Цитруллинемия I типа ( CTLN1 ), также известная как дефицит аргиносукцинатсинтетазы , является редким заболеванием, вызванным дефицитом аргининосукцинатсинтетазы , фермента, участвующего в выведении избытка азота из организма. [1] Существуют легкие и тяжелые формы заболевания, которое является одним из нарушений цикла мочевины .
Признаки и симптомы CTLN1 у младенцев вызваны повышением уровня аммиака в крови и спинномозговой жидкости и включают чрезмерную рвоту , анорексию , отказ от еды, раздражительность, повышенное внутричерепное давление и ухудшающуюся летаргию , судороги , гипотонию , респираторный дистресс , гепатомегалию и отек мозга . Эти симптомы появляются в течение нескольких дней после рождения при более тяжелых формах заболевания с полным дефицитом фермента. По мере дальнейшего накопления аммиака пораженный младенец может войти в гипераммониемическую кому , которая указывает на неврологическое повреждение и может вызвать задержку развития , когнитивные нарушения , детский церебральный паралич , гипертонию , спастичность , клонус лодыжки , судороги и печеночную недостаточность . [2]
Более легкие формы заболевания вызваны частичным дефицитом аргиносукцинатсинтетазы и могут проявиться в детстве или во взрослом возрасте. Симптомы легкой формы CTLN1 включают задержку развития , избегание высокобелковой пищи, атаксию , ухудшение летаргии и рвоту. У этих людей все еще может развиться гипераммониемическая кома. [2] CTLN1 также может развиться в перинатальном периоде. [3]
ASS1 — это ген, мутировавший при цитруллинемии I типа. Мутации в этом гене имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. [2] [3]
Аргиносукцинатсинтетаза — это фермент в цикле мочевины , который удаляет избыток аммиака из организма. При его дефиците, полном или частичном, аммиак может накапливаться и вызывать признаки и симптомы CTLN1. [2]
Как одно из нарушений цикла мочевины, цитруллинемию типа I необходимо отличать от других: дефицита карбамоилфосфатсинтетазы , дефицита аргининоянтарной кислоты лиазы , дефицита орнитинтранскарбамилазы , дефицита аргиназы и дефицита N-ацетилглутаматсинтазы . Другие заболевания, которые могут показаться похожими на CTLN1, включают органические ацидемии и цитруллинемию типа II. Для диагностики CTLN1 анализ крови на уровни цитруллина и аммиака может указать на правильный диагноз; высокие уровни обоих являются признаками этого расстройства. Новорожденных регулярно проверяют на CTLN1 при рождении. Генетический тест является единственным окончательным способом его диагностики. [2]
Основные методы лечения CTLN1 включают низкобелковую, высококалорийную диету с аминокислотными добавками, в частности аргинином . Протокол Ucyclyd с использованием буфенила и аммонула также используется для лечения. Гипераммониемию лечат гемодиализом ; внутривенным аргинином, бензоатом натрия и фенилацетатом натрия . В некоторых случаях трансплантация печени может быть жизнеспособным лечением. [2] L-карнитин используется в некоторых протоколах лечения. [3]
В США этим заболеванием страдает 1 из 57 000 младенцев. [2]