stringtranslate.com

BRCA1

Белок восприимчивости к раку груди 1 типа — это белок , который у людей кодируется геном BRCA1 ( / ˌ b r æ k ə ˈ w ʌ n / ) . [ 5] Ортологи распространены у других видов позвоночных , тогда как геномы беспозвоночных могут кодировать более отдаленно родственный ген. [6] BRCA1 — это ген-супрессор опухолей человека [7] [8] (также известный как ген-смотритель ) и отвечает за восстановление ДНК . [9]

BRCA1 и BRCA2 — неродственные белки, [10], но оба обычно экспрессируются в клетках молочной железы и других тканей, где они помогают восстанавливать поврежденную ДНК или разрушать клетки, если ДНК не может быть восстановлена. Они участвуют в восстановлении хромосомных повреждений, играя важную роль в безошибочном восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК . [11] [12] Если сам BRCA1 или BRCA2 поврежден мутацией BRCA , поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, и это увеличивает риск рака молочной железы . [13] [11] BRCA1 и BRCA2 были описаны как «гены восприимчивости к раку молочной железы» и «белки восприимчивости к раку молочной железы». Преобладающий аллель имеет нормальную функцию подавления опухоли, тогда как мутации с высокой пенетрантностью в этих генах вызывают потерю функции подавления опухоли, что коррелирует с повышенным риском рака молочной железы. [14]

BRCA1 объединяется с другими супрессорами опухолей, сенсорами повреждения ДНК и преобразователями сигналов , образуя большой многосубъединичный белковый комплекс, известный как комплекс геномного наблюдения, ассоциированный с BRCA1 (BASC). [15] Белок BRCA1 ассоциируется с РНК-полимеразой II и через С-концевой домен также взаимодействует с комплексами гистондеацетилазы . Таким образом, этот белок играет роль в транскрипции и восстановлении ДНК двухцепочечных разрывов ДНК [11], убиквитинировании , регуляции транскрипции , а также в других функциях. [16]

Методы проверки вероятности развития рака у пациента с мутациями в BRCA1 и BRCA2 были защищены патентами , принадлежащими или контролируемыми Myriad Genetics . [17] [18] Бизнес-модель Myriad, заключающаяся в предоставлении эксклюзивного диагностического теста, привела к тому, что из стартапа в 1994 году Myriad стала публичной компанией с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [19] это также привело к спорам по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаменательному судебному иску Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics . [20]

Открытие

Хромосомное расположение BRCA1 было обнаружено группой Мэри-Клэр Кинг в Калифорнийском университете в Беркли в 1990 году. [21] После международной гонки по уточнению точного расположения BRCA1 , [22] ген был клонирован в 1994 году учеными из Университета Юты, Национального института наук об окружающей среде и здоровье (NIEHS) и Myriad Genetics . [17] [23]

Ген

Ортологи BRCA1 были идентифицированы у большинства позвоночных , для которых доступны полные данные о геноме. [6]

Структура белка

Белок BRCA1 содержит следующие домены: [24]

Этот белок также содержит сигналы ядерной локализации и мотивы сигналов ядерного экспорта . [25]

Человеческий белок BRCA1 состоит из четырех основных доменов белка: домена Znf C3HC4-RING , домена серина BRCA1 и двух доменов BRCT . Эти домены кодируют приблизительно 27% белка BRCA1. Существует шесть известных изоформ BRCA1, [26] с изоформами 1 и 2, включающими 1863 аминокислоты каждая. [ необходима цитата ]

BRCA1 не имеет отношения к BRCA2 , то есть они не являются гомологами или паралогами . [10]

текст
Карта доменов BRCA1; обозначены домены RING, серинсодержащий домен (SCD) и BRCT. Горизонтальные черные линии обозначают домены связывания белков для перечисленных партнеров. Красные круги обозначают участки фосфорилирования. [27]

Цинк RING палец домен

Мотив RING , Zn-палец , обнаруженный в эукариотических пептидах, имеет длину 40–60 аминокислот и состоит из восьми консервативных остатков, связывающих металл, двух квартетов остатков цистеина или гистидина , которые координируют два атома цинка. [28] Этот мотив содержит короткий антипараллельный бета-лист , две петли, связывающие цинк, и центральную альфа-спираль в небольшом домене. Этот домен RING взаимодействует с ассоциированными белками, включая BARD1 , который также содержит мотив RING, с образованием гетеродимера. Мотив RING BRCA1 фланкирован альфа-спиралями, образованными остатками 8–22 и 81–96 белка BRCA1. Он взаимодействует с гомологичной областью в BARD1, также состоящей из пальца RING, фланкированного двумя альфа-спиралями, образованными остатками 36–48 и 101–116. Эти четыре спирали объединяются, образуя гетеродимеризационный интерфейс и стабилизируя комплекс гетеродимера BRCA1-BARD1. Дополнительная стабилизация достигается за счет взаимодействий между соседними остатками в фланкирующей области и гидрофобных взаимодействий. Взаимодействие BARD1/BRCA1 нарушается туморогенными заменами аминокислот в BRCA1, что подразумевает, что образование стабильного комплекса между этими белками может быть существенным аспектом подавления опухоли BRCA1. [28]

Домен RING является важным элементом лигаз убиквитина E3 , которые катализируют убиквитинирование белков. Убиквитин — небольшой регуляторный белок, обнаруженный во всех тканях, который направляет белки в компартменты внутри клетки. Полипептиды BRCA1, в частности, цепи полиубиквитина, связанные с Lys-48, рассеяны по всему ядру покоящейся клетки, но в начале репликации ДНК они собираются в ограниченные группы, которые также содержат BRCA2 и BARD1. Считается, что BARD1 участвует в распознавании и связывании белковых мишеней для убиквитинирования. [29] Он прикрепляется к белкам и маркирует их для разрушения. Убиквитинирование происходит через белок слияния BRCA1 и отменяется хелатированием цинка . [28] Активность фермента белка слияния зависит от правильного сворачивания домена RING. [ необходима цитата ]

Домен серинового кластера

Домен серинового кластера BRCA1 (SCD) охватывает аминокислоты 1280–1524. Часть домена расположена в экзонах 11–13. Высокая частота мутаций наблюдается в экзонах 11–13. Сообщаемые сайты фосфорилирования BRCA1 сосредоточены в SCD, где они фосфорилируются киназами ATM/ATR как in vitro , так и in vivo . ATM/ATR — это киназы, активируемые повреждением ДНК . Мутация остатков серина может влиять на локализацию BRCA1 в местах повреждения ДНК и функцию ответа на повреждение ДНК. [27]

BRCT-домены

Двойной повтор домена BRCT белка BRCA1 представляет собой удлиненную структуру длиной приблизительно 70 Å и шириной 30–35 Å. [30] 85–95 аминокислотных доменов в BRCT могут быть обнаружены в виде отдельных модулей или в виде множественных тандемных повторов, содержащих два домена. [31] Обе эти возможности могут встречаться в одном белке в различных конформациях. [30] C-концевая область BRCT белка BRCA1 необходима для восстановления ДНК, регуляции транскрипции и функции подавления опухолей. [32] В BRCA1 двойные тандемные повторы доменов BRCT расположены в трехмерной структуре в виде головы к хвосту, скрывая 1600 Å гидрофобной, доступной для растворителя поверхности в интерфейсе. Все они способствуют образованию плотно упакованной структуры «выступ в отверстии», которая составляет интерфейс. Эти гомологичные домены взаимодействуют, контролируя клеточные ответы на повреждение ДНК . Миссенс -мутация на границе этих двух белков может нарушить клеточный цикл , что приведет к повышению риска развития рака. [ необходима цитата ]

Функция и механизм

BRCA1 является частью комплекса, который восстанавливает двухцепочечные разрывы в ДНК. Нити двойной спирали ДНК непрерывно рвутся по мере их повреждения. Иногда рвется только одна нить, иногда обе нити рвутся одновременно. Сшивающие агенты ДНК являются важным источником повреждения хромосом/ДНК. Двухцепочечные разрывы происходят как промежуточные продукты после удаления сшивок, и действительно, было установлено, что биаллельные мутации в BRCA1 ответственны за анемию Фанкони , группу комплементации S (FA-S), [33] генетическое заболевание, связанное с гиперчувствительностью к сшивающим агентам ДНК. BRCA1 является частью белкового комплекса, который восстанавливает ДНК, когда обе нити разорваны. Когда это происходит, механизму восстановления трудно «знать», как заменить правильную последовательность ДНК, и существует несколько способов попытаться восстановить ее. Механизм репарации двухцепочечной ДНК, в котором участвует BRCA1, представляет собой гомологически направленную репарацию , при которой белки репарации копируют идентичную последовательность из неповрежденной сестринской хроматиды . [34] FA-S почти всегда является летальным состоянием внутриутробно; в литературе описано лишь несколько случаев биаллельных мутаций BRCA1, несмотря на высокую частоту носителей среди ашкенази, и ни одного с 2013 года. [35]

В ядре многих типов нормальных клеток белок BRCA1 взаимодействует с RAD51 во время восстановления двухцепочечных разрывов ДНК. [36] Эти разрывы могут быть вызваны естественной радиацией или другими воздействиями, но также происходят, когда хромосомы обмениваются генетическим материалом (гомологичная рекомбинация, например, «кроссинговер» во время мейоза). Белок BRCA2 , который имеет функцию, схожую с функцией BRCA1, также взаимодействует с белком RAD51. Влияя на восстановление повреждений ДНК, эти три белка играют роль в поддержании стабильности человеческого генома. [37]

BRCA1 также участвует в другом типе репарации ДНК, называемом репарацией несоответствий . BRCA1 взаимодействует с белком репарации несоответствий ДНК MSH2 . [38] Сообщается, что MSH2, MSH6 , PARP и некоторые другие белки, участвующие в одноцепочечной репарации, повышены в опухолях молочной железы с дефицитом BRCA1. [39]

Белок, называемый валозин-содержащим белком (VCP, также известный как p97), играет роль в привлечении BRCA1 к поврежденным участкам ДНК. После ионизирующего излучения VCP привлекается к повреждениям ДНК и взаимодействует с убиквитинлигазой RNF8 для организации сборки сигнальных комплексов для эффективного восстановления DSB. [40] BRCA1 взаимодействует с VCP. [41] BRCA1 также взаимодействует с c-Myc и другими белками, которые имеют решающее значение для поддержания стабильности генома. [42]

BRCA1 напрямую связывается с ДНК, с более высоким сродством к разветвленным структурам ДНК. Эта способность связываться с ДНК способствует его способности ингибировать нуклеазную активность комплекса MRN , а также нуклеазную активность Mre11 в одиночку. [43] Это может объяснить роль BRCA1 в содействии низкоточной репарации ДНК путем негомологичного соединения концов (NHEJ). [44] BRCA1 также колокализуется с γ-H2AX (гистон H2AX, фосфорилированный по серину-139) в фокусах репарации двухцепочечных разрывов ДНК, что указывает на то, что он может играть роль в привлечении факторов репарации. [16] [45]

Формальдегид и ацетальдегид являются распространенными источниками перекрестных связей ДНК в окружающей среде, которые часто требуют восстановления, опосредованного путями, содержащими BRCA1. [46]

Эта функция восстановления ДНК имеет важное значение; мыши с мутациями потери функции в обоих аллелях BRCA1 нежизнеспособны, и по состоянию на 2015 год было известно только о двух взрослых особях с мутациями потери функции в обоих аллелях (что приводит к FA-S); у обоих были врожденные или связанные с развитием проблемы, и у обоих был рак. Предполагалось, что один из них дожил до взрослого возраста, потому что одна из мутаций BRCA1 была гипоморфной . [47]

Транскрипция

Было показано, что BRCA1 совместно очищается с голоферментом человеческой РНК-полимеразы II в экстрактах HeLa, что подразумевает, что он является компонентом голофермента. [48] Более поздние исследования, однако, опровергли это предположение, показав вместо этого, что преобладающий комплекс, включающий BRCA1 в клетках HeLa, представляет собой комплекс в 2 мегадальтона , содержащий SWI/SNF . [49] SWI/SNF является комплексом ремоделирования хроматина . Было показано, что искусственное присоединение BRCA1 к хроматину приводит к деконденсации гетерохроматина , хотя домен взаимодействия SWI/SNF не был необходим для этой роли. [45] BRCA1 взаимодействует с субъединицей NELF-B ( COBRA1 ) комплекса NELF . [45]

Мутации и риск рака

Абсолютный риск рака при мутации BRCA1 или BRCA2 . [50]

