stringtranslate.com

BRCA2

BRCA2 и BRCA2 ( / ˌ b r æ k ə ˈ t uː / [5] ) являются человеческими генами и их белковыми продуктами, соответственно. Официальный символ (BRCA2, курсив для гена, некурсив для белка) и официальное название (первоначально breast cancer 2 ; в настоящее время BRCA2, DNA repair associated ) поддерживаются Комитетом по номенклатуре генов HUGO . Один альтернативный символ, FANCD1 , распознает его связь с белковым комплексом FANC . Ортологи , называемые Brca2 и Brca2, распространены у другихвидов позвоночных . [6] [7] BRCA2 является человеческим геном-супрессором опухолей [8] [9] (в частности, геном-смотрителем ), обнаруженным у всех людей; его белок , также называемый синонимом breast cancer type 2 susceptibility protein , отвечает за восстановление ДНК. [10]

BRCA2 и BRCA1 обычно экспрессируются в клетках молочной железы и других тканей, где они помогают восстанавливать поврежденную ДНК или разрушать клетки, если ДНК не может быть восстановлена. Они участвуют в восстановлении хромосомных повреждений, играя важную роль в безошибочном восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК. [11] [12] Если сам BRCA1 или BRCA2 поврежден мутацией BRCA , поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, и это увеличивает риск рака молочной железы . [13] [14] BRCA1 и BRCA2 были описаны как «гены восприимчивости к раку молочной железы» и «белки восприимчивости к раку молочной железы». Преобладающий аллель имеет нормальную функцию подавления опухоли, тогда как мутации с высокой пенетрантностью в этих генах вызывают потерю функции подавления опухоли, что коррелирует с повышенным риском рака молочной железы. [15]

Ген BRCA2 расположен на длинном (q) плече хромосомы 13 в позиции 12.3 (13q12.3). [16] Человеческий референтный ген BRCA2 содержит 27 экзонов, а кДНК имеет 10 254 пары оснований [17], кодирующих белок из 3418 аминокислот. [18] [19]

Функция

Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК — некоторые ключевые шаги. ATM (ATM) — это протеинкиназа , которая рекрутируется и активируется двухцепочечными разрывами ДНК . Двухцепочечные повреждения ДНК также активируют комплекс ядра анемии Фанкони (FANCA/B/C/E/F/G/L/M). [20] Комплекс ядра FA моноубиквитинирует нижестоящие мишени FANCD2 и FANCI. [21] ATM активирует (фосфорилирует) CHEK2 и FANCD2 [22] CHEK2 фосфорилирует BRCA1. [23] Убиквинированные комплексы FANCD2 с BRCA1 и RAD51 . [24] Белок PALB2 действует как концентратор, [25] объединяя BRCA1, BRCA2 и RAD51 в месте двухцепочечного разрыва ДНК, а также связывается с RAD51C, членом паралогического комплекса RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2). Комплекс BCDX2 отвечает за набор или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [26] RAD51 играет важную роль в гомологичной рекомбинационной репарации ДНК во время репарации двухцепочечных разрывов. В этом процессе происходит АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором одна цепь вторгается в спаренные основаниями цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и стадиях спаривания цепей этого процесса.

Хотя структуры генов BRCA1 и BRCA2 сильно различаются, по крайней мере некоторые функции взаимосвязаны. Белки, вырабатываемые обоими генами , необходимы для восстановления поврежденной ДНК (см. Рисунок этапов рекомбинационной репарации). BRCA2 связывает одноцепочечную ДНК и напрямую взаимодействует с рекомбиназой RAD51 , чтобы стимулировать [27] и поддерживать [28] инвазию нити, жизненно важный этап гомологичной рекомбинации . Локализация RAD51 в двухцепочечном разрыве ДНК требует образования комплекса BRCA1-PALB2-BRCA2. PALB2 (партнер и локализатор BRCA2) [29] может функционировать синергически с химерой BRCA2 (называемой пикколо или piBRCA2) для дальнейшего содействия инвазии нити. [30] Эти разрывы могут быть вызваны естественным и медицинским излучением или другими воздействиями окружающей среды, но также происходят, когда хромосомы обмениваются генетическим материалом во время особого типа деления клеток, в результате которого образуются сперма и яйцеклетки ( мейоз ). Разрывы двухцепочечных ДНК также возникают во время восстановления поперечных связей ДНК. Восстанавливая ДНК, эти белки играют роль в поддержании стабильности генома человека и предотвращают опасные перестройки генов, которые могут привести к гематологическим и другим видам рака.

