Чарльз Флекснер

Американский врач и ученый-фармацевт

Чарльз Уильямс Флекснер — американский врач , клинический фармацевт, академик, автор и исследователь. Профессор медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса . ^[1]

Работа Флекснера сосредоточена на базовой и клинической фармакологии препаратов для лечения ВИЧ/СПИДа и связанных с ними инфекций. Он опубликовал более 250 научных рукописей, обзоров и глав книг об использовании препаратов для лечения и профилактики ВИЧ и других инфекционных заболеваний, включая ранние исследования ингибиторов протеазы ВИЧ и использование ускорительной масс-спектрометрии для определения распределения препаратов в организме человека. ^[2] Он также является автором нескольких книг и учебников, включая «Ингибиторы протеазы в терапии СПИДа» , «Интегративная фармакология» , «Взаимодействие антиретровирусных препаратов: практический подход» и «DDI: Руководство по взаимодействию препаратов при ВИЧ» 2012 года.

Флекснер занимал пост президента Американской федерации медицинских исследований (AFMR) и Фонда AFMR .

Образование

Флекснер получил степень бакалавра наук по биологии в Стэнфордском университете в 1978 году и степень доктора медицины в Медицинской школе Джонса Хопкинса в 1982 году. Затем он закончил интернатуру и ординатуру в больнице Стэнфордского университета в 1985 году, а также лабораторную стажировку у вирусолога Бернарда Мосса в Лаборатории вирусных заболеваний в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в 1988 году. В следующем году он работал клиническим научным сотрудником по инфекционным заболеваниям и клинической фармакологии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. ^[3]

Карьера

После своей клинической стажировки Флекснер занимал должности доцента медицины и доцента фармакологии и молекулярных наук в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса с 1989 по 1996 год. Наряду с этими должностями он также занимал должность доцента международного здравоохранения в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. В 1996 году он был назначен доцентом медицины и доцентом фармакологии и молекулярных наук в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, а также доцентом международного здравоохранения в Медицинской школе Университета Блумберга. В 2005 году он был повышен до должности профессора медицины и профессора фармакологии и молекулярных наук в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, а также профессора международного здравоохранения в Медицинской школе Университета Блумберга. ^[1]

Исследовать

Исследования Флекснера в настоящее время сосредоточены на использовании препаратов и формул длительного действия и пролонгированного высвобождения для лечения и профилактики ВИЧ и других инфекционных заболеваний, включая туберкулез и вирусный гепатит . ^[4] Он участвовал в открытии и клинической разработке нескольких новых молекул и формул для немедленного высвобождения и пролонгированного парентерального введения. Он основал и руководит Программой ресурсов для исследований антиретровирусных препаратов длительного действия/пролонгированного высвобождения (LEAP), ^[5]

В своих исследованиях, посвященных лечению ВИЧ, Флекснер был одним из первых сторонников использования ритонавира для улучшения фармакокинетики других препаратов. Он также был одним из первых сторонников использования комбинации ингибитора интегразы , каботегравира , и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы, рилпивирина, в инъекционной форме длительного действия в качестве варианта антиретровирусного лечения для людей с ВИЧ. ^[6] Как соучредитель конференций CADO, он продвигал оптимизацию дозы и формулировки антиретровирусных препаратов для более экономически эффективной доставки в условиях ограниченных ресурсов. ^[7] Он также представил стратегии разработки препаратов для терапии спасения и обсудил конфликты и решения, связанные с этим. ^[8] В 2010 году он изучал возрастные изменения в плазменных концентрациях ингибитора протеазы ВИЧ лопинавира. Результаты этого исследования подчеркнули потенциальную важность фармакокинетики и переносимости антиретровирусных препаратов по мере старения ВИЧ-инфицированного населения; Пожилые люди составляют все большую долю людей, живущих с ВИЧ и СПИДом. ^[9]

Флекснер исследовал тропизм вируса иммунодефицита человека типа 1, проведя сравнительный анализ между анализами тропизма с использованием репликативно-компетентного вируса и псевдотипированных вирионов, полученных из плазмы. Он продемонстрировал влияние низкой дозы ритонавира на фармакокинетику антагониста CXCR4 AMD070 у здоровых добровольцев и обнаружил, что концентрации AMD070 увеличивались при сопутствующем дозировании ритонавира. ^[10]

Личная жизнь

Флекснер родился в 1956 году. Он является праправнуком американского педагога Авраама Флекснера и микробиолога Саймона Флекснера . Он также является двоюродным братом лауреата Пулитцеровской премии историка Джеймса Томаса Флекснера .