Определенные вариации гена BRCA1 приводят к повышенному риску рака молочной железы как части наследственного синдрома рака молочной железы и яичников . Исследователи выявили сотни мутаций в гене BRCA1 , многие из которых связаны с повышенным риском рака. Женщины с аномальным геном BRCA1 или BRCA2 имеют до 80% риска развития рака молочной железы к 90 годам; повышенный риск развития рака яичников составляет около 55% для женщин с мутациями BRCA1 и около 25% для женщин с мутациями BRCA2. [51]

Эти мутации могут представлять собой изменения в одной или небольшом количестве пар оснований ДНК (строительных блоков ДНК) и могут быть идентифицированы с помощью ПЦР и секвенирования ДНК. [52]

В некоторых случаях перестраиваются большие сегменты ДНК. Эти большие сегменты, также называемые большими перестройками, могут быть делецией или дупликацией одного или нескольких экзонов в гене. Классические методы обнаружения мутаций (секвенирование) не способны выявить эти типы мутаций. [53] Были предложены другие методы: традиционная количественная ПЦР , [54] мультиплексная лигирование-зависимая амплификация зонда (MLPA), [55] и количественная мультиплексная ПЦР коротких флуоресцентных фрагментов (QMPSF). [56] Недавно были предложены также новые методы: гетеродуплексный анализ (HDA) с помощью мультикапиллярного электрофореза или также специализированный массив олигонуклеотидов, основанный на сравнительной геномной гибридизации (массив-CGH). [57]

Некоторые результаты показывают, что гиперметилирование промотора BRCA1 , которое было отмечено при некоторых видах рака, можно рассматривать как механизм инактивации экспрессии BRCA1. [58]

Мутировавший ген BRCA1 обычно производит белок , который не функционирует должным образом. Исследователи полагают, что дефектный белок BRCA1 неспособен помочь исправить повреждения ДНК, приводящие к мутациям в других генах. Эти мутации могут накапливаться и могут позволить клеткам расти и делиться бесконтрольно, образуя опухоль. Таким образом, мутации, инактивирующие BRCA1, приводят к предрасположенности к раку. [ необходима цитата ]

BRCA1 мРНК 3' UTR может быть связана с miRNA , Mir-17 микроРНК . Было высказано предположение, что вариации в этой miRNA вместе с Mir-30 микроРНК могут придавать восприимчивость к раку молочной железы. [59]

Помимо рака груди, мутации в гене BRCA1 также увеличивают риск рака яичников и простаты . Более того, предраковые поражения ( дисплазия ) в фаллопиевой трубе были связаны с мутациями гена BRCA1 . Патогенные мутации в любом месте модельного пути, содержащего BRCA1 и BRCA2, значительно увеличивают риск подмножества лейкемии и лимфом. [11]

Женщины, унаследовавшие дефектный ген BRCA1 или BRCA2, подвержены значительно повышенному риску развития рака груди и яичников. Их риск развития рака груди и/или яичников настолько высок и настолько специфичен для этих видов рака, что многие носители мутации выбирают профилактическую операцию . Было много предположений, чтобы объяснить такую, по-видимому, поразительную тканевую специфичность. Основные детерминанты того, где возникают наследственные раковые заболевания BRCA1/2, связаны с тканевой специфичностью возбудителя рака, агента, вызывающего хроническое воспаление, или канцерогена. Целевая ткань может иметь рецепторы для возбудителя, может избирательно подвергаться воспалительному процессу или канцерогену. Врожденный геномный дефицит гена-супрессора опухоли нарушает нормальные реакции и усугубляет восприимчивость к заболеванию в органах-мишенях. Эта теория также соответствует данным для нескольких супрессоров опухоли за пределами BRCA1 или BRCA2. Главным преимуществом этой модели является то, что она предполагает, что могут быть некоторые варианты в дополнение к профилактической хирургии. [60]

Как уже упоминалось, биаллельное и гомозиготное наследование гена BRCA1 приводит к FA-S, что почти всегда является летальным для эмбриона состоянием.

Низкая экспрессияBRCA1при раке груди и яичников

Экспрессия BRCA1 снижена или не обнаруживается в большинстве случаев рака молочной железы высокой степени злокачественности протокового типа. [61] Давно отмечено, что потеря активности BRCA1, либо из-за мутаций зародышевой линии, либо из-за снижения экспрессии генов, приводит к образованию опухолей в определенных тканях-мишенях. В частности, сниженная экспрессия BRCA1 способствует как спорадическому, так и наследственному прогрессированию опухолей молочной железы. [62] Сниженная экспрессия BRCA1 является онкогенной, поскольку она играет важную роль в восстановлении повреждений ДНК, особенно двухцепочечных разрывов, потенциально безошибочным путем гомологичной рекомбинации. [63] Поскольку клетки, в которых отсутствует белок BRCA1, имеют тенденцию восстанавливать повреждения ДНК с помощью альтернативных, более подверженных ошибкам механизмов, снижение или подавление этого белка приводит к мутациям и грубым хромосомным перестройкам, которые могут привести к прогрессированию рака молочной железы. [63]

Аналогично, экспрессия BRCA1 низкая в большинстве (55%) спорадических эпителиальных раков яичников (ЭРЯ) , где ЭРЯ являются наиболее распространенным типом рака яичников, представляя приблизительно 90% рака яичников. [64] В серозных карциномах яичников , подкатегории, составляющей около 2/3 ЭРЯ, низкая экспрессия BRCA1 наблюдается более чем в 50% случаев. [65] Боутелл [66] проанализировал литературу, указывающую на то, что недостаточное гомологичное рекомбинационное восстановление, вызванное дефицитом BRCA1, является онкогенным. В частности, этот дефицит инициирует каскад молекулярных событий, которые формируют эволюцию серозного рака яичников высокой степени злокачественности и определяют его ответ на терапию. Особо было отмечено, что дефицит BRCA1 может быть причиной онкогенеза, будь то из-за мутации BRCA1 или любого другого события, вызывающего дефицит экспрессии BRCA1.

В дополнение к своей роли в восстановлении повреждений ДНК, BRCA1 способствует апоптозу в линиях клеток молочной железы и яичников, когда клетки подвергаются стрессу со стороны агентов, включая ионизирующее излучение , которые вызывают повреждения ДНК . [67] Восстановление повреждений ДНК и апоптоз являются двумя ферментативными процессами, необходимыми для поддержания целостности генома у людей. Клетки, которые имеют дефицит восстановления ДНК, как правило, накапливают повреждения ДНК , и когда такие клетки также имеют дефект апоптоза, они имеют тенденцию выживать даже при избыточном повреждении ДНК. [68] Репликация ДНК в таких клетках приводит к мутациям , и эти мутации могут вызывать рак. Таким образом, BRCA1, по-видимому, имеет две роли, связанные с профилактикой рака, где одна роль заключается в содействии восстановлению определенного класса повреждений, а вторая роль заключается в индукции апоптоза, если уровень такого повреждения ДНК превышает способность клетки к восстановлению [68]

МутацияBRCA1при раке груди и яичников

Только около 3–8 % всех женщин с раком груди несут мутацию в BRCA1 или BRCA2. [69] Аналогично, мутации BRCA1 наблюдаются только примерно в 18 % случаев рака яичников (13 % мутаций зародышевой линии и 5 % соматических мутаций ). [70]

Таким образом, хотя экспрессия BRCA1 низкая в большинстве этих видов рака, мутация BRCA1 не является основной причиной снижения экспрессии. Некоторые латентные вирусы, которые часто обнаруживаются в опухолях молочной железы, могут снижать экспрессию гена BRCA1 и вызывать развитие опухолей молочной железы. [71]

BRCA1гиперметилирование промотора при раке молочной железы и яичников

Гиперметилирование промотора BRCA1 присутствовало только в 13% невыбранных первичных карцином молочной железы. [72] Аналогично, гиперметилирование промотора BRCA1 присутствовало только в 5–15% случаев рака молочной железы. [64]

Таким образом, хотя экспрессия BRCA1 при этих видах рака низкая, метилирование промотора BRCA1 является лишь незначительной причиной снижения экспрессии.

Репрессия микроРНК BRCA1 при раке молочной железы

Существует ряд специфических микроРНК , которые при сверхэкспрессии напрямую снижают экспрессию специфических белков репарации ДНК (см. раздел МикроРНК Репарация ДНК и рак ). В случае рака молочной железы микроРНК-182 (miR-182) специфически нацелена на BRCA1. [73] Рак молочной железы можно классифицировать на основе статуса рецептора или гистологии: тройной негативный рак молочной железы (15–25% случаев рака молочной железы), HER2+ (15–30% случаев рака молочной железы), ER+ / PR+ (около 70% случаев рака молочной железы) и инвазивная дольковая карцинома (около 5–10% случаев инвазивного рака молочной железы). Было обнаружено, что все четыре типа рака молочной железы имеют в среднем примерно 100-кратное увеличение miR-182 по сравнению с нормальной тканью молочной железы. [74] В линиях клеток рака молочной железы существует обратная корреляция уровней белка BRCA1 с экспрессией miR-182. [73] Таким образом, по-видимому, большая часть снижения или отсутствия BRCA1 при протоковом раке молочной железы высокой степени злокачественности может быть обусловлена ​​сверхэкспрессией miR-182.

В дополнение к miR-182, пара почти идентичных микроРНК, miR-146a и miR-146b-5p, также подавляют экспрессию BRCA1. Эти две микроРНК сверхэкспрессируются в трижды негативных опухолях, и их сверхэкспрессия приводит к инактивации BRCA1. [75] Таким образом, miR-146a и/или miR-146b-5p также могут способствовать снижению экспрессии BRCA1 в этих трижды негативных видах рака молочной железы.

Репрессия микроРНК BRCA1 при раке яичников

Как при серозной трубной интраэпителиальной карциноме (предшествующем поражении серозной карциномы яичников высокой степени злокачественности (HG-SOC) ), так и при самой HG-SOC miR-182 сверхэкспрессируется примерно в 70% случаев. [76] В клетках с сверхэкспрессией miR-182 уровень BRCA1 оставался низким даже после воздействия ионизирующего излучения (которое обычно повышает экспрессию BRCA1). [76] Таким образом, большая часть сниженного или отсутствующего BRCA1 в HG-SOC может быть связана с сверхэкспрессией miR-182.

Другая микроРНК, которая, как известно, снижает экспрессию BRCA1 в клетках рака яичников, — это miR-9. [64] Среди 58 опухолей у пациентов с серозным раком яичников стадии IIIC или стадии IV (HG-SOG) была обнаружена обратная корреляция между экспрессией miR-9 и BRCA1, [64] поэтому повышенный уровень miR-9 может также способствовать снижению экспрессии BRCA1 при этих видах рака яичников.

ДефицитBRCA1экспрессия, вероятно, является онкогенной

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака, [77] а недостатки в восстановлении ДНК, по-видимому, лежат в основе многих форм рака. [78] Если восстановление ДНК недостаточно, повреждения ДНК имеют тенденцию накапливаться. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить мутационные ошибки во время репликации ДНК из-за подверженного ошибкам синтеза транслезии . Избыточное повреждение ДНК может также увеличить эпигенетические изменения из-за ошибок во время восстановления ДНК. [79] [80] Такие мутации и эпигенетические изменения могут привести к раку . Частый дефицит BRCA1 , вызванный микроРНК, при раке груди и яичников, вероятно, способствует прогрессированию этих видов рака.

Мутации зародышевой линии и эффект основателя

Все мутации BRCA1 зародышевой линии, выявленные на сегодняшний день, были унаследованы, что предполагает возможность большого эффекта «основателя», при котором определенная мутация является общей для четко определенной группы населения и может, теоретически, быть прослежена до общего предка. Учитывая сложность скрининга мутаций BRCA1, эти общие мутации могут упростить методы, необходимые для скрининга мутаций в определенных популяциях. Анализ мутаций, которые происходят с высокой частотой, также позволяет изучать их клиническое выражение. [81] Примеры проявлений эффекта основателя наблюдаются среди евреев-ашкенази . Сообщалось, что три мутации в BRCA1 объясняют большинство пациентов-евреев-ашкенази с унаследованным раком груди и/или яичников, связанным с BRCA1: 185delAG, 188del11 и 5382insC в гене BRCA1. [82] [83] Фактически, было показано, что если еврейская женщина не является носителем мутации-основателя BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC, то крайне маловероятно, что будет обнаружена другая мутация BRCA1. [84] Дополнительные примеры мутаций-основателей в BRCA1 приведены в Таблице 1 (в основном взятой из [81] ).

