stringtranslate.com

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы ( TNBC ) — это любой рак молочной железы , при котором отсутствуют или наблюдаются низкие уровни эстрогеновых рецепторов (ER), прогестероновых рецепторов (PR) и рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) и/или амплификация гена (т. е. опухоль отрицательна по всем трем тестам, что дает название трижды негативный ). [1] Иногда термин «трижды негативный» используется в качестве суррогатного термина для базальноподобного . [2]

Трижды негативный рак молочной железы составляет 15–20% всех случаев рака молочной железы [3] и поражает больше молодых женщин или женщин с мутацией в гене BRCA1, чем другие виды рака молочной железы. [4] Трижды негативный рак молочной железы представляет собой очень гетерогенную группу видов рака. ТНРМЖ является наиболее сложным для лечения типом рака молочной железы. [5] Гормональная терапия, которая используется для других видов рака молочной железы, не работает для ТНРМЖ. [6] На ранних стадиях рак обычно лечат с помощью хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. На более поздних стадиях, когда операция невозможна или рак распространился из первоначальной локализованной области, лечение ограничивается химиотерапией и в некоторых случаях дальнейшей таргетной терапией. [6]

Трижды негативный рак молочной железы имеет рецидивирующий характер, который сильно отличается от гормонально-положительного рака молочной железы, где риск рецидива намного выше в течение первых 3–5 лет, но затем резко падает и становится существенно ниже, чем у гормонально-положительного рака молочной железы. [2] [7]

Факторы риска

Общая доля TNBC очень похожа во всех возрастных группах. У молодых женщин выше уровень базального или BRCA-связанного TNBC, в то время как у пожилых женщин выше доля апокринного, нормального и редких подтипов, включая нейроэндокринный TNBC. [2]

Исследование, проведенное в США, показало, что среди молодых женщин афроамериканки и латиноамериканки имеют более высокий риск развития ТНРМЖ [8], при этом афроамериканки сталкиваются с худшим прогнозом, если диагноз ставится позже, чем у других этнических групп [9] .

Одним из известных факторов риска трижды негативного рака груди являются мутации зародышевой линии . Это изменения в наследственной линии, которые передаются потомству. Из-за их высокой предрасположенности к раку груди, яичников, поджелудочной железы и простаты гены BRCA1 и BRCA2 были идентифицированы как имеющие высокий риск трижды негативного рака. [10] Изменения или мутации в локусах 19p13.1 и MDM4 также были связаны с трижды негативным раком груди, но не с другими формами рака груди. Таким образом, трижды негативные опухоли можно отличить от других подтипов рака груди по уникальной схеме распространенных и редких изменений зародышевой линии. [11]

В 2009 году исследование случай-контроль 187 пациенток с тройным негативным раком груди описало увеличение риска тройного негативного рака груди в 2,5 раза у женщин, которые использовали оральные контрацептивы (ОК) более одного года, по сравнению с женщинами, которые использовали ОК менее одного года или никогда. [12] Повышенный риск тройного негативного рака груди составил 4,2 среди женщин в возрасте 40 лет и моложе, которые использовали ОК более одного года, в то время как не было никакого повышенного риска для женщин в возрасте от 41 до 45 лет. Кроме того, по мере увеличения продолжительности использования ОК увеличивался риск тройного негативного рака груди.

Классификация

Классификация рака молочной железы используется для оценки опухоли с целью принятия решения о лечении и прогнозе. Классификация может быть выполнена с использованием молекулярных , иммуногистохимических и клинических характеристик. [13] Одним из важных типов классификации является статус рецептора , поскольку он определяет те виды рака, для которых доступны конкретные целевые методы лечения. Опухоли рака молочной железы традиционно классифицировались с использованием иммуногистохимии как один из четырех типов: [13]

Существуют таргетные методы лечения рака рецепторов эстрогена и прогестерона, а в последнее время и рака рецепторов HER2, но таргетных методов лечения ТНРМЖ в целом не существует. [13]

Пороговый уровень для положительности гормональных рецепторов был изменен в 2010 году и теперь требует, чтобы в образце опухоли было обнаружено более 1% положительных опухолевых ядер. [14]

Новые методы классификации рака молочной железы основаны на экспрессии генов в опухоли, что позволяет классифицировать рак молочной железы на: [15] [16]

с 7% неизвестного подтипа. HR указывает на гормональный рецептор , а +/- указывает на статус, положительный или отрицательный.

