Эганелисиб

Химическое соединение

Эганелисиб ( USAN ), кодовое название IPI-549 , является экспериментальным препаратом, который исследуется как возможное лечение рака . Это высокоселективный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы , и, таким образом, он работает путем ингибирования фермента PIK3CG , нарушая сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR , который играет важную роль в развитии рака. ^[1]

Эганелисиб разрабатывается компанией Infinity Pharmaceuticals. Результаты первых клинических испытаний были опубликованы в сентябре 2016 года . ^[2] 29 сентября 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило ему статус Fast Track в качестве средства для лечения неоперабельного, местнораспространенного или метастатического трижды негативного рака молочной железы в сочетании с ингибитором контрольной точки и химиотерапией . ^[3]

По состоянию на октябрь 2020 года в США продолжалось пять клинических испытаний^{[обновлять]} фазы I/II и одно в Европе. ^[4]

Эганелисиб также изучался на предмет его потенциального использования при лечении COVID-19 и MRSA . Ранние доклинические исследования in vitro, опубликованные в 2024 году, показали, что способность эганелисиба ингибировать PI3Kγ, фермент, участвующий в перемещении миелоидных клеток в инфицированные ткани, может снизить чрезмерную активность иммунной системы, которая может повредить ткани. Ингибируя PI3Kγ, эганелисиб может предотвращать проникновение миелоидных клеток и повреждение тканей у пациентов с COVID-19 или MRSA, тем самым уменьшая воспаление и риск цитокиновых штормов . Исследование также показало, что эганелисиб может ингибировать основной белок протеазы (M ^pro ) вируса SARS-CoV-2 , важный фермент, необходимый для репликации вируса, что потенциально предлагает еще один терапевтический путь против COVID-19. ^{[5] [6] [7]}

Ссылки

1. Evans CA, Liu T, Lescarbeau A, Nair SJ, Grenier L, Pradeilles JA, Glenadel Q, Tibbitts T, Rowley AM, DiNitto JP, Brophy EE, O'Hearn EL, Ali JA, Winkler DG, Goldstein SI, O'Hearn P, Martin CM, Hoyt JG, Soglia JR, Cheung C, Pink MM, Proctor JL, Palombella VJ, Tremblay MR, Castro AC (сентябрь 2016 г.). «Открытие селективного ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)-γ (IPI-549) в качестве клинического кандидата в иммуноонкологии». ACS Med Chem Lett . 7 (9): 862–7. doi : 10.1021/acsmedchemlett.6b00238. PMC  5018865. PMID  27660692 .
2. Кори Уильямс (27.09.2016). "Infinity Pharmaceuticals Inc. представляет начальные клинические и новые доклинические данные по IPI-549 на второй международной конференции по иммунотерапии рака CRI-CIMT-EATI-AACR". The Smarter Analyst . Архивировано из оригинала 22.09.2020 . Получено 30.10.2020 .
3. "Infinity получает статус Fast Track для Eganelisib в сочетании с ингибитором контрольной точки и химиотерапией для First". Bloomberg (пресс-релиз). 2020-09-29. Архивировано из оригинала 2020-11-02 . Получено 2020-10-30 .
4. "CID 91933883 | C30H24N8O2 - PubChem: ClinicalTrials.gov". PubChem . Архивировано из оригинала 2020-11-01 . Получено 2020-10-30 .
5. Panda SK, Karmakar S, Sen Gupta PS, Rana MK (апрель 2024 г.). «Могут ли Duvelisib и Eganelisib работать как при раке, так и при COVID-19? Молекулярные данные из моделирования MD и улучшенных выборок». Physical Chemistry Chemical Physics . 26 (14): 10961–10973. Bibcode :2024PCCP...2610961P. doi : 10.1039/d3cp05934k . PMID  38526354.
6. Шепард Р.М., Гебремедхин А., Пратумчай I, Робинсон С.Р., Беттс С., Ху Дж., Сасик Р., Фиш К.М., Зак Дж., Чен Х., Парадайз М., Ривера Дж., Амджад М., Утияма С., Со Х, Кампос А.Д., Даяо Д.А., Ципори С., Пьедра-Мора С., Дас С., Хасте Ф., Руссо Х., Сан Х, Сюй Л., Е. Александр Л.К., Дюран Дж.М., Одиш М., Преториус В., Кирхбергер Н.К., Чин С.М., Фон Шальша Т., Череш Д. , Морри Дж.Д., Аларгова Р., О'Коннелл Б., Мартинот Т.А., Патель С.П., Низе В., Мартинот А.Дж., Куссенс Л.М., Тейхаро Дж.Р., Варнер Дж.А. (июль 2024 г.). «Ингибирование PI3Kγ обходит воспаление и сосудистую утечку при SARS-CoV-2 и других инфекциях». Science Translational Medicine . 16 (754): eadi6887. doi :10.1126/scitranslmed.adi6887. PMC 11272418. PMID  38959328 . 
7. Майерс, Джудит (3 июля 2024 г.). «Борьба с COVID-19 с помощью лекарства от рака». UC San Diego Today . Получено 8 июля 2024 г.

Дальнейшее чтение

• Drew SL, Thomas-Tran R, Beatty JW, Fournier J, Lawson KV, Miles DH, Mata G, Sharif EU, Yan X, Mailyan AK, Ginn E, Chen J, Wong K, Soni D, Dhanota P, Chen PY, Shaqfeh SG, Meleza C, Pham AT, Chen A, Zhao X, Banuelos J, Jin L, Schindler U, Walters MJ, Young SW, Walker NP, Leleti MR, Powers JP, Jeffrey JL (октябрь 2020 г.). «Открытие эффективных и селективных ингибиторов PI3Kγ». J Med Chem . 63 (19): 11235–11257. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c01203 . PMID  32865410.
• Кэтрин А. Эванс*, Тао Лю, Андре Лескарбо, Сомараджан Дж. Наир, Луи Гренье, Йохан А. Прадей, Квентин Гленадель, Томас Тиббитс, Энн М. Роули, Джонатан П. Динитто, Эрин Э. Брофи, Эрин Л. О'Херн, Джанид А. Али, Дэвид Г. Уинклер, Стэнли И. Голдштейн, Патрик О'Херн, Кристиан М. Мартин, Дженнифер Г. Хойт, Джон Р. Соглиа, Калвер Чунг, Мелисса М. Пинк, Дженнифер Л. Проктор, Вито Дж. Паломбелла, Мартин Р. Тремблей и Альфредо К. Кастро*. Открытие селективного ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)-γ (IPI-549) в качестве клинического кандидата в иммуноонкологии ACS Med. Chem. Lett. 2016, 7, 9, 862–867; https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.6b00238