Награды и почести

• 1990 г. — Премия клиническому исследователю, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, NIH
• 1994 г. — Премия имени Леона И. Голдберга для молодых исследователей, Американское общество клинической фармакологии и терапии
• 1995 г. — приглашенный профессор медицины и клинической фармакологии компании Pfizer, Медицинская школа Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния.
• 2004 г. — преподаватель кафедры медицины им. М. Гленна Кёинга, Медицинская школа Университета Вандербильта
• 2006 г. — Джозеф Э. Мюррей, преподаватель Американской ассоциации пластических хирургов
• 2012 г. — Почетный член Американского колледжа клинической фармакологии.

Библиография

Книги

• Ингибиторы протеазы в терапии СПИДа (2001) ISBN 9780824704612
• Руководство по взаимодействию лекарственных препаратов при ВИЧ DDI 2012: Сопутствующее руководство по медицинскому ведению ВИЧ-инфекции (2012) ISBN 9780983711179

Избранные статьи

• Flexner C, Tierney C, Gross R, Andrade A, Lalama C, Eshleman SH, Aberg J, Sanne I, Parsons T, Kashuba A, Rosenkranz SL, Kmack A, Ferguson E, Dehlinger M, Mildvan D, AIDS Clinical Trials Group A5073 Study Team (2010). Сравнение комбинированной антиретровирусной терапии один раз в день и два раза в день у пациентов, не получавших лечения: результаты AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5073, 48-недельного рандомизированного контролируемого исследования. Clinical Infectious Diseases, 50, 1041–1052. [PMCID #2833234; NIHMS #168892]
• Бакши, РП, Хамзех, Ф., Франк, И., Эрон, Дж. Дж. Мл., Бош, Р. Дж., Розенкранц, С. Л., Крамер, Й. С., Уссери, М., и Флекснер, К. (2007). Влияние гидроксимочевины и дидезоксиинозина на внутриклеточные концентрации 3'-дезоксиаденозин-5'-трифосфата у ВИЧ-инфицированных пациентов. Исследования СПИДа и ретровирусы человека, 23(11), 1360–1365.
• Crawford, KW, Li, C., Keung, A., Su, Z., Hughes, MD, Greaves, W., Kuritzkes, D. , Gulick, R., Flexner, C., & ACTG A5211 Study Team (2010). Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование антиретровирусной активности антагониста CCR5 викривирока у ВИЧ-инфицированных пациентов, прошедших лечение (протокол ACTG 5211). Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 53(5), 598–605.
• Rajoli, R., Flexner, C., Chiong, J., Owen, A., Donnelly, RF, Larrañeta, E., & Siccardi, M. (2019). Моделирование внутрикожной доставки микроигольчатых патчей для антиретровирусных препаратов длительного действия с использованием PBPK. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics: official journal of Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik eV, 144, 101–109.
• Rajoli, R., Curley, P., Chiong, J., Back, D., Flexner, C., Owen, A., & Siccardi, M. (2019). Прогнозирование лекарственных взаимодействий между рифампицином и длительно действующим каботегравиром и рилпивирином с использованием физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования. Журнал инфекционных заболеваний, 219(11), 1735–1742. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy726
• Филлипс АН, Банси-Матару Л, Камбиано В, Эренкранц П, Серената К, Вентер Ф, Петт С, Флекснер К, Ян А, Ревилл П, Гарнетт Г. Потенциальная роль инъекционного каботегравира длительного действия–рилпивирина в лечении ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары: модельный анализ (2021). Lancet Global Health, 9(5), e620-e627. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00025-5.