Базальноподобный подтип имеет много общих черт с ТНРМЖ и, помимо того, что он является рецептор-отрицательным, имеет повышенную экспрессию базальных цитокератинов. [15] 85% базальноподобных опухолей являются ТНРМЖ. [13]

Подтипы используются для того, чтобы попытаться определить лучшее лечение или более точный прогноз. Однако стандартной классификации подтипов TNBC не существует. [13] Хотя TNBC имеет множество различных подтипов, которые могут различаться в зависимости от того, как они определяются, на сегодняшний день заболевание по-прежнему единообразно лечится химиотерапией, хотя могут быть и дополнительные целевые методы лечения. [13] Одна из популярных классификаций подтипов TNBC: [13] [14] [17]

Большинство TNBC — это инвазивная карцинома неспецифического типа . Следующие более редкие опухоли молочной железы имеют более высокую долю TNBC: [18]

Прогноз

TNBC имеет больше шансов рецидивировать в течение первых пяти лет после лечения, чем другие виды рака молочной железы. Однако после пяти лет вероятность рецидива намного меньше, чем для других видов рака молочной железы. [19] Риск рецидива достигает пика через три года после постановки диагноза и снижается после этого. [20]

Выживаемость при раке обычно основана на 5-летней выживаемости, которая является выживаемостью по сравнению с женщинами без рака груди и основана на стадии, когда рак впервые диагностирован. Эта статистика не применяется, если рак возвращается после лечения. [6]

Примерно у 25% пациентов с локализованным заболеванием наступает рецидив с отдаленными метастазами, также известными как стадия IV. [20] Медианная продолжительность жизни после диагностики метастазов составляет около 12 месяцев. [20] Метастазы при ТНРМЖ отличаются от других видов рака молочной железы тенденцией распространяться на мозг и другие органы, такие как легкие и печень, и меньшей тенденцией распространяться на кости. [20]

Уход

Ранняя стадия заболевания

Стандартное лечение — хирургическое вмешательство с адъювантной химиотерапией и лучевой терапией.

Хирургия в основном применяется на ранней стадии заболевания и может быть лампэктомией или мастэктомией. Исследования показали, что общая выживаемость при лампэктомии и радиотерапии была такой же или выше, чем при мастэктомии у пациентов с TNBC. [21]

Неоадъювантная химиотерапия (перед операцией) очень часто используется для тройного негативного рака груди, поскольку они более восприимчивы к режиму на основе платины, что позволяет проводить более высокие показатели операций по сохранению груди. Важные детали индивидуальной восприимчивости конкретных видов рака можно получить, оценивая реакцию на эту форму химиотерапии. Однако улучшение в сохранении груди составляет всего 10–15%, и подсказки по индивидуальной восприимчивости убедительно доказали, что они улучшают результаты.

Ранняя стадия ТНРМЖ, как правило, очень восприимчива к химиотерапии и может привести к патологическому полному ответу (pCR), т. е. отсутствию обнаруживаемых раковых клеток в груди или лимфатических узлах. [22] Хотя это не всегда отражается на общей выживаемости.

Химиотерапия, используемая для лечения рака на ранней стадии: [22]

Поздняя стадия заболевания

Поздняя стадия заболевания известна как метастатический ТНРМЖ (мТНРМЖ).

Лечение зависит от того, положительны ли результаты тестов опухоли на белок лиганда программируемой смерти клеток 1 (PD-L1) или мутацию гена BRCA. Также известное как иммунотерапия, наличие PD-L1 на раковых клетках сочетается с ассоциированным рецептором PD-1 на собственных иммунных клетках-киллерах организма, что предотвращает дальнейшую атаку Т-клеток на раковые клетки. Блокируя эти рецепторы, Т-клетки могут атаковать как раковые клетки, так и здоровые клетки.

Американское общество клинической онкологии (ASCO) рекомендует следующее лечение для метастатического ТНРМЖ: [23]

Сацитузумаб говитекан (Trodelvy) — это антитело против Trop-2, связанное с SN-38, разработанное Immunomedics Inc. (теперь Gilead Sciences ). Он был одобрен FDA 22 апреля 2020 года для лечения метастатического TNBC. [24] Сацитузумаб говитекан ранее получил приоритетное рассмотрение FDA , статус прорывной терапии и статус ускоренного отслеживания . [24]

Клинические испытания

Ингибиторы ангиогенеза и EGFR (HER-1) часто тестируются в экспериментальных условиях и показывают свою эффективность. [25] Методы лечения недостаточно разработаны для обычного использования, и неясно, на какой стадии их лучше всего использовать и каким пациентам они принесут пользу.