Было показано, что BRCA2 играет решающую роль в защите от MRE11 -зависимой нуклеолитической деградации обратных вилок, которые образуются во время остановки репликативной вилки ДНК (вызванной такими препятствиями, как мутации, интеркалирующие агенты и т. д.) [31] .

Как и BRCA1, BRCA2, вероятно, регулирует активность других генов и играет важную роль в развитии эмбриона.

Клиническое значение

Абсолютный риск рака при мутации BRCA1 или BRCA2. [32]

Определенные вариации гена BRCA2 увеличивают риск рака молочной железы как части наследственного синдрома рака молочной железы и яичников . Исследователи выявили сотни мутаций в гене BRCA2 , многие из которых вызывают повышенный риск рака. Мутации BRCA2 обычно представляют собой вставки или делеции небольшого количества пар оснований ДНК в гене. В результате этих мутаций белковый продукт гена BRCA2 является аномальным и не функционирует должным образом. Исследователи полагают, что дефектный белок BRCA2 неспособен исправить повреждения ДНК, которые происходят по всему геному. В результате наблюдается увеличение мутаций из-за подверженного ошибкам синтеза транслезии после неисправленного повреждения ДНК, и некоторые из этих мутаций могут привести к неконтролируемому делению клеток и образованию опухоли.

Люди, у которых есть две мутировавшие копии гена BRCA2 , имеют один тип анемии Фанкони . Это состояние вызвано чрезвычайно низким уровнем белка BRCA2 в клетках, что позволяет накапливать поврежденную ДНК. Пациенты с анемией Фанкони склонны к нескольким типам лейкемии (тип рака клеток крови); солидным опухолям, особенно головы, шеи, кожи и репродуктивных органов; и подавлению костного мозга (сниженное производство клеток крови, что приводит к анемии ). Женщины, унаследовавшие дефектный ген BRCA1 или BRCA2, имеют риски рака груди и яичников, которые настолько высоки и кажутся настолько избирательными, что многие носители мутации предпочитают профилактическую операцию . Было много предположений, чтобы объяснить такую, по-видимому, поразительную тканевую специфичность. Основные детерминанты того, где возникают наследственные раковые заболевания, связанные с BRCA1 и BRCA2, связаны с тканевой специфичностью возбудителя рака, агента, вызывающего хроническое воспаление, или канцерогена. Ткань-мишень может иметь рецепторы для патогена, избирательно подвергаться воздействию канцерогенов и инфекционного процесса. Врожденный геномный дефицит нарушает нормальные реакции и усиливает восприимчивость к болезням в органах-мишенях. Эта теория также соответствует данным для нескольких супрессоров опухолей за пределами BRCA1 или BRCA2 . Главным преимуществом этой модели является то, что она предполагает, что существуют некоторые варианты в дополнение к профилактической хирургии. [33]

Помимо рака груди у мужчин и женщин, мутации в BRCA2 также приводят к повышенному риску рака яичников , маточной трубы , простаты и поджелудочной железы . В некоторых исследованиях мутации в центральной части гена были связаны с более высоким риском рака яичников и более низким риском рака простаты , чем мутации в других частях гена. Несколько других типов рака [ какие? ] также были замечены в определенных семьях с мутациями BRCA2 . [ требуется цитата ]

В целом, сильно наследуемые мутации генов (включая мутации в BRCA2 ) составляют лишь 5–10 % случаев рака молочной железы; конкретный риск развития рака молочной железы или другого вида рака для любого носителя мутации BRCA2 зависит от многих факторов. [34]

История

Ген BRCA2 был открыт в 1994 году. [35] [16] [36] В 1996 году Кеннет Оффит и его исследовательская группа в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга успешно идентифицировали наиболее распространенную мутацию в гене, связанную с раком груди и яичников среди лиц еврейского происхождения ашкенази. [37] [38] [39] [40]