Женская фертильность

С возрастом репродуктивная функция женщин снижается, что приводит к менопаузе. Это снижение связано с уменьшением количества фолликулов яичников. Хотя при рождении в яичнике человека присутствует около 1 миллиона ооцитов, только около 500 (около 0,05%) из них овулируют. Снижение овариального резерва, по-видимому, происходит с постоянно увеличивающейся скоростью с возрастом [116] и приводит к почти полному истощению резерва примерно к 52 годам. Поскольку овариальный резерв и фертильность снижаются с возрастом, также наблюдается параллельное увеличение числа неудач беременности и мейотических ошибок, что приводит к хромосомно-аномальным зачатиям. [117]

Женщины с мутацией BRCA1 зародышевой линии, по-видимому, имеют уменьшенный резерв ооцитов и сниженную фертильность по сравнению с нормально стареющими женщинами. [118] Кроме того, женщины с унаследованной мутацией BRCA1 преждевременно вступают в менопаузу. [119] Поскольку BRCA1 является ключевым белком репарации ДНК, эти результаты свидетельствуют о том, что естественные повреждения ДНК в ооцитах восстанавливаются менее эффективно у женщин с дефектом BRCA1 , и что эта неэффективность восстановления приводит к ранней репродуктивной недостаточности. [118]

Как отмечалось выше, белок BRCA1 играет ключевую роль в гомологичной рекомбинационной репарации. Это единственный известный клеточный процесс, который может точно восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК. Двухцепочечные разрывы ДНК накапливаются с возрастом у людей и мышей в примордиальных фолликулах. [120] Примордиальные фолликулы содержат ооциты, которые находятся на промежуточной (профазе I) стадии мейоза. Мейоз является общим процессом в эукариотических организмах, посредством которого образуются половые клетки, и, вероятно, является адаптацией для удаления повреждений ДНК, особенно двухцепочечных разрывов, из ДНК зародышевой линии. [121] (Также см. статью Мейоз ). Гомологичная рекомбинационная репарация с использованием BRCA1 особенно стимулируется во время мейоза. Было обнаружено, что экспрессия четырех ключевых генов, необходимых для гомологичной рекомбинационной репарации двухцепочечных разрывов ДНК ( BRCA1, MRE11, RAD51 и ATM ), снижается с возрастом в ооцитах людей и мышей [120] , что приводит к гипотезе о том, что репарация двухцепочечных разрывов ДНК необходима для поддержания резерва ооцитов и что снижение эффективности репарации с возрастом играет роль в старении яичников.

Химиотерапия рака

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) является основной причиной смерти от рака во всем мире. На момент постановки диагноза почти у 70% людей с НМРЛ наблюдается местнораспространенное или метастатическое заболевание. Людей с НМРЛ часто лечат терапевтическими соединениями платины (например, цисплатином, карбоплатином или оксалиплатином), которые вызывают межцепочечные сшивки в ДНК. Среди людей с НМРЛ низкая экспрессия BRCA1 в первичной опухоли коррелирует с улучшенной выживаемостью после химиотерапии, содержащей платину. [122] [123] Эта корреляция подразумевает, что низкий уровень BRCA1 при раке и, как следствие, низкий уровень восстановления ДНК вызывают уязвимость рака к лечению с помощью агентов, сшивающих ДНК. Высокий уровень BRCA1 может защищать раковые клетки, действуя по пути, который устраняет повреждения в ДНК, вызванные препаратами платины. Таким образом, уровень экспрессии BRCA1 является потенциально важным инструментом для адаптации химиотерапии при лечении рака легких. [122] [123]

Уровень экспрессии BRCA1 также имеет отношение к лечению рака яичников. Пациенты со спорадическим раком яичников, лечившиеся препаратами платины, имели более длительное медианное время выживания, если их экспрессия BRCA1 была низкой по сравнению с пациентами с более высокой экспрессией BRCA1 (46 по сравнению с 33 месяцами). [124]

Патенты, правоприменение, судебные разбирательства и споры

Заявка на патент на изолированный ген BRCA1 и мутации, способствующие развитию рака, обсуждавшиеся выше, а также методы диагностики вероятности возникновения рака молочной железы, была подана Университетом Юты, Национальным институтом наук об окружающей среде и здоровье (NIEHS) и Myriad Genetics в 1994 году; [17] в течение следующего года Myriad (в сотрудничестве с исследователями из Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership и Университета Пенсильвании) выделила и секвенировала ген BRCA2 и определила ключевые мутации, а первый патент на BRCA2 был подан в США Myriad и другими учреждениями в 1995 году. [18] Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патентов и применяет их в США против клинических диагностических лабораторий. [20] Эта бизнес-модель привела к тому, что Myriad, будучи стартапом в 1994 году, стала публичной компанией со 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [19] это также привело к спорам по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что в свою очередь привело к знаменательному судебному процессу Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics . [20] [125] Срок действия патентов начал истекать в 2014 году.

Согласно статье, опубликованной в журнале Genetic Medicine в 2010 году, «история с патентами за пределами Соединенных Штатов более сложная... Например, патенты были получены, но патенты игнорируются провинциальными системами здравоохранения в Канаде. В Австралии и Великобритании лицензиат Myriad разрешил использование в системах здравоохранения, но объявил об изменении планов в августе 2008 года. Только одна мутация была запатентована в единственном общеевропейском патенте Myriad, хотя некоторые патенты остаются на рассмотрении в рамках процедуры возражения. По сути, Соединенные Штаты являются единственной юрисдикцией, где сильная патентная позиция Myriad предоставила статус единственного поставщика». [126] [127] Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что у Myriad есть «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] обеспечение ненужным» в Европе. [128]

Как и в случае с любым геном, найти вариацию в BRCA1 несложно. Реальная ценность заключается в понимании клинических последствий любого конкретного варианта. Myriad имеет большую собственную базу данных таких генотип-фенотипических корреляций. В ответ разрабатываются параллельные базы данных с открытым исходным кодом.

Юридические решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на область генетического тестирования в целом. [129] Статья от июня 2013 года в Association for Molecular Pathology v. Myriad Genetics (№ 12-398) цитировала единогласное решение Верховного суда США о том, что «Естественно встречающийся сегмент ДНК является продуктом природы и не подлежит патентованию только потому, что он был изолирован», что делает недействительными патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако суд также постановил, что манипуляция геном для создания чего-то, не встречающегося в природе, все еще может подлежать патентной защите. [130] Федеральный суд Австралии пришел к противоположному выводу, подтвердив действительность патента австралийской Myriad Genetics на ген BRCA1 в феврале 2013 года. [131] Федеральный суд также отклонил апелляцию в сентябре 2014 года. [132] Ивонн Д'Арси выиграла дело против американской биотехнологической компании Myriad Genetics в Высоком суде Австралии . В своем единогласном решении от 7 октября 2015 года «высокий суд постановил, что изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая белок BRCA1, со специфическими отклонениями от нормы, которые указывают на восприимчивость к раку груди и раку яичников, не является «патентоспособным изобретением». [133]