К 2009 году ряд новых стратегий лечения ТНРМЖ проходили клинические испытания [26], включая ингибитор PARP BSI 201 , [27] NK012 . [28]

Новый конъюгат антитела и лекарственного средства, известный как глембатумумаб ведотин (CDX-011), который нацелен на белок GPNMB , также показал обнадеживающие результаты клинических испытаний в 2009 году. [29]

Ингибиторы PARP показали некоторые многообещающие результаты в ранних испытаниях [27], но потерпели неудачу в некоторых более поздних испытаниях. [30]

Ускоренное одобрение фазы II клинического исследования (METRIC) по изучению глембатумумаба ведотина по сравнению с капецитабином началось в ноябре 2013 года. Ожидается, что в нем примут участие 300 пациентов с метастатическим ТНРМЖ, экспрессирующим GPNMB. [31]

В июне 2016 года три исследования на ранней стадии сообщили о результатах TNBC для IMMU-132 , Vantictumab и атезолизумаба в сочетании с химиотерапией nab-paclitaxel . [32]

В 2019 году CytoDyn инициировала исследование фазы 1b/2 с гуманизированным моноклональным антителом леронлимабом ( PRO 140 ) в сочетании с химиотерапией после получения сильных результатов в моделях животных-мышей. Среди других механизмов действия леронлимаб, как полагают, подавляет метастазирование путем ингибирования рецептора CCR5 на поверхности клеток, который обычно экспрессируется при тройном негативном раке молочной железы. 11 ноября 2019 года CytoDyn сообщила, что первый пациент с ТНРМЖ, которому была сделана инъекция по его наивному протоколу (ранее не лечившийся от тройного негативного рака молочной железы), продемонстрировал значительное снижение уровней циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и уменьшение размера опухоли с двухнедельными и пятинедельными интервалами наблюдения по сравнению с исходными наблюдениями. ЦОК являются потенциальной суррогатной конечной точкой в ​​онкологических испытаниях, причем сниженные уровни предполагают долгосрочную клиническую пользу. [33] [34]

По состоянию на 2022 год комбинация остарина , селективного модулятора андрогеновых рецепторов , и сабизабулина изучается в ходе II фазы испытаний. [35]

Исследовать

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) в среднем имеет значительно более высокое поглощение фтор-18 фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (измеренное по значениям SUVmax) по сравнению с поглощением в опухолях ER+/PR+/HER2- с использованием фтор-18 фтордезоксиглюкозы-позитронной эмиссионной томографии ( ФДГ-ПЭТ ). [36] Предполагается, что усиленный гликолиз в этих опухолях, вероятно, связан с их агрессивной биологией. Галектин-1 в TNBC является белком, связывающим бета-галактозидазу, который защищает раковые клетки от воздействия радиотерапии, подавляя апоптоз, вызванный противоопухолевым доксорубицином, и поскольку этот механизм иммуносупрессии выше в TNBC, чем при других видах рака, Gal-1 показал себя многообещающим терапевтическим маркером TNBC. [37]

Другой терапевтический маркер ТНРМЖ исследует Т-регуляторные клетки (Treg) и наличие CCR2-положительных Treg, вызывающих снижение активации CD8-положительных цитотоксических Т-клеток, что приводит к стимуляции роста опухоли и метастазированию, поскольку микроокружение опухоли инфильтрируется Treg. [38]

Широко используемый препарат для лечения диабета метформин обещает быть эффективным для лечения трижды негативного рака груди. [39] Кроме того, метформин может влиять на раковые клетки через косвенные (инсулиноопосредованные) эффекты, или он может напрямую влиять на пролиферацию клеток и апоптоз раковых клеток. Эпидемиологические и доклинические лабораторные исследования показывают, что метформин оказывает противоопухолевое действие, по крайней мере, через два механизма, оба из которых включают активацию AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK). Крупномасштабное исследование фазы III метформина в адъювантной терапии рака груди планируется в 2009 году. [40]