Ген был впервые клонирован учеными из Myriad Genetics , Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership и Университета Пенсильвании . [41]

Методы диагностики вероятности развития рака у пациента с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 были защищены патентами , принадлежащими или контролируемыми Myriad Genetics . [42] [43] Бизнес-модель Myriad, заключающаяся в эксклюзивном предложении диагностического теста, привела к тому, что с момента основания Myriad как стартапа в 1994 году она стала публичной компанией с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 млн долларов в 2012 году; [44] это также привело к спорам о высоких ценах на тесты и недоступности вторых мнений из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаменательному судебному иску Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics . [45]

Мутации зародышевой линии и эффект основателя

Все мутации BRCA2 зародышевой линии, выявленные на сегодняшний день, были унаследованы, что предполагает возможность большого эффекта «основателя», при котором определенная мутация является общей для четко определенной группы населения и теоретически может быть прослежена до общего предка. Учитывая сложность скрининга мутаций для BRCA2, эти общие мутации могут упростить методы, необходимые для скрининга мутаций в определенных популяциях. Анализ мутаций, которые встречаются с высокой частотой, также позволяет изучать их клиническое выражение. [46] Яркий пример мутации-основателя обнаружен в Исландии, где единственная мутация BRCA2 (999del5) составляет практически все семьи рака груди/яичников. [47] [48] Эта мутация со сдвигом рамки считывания приводит к сильно укороченному белковому продукту. В большом исследовании, изучавшем сотни больных раком и контрольных лиц, эта мутация 999del5 была обнаружена у 0,6% общей популяции. Примечательно, что в то время как 72% пациентов, которые были признаны носителями, имели умеренный или сильный семейный анамнез рака молочной железы, 28% имели незначительный или отсутствующий семейный анамнез заболевания. Это убедительно свидетельствует о наличии модифицирующих генов, которые влияют на фенотипическое выражение этой мутации, или, возможно, о взаимодействии мутации BRCA2 с факторами окружающей среды. Дополнительные примеры мутаций-основателей в BRCA2 приведены в таблице ниже.

Мейоз

У растения Arabidopsis thaliana потеря гомолога BRCA2 AtBRCA2 вызывает серьезные дефекты как в мужском мейозе , так и в развитии женского гаметоцита . [65] Белок AtBRCA2 необходим для правильной локализации белка синаптонемного комплекса AtZYP1 и рекомбиназ AtRAD51 и AtDMC1. Кроме того, AtBRCA2 необходим для правильного мейотического синапсиса. Таким образом, AtBRCA2, вероятно, важен для мейотической рекомбинации. Похоже, что AtBRCA2 действует во время мейоза, контролируя шаги одноцепочечной инвазии, опосредованные AtRAD51 и AtDMC1, происходящие во время мейотической гомологичной рекомбинационной репарации повреждений ДНК. [65]

Гомологи BRCA2 также необходимы для мейоза у грибка Ustilago maydis , [66], червя Caenorhabditis elegans , [67] [68] и плодовой мушки Drosophila melanogaster . [69]

Мыши, которые производят укороченные версии BRCA2, жизнеспособны, но стерильны. [70] Крысы-мутанты BRCA2 имеют фенотип ингибирования роста и стерильности у обоих полов. [71] Асперматогенез у этих мутантных крыс обусловлен нарушением синапсиса гомологичных хромосом во время мейоза.

BRC повторяющиеся последовательности

DMC1 (ДНК-мейотическая рекомбиназа 1) является мейоз -специфическим гомологом RAD51 , который опосредует обмен цепями во время гомологичной рекомбинационной репарации. DMC1 способствует образованию продуктов вторжения цепей ДНК (молекул стыка) между гомологичными молекулами ДНК. Человеческий DMC1 напрямую взаимодействует с каждой из серий повторяющихся последовательностей в белке BRCA2 (называемых повторами BRC), которые стимулируют образование молекул стыка DMC1. [72] Повторы BRC соответствуют мотиву, состоящему из последовательности примерно из 35 высококонсервативных аминокислот, которые присутствуют по крайней мере один раз во всех белках, подобных BRCA2. Повторы BRC BRCA2 стимулируют образование молекул стыка, способствуя взаимодействию одноцепочечной ДНК (ssDNA) с DMC1. [72] Одноцепочечная ДНК в комплексе с DMC1 может образовывать пару с гомологичной одноцепочечной ДНК из другой хромосомы на стадии синопсиса мейоза , образуя совместную молекулу, что является центральным этапом гомологичной рекомбинации . Таким образом, последовательности повторов BRC BRCA2, по-видимому, играют ключевую роль в рекомбинационном восстановлении повреждений ДНК во время мейотической рекомбинации.