Взаимодействия

Было показано, что BRCA1 взаимодействует со следующими белками:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000012048 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000017146 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хамель П.Дж. (29.05.2007). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены». HealthCentral . Получено 02.07.2010 .
  6. ^ ab "Дерево генов BRCA1". Ensembl.
  7. ^ Duncan JA, Reeves JR, Cooke TG (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезни». Молекулярная патология . 51 (5): 237–47. doi :10.1136/mp.51.5.237. PMC 395646. PMID 10193517  . 
  8. ^ Yoshida K, Miki Y (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Cancer Science . 95 (11): 866–71. doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . PMC 11159131 . PMID  15546503. S2CID  24297965. 
  9. ^ Check W (сентябрь 2006 г.). «BRCA: Что мы знаем сейчас». Колледж американских патологов . Получено 23 августа 2010 г.
  10. ^ ab Irminger-Finger I, Ratajska M, Pilyugin M (2016). «Новые концепции BARD1: регулятор путей BRCA и далее». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 72 : 1–17. doi : 10.1016/j.biocel.2015.12.008 . PMID  26738429.
  11. ^ abcd Friedenson B (август 2007 г.). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологические раковые заболевания, а также рак молочной железы и яичников». BMC Cancer . 7 : 152–162. doi : 10.1186/1471-2407-7-152 . PMC 1959234. PMID  17683622 . 
  12. ^ Фриденсон Б. (2008-06-08). «Гены рака груди защищают от некоторых лейкемии и лимфом» (видео) . SciVee.
  13. ^ "Генетический скрининг рака груди и яичников". Palo Alto Medical Foundation. Архивировано из оригинала 4 октября 2008 года . Получено 2008-10-11 .
  14. ^ O'Donovan PJ, Livingston DM (апрель 2010 г.). «BRCA1 и BRCA2: продукты генов восприимчивости к раку груди/яичников и участники восстановления двухцепочечных разрывов ДНК». Carcinogenesis . 31 (6): 961–7. doi : 10.1093/carcin/bgq069 . PMID  20400477.
  15. ^ abcdefg Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, ассоциированных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК». Genes Dev . 14 (8): 927–39. doi :10.1101/gad.14.8.927. PMC 316544. PMID  10783165 . 
  16. ^ ab Starita LM, Parvin JD (2003). «Множественные ядерные функции BRCA1: транскрипция, убиквитинирование и репарация ДНК». Current Opinion in Cell Biology . 15 (3): 345–350. doi :10.1016/S0955-0674(03)00042-5. PMID  12787778.
  17. ^ abc Патент США 5747282, Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, "7Q-связанный ген восприимчивости к раку груди и яичников", выдан 1998-05-05, передан Myriad Genetics, Inc., Соединенные Штаты Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб и Исследовательского фонда Университета штата Юта 
  18. ^ ab патент США 5837492, Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, "Хромосома 13-связанный ген восприимчивости к раку молочной железы", выдан 1998-11-17, передан Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, Trustees of the University of Pennsylvania 
  19. ^ ab Myriad Investor Page — см. «Myriad at a brief» Архивировано 18 октября 2012 г. на Wayback Machine , доступ получен в октябре 2012 г.
  20. ^ abc Schwartz J (2009-05-12). «Больные раком бросают вызов патентованию гена». The New York Times . Здоровье.
  21. ^ Холл Дж. М., Ли МК, Ньюман Б., Морроу Дж. Э., Андерсон ЛА, Хьюи Б. и др. (декабрь 1990 г.). «Связь раннего семейного рака груди с хромосомой 17q21». Science . 250 (4988): 1684–9. Bibcode :1990Sci...250.1684H. doi :10.1126/science.2270482. PMID  2270482.
  22. ^ Высокоэффективные научные исследования: отслеживание генов BRCA (часть 1) Архивировано 20 февраля 2016 г. в Wayback Machine – научный блог Cancer Research UK, 2012 г.
  23. ^ Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Harshman K, Tavtigian S и др. (октябрь 1994 г.). «Сильный кандидат на ген восприимчивости к раку груди и яичников BRCA1». Science . 266 (5182): 66–71. Bibcode :1994Sci...266...66M. doi : 10.1126/science.7545954 . PMID  7545954.
  24. ^ Paterson JW (февраль 1998). "BRCA1: обзор структуры и предполагаемых функций". Dis. Markers . 13 (4): 261–74. doi : 10.1155/1998/298530 . PMID  9553742.
  25. ^ Хендерсон BR (сентябрь 2005 г.). «Регулирование внутриклеточного трафика BRCA1, BRCA2 и BARD1». BioEssays . 27 (9): 884–93. doi :10.1002/bies.20277. PMID  16108063. S2CID  10138907.
  26. ^ Универсальный номер доступа к белковому ресурсу P38398 для «Белка восприимчивости к раку молочной железы 1 типа» в UniProt .
  27. ^ ab Clark SL, Rodriguez AM, Snyder RR, Hankins GD, Boehning D (апрель 2012 г.). «Структура-функция супрессора опухолей BRCA1». Comput Struct Biotechnol J . 1 (1): e201204005. doi :10.5936/csbj.201204005. PMC 3380633 . PMID  22737296. 
  28. ^ abcd Brzovic PS, Rajagopal P, Hoyt DW, King MC, Klevit RE (октябрь 2001 г.). «Структура гетеродимерного комплекса RING-RING BRCA1-BARD1». Nature Structural & Molecular Biology . 8 (10): 833–7. doi :10.1038/nsb1001-833. PMID  11573085. S2CID  37617901.
  29. ^ Baer R (октябрь 2001 г.). «С концом на виду: изображения супрессора опухолей BRCA1». Nature Structural & Molecular Biology . 8 (10): 822–4. doi :10.1038/nsb1001-822. PMID  11573079. S2CID  20552445.
  30. ^ ab Williams RS, Green R, Glover JN (октябрь 2001 г.). «Кристаллическая структура области повтора BRCT из белка BRCA1, ассоциированного с раком груди». Nature Structural & Molecular Biology . 8 (10): 838–42. doi :10.1038/nsb1001-838. PMID  11573086. S2CID  19275284.
  31. ^ Huyton T, Bates PA, Zhang X, Sternberg MJ, Freemont PS (август 2000 г.). «С-концевой домен BRCA1: структура и функция». Mutat. Res . 460 (3–4): 319–32. doi :10.1016/S0921-8777(00)00034-3. PMID  10946236.
  32. ^ ab Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (март 2002 г.). «Структура области 53BP1 BRCT, связанной с p53, и ее сравнение со структурой Brca1 BRCT». Genes Dev . 16 (5): 583–93. doi :10.1101/gad.959202. PMC 155350. PMID  11877378 . 
  33. ^ Sawyer SL, Tian L, Kahkonen M, Schwartzentruber J, Kircher M, Majewski J, et al. (2014). «Диаллельные мутации в BRCA1 вызывают новый подтип анемии Фанкони». Cancer Discov . 5 (2): 135–42. doi :10.1158/2159-8290.CD-14-1156. PMC 4320660. PMID  25472942 . 
  34. ^ "Kimball's Biologh Pages". Архивировано из оригинала 2018-02-12 . Получено 2010-02-25 .
  35. ^ Domchek SM, Tang J, Stopfer J, Lilli DR, Hamel N, Tischkowitz M и др. (апрель 2013 г.). «Двухаллельные вредные мутации BRCA1 у женщины с ранним раком яичников». Cancer Discovery . 3 (4): 399–405. doi :10.1158/2159-8290.CD-12-0421. PMC 3625496 . PMID  23269703. 
  36. ^ Boulton SJ (ноябрь 2006 г.). «Клеточные функции белков-супрессоров опухолей BRCA». Biochem. Soc. Trans . 34 (Pt 5): 633–45. doi :10.1042/BST0340633. PMID  17052168.
  37. ^ Рой Р., Чун Дж., Пауэлл СН. (декабрь 2011 г.). «BRCA1 и BRCA2: разные роли в общем пути защиты генома». Nature Reviews. Рак . 12 (1): 68–78. doi :10.1038/nrc3181. PMC 4972490. PMID  22193408 . 
  38. ^ abcdef Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T и др. (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1». Oncogene . 20 (34): 4640–9. doi : 10.1038/sj.onc.1204625 . PMID  11498787.
  39. ^ Warmoes M, Jaspers JE, Pham TV, Piersma SR, Oudgenoeg G, Massink MP и др. (июль 2012 г.). «Протеомика опухолей молочной железы с дефицитом BRCA1 у мышей выявляет белки репарации ДНК с потенциальной диагностической и прогностической ценностью при раке молочной железы у человека». Mol. Cell. Proteomics . 11 (7): M111.013334-1-M111.013334-19. doi : 10.1074/mcp.M111.013334 . PMC 3394939 . PMID  22366898. 
  40. ^ Meerang M, Ritz D, Paliwal S, Garajova Z, Bosshard M, Mailand N и др. (ноябрь 2011 г.). «Убиквитин-селективная сегрегация VCP/p97 организует ответ на двухцепочечные разрывы ДНК». Nat. Cell Biol . 13 (11): 1376–82. doi :10.1038/ncb2367. PMID  22020440. S2CID  22109822.
  41. ^ ab Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (май 2000 г.). «VCP, слабая АТФаза, участвующая в множественных клеточных событиях, физически взаимодействует с BRCA1 в ядре живых клеток». DNA Cell Biol . 19 (5): 253–63. doi :10.1089/10445490050021168. PMID  10855792.
  42. ^ abc Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (октябрь 1998 г.). «BRCA1 связывает c-Myc и ингибирует его транскрипционную и трансформирующую активность в клетках». Онкоген . 17 (15): 1939–48. doi : 10.1038/sj.onc.1202403 . PMID  9788437.
  43. ^ ab Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). «Прямое связывание ДНК с помощью Brca1». Труды Национальной академии наук . 98 (11): 6086–91. doi : 10.1073/pnas.111125998 . PMC 33426. PMID  11353843 . 
  44. ^ Дюрант СТ, Николофф ДЖ (2005). «Хорошее время в клеточном цикле для точной репарации ДНК с помощью BRCA1». Cell Cycle . 4 (9): 1216–22. doi : 10.4161/cc.4.9.2027 . PMID  16103751.
  45. ^ abcd Ye Q, Hu YF, Zhong H, Nye AC, Belmont AS, Li R (декабрь 2001 г.). "BRCA1-индуцированное крупномасштабное разворачивание хроматина и аллель-специфические эффекты мутаций, предрасполагающих к раку". J. Cell Biol . 155 (6): 911–21. doi :10.1083/jcb.200108049. PMC 2150890. PMID  11739404 . 
  46. ^ Ridpath JR, Nakamura A, Tano K, Luke AM, Sonoda E, Arakawa H и др. (декабрь 2007 г.). «Клетки с дефицитом пути FANC/BRCA гиперчувствительны к уровню формальдегида в плазме». Cancer Res . 67 (23): 11117–22. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-3028 . PMID  18056434.
  47. ^ Prakash R, Zhang Y, Feng W, Jasin M (апрель 2015 г.). «Гомологичная рекомбинация и здоровье человека: роль BRCA1, BRCA2 и связанных белков». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (4): a016600. doi :10.1101/cshperspect.a016600. PMC 4382744. PMID 25833843  . 
  48. ^ abc Scully R, Anderson SF, Chao DM, Wei W, Ye L, Young RA и др. (май 1997 г.). "BRCA1 является компонентом голофермента РНК-полимеразы II". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (11): 5605–10. Bibcode :1997PNAS...94.5605S. doi : 10.1073/pnas.94.11.5605 . PMC 20825 . PMID  9159119. 
  49. ^ abc Bochar DA, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS и др. (июль 2000 г.). «BRCA1 связан с комплексом, связанным с человеческим SWI/SNF: связывание ремоделирования хроматина с раком груди». Cell . 102 (2): 257–65. doi : 10.1016/S0092-8674(00)00030-1 . PMID  10943845.
  50. ^ Petrucelli N, Daly MB, Pal T (декабрь 2016 г.) [сентябрь 1998 г.]. "BRCA1- и BRCA2-ассоциированный наследственный рак молочной железы и яичников". В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301425. NBK1247.
  51. ^ "Генетика". Breastcancer.org. 2012-09-17.
  52. ^ Elstrodt F, Hollestelle A, Nagel JH, Gorin M, Wasielewski M, van den Ouweland A и др. (январь 2006 г.). «Анализ мутации BRCA1 41 линии клеток рака груди человека выявил три новых вредных мутанта». Cancer Research . 66 (1): 41–45. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-2853. PMID  16397213.
  53. ^ Mazoyer S (май 2005). «Геномные перестройки в генах BRCA1 и BRCA2». Hum. Mutat . 25 (5): 415–22. doi : 10.1002/humu.20169 . PMID  15832305. S2CID  32023181.
  54. ^ Barrois M, Bièche I, Mazoyer S, Champème MH, Bressac-de Paillerets B, Lidereau R (февраль 2004 г.). «Анализ дозировки генов на основе ПЦР в реальном времени для обнаружения перестроек BRCA1 в семьях с раком груди и яичников». Clin. Genet . 65 (2): 131–6. doi :10.1111/j.0009-9163.2004.00200.x. PMID  14984472. S2CID  11583160.
  55. ^ Hogervorst FB, Nederlof PM, Gille JJ, McElgunn CJ, Grippeling M, Pruntel R и др. (апрель 2003 г.). «Крупные геномные делеции и дупликации в гене BRCA1, выявленные новым количественным методом». Cancer Res . 63 (7): 1449–53. PMID  12670888.