Клетки тройного негативного рака молочной железы зависят от глутатион-S-трансферазы Pi1, а ингибитор (LAS17) показывает обнадеживающие результаты в доклиническом исследовании. [41]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS (ноябрь 2010 г.). «Тройной негативный рак груди». The New England Journal of Medicine . 363 (20): 1938–48. doi :10.1056/Nejmra1001389. PMID  21067385. S2CID  205115843.
  2. ^ abc Hudis CA, Gianni L (2011). «Тройной негативный рак груди: неудовлетворенная медицинская потребность». The Oncologist . 16 (Suppl 1): 1–11. doi :10.1634/theoncologist.2011-S1-01. PMID  21278435. S2CID  22362118.
  3. ^ Sporikova Z, Koudelakova V, Trojanec R, Hajduch M (октябрь 2018 г.). «Генетические маркеры при тройном негативном раке груди». Клинический рак груди . 18 (5): e841–e850. doi : 10.1016/j.clbc.2018.07.023 . PMID  30146351. S2CID  52091594.
  4. ^ «Старые лекарства приносят новую надежду раку, которому не хватает точной терапии». www.uchicagomedicine.org . Получено 23.02.2022 .
  5. ^ Garrido-Castro AC, Lin NU, Polyak K (2019). «Взгляд на молекулярные классификации тройного негативного рака молочной железы: улучшение отбора пациентов для лечения». Cancer Discovery . 9 (2): 176–198. doi :10.1158/2159-8290.CD-18-1177. PMC 6387871. PMID  30679171 . 
  6. ^ abcd "Тройной негативный рак молочной железы" . Получено 22 февраля 2022 г.
  7. ^ Cheang MC, Voduc D, Bajdik C, Leung S, McKinney S, Chia SK и др. (март 2008 г.). «Базальноподобный рак груди, определяемый пятью биомаркерами, имеет более высокую прогностическую ценность, чем трижды негативный фенотип». Clinical Cancer Research . 14 (5): 1368–76. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1658 . PMID  18316557.
  8. ^ Рейнольдс, Шарон (2007-07-24). "В центре внимания: тройной негативный рак груди непропорционально поражает афроамериканских и латиноамериканских женщин". Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 2010-12-21 . Получено 2008-10-13 .
  9. ^ Чустецкая, Зося (2007-03-19). "Недостаток выживаемости наблюдается при тройном негативном раке груди". Медицинские новости Medscape . Получено 2008-10-13 .
  10. ^ Pruss D, Morris B, Hughes E, Eggington JM, Esterling L, Robinson BS и др. (август 2014 г.). «Разработка и валидация нового алгоритма для реклассификации генетических вариантов, выявленных в генах BRCA1 и BRCA2». Breast Cancer Research and Treatment . 147 (1): 119–32. doi :10.1007/s10549-014-3065-9. PMID  25085752. S2CID  21438028.
  11. ^ Стивенс КН, Вачон СМ, Коуч ФДж (2013). «Генетическая восприимчивость к тройному негативному раку груди». Cancer Research . 73 (7): 2025–2030. doi :10.1158/0008-5472.CAN-12-1699. PMC 3654815. PMID  23536562 . 
  12. ^ Dolle JM, Daling JR, White E, Brinton LA, Doody DR, Porter PL, Malone KE (апрель 2009 г.). «Факторы риска трижды негативного рака груди у женщин в возрасте до 45 лет». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 18 (4): 1157–66. doi :10.1158/1055-9965.EPI-08-1005. PMC 2754710. PMID  19336554 . 
  13. ^ abcdefg Ensenyat-Mendez M, Llinàs-Arias P, Orozco JI, Íñiguez-Muñoz S, Salomon MP, Sesé B, DiNome ML, Marzese DM (16 июня 2021 г.). «Текущие подтипы тройного негативного рака молочной железы: анализ наиболее агрессивной формы рака молочной железы». Frontiers in Oncology . 11 (681476): 681476. doi : 10.3389/fonc.2021.681476 . PMC 8242253. PMID  34221999 . 