В целом, по-видимому, гомологичная рекомбинация во время мейоза функционирует для восстановления повреждений ДНК, [ необходима ссылка ] и что BRCA2 играет ключевую роль в выполнении этой функции.

Нейрогенез

BRCA2 необходим мышам для нейрогенеза и подавления медуллобластомы . [73] Потеря ''BRCA2'' глубоко влияет на нейрогенез, особенно во время эмбрионального и постнатального развития нервной системы. Эти неврологические дефекты возникают из-за повреждения ДНК. [73]

Эпигенетический контроль

Эпигенетические изменения в экспрессии BRCA2 (вызывающие повышенную или пониженную экспрессию) очень часто встречаются при спорадических видах рака (см. таблицу ниже), тогда как мутации в BRCA2 встречаются редко. [74] [75] [76]

При немелкоклеточном раке легких BRCA2 эпигенетически подавляется гиперметилированием промотора. [77] В этом случае гиперметилирование промотора в значительной степени связано с низкой экспрессией мРНК и низкой экспрессией белка, но не с потерей гетерозиготности гена.

При спорадическом раке яичников наблюдается противоположный эффект. Промотор BRCA2 и области 5'-UTR имеют относительно мало или не имеют метилированных динуклеотидов CpG в опухолевой ДНК по сравнению с неопухолевой ДНК, и обнаружена значительная корреляция между гипометилированием и >3-кратной сверхэкспрессией BRCA2. [78] Это указывает на то, что гипометилирование промотора BRCA2 и областей 5'-UTR приводит к сверхэкспрессии мРНК BRCA2.

В одном из отчетов указывается на некоторый эпигенетический контроль экспрессии BRCA2 со стороны микроРНК miR-146a и miR-148a. [79]

Экспрессия BRCA2 при раке

У эукариот белок BRCA2 играет важную роль в гомологичной рекомбинационной репарации. У мышей и людей BRCA2 в первую очередь опосредует упорядоченную сборку RAD51 на одноцепочечной (ss) ДНК, форме, которая активна для гомологичного спаривания и вторжения нитей. [80] BRCA2 также перенаправляет RAD51 из двухцепочечной ДНК и предотвращает диссоциацию из ssДНК. [80] Кроме того, четыре паралога RAD51 , состоящие из RAD51B ( RAD51L1 ) , RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2, образуют комплекс, называемый комплексом BCDX2 (см. Рисунок: Рекомбинационная репарация ДНК). Этот комплекс участвует в рекрутировании или стабилизации RAD51 в местах повреждения. [26] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность филамента нуклеопротеина RAD51 . RAD51 катализирует перенос цепи между разорванной последовательностью и ее неповрежденным гомологом, что позволяет повторно синтезировать поврежденную область (см. модели гомологичной рекомбинации ).

Некоторые исследования раковых заболеваний сообщают о сверхэкспрессии BRCA2 , тогда как другие исследования сообщают о недостаточной экспрессии BRCA2 . По крайней мере два отчета обнаружили сверхэкспрессию в некоторых спорадических опухолях молочной железы и недостаточную экспрессию в других спорадических опухолях молочной железы. [81] [82] (см. таблицу).

Многие виды рака имеют эпигенетические дефициты в различных генах репарации ДНК (см. Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК при раковых заболеваниях ). Эти дефициты репарации, вероятно, вызывают увеличение нерепарированных повреждений ДНК. Повышенная экспрессия BRCA2, наблюдаемая при многих видах рака, может отражать компенсаторную повышенную экспрессию BRCA2 и повышенную гомологичную рекомбинационную репарацию, чтобы хотя бы частично справиться с такими избыточными повреждениями ДНК. Эгава и др. [83] предполагают, что повышенную экспрессию BRCA2 можно объяснить геномной нестабильностью, часто наблюдаемой при раковых заболеваниях, которая вызывает экспрессию мРНК BRCA2 из-за повышенной потребности в BRCA2 для репарации ДНК.