  56. ^ Casilli F, Di Rocco ZC, Gad S, Tournier I, Stoppa-Lyonnet D, Frebourg T и др. (сентябрь 2002 г.). «Быстрое обнаружение новых перестроек BRCA1 в семьях с высоким риском рака груди и яичников с использованием мультиплексной ПЦР коротких флуоресцентных фрагментов». Hum. Mutat . 20 (3): 218–26. doi : 10.1002/humu.10108 . PMID  12203994. S2CID  24737909.
  57. ^ Rouleau E, Lefol C, Tozlu S, Andrieu C, Guy C, Copigny F и др. (сентябрь 2007 г.). «Высокоразрешающий олигонуклеотидный массив CGH, применяемый для обнаружения и характеристики крупных перестроек в гене наследственного рака груди BRCA1». Clin. Genet . 72 (3): 199–207. doi :10.1111/j.1399-0004.2007.00849.x. PMID  17718857. S2CID  2393567.
  58. ^ Tapia T, Smalley SV, Kohen P, Muñoz A, Solis LM, Corvalan A и др. (2008). «Промоторное гиперметилирование BRCA1 коррелирует с отсутствием экспрессии в наследственных опухолях молочной железы». Epigenetics . 3 (3): 157–63. doi : 10.4161/epi.3.3.6387 . PMID  18567944. S2CID  35616414.
  59. ^ Shen J, Ambrosone CB, Zhao H (март 2009 г.). «Новые генетические варианты в генах микроРНК и семейный рак груди». Int. J. Cancer . 124 (5): 1178–82. doi : 10.1002/ijc.24008 . PMID  19048628.
  60. ^ Левин Б., Лех Д., Фриденсон Б. (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным». Mol Med . 18 (9): 1327–37. doi :10.2119/molmed.2012.00280. PMC 3521784. PMID  22972572 . 
  61. ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K и др. (1999). «Локализация человеческого BRCA1 и его потеря при высокозлокачественных ненаследственных карциномах молочной железы». Nat. Genet . 21 (2): 236–40. doi :10.1038/6029. PMID  9988281. S2CID  7988460.
  62. ^ Mueller CR, Roskelley CD (2003). «Регуляция экспрессии BRCA1 и ее связь со спорадическим раком молочной железы». Breast Cancer Res . 5 (1): 45–52. doi : 10.1186/bcr557 . PMC 154136. PMID  12559046 . 
  63. ^ ab Jacinto FV, Esteller M (2007). «Пути мутаторов, высвобожденные эпигенетическим подавлением при раке человека». Mutagenesis . 22 (4): 247–53. doi : 10.1093/mutage/gem009 . PMID  17412712.
  64. ^ abcd Sun C, Li N, Yang Z, Zhou B, He Y, Weng D и др. (2013). "miR-9 регуляция BRCA1 и чувствительность рака яичников к цисплатину и ингибированию PARP". J. Natl. Cancer Inst . 105 (22): 1750–8. doi : 10.1093/jnci/djt302 . PMID  24168967.
  65. ^ McMillen BD, Aponte MM, Liu Z, Helenowski IB, Scholtens DM, Buttin BM и др. (2012). «Анализ экспрессии MIR182 и связанных с ним целевых генов при прогрессирующей карциноме яичников». Mod. Pathol . 25 (12): 1644–53. doi : 10.1038/modpathol.2012.118 . PMID  22790015.
  66. ^ Bowtell DD (2010). «Генезис и эволюция серозного рака яичников высокой степени злокачественности». Nat. Rev. Cancer . 10 (11): 803–8. doi :10.1038/nrc2946. PMID  20944665. S2CID  22688947.
  67. ^ Thangaraju M, Kaufmann SH, Couch FJ (октябрь 2000 г.). «BRCA1 способствует стресс-индуцированному апоптозу в линиях клеток рака груди и яичников». J Biol Chem . 275 (43): 33487–96. doi : 10.1074/jbc.M005824200 . PMID  10938285.
  68. ^ ab Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК/проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Mutat Res . 511 (2): 145–78. doi :10.1016/s1383-5742(02)00009-1. PMID  12052432.
  69. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). "Гены восприимчивости к раку груди. BRCA1 и BRCA2". Medicine (Балтимор) . 77 (3): 208–26. doi : 10.1097/00005792-199805000-00006 . PMID  9653432.
  70. ^ Pennington KP, Walsh T, Harrell MI, Lee MK, Pennil CC, Rendi MH и др. (2014). «Зародышевые и соматические мутации в генах гомологичной рекомбинации предсказывают ответ платины и выживаемость при карциномах яичников, фаллопиевых труб и брюшины». Clin. Cancer Res . 20 (3): 764–75. doi :10.1158/1078-0432.CCR-13-2287. PMC 3944197. PMID  24240112 . 
  71. ^ Polansky H, Schwab H (август 2019). «Как латентные вирусы вызывают рак груди: объяснение на основе модели микроконкуренции». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 19 (3): 221–6. doi :10.17305/bjbms.2018.3950. PMC 6716096. PMID  30579323 . 
  72. ^ Esteller M, Silva JM, Dominguez G, Bonilla F, Matias-Guiu X, Lerma E и др. (2000). «Гиперметилирование промотора и инактивация BRCA1 при спорадических опухолях молочной железы и яичников». J. Natl. Cancer Inst . 92 (7): 564–9. doi : 10.1093/jnci/92.7.564 . PMID  10749912.
  73. ^ ab Moskwa P, Buffa FM, Pan Y, Panchakshari R, Gottipati P, Muschel RJ и др. (2011). "опосредованная miR-182 понижающая регуляция BRCA1 влияет на восстановление ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP". Mol. Cell . 41 (2): 210–20. doi :10.1016/j.molcel.2010.12.005. PMC 3249932 . PMID  21195000. 
  74. ^ Кришнан К, Степто АЛ, Мартин ХК, Вани С, Нонес К, Уодделл Н и др. (2013). «МикроРНК-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК». РНК . 19 (2): 230–42. doi :10.1261/rna.034926.112. PMC 3543090 . PMID  23249749. 
  75. ^ Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E, Lopez BS и др. (2011). «Понижение экспрессии BRCA1 с помощью miR-146a и miR-146b-5p при тройном негативном спорадическом раке груди». EMBO Mol Med . 3 (5): 279–90. doi :10.1002/emmm.201100136. PMC 3377076. PMID  21472990 . 
  76. ^ ab Liu Z, Liu J, Segura MF, Shao C, Lee P, Gong Y и др. (2012). «Сверхэкспрессия MiR-182 при опухолеобразовании высокодифференцированной серозной карциномы яичников». J. Pathol . 228 (2): 204–15. doi :10.1002/path.4000. PMID  22322863. S2CID  206325689.
  77. ^ Kastan MB (2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в болезнях человека: лекция на церемонии вручения премии GHA Clowes Memorial Award 2007». Mol. Cancer Res . 6 (4): 517–24. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  78. ^ Harper JW, Elledge SJ (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Mol. Cell . 28 (5): 739–45. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . PMID  18082599.
  79. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать подавление генов и зависимое от SIRT1 начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном CpG-островке». PLOS Genetics . 4 (8): e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723 . PMID  18704159. 
  80. ^ Куоццо С, Порчеллини А, Ангризано Т, Морано А, Ли Б, Ди Пардо А и др. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, репарация, направленная на гомологию, и метилирование ДНК». ПЛОС Генетика . 3 (7): е110. дои : 10.1371/journal.pgen.0030110 . ЧВК 1913100 . ПМИД  17616978. 
  81. ^ ab Lacroix M, Leclercq G (2005). «Портрет» наследственного рака молочной железы». Исследования и лечение рака молочной железы . 89 (3): 297–304. doi :10.1007/s10549-004-2172-4. PMID  15754129. S2CID  23327569.
  82. ^ ab Struewing JP, Abeliovich D, Peretz T, Avishai N, Kaback MM, Collins FS и др. (октябрь 1995 г.). «Частота носительства мутации BRCA1 185delAG составляет приблизительно 1 процент у евреев-ашкенази». Nat. Genet . 11 (2): 198–200. doi :10.1038/ng1095-198. PMID  7550349. S2CID  21387351.
  83. ^ ab Tonin P, Serova O, Lenoir G, Lynch H, Durocher F, Simard J, et al. (1995). "Мутации BRCA1 у женщин-ашкенази-евреек". American Journal of Human Genetics . 57 (1): 189. PMC 1801236 . PMID  7611288. 
  84. ^ Narod SA, Foulkes WD (2004). «BRCA1 и BRCA2: 1994 и далее». Nature Reviews Cancer . 4 (9): 665–676. doi :10.1038/nrc1431. PMID  15343273. S2CID  30686068.
  85. ^ den Dunnen JT, Antonarakis SE (2000). «Расширения номенклатуры мутаций и предложения по описанию сложных мутаций: обсуждение». Human Mutation . 15 (1): 7–12. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N . PMID  10612815.
  86. ^ ab Neuhausen SL (2000). «Популяции-основатели и их использование для генетики рака молочной железы». Cancer Research . 2 (2): 77–81. doi : 10.1186/bcr36 . PMC 139426. PMID  11250694 . 
  87. ^ Reeves MD, Yawitch TM, van der Merwe NC, van den Berg HJ, Dreyer G, van Rensburg EJ (июль 2004 г.). «Мутации BRCA1 в южноафриканских семьях больных раком груди и/или яичников: свидетельство новой мутации-основателя в африканерских семьях». Int. J. Cancer . 110 (5): 677–82. doi : 10.1002/ijc.20186 . PMID  15146556. S2CID  22970255.
  88. ^ Francies FZ, Wainstein T, De Leeneer K, Cairns A, Murdoch M, Nietz S и др. (ноябрь 2015 г.). «Мутации BRCA1, BRCA2 и PALB2 и CHEK2 c.1100delC в различных южноафриканских этнических группах с диагнозом пременопаузальный и/или трижды негативный рак груди». BMC Cancer . 15 : 912. doi : 10.1186/s12885-015-1913-6 . PMC 4647511 . PMID  26577449. 
  89. ^ Wagner TM, Möslinger RA, Muhr D, Langbauer G, Hirtenlehner K, Concin H и др. (1998). «Связанный с BRCA1 рак молочной железы в австрийских семьях больных раком молочной железы и яичников: специфические мутации BRCA1 и патологические характеристики». International Journal of Cancer . 77 (3): 354–360. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980729)77:3<354::AID-IJC8>3.0.CO;2-N . PMID  9663595.
  90. ^ аб Пилен Т., ван Влит М., Петрий-Бош А., Миремет Р., Сабо С., ван ден Оувеланд AM и др. (1997). «Высокая доля новых мутаций в BRCA1 с сильными эффектами основателя среди голландских и бельгийских семей с наследственным раком молочной железы и яичников». Американский журнал генетики человека . 60 (5): 1041–9. ПМЦ 1712432 . ПМИД  9150151. 
  91. ^ Claes K, Machackova E, De Vos M, Poppe B, De Paepe A, Messiaen L (1999). «Анализ мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в популяции бельгийских пациентов и идентификация бельгийской мутации-основателя BRCA1 IVS5 + 3A > G». Disease Markers . 15 (1–3): 69–73. doi : 10.1155/1999/241046 . PMC 3851655 . PMID  10595255. 
  92. ^ Petrij-Bosch A, Peelen T, van Vliet M, van Eijk R, Olmer R, Drüsedau M и др. (1997). «Геномные делеции BRCA1 являются основными мутациями-основателями у пациентов с раком груди в Голландии» (PDF) . Nature Genetics . 17 (3): 341–5. doi :10.1038/ng1197-341. hdl :1765/54808. PMID  9354803. S2CID  13028232.
  93. ^ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A и др. (2001). «Большие региональные различия в частоте отдельных мутаций BRCA1/BRCA2 в 517 голландских семьях больных раком груди и/или яичников». European Journal of Cancer . 37 (16): 2082–90. doi :10.1016/S0959-8049(01)00244-1. PMID  11597388.
  94. ^ Хууско П., Пяакконен К., Лаунонен В., Пёйхёнен М., Бланко Г., Кауппила А. и др. (1998). «Доказательства мутаций-основателей в финских семьях BRCA1 и BRCA2». Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1544–8. дои : 10.1086/301880. ПМЦ 1377159 . ПМИД  9585608. 
  95. ^ Пяакконен К., Саурамо С., Сарантаус Л., Вахтеристо П., Хартикайнен А., Вехманен П. и др. (2001). «Вовлечение BRCA1 и BRCA2 в развитие рака молочной железы в западной части населения Финляндии». Генетическая эпидемиология . 20 (2): 239–246. doi :10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y. PMID  11180449. S2CID  41804152.
  96. ^ Muller D, Bonaiti-Pellié C, Abecassis J, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP (2004). «Тестирование BRCA1 в семьях больных раком груди и/или яичников с северо-востока Франции выявляет две общие мутации с эффектом основателя». Familial Cancer . 3 (1): 15–20. doi :10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df. PMID  15131401. S2CID  24615109.
  97. ^ Tonin PN, Mes-Masson AM, Narod SA, Ghadirian P, Provencher D (1999). «Основополагающие мутации BRCA1 и BRCA2 в случаях рака яичников во французской Канаде, не отобранных по семейному анамнезу». Clinical Genetics . 55 (5): 318–324. doi :10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x. PMID  10422801. S2CID  23931343.
