordic Academic Press. ISBN 9789188168900.

Внешние ссылки