Смотрите также

• Авраам Флекснер (1866–1959), американский педагог.
• Джеймс Томас Флекснер (1908–2003), американский историк и биограф
• Саймон Флекснер (1863–1946), врач, ученый, администратор и профессор

Ссылки

1. "Чарльз Уильямс Флекснер, доктор медицины"
2. Wang, LZ; Lee, LS; Thuya, WL; Soon, GH; Kong, LR; Nye, PL; Lee, EJ; Flexner, C.; Goh, BC (2011). «Одновременное определение ралтегравира и глюкуронида ралтегравира в плазме человека методом жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии». Журнал масс-спектрометрии . 46 (2): 202–208. Bibcode : 2011JMSp...46..202W. doi : 10.1002/jms.1874. PMID  21259392.
3. "ЧарльзУильямсФлекснерМД".
4. Флекснер, К.; Томас, Д.Л.; Суинделлс, С. (2019). «Создание спроса на препараты длительного действия для лечения и профилактики ВИЧ, туберкулеза и вирусного гепатита». Current Opinion in HIV and AIDS . 14 (1): 13–20. doi :10.1097/COH.00000000000000510. PMID  30394948. S2CID  53216335.
5. «Программа исследований ресурсов антиретровирусных препаратов длительного действия/пролонгированного высвобождения».
6. Филлипс, Эндрю Н.; Банси-Матару, Лавлин; Камбиано, Валентина; Эренкранц, Питер; Серената, Селиция; Вентер, Франсуа; Петт, Сара; Флекснер, Чарльз; Ян, Андреас; Ревилл, Пол; Гарнетт, Джефф П. (2021). «Потенциальная роль инъекционного каботегравира длительного действия–рилпивирина в лечении ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары: модельный анализ». The Lancet Global Health . 9 (5): e620–e627. doi :10.1016 / S2214-109X(21)00025-5. PMC 8050198. PMID  33770513. 
7. Кроуфорд, Кит В.; Рипин, Дэвид Х. Браун; Левин, Эндрю Д.; Кэмпбелл, Дженнифер Р.; Флекснер, Чарльз; участники Конференции по оптимизации антиретровирусных препаратов (2012). «Оптимизация производства, формулировки и дозировки антиретровирусных препаратов для более экономически эффективной доставки в условиях ограниченных ресурсов: консенсусное заявление» . The Lancet Infectious Diseases . 12 (7): 550–560. doi :10.1016/S1473-3099(12)70134-2. PMID  22742638.
8. Де Груттола, В.; Флекснер, К.; Шапиро, Дж.; Хьюз, М.; Ван Дер Лаан, М.; Курицкес, Д.Р. (2006). «Стратегии разработки лекарств для терапии спасения: конфликты и решения». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 22 (11): 1106–1109. дои : 10.1089/aid.2006.22.1106. ПМИД  17147496.
9. Crawford, KW; Spritzler, J.; Kalayjian, RC; Parsons, T.; Landay, A.; Pollard, R.; Stocker, V.; Lederman, MM; Flexner, C.; AIDS Clinical Trials Protocol 5015 Team (2010). «Возрастные изменения в плазменных концентрациях ингибитора протеазы ВИЧ Лопинавира». AIDS Research and Human Retroviruses . 26 (6): 635–643. doi :10.1089/aid.2009.0154. PMC 2932550. PMID  20560793 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
10. Cao, YJ; Flexner, CW; Dunaway, S.; Park, JG; Klingman, K.; Wiggins, I.; Conley, J.; Radebaugh, C.; Kashuba, AD; MacFarland, R.; Becker, S.; Hendrix, CW (2008). «Влияние низких доз ритонавира на фармакокинетику антагониста CXCR4 AMD070 у здоровых добровольцев». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 52 (5): 1630–1634. doi :10.1128/AAC.01460-07. PMC 2346642 . PMID  18285477.