  98. ^ Backe J, Hofferbert S, Skawran B, Dörk T, Stuhrmann M, Karstens JH и др. (1999). «Частота мутации BRCA1 5382insC у немецких пациентов с раком груди». Гинекологическая онкология . 72 (3): 402–6. doi :10.1006/gyno.1998.5270. PMID  10053113.
  99. ^ "Данные о мутациях гена BRCA1". KMDB/MutationView (Базы данных мутаций Keio) . Университет Кейо.
  100. ^ Ladopoulou A, Kroupis C, Konstantopoulou I, Ioannidou-Mouzaka L, Schofield AC, Pantazidis A и др. (2002). «Мутации генов BRCA1 и BRCA2 зародышевой линии в греческих семьях больных раком груди/яичников: 5382insC — наиболее частая наблюдаемая мутация». Cancer Letters . 185 (1): 61–70. doi :10.1016/S0304-3835(01)00845-X. PMID  12142080.
  101. ^ Van Der Looij M, Szabo C, Besznyak I, Liszka G, Csokay B, Pulay T и др. (2000). «Распространенность мутаций-основателей BRCA1 и BRCA2 среди пациентов с раком груди и яичников в Венгрии». International Journal of Cancer . 86 (5): 737–740. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1 . PMID  10797299. S2CID  25394976.
  102. ^ Baudi F, Quaresima B, Grandinetti C, Cuda G, Faniello C, Tassone P и др. (2001). «Доказательства мутации-основателя BRCA1 в высокооднородной популяции из южной Италии с раком груди/яичников». Human Mutation . 18 (2): 163–4. doi : 10.1002/humu.1167 . PMID  11462242. S2CID  2995.
  103. ^ Sekine M, Nagata H, Tsuji S, Hirai Y, Fujimoto S, Hatae M и др. (2001). «Мутационный анализ BRCA1 и BRCA2 и клинико-патологический анализ рака яичников в 82 семьях больных раком яичников: две распространенные мутации-основатели BRCA1 в японской популяции». Clinical Cancer Research . 7 (10): 3144–50. PMID  11595708.
  104. ^ Лиде А, Джек Э, Хегеле Р.А., Народ С.А. (2002). «Мутация BRCA1 в семьях коренных жителей Северной Америки». Человеческая мутация . 19 (4): 460. doi : 10.1002/humu.9027 . PMID  11933205. S2CID  37710898.
  105. ^ ab Шотландский/Североирландский консорциум BRCA1/BRCA2 (2003). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии». British Journal of Cancer . 88 (8): 1256–62. doi :10.1038/sj.bjc.6600840. PMC 2747571. PMID  12698193 . 
  106. ^ Borg A, Dørum A, Heimdal K, Maehle L, Hovig E, Møller P (1999). "BRCA1 1675delA и 1135insA составляют одну треть норвежского семейного рака груди и яичников и связаны с более поздним началом заболевания, чем менее частые мутации". Disease Markers . 15 (1–3): 79–84. doi : 10.1155/1999/278269 . PMC 3851406 . PMID  10595257. 
  107. ^ Heimdal K, Maehle L, Apold J, Pedersen JC, Møller P (2003). «Норвежские мутации-основатели в BRCA1: высокая пенетрантность, подтвержденная в серии случаев рака и различия, наблюдаемые в риске рака яичников». European Journal of Cancer . 39 (15): 2205–13. doi :10.1016/S0959-8049(03)00548-3. PMID  14522380.
  108. ^ Liede A, Malik IA, Aziz Z, Rios Pd Pde L, Kwan E, Narod SA (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак груди и яичников в Пакистане». American Journal of Human Genetics . 71 (3): 595–606. doi :10.1086/342506. PMC 379195. PMID  12181777 . 
  109. ^ Górski B, Byrski T, Huzarski T, Jakubowska A, Menkiszak J, Gronwald J, et al. (2000). «Основатель мутаций в гене BRCA1 в польских семьях с раком груди и яичников». American Journal of Human Genetics . 66 (6): 1963–8. doi :10.1086/302922. PMC 1378051 . PMID  10788334. 
  110. ^ Perkowska M, BroZek I, Wysocka B, Haraldsson K, Sandberg T, Johansson U и др. (май 2003 г.). «Анализ мутаций BRCA1 и BRCA2 в семьях больных раком груди и яичников из северо-восточной Польши». Hum. Mutat . 21 (5): 553–4. doi : 10.1002/humu.9139 . PMID  12673801. S2CID  7001156.
  111. ^ Gayther SA, Harrington P, Russell P, Kharkevich G, Garkavtseva RF, Ponder BA (май 1997). "Часто встречающиеся мутации зародышевой линии гена BRCA1 в семьях больных раком яичников из России". Am. J. Hum. Genet . 60 (5): 1239–42. PMC 1712436 . PMID  9150173. 
  112. ^ Liede A, Cohen B, Black DM, Davidson RH, Renwick A, Hoodfar E и др. (февраль 2000 г.). «Доказательства мутации основателя BRCA1 в Шотландии». Br. J. Cancer . 82 (3): 705–11. doi :10.1054/bjoc.1999.0984. PMC 2363321 . PMID  10682686. 
  113. ^ Vega A, Campos B, Bressac-De-Paillerets B, Bond PM, Janin N, Douglas FS и др. (июнь 2001 г.). «R71G BRCA1 является мутацией-основателем испанского языка и приводит к аберрантному сплайсингу транскрипта». Hum. Mutat . 17 (6): 520–1. doi : 10.1002/humu.1136 . PMID  11385711. S2CID  39462456.
  114. ^ Campos B, Díez O, Odefrey F, Domènech M, Moncoutier V, Martínez-Ferrandis JI и др. (апрель 2003 г.). "Анализ гаплотипа рецидивирующей мутации BRCA2 9254delATCAT в семьях больных раком груди/яичников из Испании". Hum. Mutat . 21 (4): 452. doi : 10.1002/humu.9133 . PMID  12655574. S2CID  34333797.
  115. ^ Бергман А., Эйнбейги З., Олофссон У., Тайб З., Валлгрен А., Карлссон П. и др. (октябрь 2001 г.). «Западно-шведская мутация-основатель BRCA1 3171ins5; 3,7 сМ сохраненный гаплотип сегодня является воспоминанием о 1500-летней мутации». Eur. J. Hum. Genet . 9 (10): 787–93. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200704 . PMID  11781691.
  116. ^ Hansen KR, Knowlton NS, Thyer AC, Charleston JS, Soules MR, Klein NA (март 2008 г.). «Новая модель репродуктивного старения: снижение числа нерастущих фолликулов в яичниках от рождения до менопаузы». Hum. Reprod . 23 (3): 699–708. doi : 10.1093/humrep/dem408 . PMID  18192670.
  117. ^ Hassold T, Hunt P (декабрь 2009 г.). «Возраст матери и хромосомно-аномальные беременности: что мы знаем и что мы хотели бы знать». Current Opinion in Pediatrics . 21 (6): 703–8. doi :10.1097/MOP.0b013e328332c6ab. PMC 2894811. PMID  19881348 . 
  118. ^ ab Oktay K, Kim JY, Barad D, Babayev SN (январь 2010 г.). «Связь мутаций BRCA1 со скрытой первичной недостаточностью яичников: возможное объяснение связи между бесплодием и рисками рака груди/яичников». J. Clin. Oncol . 28 (2): 240–4. doi :10.1200/JCO.2009.24.2057. PMC 3040011. PMID  19996028 . 
  119. ^ Жепка-Гурска I, Тарновский Б, Чудечка-Глаз А, Горский Б, Зелинска Д, Толочко-Грабарек А (ноябрь 2006 г.). «Преждевременная менопауза у пациенток с мутацией гена BRCA1». Рак молочной железы Рез. Обращаться . 100 (1): 59–63. doi : 10.1007/s10549-006-9220-1. PMID  16773440. S2CID  19572648.
  120. ^ ab Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K и др. (февраль 2013 г.). «Нарушение репарации двухцепочечных разрывов ДНК, связанных с BRCA1, приводит к старению яичников у мышей и людей». Sci Transl Med . 5 (172): 172ra21. doi :10.1126/scitranslmed.3004925. PMC 5130338. PMID  23408054. 
  121. ^ Бернстайн Х., Хопф ФА, Мишо Р. Э. (1987). «Молекулярная основа эволюции пола». Достижения в генетике . Т. 24. С. 323–370. doi :10.1016/S0065-2660(08)60012-7. ISBN 978-0-12-017624-3. PMID  3324702.
  122. ^ ab Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS и др. (октябрь 2004 г.). «Уровни экспрессии мРНК BRCA1 как индикатор химиорезистентности при раке легких». Hum. Mol. Genet . 13 (20): 2443–9. doi : 10.1093/hmg/ddh260 . PMID  15317748.
  123. ^ ab Papadaki C, Sfakianaki M, Ioannidis G, Lagoudaki E, Trypaki M, Tryfonidis K и др. (апрель 2012 г.). «Уровни экспрессии мРНК ERCC1 и BRAC1 в первичной опухоли могут предсказать эффективность второй линии химиотерапии на основе цисплатина у предварительно леченных пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких». J Thorac Oncol . 7 (4): 663–71. doi : 10.1097/JTO.0b013e318244bdd4 . PMID  22425915.
  124. ^ Weberpals J, Garbuio K, O'Brien A, Clark-Knowles K, Doucette S, Antoniouk O и др. (февраль 2009 г.). «Протеины репарации ДНК BRCA1 и ERCC1 как прогностические маркеры при спорадическом раке яичников». Int. J. Cancer . 124 (4): 806–15. doi : 10.1002/ijc.23987 . PMID  19035454. S2CID  13357407.
  125. ^ Кук-Диган Р., ДеРиенцо К., Карбоне Дж., Чандрасекхаран С., Хини К., Коновер К. (апрель 2010 г.). «Влияние патентов на гены и практик лицензирования на доступ к генетическому тестированию на наследственную восприимчивость к раку: сравнение рака груди и яичников с раком толстой кишки». Генетика в медицине . 12 (4 Suppl): S15–S38. doi :10.1097/GIM.0b013e3181d5a67b. PMC 3047448. PMID  20393305 . 
  126. ^ Benowitz S (январь 2003 г.). «Европейские группы выступают против последнего патента Myriad на BRCA1». J. Natl. Cancer Inst . 95 (1): 8–9. doi :10.1093/jnci/95.1.8. PMID  12509391.
  127. ^ Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (март 2011 г.). «Как Myriad отреагирует на следующее поколение тестирования BRCA?». Robinson, Bradshaw и Hinson . Получено 09.12.2012 .
  128. ^ "Генетика и патентование". Информация о проекте "Геном человека " . Программы генома Министерства энергетики США. 2010-07-07.
  129. ^ Липтак А. (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что человеческие гены не могут быть запатентованы». The New York Times . Получено 13 июня 2013 г.
  130. ^ Кордерой А. (15 февраля 2013 г.). «Знаменательное решение по патенту на ген рака груди BRCA1». Sydney Morning Herald . Получено 14 июня 2013 г.
  131. ^ "Австралийский федеральный суд постановил, что изолированный генетический материал может быть запатентован". The Guardian . 5 сентября 2014 г. Получено 14 сентября 2014 г.
  132. ^ "Пациент выигрывает в суде дело против патента компании на ген рака". The Guardian . 7 октября 2015 г. Получено 6 октября 2015 г.
  133. ^ Foray N, Marot D, Randrianarison V, Venezia ND, Picard D, Perricaudet M и др. (июнь 2002 г.). «Конститутивная ассоциация BRCA1 и c-Abl и ее ATM-зависимое нарушение после облучения». Mol. Cell. Biol . 22 (12): 4020–32. doi :10.1128/MCB.22.12.4020-4032.2002. PMC 133860. PMID 12024016  . 
  134. ^ Altiok S, Batt D, Altiok N, Papautsky A, Downward J, Roberts TM и др. (ноябрь 1999 г.). «Heregulin индуцирует фосфорилирование BRCA1 через фосфатидилинозитол 3-киназу/AKT в клетках рака груди». J. Biol. Chem . 274 (45): 32274–8. doi : 10.1074/jbc.274.45.32274 . PMID  10542266.
  135. ^ Xiang T, Ohashi A, Huang Y, Pandita TK, Ludwig T, Powell SN и др. (декабрь 2008 г.). «Отрицательная регуляция активации AKT с помощью BRCA1». Cancer Res . 68 (24): 10040–4. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-3009. PMC 2605656. PMID  19074868 . 
  136. ^ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ и др. (октябрь 2000 г.). «Увеличение андроген-индуцированной клеточной смерти и трансактивации андрогеновых рецепторов BRCA1 в клетках рака простаты». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (21): 11256–61. Bibcode : 2000PNAS...9711256Y. doi : 10.1073/pnas.190353897 . PMC 17187. PMID  11016951 . 
  137. ^ ab Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (декабрь 1999 г.). «Субстратная специфичность и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM». J. Biol. Chem . 274 (53): 37538–43. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
  138. ^ ab Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, et al. (декабрь 2000 г.). «Функциональные взаимодействия между BRCA1 и контрольной точкой киназы ATR во время генотоксического стресса». Genes Dev . 14 (23): 2989–3002. doi :10.1101/gad.851000. PMC 317107. PMID 11114888  . 
  139. ^ ab Chen J (сентябрь 2000 г.). «Атаксия-телеангиэктазия-связанный белок участвует в фосфорилировании BRCA1 после повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты». Cancer Res . 60 (18): 5037–9. PMID  11016625.