Недостаточная экспрессия BRCA2 сама по себе приведет к увеличению неисправленных повреждений ДНК. Ошибки репликации за пределами этих повреждений (см. синтез транслезии ) приведут к увеличению мутаций и рака.

Взаимодействия

Было показано, что BRCA2 взаимодействует с

Архитектура домена

BRCA2 содержит ряд из 39 повторов аминокислот , которые имеют решающее значение для связывания с RAD51 (ключевой белок в рекомбинационной репарации ДНК) и устойчивости к обработке метилметансульфонатом. [102] [109] [110] [118]

Спиральный домен BRCA2 принимает спиральную структуру, состоящую из четырехспирального кластерного ядра (альфа 1, альфа 8, альфа 9, альфа 10) и двух последовательных бета-шпилек (от бета 1 до бета 4). Примерно 50-аминокислотный сегмент, который содержит четыре короткие спирали (от альфа 2 до альфа 4), извивается вокруг поверхности структуры ядра . В BRCA2 спирали альфа 9 и альфа 10 упакованы с доменом BRCA2 OB1 через контакты Ван-дер-Ваальса, включающие гидрофобные и ароматические остатки, а также через водородные связи боковой цепи и основной цепи . Этот домен связывает белок DSS1 из 70 аминокислот (удаленный при синдроме расщепленной руки/расщепленной ноги), который первоначально был идентифицирован как один из трех генов , которые сопоставлены с локусом размером 1,5 Мб, удаленным при синдроме наследственного порока развития. [116]

Домен BRCA OB1 предполагает OB-складку , которая состоит из сильно изогнутого пятицепочечного бета-слоя , который замыкается на себе, образуя бета-бочку . OB1 имеет неглубокую бороздку, образованную одной стороной изогнутого листа и разграниченную двумя петлями, одной между бета 1 и бета 2, а другой между бета 4 и бета 5, что обеспечивает слабое связывание одноцепочечной ДНК . Домен также связывает белок DSS1 из 70 аминокислот (удален при синдроме расщепленной руки/расщепленной ноги). [116]

Домен BRCA OB3 предполагает OB-складку , которая состоит из сильно изогнутого пятицепочечного бета-слоя , который замыкается сам на себя, образуя бета-бочку . OB3 имеет выраженную бороздку, образованную одной стороной изогнутого листа и разграниченную двумя петлями, одной между бета 1 и бета 2, а другой между бета 4 и бета 5, что обеспечивает прочное связывание одноцепочечной ДНК . [116]

Домен Tower принимает вторичную структуру, состоящую из пары длинных антипараллельных альфа-спиралей (ствол), которые поддерживают трехспиральный пучок (3HB) на своем конце. 3HB содержит мотив спираль-поворот-спираль и похож на домены связывания ДНК бактериальных сайт-специфических рекомбиназ , а также эукариотических Myb и гомеодоменных факторов транскрипции . Домен Tower играет важную роль в функции супрессора опухолей BRCA2 и необходим для надлежащего связывания BRCA2 с ДНК. [116] Исследования показали, что конформация этого домена Tower аллостерически контролируется небольшим белком «DSS1», который взаимодействует со спиральными, OB1 и OB2 доменами BRCA2. [119]

Патенты, правоприменение, судебные разбирательства и споры

Заявка на патент на изолированный ген BRCA1 и мутации, способствующие развитию рака, а также методы диагностики вероятности возникновения рака молочной железы были поданы Университетом Юты, Национальным институтом наук об окружающей среде и здоровье (NIEHS) и Myriad Genetics в 1994 году; [42] в течение следующего года Myriad в сотрудничестве с другими исследователями изолировала и секвенировала ген BRCA2 и определила соответствующие мутации, а первый патент BRCA2 был подан в США Myriad и другими учреждениями в 1995 году. [41] Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патентов и применяет их в США против клинических диагностических лабораторий. [45] Эта бизнес-модель привела к тому, что Myriad, будучи стартапом в 1994 году, стала публичной компанией со 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [44] это также привело к спорам по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что в свою очередь привело к знаменательному иску Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics . [45] [120] Срок действия патентов истекает в 2014 году.

Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что у Myriad есть «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] обеспечение ненужным» в Европе. [121]

Юридические решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на область генетического тестирования в целом. [122] В июне 2013 года в деле Association for Molecular Pathology v. Myriad Genetics (№ 12-398) Верховный суд США единогласно постановил, что «естественно встречающийся сегмент ДНК является продуктом природы и не подлежит патентованию только потому, что он был изолирован», что аннулировало патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако суд также постановил, что манипуляция геном для создания чего-либо, не встречающегося в природе, все еще может иметь право на патентную защиту. [123] Федеральный суд Австралии пришел к противоположному выводу, подтвердив действительность австралийского патента Myriad Genetics на ген BRCA1 в феврале 2013 года, [124] но это решение обжалуется, и апелляция будет включать рассмотрение постановления Верховного суда США. [125]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000139618 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000041147 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хамель П.Дж. (29.05.2007). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены». HealthCentral . Получено 02.07.2010 .
  6. ^ "OrthoMaM филогенетический маркер: BRCA2 кодирующая последовательность". Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2010-02-19 .
  7. ^ "Дерево генов BRCA2". Ensembl.Май 2021 г.
  8. ^ Duncan JA, Reeves JR, Cooke TG (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезни». Молекулярная патология . 51 (5): 237–47. doi :10.1136/mp.51.5.237. PMC 395646. PMID 10193517  . 
  9. ^ Yoshida K, Miki Y (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Cancer Science . 95 (11): 866–71. doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . PMC 11159131 . PMID  15546503. S2CID  24297965. 
  10. ^ Check W (2006-09-01). "BRCA: Что мы знаем сейчас". Колледж американских патологов . Получено 2010-08-23 .
  11. ^ Фриденсон Б. (август 2007 г.). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологические раковые заболевания, а также рак молочной железы и яичников». BMC Cancer . 7 (1): 152–162. doi : 10.1186/1471-2407-7-152 . PMC 1959234. PMID  17683622 . 
  12. ^ Фриденсон Б. (2008-06-08). «Гены рака груди защищают от некоторых лейкемии и лимфом» (видео) . SciVee.
  13. ^ "Генетический скрининг рака груди и яичников". Palo Alto Medical Foundation. Архивировано из оригинала 4 октября 2008 года . Получено 2008-10-11 .
  14. ^ Фриденсон Б. (2007). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологические раковые заболевания, а также рак молочной железы и яичников». BMC Cancer . 7 (1): 152. doi : 10.1186/1471-2407-7-152 . PMC 1959234. PMID  17683622 . 
  15. ^ O'Donovan PJ, Livingston DM (апрель 2010 г.). «BRCA1 и BRCA2: продукты генов восприимчивости к раку груди/яичников и участники восстановления двухцепочечных разрывов ДНК». Carcinogenesis . 31 (6): 961–7. doi : 10.1093/carcin/bgq069 . PMID  20400477.
  16. ^ ab Wooster R, Neuhausen SL, Mangion J, Quirk Y, Ford D, Collins N и др. (сентябрь 1994 г.). «Локализация гена восприимчивости к раку груди, BRCA2, на хромосоме 13q12-13». Science . 265 (5181): 2088–90. Bibcode :1994Sci...265.2088W. doi :10.1126/science.8091231. PMID  8091231.
  17. ^ "BRCA2 breast cancer 2, early onset [Homo sapiens]". EntrezGene . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  18. ^ "Белок восприимчивости к раку груди 2 типа - Homo sapiens (человек)". P51587 . UniProt.
  19. ^ Уильямс-Джонс Б. (2002). Генетическое тестирование на продажу: последствия коммерческого тестирования BRCA в Канаде (Ph.D.). Университет Британской Колумбии.