  14. ^ ab Nunnery SE, Mayer IA, Balko JM (1 января 2021 г.). «Тройной негативный рак молочной железы: опухоли молочной железы с кризисом идентичности». Cancer Journal . 27 (1): 2–7. doi :10.1097/PPO.00000000000000494. PMC 8109153 . PMID  33475287. 
  15. ^ ab Ovcaricek T, Frkovic SG, Matos E, Mozina B, Borstnar S (март 2011 г.). «Тройной негативный рак молочной железы — прогностические факторы и выживаемость». Радиология и онкология . 45 (1): 46–52. doi :10.2478/v10019-010-0054-4. PMC 3423721. PMID  22933934 . 
  16. ^ "Cancer Stat Facts: Подтипы рака молочной железы у женщин" . Получено 1 марта 2022 г.
  17. ^ Lehmann BD, Jovanović B, Chen X, Estrada MV, Johnson KN, Shyr Y, Moses HL, Sanders ME, Pietenpol JA (16 июня 2016 г.). «Уточнение молекулярных подтипов тройного негативного рака молочной железы: последствия для выбора неоадъювантной химиотерапии». PLOS ONE . 11 (6): e0157368. Bibcode : 2016PLoSO..1157368L. doi : 10.1371/journal.pone.0157368 . PMC 4911051. PMID  27310713. 
  18. ^ Plasilova ML, Hayse B, Killelea BK, Horowitz NR, Chagpar AB, Lannin DR (август 2016 г.). «Особенности трижды негативного рака груди: анализ 38 813 случаев из национальной базы данных по раку». Medicine (Балтимор) . 95 (35): e4614. doi :10.1097/MD.0000000000004614. PMC 5008562. PMID  27583878 . 
  19. ^ "10 статистических данных о выживаемости при тройном негативном раке груди". 15 июля 2014 г. Получено 22 февраля 2022 г.
  20. ^ abcd O'Reilly D, Al Sendi M, Kelly CM (24 марта 2021 г.). «Обзор последних достижений в области метастатического трижды негативного рака груди». World Journal of Clinical Oncology . 12 (3): 164–182. doi : 10.5306/wjco.v12.i3.164 . PMC 7968109. PMID  33767972. 
  21. ^ Guo L, Xie G, Wang R, Yang L, Sun L, Xu M, Yang W, Chung MC (19 июня 2021 г.). «Местное лечение пациентов с тройным негативным раком груди, проходящих химиотерапию: органосохраняющая операция или полная мастэктомия?». BMC Cancer . 21 (1): 717. doi : 10.1186/s12885-021-08429-9 . PMC 8214797. PMID  34147061 . 
  22. ^ ab Bergin A, Loi S (2 августа 2019 г.). «Тройной негативный рак груди: последние достижения в лечении». F1000Research . 8 : 1342. doi : 10.12688/f1000research.18888.1 . PMC 6681627. PMID  31448088 . 
  23. ^ Moy B, Rumble RB, Come SE, Davidson NE, Di Leo A, Gralow JR, Hortobagyi GN, Yee D, Smith IE, Chavez-MacGregor M, Nanda R, McArthur HL, Spring L, Reeder-Hayes KE, Ruddy KJ, Unger PS, Vinayak S, Irvin WJ Jr, Armaghani A, Danso MA, Dickson N, Turner SS, Perkins CL, Carey LA (10 декабря 2021 г.). «Химиотерапия и таргетная терапия для пациентов с метастатическим раком молочной железы с отрицательным рецептором эпидермального фактора роста 2, которые либо прошли эндокринное предварительное лечение, либо являются отрицательными по гормональным рецепторам: обновление рекомендаций ASCO». Журнал клинической онкологии . 39 (35): 3938–3958. doi : 10.1200/JCO.21.01374 . PMID  34324366. S2CID  236515507.
  24. ^ ab Commissioner, Office of the (2020-04-22). "FDA одобряет новую терапию для тройного негативного рака груди, который распространился и не поддался другим методам лечения". FDA . Получено 2020-11-19 .
  25. ^ Gelmon, K.; Dent, R.; Mackey, JR; Laing, K.; McLeod, D.; Verma, S. (1 сентября 2012 г.). «Цель лечения трижды негативного рака груди: оптимизация терапевтических результатов». Annals of Oncology . 23 (9): 2223–2234. doi : 10.1093/annonc/mds067 . PMID  22517820.
  26. ^ Андерс С, Кэри LA (октябрь 2008 г.). «Понимание и лечение трижды негативного рака груди». Онкология . 22 (11): 1233–9, обсуждение 1239–40, 1243. PMC 2868264. PMID  18980022 . 