  140. ^ ab Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (май 2001 г.). «Киназа Ataxia telangiectasia mutated (ATM) и связанная с ATM и Rad3 киназа опосредуют фосфорилирование Brca1 в отдельных и перекрывающихся участках. Оценка in vivo с использованием фосфоспецифичных антител». J. Biol. Chem . 276 (20): 17276–80. doi : 10.1074/jbc.M011681200 . PMID  11278964.
  141. ^ Gatei M, Scott SP, Filippovitch I, Soronika N, Lavin MF, Weber B, et al. (Июнь 2000). «Роль ATM в фосфорилировании BRCA1, вызванном повреждением ДНК». Cancer Res . 60 (12): 3299–304. PMID  10866324.
  142. ^ Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ (ноябрь 1999 г.). «Необходимость ATM-зависимого фосфорилирования brca1 в ответе на повреждение ДНК при двухцепочечных разрывах». Science . 286 (5442): 1162–6. doi :10.1126/science.286.5442.1162. PMID  10550055.
  143. ^ Houvras Y, Benezra M, Zhang H, Manfredi JJ, Weber BL, Licht JD (ноябрь 2000 г.). «BRCA1 физически и функционально взаимодействует с ATF1». J. Biol. Chem . 275 (46): 36230–7. doi : 10.1074/jbc.M002539200 . PMID  10945975.
  144. ^ ab Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, et al. (апрель 2001 г.). «BACH1, новый белок, подобный геликазе, напрямую взаимодействует с BRCA1 и способствует его функции репарации ДНК». Cell . 105 (1): 149–60. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00304-X . PMID  11301010.
  145. ^ abcdef Dong Y, Hakimi MA, Chen X, Kumaraswamy E, Cooch NS, Godwin AK и др. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК». Mol. Cell . 12 (5): 1087–99. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . PMID  14636569.
  146. ^ ab Chen J, Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, et al. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие между продуктами генов-супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках». Mol. Cell . 2 (3): 317–28. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80276-2 . PMID  9774970.
  147. ^ ab Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H и др. (октябрь 2003 г.). «Двухгибридные скрининги дрожжей предполагают участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, клеточной сигнализации, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Exp. Cell Res . 289 (2): 211–21. doi :10.1016/S0014-4827(03)00261-1. PMID  14499622.
  148. ^ Sarkisian CJ, Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 выявляет сохранение белок-белковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации». J. Biol. Chem . 276 (40): 37640–8. doi : 10.1074/jbc.M106281200 . PMID  11477095.
  149. ^ abcd Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (декабрь 2003 г.). "Специфичность связывания фосфопептидов доменов COOH-терминала BRCA1 (BRCT)". J. Biol. Chem . 278 (52): 52914–8. doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID  14578343.
  150. ^ Botuyan MV, Nominé Y, Yu X, Juranic N, Macura S, Chen J, et al. (Июль 2004). "Структурная основа распознавания фосфопептида BACH1 тандемными доменами BRCA1 BRCT". Structure . 12 (7): 1137–46. doi :10.1016/j.str.2004.06.002. PMC 3652423 . PMID  15242590. 
  151. ^ Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (октябрь 2003 г.). «Домен BRCT — это домен связывания фосфопротеина». Science . 302 (5645): 639–42. Bibcode :2003Sci...302..639Y. doi :10.1126/science.1088753. PMID  14576433. S2CID  29407635.
  152. ^ Clapperton JA, Manke IA, Lowery DM, Ho T, Haire LF, Yaffe MB и др. (июнь 2004 г.). «Структура и механизм распознавания домена BRCA1 BRCT фосфорилированного BACH1 с последствиями для рака». Nature Structural & Molecular Biology . 11 (6): 512–8. doi :10.1038/nsmb775. PMID  15133502. S2CID  7354915.
  153. ^ abc Hu YF, Li R (июнь 2002 г.). «JunB усиливает функцию домена активации BRCA1 1 (AD1) посредством взаимодействия, опосредованного спиральной спиралью». Genes Dev . 16 (12): 1509–17. doi :10.1101/gad.995502. PMC 186344. PMID  12080089 . 
  154. ^ Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH (март 2000 г.). «hCds1-опосредованное фосфорилирование BRCA1 регулирует ответ на повреждение ДНК». Nature . 404 (6774): 201–4. Bibcode :2000Natur.404..201L. doi :10.1038/35004614. PMID  10724175. S2CID  4345911.
  155. ^ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (декабрь 2008 г.). «BRCA1 регулируется Chk2 в ответ на повреждение веретена». Biochim. Biophys. Acta . 1783 (12): 2223–33. doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.08.006 . PMID  18804494.
  156. ^ Lin SY, Li K, Stewart GS, Elledge SJ (апрель 2004 г.). «Human Claspin работает с BRCA1, чтобы как положительно, так и отрицательно регулировать пролиферацию клеток». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (17): 6484–9. Bibcode :2004PNAS..101.6484L. doi : 10.1073/pnas.0401847101 . PMC 404071 . PMID  15096610. 
  157. ^ ab Benezra M, Chevallier N, Morrison DJ, MacLachlan TK, El-Deiry WS, Licht JD (июль 2003 г.). "BRCA1 усиливает транскрипцию с помощью фактора транскрипции NF-kappaB путем связывания с доменом Rel субъединицы p65/RelA". J. Biol. Chem . 278 (29): 26333–41. doi : 10.1074/jbc.M303076200 . PMID  12700228.
  158. ^ ab Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (февраль 2000 г.). "CBP/p300 взаимодействуют и функционируют как транскрипционные коактиваторы BRCA1". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (3): 1020–5. Bibcode :2000PNAS...97.1020P. doi : 10.1073/pnas.97.3.1020 . PMC 15508 . PMID  10655477. 
  159. ^ ab Chai YL, Cui J, Shao N, Shyam E, Reddy P, Rao VN (январь 1999). «Второй домен BRCT белков BRCA1 взаимодействует с p53 и стимулирует транскрипцию с промотора p21WAF1/CIP1». Онкоген . 18 (1): 263–8. doi : 10.1038/sj.onc.1202323 . PMID  9926942.
  160. ^ abc Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA и др. (январь 2002 г.). "p300 модулирует ингибирование BRCA1 активности рецептора эстрогена". Cancer Res . 62 (1): 141–51. PMID  11782371.
  161. ^ Neish AS, Anderson SF, Schlegel BP, Wei W, Parvin JD (февраль 1998 г.). «Факторы, связанные с голоферментом РНК-полимеразы II млекопитающих». Nucleic Acids Res . 26 (3): 847–53. doi :10.1093/nar/26.3.847. PMC 147327. PMID  9443979 . 
  162. ^ O'Brien KA, Lemke SJ, Cocke KS, Rao RN, Beckmann RP (июль 1999). «Казеинкиназа 2 связывается с BRCA1 и фосфорилирует его». Biochem. Biophys. Res. Commun . 260 (3): 658–64. doi :10.1006/bbrc.1999.0892. PMID  10403822.
  163. ^ Kleiman FE, Manley JL (март 2001 г.). «Взаимодействие BARD1-CstF-50 связывает образование 3'-конца мРНК с повреждением ДНК и подавлением опухолей». Cell . 104 (5): 743–53. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00270-7 . PMID  11257228.
  164. ^ Kleiman FE, Manley JL (сентябрь 1999 г.). «Функциональное взаимодействие BRCA1-ассоциированного BARD1 с фактором полиаденилирования CstF-50». Science . 285 (5433): 1576–9. doi :10.1126/science.285.5433.1576. PMID  10477523.
  165. ^ Wang H, Shao N, Ding QM, Cui J, Reddy ES, Rao VN (июль 1997 г.). «Белки BRCA1 транспортируются в ядро ​​в отсутствие сыворотки, а варианты сплайсинга BRCA1a, BRCA1b являются тирозиновыми фосфопротеинами, которые ассоциируются с E2F, циклинами и циклинзависимыми киназами». Онкоген . 15 (2): 143–57. doi : 10.1038/sj.onc.1201252 . PMID  9244350.
  166. ^ Chen Y, Farmer AA, Chen CF, Jones DC, Chen PL, Lee WH (июль 1996 г.). «BRCA1 — это ядерный фосфопротеин массой 220 кДа, который экспрессируется и фосфорилируется в зависимости от клеточного цикла». Cancer Res . 56 (14): 3168–72. PMID  8764100.
  167. ^ Ruffner H, Jiang W, Craig AG, Hunter T, Verma IM (июль 1999). «BRCA1 фосфорилируется по серину 1497 in vivo на сайте фосфорилирования циклин-зависимой киназы 2». Mol. Cell. Biol . 19 (7): 4843–54. doi :10.1128/MCB.19.7.4843. PMC 84283. PMID  10373534 . 
  168. ^ Schlegel BP, Starita LM, Parvin JD (февраль 2003 г.). «Сверхэкспрессия фрагмента белка РНК-хеликазы A вызывает ингибирование эндогенной функции BRCA1 и дефекты плоидности и цитокинеза в эпителиальных клетках молочной железы». Oncogene . 22 (7): 983–91. doi : 10.1038/sj.onc.1206195 . PMID  12592385.
  169. ^ Anderson SF, Schlegel BP, Nakajima T, Wolpin ES, Parvin JD (июль 1998 г.). «Белок BRCA1 связан с комплексом холофермента РНК-полимеразы II через РНК-хеликазу A». Nat. Genet . 19 (3): 254–6. doi :10.1038/930. PMID  9662397. S2CID  10953768.
  170. ^ Chai Y, Chipitsyna G, Cui J, Liao B, Liu S, Aysola K и др. (март 2001 г.). "c-Fos онкогенный регулятор Elk-1 взаимодействует с вариантами сплайсинга BRCA1 BRCA1a/1b и усиливает подавление роста, опосредованное BRCA1a/1b, в клетках рака молочной железы". Oncogene . 20 (11): 1357–67. doi : 10.1038/sj.onc.1204256 . PMID  11313879.
  171. ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (август 2001 г.). «BRCA1 опосредует лиганд-независимую транскрипционную репрессию рецептора эстрогена». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (17): 9587–92. Bibcode :2001PNAS...98.9587Z. doi : 10.1073/pnas.171174298 . PMC 55496 . PMID  11493692. 
  172. ^ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA и др. (январь 2001 г.). «Роль прямого взаимодействия в ингибировании BRCA1 активности рецептора эстрогена». Oncogene . 20 (1): 77–87. doi : 10.1038/sj.onc.1204073 . PMID  11244506.
  173. ^ Kawai H, Li H, Chun P, Avraham S, Avraham HK (октябрь 2002 г.). «Прямое взаимодействие между BRCA1 и рецептором эстрогена регулирует транскрипцию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках рака молочной железы». Oncogene . 21 (50): 7730–9. doi : 10.1038/sj.onc.1205971 . PMID  12400015.
  174. ^ Фолиас А., Маткович М., Бруун Д., Рид С., Хейна Дж., Громпе М. и др. (октябрь 2002 г.). «BRCA1 напрямую взаимодействует с белком анемии Фанкони FANCA». Хм. Мол. Жене . 11 (21): 2591–7. дои : 10.1093/hmg/11.21.2591 . ПМИД  12354784.
  175. ^ ab Vandenberg CJ, Gergely F, Ong CY, Pace P, Mallery DL, Hiom K и др. (июль 2003 г.). "BRCA1-независимое убиквитинирование FANCD2". Mol. Cell . 12 (1): 247–54. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00281-8 . PMID  12887909.
  176. ^ Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Huang C, Ye Q (октябрь 2003 г.). «BRCA1 взаимодействует с FHL2 и усиливает функцию трансактивации FHL2». FEBS Lett . 553 (1–2): 183–9. Bibcode : 2003FEBSL.553..183Y. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00978-5 . PMID  14550570. S2CID  31566004.
  177. ^ Yan JH, Ye QN, Zhu JH, Zhong HJ, Zheng HY, Huang CF (декабрь 2003 г.). «[Выделение и характеристика белка, взаимодействующего с BRCA1]». Yi Chuan Xue Bao (на китайском языке). 30 (12): 1161–6. PMID  14986435.
  178. ^ ab Mallery DL, Vandenberg CJ, Hiom K (декабрь 2002 г.). «Активация функции лигазы E3 комплекса BRCA1/BARD1 цепями полиубиквитина». EMBO J . 21 (24): 6755–62. doi :10.1093/emboj/cdf691. PMC 139111 . PMID  12485996. 
  179. ^ ab Chen A, Kleiman FE, Manley JL, Ouchi T, Pan ZQ (июнь 2002 г.). «Автоубиквитинирование убиквитин-лигазы BRCA1*BARD1 RING». J. Biol. Chem . 277 (24): 22085–92. doi : 10.1074/jbc.M201252200 . PMID  11927591.
  180. ^ Paull TT, Rogakou EP, Yamazaki V, Kirchgessner CU, Gellert M, Bonner WM (2000). «Критическая роль гистона H2AX в привлечении факторов восстановления к ядерным очагам после повреждения ДНК». Curr. Biol . 10 (15): 886–95. Bibcode : 2000CBio...10..886P. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00610-2 . PMID  10959836.
  181. ^ Sutherland KD, Visvader JE, Choong DY, Sum EY, Lindeman GJ, Campbell IG (октябрь 2003 г.). «Мутационный анализ гена LMO4, кодирующего белок, взаимодействующий с BRCA1, при карциномах молочной железы». Int. J. Cancer . 107 (1): 155–8. doi : 10.1002/ijc.11343 . PMID  12925972. S2CID  20908722.
  182. ^ Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ и др. (март 2002 г.). «Белок LIM-домена LMO4 взаимодействует с кофактором CtIP и супрессором опухолей BRCA1 и ингибирует активность BRCA1». J. Biol. Chem . 277 (10): 7849–56. doi : 10.1074/jbc.M110603200 . PMID  11751867.
  183. ^ Gilmore PM, McCabe N, Quinn JE, Kennedy RD, Gorski JJ, Andrews HN и др. (июнь 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с и требуется для активации митоген-активируемой протеинкиназы киназы киназы 3, вызванной паклитакселом». Cancer Res . 64 (12): 4148–54. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-4080 . PMID  15205325.
  184. ^ abcde Chiba N, Parvin JD (октябрь 2001 г.). «Перераспределение BRCA1 среди четырех различных белковых комплексов после блокировки репликации». J. Biol. Chem . 276 (42): 38549–54. doi : 10.1074/jbc.M105227200 . PMID  11504724.
  185. ^ Chiba N, Parvin JD (август 2002 г.). «Связь BRCA1 и BARD1 с голоферментом РНК-полимеразы II». Cancer Res . 62 (15): 4222–8. PMID  12154023.
  186. ^ abc Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, et al. (Июль 1999). "Связь BRCA1 с комплексом hRad50-hMre11-p95 и реакцией на повреждение ДНК". Science . 285 (5428): 747–50. doi :10.1126/science.285.5428.747. PMID  10426999.
  187. ^ ab Li H, Lee TH, Avraham H (июнь 2002 г.). «Новый трикомплекс BRCA1, Nmi и c-Myc ингибирует c-Myc-индуцированную активность промотора гена обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT) при раке груди». J. Biol. Chem . 277 (23): 20965–73. doi : 10.1074/jbc.M112231200 . PMID  11916966.
  188. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, et al. (декабрь 2003 г.). «Ингибирование BRCA1 активности теломеразы в культивируемых клетках». Mol. Cell. Biol . 23 (23): 8668–90. doi :10.1128/MCB.23.23.8668-8690.2003. PMC 262673. PMID  14612409 . 
  189. ^ Zhou C, Liu J (март 2003 г.). «Ингибирование экспрессии гена обратной транскриптазы теломеразы человека BRCA1 в клетках рака яичников человека». Biochem. Biophys. Res. Commun . 303 (1): 130–6. doi :10.1016/S0006-291X(03)00318-8. PMID  12646176.
  190. ^ аб Сато К., Хаями Р., Ву В., Нисикава Т., Нисикава Х., Окуда Ю. и др. (июль 2004 г.). «Нуклеофосмин / B23 является кандидатом в субстрат для убиквитинлигазы BRCA1-BARD1». Ж. Биол. Хим . 279 (30): 30919–22. дои : 10.1074/jbc.C400169200 . ПМИД  15184379.
  191. ^ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD и др. (ноябрь 2000 г.). «Ген восприимчивости к раку груди 1 (BRCAI) является коактиватором рецептора андрогена». Cancer Res . 60 (21): 5946–9. PMID  11085509.
  192. ^ Cabart P, Chew HK, Murphy S (июль 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с NUFIP и P-TEFb для активации транскрипции РНК-полимеразой II». Oncogene . 23 (31): 5316–29. doi : 10.1038/sj.onc.1207684 . PMID  15107825.
  193. ^ Абрамович С., Вернер Х. (2003). «Функциональные и физические взаимодействия между BRCA1 и p53 в регуляции транскрипции гена IGF-IR». Horm. Metab. Res . 35 (11–12): 758–62. doi :10.1055/s-2004-814154. PMID  14710355. S2CID  20898175.
  194. ^ Ouchi T, Monteiro AN, August A, Aaronson SA, Hanafusa H (март 1998 г.). «BRCA1 регулирует p53-зависимую экспрессию генов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (5): 2302–6. Bibcode :1998PNAS...95.2302O. doi : 10.1073/pnas.95.5.2302 . PMC 19327 . PMID  9482880. 
  195. ^ Чжан Х, Сомасундарам К, Пэн И, Тянь Х, Чжан Х, Би Д и др. (апрель 1998 г.). «BRCA1 физически ассоциируется с p53 и стимулирует его транскрипционную активность». Онкоген . 16 (13): 1713–21. doi : 10.1038/sj.onc.1201932 . PMID  9582019.
  196. ^ Sy SM, Huen MS, Chen J (апрель 2009 г.). «PALB2 является неотъемлемым компонентом комплекса BRCA, необходимого для гомологичной рекомбинационной репарации». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (17): 7155–60. Bibcode :2009PNAS..106.7155S. doi : 10.1073/pnas.0811159106 . PMC 2678481 . PMID  19369211. 
  197. ^ Krum SA, Miranda GA, Lin C, Lane TF (декабрь 2003 г.). «BRCA1 ассоциируется с процессивной РНК-полимеразой II». J. Biol. Chem . 278 (52): 52012–20. doi : 10.1074/jbc.M308418200 . PMID  14506230.
  198. ^ Krum SA, Womack JE, Lane TF (сентябрь 2003 г.). «Коровий BRCA1 демонстрирует классические ответы на генотоксический стресс, но низкую активность транскрипционной активации in vitro». Oncogene . 22 (38): 6032–44. doi : 10.1038/sj.onc.1206515 . PMID  12955082.
  199. ^ Liu Y, Virshup DM, White RL, Hsu LC (ноябрь 2002 г.). «Регуляция фосфорилирования BRCA1 путем взаимодействия с протеинфосфатазой 1альфа». Cancer Res . 62 (22): 6357–61. PMID  12438214.
  200. ^ Скалли Р., Чен Дж., Плаг А., Сяо И., Уивер Д., Фойнтеун Дж. и др. (январь 1997 г.). «Связь BRCA1 с Rad51 в митотических и мейотических клетках». Cell . 88 (2): 265–75. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81847-4 . PMID  9008167.
  201. ^ abc Yarden RI, Brody LC (апрель 1999). "BRCA1 взаимодействует с компонентами комплекса гистондеацетилазы". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (9): 4983–8. Bibcode :1999PNAS...96.4983Y. doi : 10.1073/pnas.96.9.4983 . PMC 21803 . PMID  10220405. 
  202. ^ Chen GC, Guan LS, Yu JH, Li GC, Choi Kim HR, Wang ZY (июнь 2001 г.). «Rb-ассоциированный белок 46 (RbAp46) ингибирует транскрипционную трансактивацию, опосредованную BRCA1». Biochem. Biophys. Res. Commun . 284 (2): 507–14. doi :10.1006/bbrc.2001.5003. PMID  11394910.
  203. ^ ab Yarden RI, Brody LC (2001). «Идентификация белков, взаимодействующих с BRCA1, с помощью скрининга библиотек Far-Western». J. Cell. Biochem . 83 (4): 521–31. doi :10.1002/jcb.1257. PMID  11746496. S2CID  29703139.
  204. ^ Yu X, Wu LC, Bowcock AM, Aronheim A, Baer R (сентябрь 1998 г.). «C-концевые (BRCT) домены BRCA1 взаимодействуют in vivo с CtIP, белком, участвующим в пути CtBP репрессии транскрипции». J. Biol. Chem . 273 (39): 25388–92. doi : 10.1074/jbc.273.39.25388 . PMID  9738006.
  205. ^ Li S, Chen PL, Subramanian T, Chinnadurai G, Tomlinson G, Osborne CK и др. (апрель 1999 г.). «Связывание CtIP с повторами BRCT BRCA1, участвующими в регуляции транскрипции p21, нарушается при повреждении ДНК». J. Biol. Chem . 274 (16): 11334–8. doi : 10.1074/jbc.274.16.11334 . PMID  10196224.
  206. ^ Wong AK, Ormonde PA, Pero R, Chen Y, Lian L, Salada G и др. (ноябрь 1998 г.). «Характеристика белка, взаимодействующего с карбоксильным концом BRCA1». Oncogene . 17 (18): 2279–85. doi : 10.1038/sj.onc.1202150 . PMID  9811458.
  207. ^ Li S, Ting NS, Zheng L, Chen PL, Ziv Y, Shiloh Y и др. (июль 2000 г.). «Функциональная связь гена BRCA1 и продукта атаксии-телеангиэктазии в ответе на повреждение ДНК». Nature . 406 (6792): 210–5. Bibcode :2000Natur.406..210L. doi :10.1038/35018134. PMID  10910365. S2CID  3266654.
  208. ^ Wu-Baer F, Baer R (ноябрь 2001 г.). "Влияние повреждения ДНК на комплекс BRCA1". Nature . 414 (6859): 36. doi : 10.1038/35102118 . PMID  11689934. S2CID  4329675.
  209. ^ Yu X, Baer R (июнь 2000 г.). «Ядерная локализация и специфическая для клеточного цикла экспрессия CtIP, белка, который ассоциируется с супрессором опухолей BRCA1». J. Biol. Chem . 275 (24): 18541–9. doi : 10.1074/jbc.M909494199 . PMID  10764811.
  210. ^ abc Fan S, Yuan R, Ma YX, Xiong J, Meng Q, Erdos M и др. (август 2001 г.). «Нарушение мотива BRCA1 LXCXE изменяет функциональную активность BRCA1 и регуляцию семейства RB, но не связывание белка RB». Онкоген . 20 (35): 4827–41. doi : 10.1038/sj.onc.1204666 . PMID  11521194.
  211. ^ Aprelikova ON, Fang BS, Meissner EG, Cotter S, Campbell M, Kuthiala A, et al. (октябрь 1999 г.). "BRCA1-ассоциированная остановка роста зависит от RB". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (21): 11866–71. Bibcode :1999PNAS...9611866A. doi : 10.1073/pnas.96.21.11866 . PMC 18378 . PMID  10518542. 
  212. ^ Hill DA, de la Serna IL, Veal TM, Imbalzano AN (апрель 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с доминантными отрицательными ферментами SWI/SNF, не влияя на гомологичную рекомбинацию или активацию генов p21 или Mdm2, вызванную радиацией». J. Cell. Biochem . 91 (5): 987–98. doi : 10.1002/jcb.20003 . PMID  15034933. S2CID  40668596.
  213. ^ Ouchi T, Lee SW, Ouchi M, Aaronson SA, Horvath CM (май 2000 г.). «Сотрудничество сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 1 (STAT1) и BRCA1 в дифференциальной регуляции целевых генов IFN-гамма». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (10): 5208–13. Bibcode :2000PNAS...97.5208O. doi : 10.1073/pnas.080469697 . PMC 25807 . PMID  10792030. 
  214. ^ Sokka M, Parkkinen S, Pospiech H, Syvaoja JE (апрель 2012 г.). «Функция TopBP1 в стабильности генома». В Nasheuer HP (ред.). Стабильность генома и заболевания человека . Субклеточная биохимия. Т. 50. Springer. стр. 119–141. doi :10.1007/978-90-481-3471-7_7. ISBN 978-90-481-3471-7. PMID  20012580.
  215. ^ Brzovic PS, Keeffe JR, Nishikawa H, Miyamoto K, Fox D, Fukuda M и др. (май 2003 г.). «Связывание и распознавание при сборке активного комплекса убиквитин-лигазы BRCA1/BARD1». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (10): 5646–51. Bibcode : 2003PNAS..100.5646B. doi : 10.1073/pnas.0836054100 . PMC 156255. PMID  12732733 . 
  216. ^ Nishikawa H, Ooka S, Sato K, Arima K, Okamoto J, Klevit RE и др. (февраль 2004 г.). «Масс-спектрометрический и мутационный анализы выявляют связанные с Lys-6 полиубиквитиновые цепи, катализируемые убиквитинлигазой BRCA1-BARD1». J. Biol. Chem . 279 (6): 3916–24. doi : 10.1074/jbc.M308540200 . PMID  14638690.
  217. ^ Кентис А., Гордон Р. Э., Борден К. Л. (ноябрь 2002 г.). «Управление биохимическими реакциями посредством самосборки супрамолекулярных доменов RING». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (24): 15404–9. Bibcode : 2002PNAS...9915404K. doi : 10.1073/pnas.202608799 . PMC 137729. PMID  12438698 . 
  218. ^ Wu-Baer F, Lagrazon K, Yuan W, Baer R (сентябрь 2003 г.). «Гетеродимер BRCA1/BARD1 собирает полиубиквитиновые цепи посредством нетрадиционной связи с участием остатка лизина K6 убиквитина». J. Biol. Chem . 278 (37): 34743–6. doi : 10.1074/jbc.C300249200 . PMID  12890688.
  219. ^ Hashizume R, Fukuda M, Maeda I, Nishikawa H, Oyake D, Yabuki Y и др. (май 2001 г.). «Гетеродимер RING BRCA1-BARD1 — это убиквитинлигаза, инактивированная мутацией, вызванной раком груди». J. Biol. Chem . 276 (18): 14537–40. doi : 10.1074/jbc.C000881200 . PMID  11278247.
  220. ^ Cable PL, Wilson CA, Calzone FJ, Rauscher FJ, Scully R, Livingston DM и др. (октябрь 2003 г.). «Новая консенсусная ДНК-связывающая последовательность для белковых комплексов BRCA1». Mol. Carcinog . 38 (2): 85–96. doi :10.1002/mc.10148. PMID  14502648. S2CID  24956554.
  221. ^ Ганесан С., Сильвер Д.П., Драпкин Р., Гринберг Р., Фойнтеун Дж., Ливингстон Д.М. (январь 2004 г.). «Связь BRCA1 с неактивной X-хромосомой и РНК XIST». Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 359 (1441): 123–8. doi :10.1098/rstb.2003.1371. PMC 1693294 . PMID  15065664. 
  222. ^ Ганесан С., Сильвер Д.П., Гринберг РА., Авни Д., Драпкин Р., Мирон А. и др. (Ноябрь 2002 г.). «BRCA1 поддерживает концентрацию РНК XIST на неактивной Х-хромосоме». Cell . 111 (3): 393–405. doi : 10.1016/S0092-8674(02)01052-8 . PMID  12419249.
  223. ^ Zheng L, Pan H, Li S, Flesken-Nikitin A, Chen PL, Boyer TG и др. (октябрь 2000 г.). «Специфическая для последовательности транскрипционная функция корепрессора для BRCA1 через новый белок цинкового пальца, ZBRK1». Mol. Cell . 6 (4): 757–68. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00075-7 . PMID  11090615.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме BRCA1 .