Увеличенная В-клетка в зародышевом центре лимфоидных фолликулов
В иммунологии центробласт обычно относится к активированной В-клетке , которая увеличена (12–18 микрометров) и быстро пролиферирует в зародышевом центре лимфоидного фолликула . [1] Они специфически расположены в темной зоне зародышевого центра. [2] Центробласты образуются из наивных В-клеток , подвергающихся воздействию цитокинов фолликулярных дендритных клеток , таких как IL-6 , IL-15 , 8D6 и BAFF . Стимуляция от хелперных Т-клеток также необходима для развития центробластов. Взаимодействие между лигандом CD40 на активированной хелперной Т-клетке и рецептором CD40 В-клетки побуждает центробласты экспрессировать индуцируемую активацией цитидиндезаминазу , [3] что приводит к соматической гипермутации , что позволяет рецептору В-клетки потенциально приобретать более сильное сродство к антигену. При отсутствии стимуляции FDC и Т-хелперных клеток центробласты не способны дифференцироваться и подвергаются апоптозу, опосредованному CD95. [4]
Морфологически центробласты представляют собой крупные лимфоидные клетки, содержащие умеренное количество цитоплазмы , круглые или овальные везикулярные (т. е. содержащие небольшие заполненные жидкостью мешочки) ядра, везикулярный хроматин и 2–3 небольших ядрышка, часто расположенных рядом с ядерной мембраной . Они происходят из В-клеток. Иммунобласты отличаются от центробластов тем, что являются лимфоидными клетками, полученными из В-клеток, которые имеют умеренно или обильно базофильную цитоплазму и заметное, расположенное в центре, трапециевидное одно ядрышко , которое часто имеет тонкие нити хроматина, прикрепленные к ядерной мембране («паучьи лапки»). В некоторых случаях иммунобласты могут демонстрировать некоторые морфологические особенности плазматических клеток . [5]
Центробласты не экспрессируют иммуноглобулины и не способны реагировать на антигены фолликулярных дендритных клеток , присутствующие во вторичных лимфоидных фолликулах. Однако они способны стимулировать секрецию иммуноглобулинов посредством взаимодействий CD27/CD70. [6] В-клетки начинают экспрессировать CD27 в начале стадии центробластов и теряют клеточный маркер после дифференциации в центроциты . CD27 является важным маркером для формирования зародышевого центра в лимфоидном фолликуле и продуцируется центробластами, взаимодействующими с CD28+ хелперными Т-клетками. Продукция зародышевого центра важна для продукции антителосекретирующих плазматических клеток и В-клеток памяти. [2] После пролиферации центробласты мигрируют в светлую зону зародышевого центра и в конечном итоге дают начало центроцитам. [7]
Ссылки
^ Виктора, Габриэль Д.; Нуссенцвейг, Мишель К. (2012-01-01). «Зародышевые центры». Annual Review of Immunology . 30 : 429–457. doi :10.1146/annurev-immunol-020711-075032. ISSN 1545-3278. PMID 22224772.
^ ab Allen, Christopher DC; Okada, Takaharu; Cyster, Jason G. (2007-08-24). «Организация зародышевого центра и клеточная динамика». Immunity . 27 (2): 190–202. doi :10.1016/j.immuni.2007.07.009. ISSN 1074-7613. PMC 2242846. PMID 17723214 .
^ Булианна, Брайант; Рохас, Ольга Л.; Хаддад, Дания; Захин, Ахмад; Капельников, Анат; Нгуен, Тхань; Ли, Конглей; Хакем, Разк; Гоммерман, Дженнифер Л.; Мартин, Альберто (15 декабря 2013 г.). «AID и каспаза 8 формируют реакцию зародышевого центра посредством апоптоза». Журнал иммунологии . 191 (12): 5840–5847. doi : 10.4049/jimmunol.1301776 . ISSN 0022-1767. ПМИД 24244021.
^ Choe, Jongseon; Li, Li; Zhang, Xin; Gregory, Christopher D.; Choi, Yong Sung (2000-01-01). «Отдельная роль фолликулярных дендритных клеток и Т-клеток в пролиферации, дифференцировке и апоптозе клеточной линии центробласта, L3055». Журнал иммунологии . 164 (1): 56–63. doi : 10.4049/jimmunol.164.1.56 . ISSN 0022-1767. PMID 10604993.
^ Li S, Young KH, Medeiros LJ (январь 2018 г.). «Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома». Патология . 50 (1): 74–87. doi :10.1016/j.pathol.2017.09.006. PMID 29167021.
^ Сяо, Яньлин; Хендрикс, Дженни; Лангерак, Петра; Якобс, Хайнц; Борст, Дженни (15.06.2004). «CD27 приобретается праймированными В-клетками на стадии центробласта и способствует формированию зародышевого центра». Журнал иммунологии . 172 (12): 7432–7441. doi : 10.4049/jimmunol.172.12.7432 . ISSN 0022-1767. PMID 15187121.
^ Мак, Так В.; Сондерс, Мэри Э. (2006), «Гематопоэтические раки», Иммунный ответ , Elsevier, стр. 1025–1063, doi :10.1016/b978-012088451-3.50032-6, ISBN978-0-12-088451-3