  27. ^ ab "SABCS: Данные по ингибиторам PARP названы "впечатляющими""; Декабрь 2009 г.
  28. ^ «Исследование NK012 у пациентов с запущенным метастатическим трижды негативным раком молочной железы». 12 февраля 2015 г.
  29. ^ Беррис (2009). «Исследование фазы I/II CR011-vcMMAE (CDX-011), конъюгата антитела с лекарственным средством, у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы» (PDF) .
  30. ^ Guha M (май 2011). «Ингибиторы PARP терпят неудачу при раке груди». Nature Biotechnology . 29 (5): 373–4. doi :10.1038/nbt0511-373. PMID  21552220. S2CID  205267931.
  31. ^ Номер клинического исследования NCT01997333 для «Исследования глембатумумаба ведотина (CDX-011) у пациентов с метастатическим, сверхэкспрессирующим gpNMB, тройным негативным раком молочной железы (METRIC)» на ClinicalTrials.gov
  32. ^ Наконец, таргетная терапия для трижды негативного рака молочной железы. Июнь 2016 г.
  33. ^ «Исследование леронлимаба (PRO 140) в сочетании с карбоплатином у пациентов с CCR5+ mTNBC». 13 января 2022 г.
  34. ^ У первого пациента в исследовании CytoDyn по лечению метастатического рака молочной железы с тройным негативным результатом наблюдается значительное снижение количества циркулирующих опухолевых клеток (CTC) и уменьшение размера опухоли
  35. ^ "FDA предоставляет статус ускоренной регистрации Enobosarm при AR+, ER+, HER2- метастатическом раке груди". Cancer Network . 10 января 2022 г. Получено 27 августа 2023 г.
  36. ^ Basu S, Chen W, Tchou J, Mavi A, Cermik T, Czerniecki B и др. (март 2008 г.). «Сравнение тройной негативной и эстроген-рецептор-положительной/прогестерон-рецептор-положительной/HER2-отрицательной карциномы молочной железы с использованием количественных параметров томографии с фтордезоксиглюкозой/позитронной эмиссией фтора-18: потенциально полезный метод для характеристики заболевания». Cancer . 112 (5): 995–1000. doi : 10.1002/cncr.23226 . PMID  18098228. S2CID  22106575.
  37. ^ Нам, КиСу; Сон, Сог-хо; и др. (15 марта 2017 г.). «Связывание галектина-1 с интегрином β1 усиливает лекарственную устойчивость, способствуя экспрессии сурвивина в клетках рака молочной железы». Oncotarget . 8 (22): 35804–35823. doi : 10.18632/oncotarget.16208 . PMC 5482619 . PMID  28415760. 
  38. ^ Малла, Рама Рао; Васудевараджу, Падмараджу; Вемпати, Рахул Кумар; Ракшмита, Марни; Купец, Неха; Нагараджу, Ганджи Пурначандра (январь 2022 г.). «Регуляторные Т-клетки: их роль в прогрессировании и метастазировании тройного негативного рака молочной железы». Рак . 128 (6): 1171–1183. дои : 10.1002/cncr.34084. PMID  34990009. S2CID  245772158 . Проверено 14 ноября 2023 г.
  39. ^ Liu B, Fan Z, Edgerton SM, Deng XS, Alimova IN, Lind SE, Thor AD (июль 2009 г.). «Метформин вызывает уникальные биологические и молекулярные ответы в клетках тройного негативного рака груди». Cell Cycle . 8 (13): 2031–40. doi : 10.4161/cc.8.17.9502 . PMID  19440038.
  40. ^ Goodwin PJ, Ligibel JA, Stambolic V (июль 2009 г.). «Метформин при раке груди: время действовать». Журнал клинической онкологии . 27 (20): 3271–3. doi : 10.1200/JCO.2009.22.1630 . PMID  19487373.
  41. ^ Louie SM, Grossman EA, Crawford LA, Ding L, Camarda R, Huffman TR и др. (Май 2016 г.). «GSTP1 — драйвер метаболизма и патогенности клеток тройного негативного рака молочной железы». Cell Chemical Biology . 23 (5): 567–578. doi :10.1016/j.chembiol.2016.03.017. PMC 4876719 . PMID  27185638. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки