Гипогидротическая эктодермальная дисплазия является одним из примерно 150 типов эктодермальной дисплазии у людей. Эти нарушения приводят к развитию структур, включая кожу , где люди потеют меньше. [2]
Большинство людей с гипогидротической эктодермальной дисплазией имеют сниженную способность потеть ( гипогидроз ), поскольку у них меньше потовых желез, чем обычно, или их потовые железы не функционируют должным образом. Потоотделение является основным способом, с помощью которого организм контролирует свою температуру; поскольку пот испаряется с кожи, он охлаждает тело.
Волосы часто светлые, ломкие и медленно растущие. Это состояние также характеризуется отсутствием зубов ( гиподонтия ) или деформированными зубами.
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия является наиболее распространенной формой эктодермальной дисплазии у людей. По оценкам, она поражает по меньшей мере 1 из 17 000 человек во всем мире. [ необходима цитата ]
Мутации в генах EDA , EDAR и EDARADD вызывают гипогидротическую эктодермальную дисплазию. Гены EDA , EDAR и EDARADD содержат инструкции для создания белков, которые работают вместе во время эмбрионального развития. Эти белки являются частью сигнального пути, который имеет решающее значение для взаимодействия между двумя клеточными слоями, эктодермой и мезодермой . На раннем эмбрионе эти клеточные слои образуют основу для многих органов и тканей тела. Взаимодействие эктодермы и мезодермы необходимо для формирования нескольких структур, которые возникают из эктодермы, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы. [ необходима цитата ]
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия имеет несколько различных типов наследования.
Большинство случаев вызваны мутациями в гене EDA, которые наследуются по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой , называемому гипогидротической эктодермальной дисплазией, сцепленной с Х-хромосомой (XLHED). Состояние считается сцепленным с Х-хромосомой, если мутировавший ген, вызывающий расстройство, расположен на Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых только одна Х-хромосома) для возникновения заболевания достаточно одной измененной копии гена в каждой клетке. У женщин (у которых две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать расстройство. Мужчины страдают от рецессивных расстройств, сцепленных с Х-хромосомой, гораздо чаще, чем женщины. Яркой характеристикой наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передавать сыновьям черты, сцепленные с Х-хромосомой. [ необходима цитата ]
При рецессивном наследовании, сцепленном с Х-хромосомой, женщина с одной измененной копией гена в каждой клетке называется носителем. Поскольку женщины оперируют только одну из своих двух Х-хромосом (инактивация Х), у женщины-носителя могут проявляться симптомы заболевания, а могут и не проявляться. Если женщина-носитель оперирует свою нормальную Х-хромосому, у нее не будет симптомов. Если женщина оперирует свою носительницу Х, у нее будут симптомы. Примерно в 70 процентах случаев носители гипогидротической эктодермальной дисплазии испытывают некоторые признаки этого состояния. Эти признаки и симптомы обычно слабо выражены и включают несколько отсутствующих или аномальных зубов, редкие волосы и некоторые проблемы с функцией потовых желез. Однако у некоторых носителей наблюдаются более серьезные признаки этого расстройства.
В январе 2013 года Edimer Pharmaceuticals, биотехнологическая компания из Кембриджа, штат Массачусетс, США, инициировала открытое клиническое исследование безопасности и фармакокинетики фазы I EDI200, препарата, предназначенного для лечения XLHED. Во время разработки на мышах и собаках было показано, что EDI200 заменяет измененный или отсутствующий белок, возникающий в результате мутации EDA, которая вызывает XLHED. Второе исследование на новорожденных с XLHED проверило синтетический белок на 10 субъектах в период с 2013 по 2016 год в 6 центрах в США и Европе. [3] Поскольку в группе, получавшей лечение, «не наблюдалось значительных изменений в функции потовых желез и других ранних маркерах биологической активности», [4] рассматривалось пренатальное введение препарата.
После испытаний Эдимера доктор Хольм Шнайдер, главный исследователь этих испытаний, показавших достаточную безопасность замещающего белка, [5] ввел EDI200 посредством амниоцентеза, что привело к лучшему развитию зачатков зубов и потовых желез, чем в постнатальном испытании, и сохранению способности к потоотделению у всех трех мальчиков, прошедших лечение. [6] [7]
Реже гипогидротическая эктодермальная дисплазия возникает из-за мутаций в гене EDAR или EDARADD. Мутации EDAR и EDARADD могут иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования. Аутосомно-доминантное наследование означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать расстройство. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что изменены две копии гена в каждой клетке. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов расстройства. [ необходима цитата ]
Турнам в 1848 году сообщил о двух случаях гипогидротической формы. Аналогичные случаи были зарегистрированы Гилфордом и Хатчинсоном в 1883 и 1886 годах соответственно. Вич в 1929 году ввел термин «наследственная эктодермальная дисплазия» и предложил термин «ангидротическая» для людей с неспособностью потеть.