  20. ^ D'Andrea AD (2010). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке молочной железы». N. Engl. J. Med . 362 (20): 1909–19. doi :10.1056/NEJMra0809889. PMC 3069698. PMID  20484397 . 
  21. ^ Sobeck A, Stone S, Landais I, de Graaf B, Hoatlin ME (2009). «Белок анемии Фанкони FANCM контролируется FANCD2 и путями ATR/ATM». J. Biol. Chem . 284 (38): 25560–8. doi : 10.1074/jbc.M109.007690 . PMC 2757957. PMID  19633289 . 
  22. ^ Castillo P, Bogliolo M, Surralles J (2011). «Скоординированное действие путей анемии Фанкони и атаксии-телеангиэктазии в ответ на окислительное повреждение». DNA Repair (Amst.) . 10 (5): 518–25. doi :10.1016/j.dnarep.2011.02.007. PMID  21466974.
  23. ^ Штольц А., Эртыч Н., Бастианс Х. (2011). «Супрессор опухолей CHK2: регулятор ответа на повреждение ДНК и медиатор хромосомной стабильности». Clin. Cancer Res . 17 (3): 401–5. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1215 . PMID  21088254.
  24. ^ Taniguchi T, Garcia-Higuera I, Andreassen PR, Gregory RC, Grompe M, D'Andrea AD (2002). "S-фазоспецифическое взаимодействие белка анемии Фанкони, FANCD2, с BRCA1 и RAD51". Blood . 100 (7): 2414–20. doi : 10.1182/blood-2002-01-0278 . PMID  12239151.
  25. ^ Park JY, Zhang F, Andreassen PR (2014). «PALB2: центр сети супрессоров опухолей, участвующих в ответах на повреждения ДНК». Biochim. Biophys. Acta . 1846 (1): 263–75. doi :10.1016/j.bbcan.2014.06.003. PMC 4183126. PMID  24998779 . 
  26. ^ ab Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN (2013). "Комплексы паралогов Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях пути гомологичной рекомбинации, зависящего от BRCA1-BRCA2". Mol. Cell. Biol . 33 (2): 387–95. doi :10.1128/MCB.00465-12. PMC 3554112. PMID  23149936 . 
  27. ^ Jensen RB, Carreira A, Kowalczykowski SC (октябрь 2010 г.). «Очищенный человеческий BRCA2 стимулирует RAD51-опосредованную рекомбинацию». Nature . 467 (7316): 678–83. Bibcode :2010Natur.467..678J. doi :10.1038/nature09399. PMC 2952063 . PMID  20729832. 
  28. ^ Wang CX, Jimenez-Sainz J, Jensen RB, Mazin AV (март 2019). "Постсинаптическая функция Brca2". Scientific Reports . 9 (1): 4554. Bibcode :2019NatSR...9.4554W. doi :10.1038/s41598-019-41054-y. PMC 6418147 . PMID  30872704. 
  29. ^ ab Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (июнь 2006 г.). «Контроль клеточных и клинических функций BRCA2 ядерным партнером, PALB2». Molecular Cell . 22 (6): 719–29. doi : 10.1016/j.molcel.2006.05.022 . PMID  16793542.
  30. ^ Buisson R, Dion-Côté AM, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ и др. (октябрь 2010 г.). «Взаимодействие белков рака молочной железы PALB2 и пикколо BRCA2 в стимуляции гомологичной рекомбинации». Nature Structural & Molecular Biology . 17 (10): 1247–54. doi :10.1038/nsmb.1915. PMC 4094107 . PMID  20871615. 
  31. ^ Mijic S, Zellweger R, Chappidi N, Berti M, Jacobs K, Mutreja K и др. (октябрь 2017 г.). «Репликативная вилка реверсирует деградацию вилки в клетках с дефектом BRCA2». Nature Communications . 8 (1): 859. Bibcode :2017NatCo...8..859M. doi :10.1038/s41467-017-01164-5. PMC 5643541 . PMID  29038466. 
  32. ^ Petrucelli N, Daly MB, Pal T (декабрь 2016 г.) [сентябрь 1998 г.]. "BRCA1- и BRCA2-ассоциированный наследственный рак молочной железы и яичников". В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301425.
  33. ^ Левин Б., Лех Д., Фриденсон Б. (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным». Молекулярная медицина . 18 (9): 1327–37. doi :10.2119/molmed.2012.00280. PMC 3521784. PMID  22972572 . 
  34. ^ "High-Penetrance Breast and/or Ovarian Cancer Susceptibility Genes". Национальный институт рака . Получено 7 декабря 2012 г.
  35. ^ Wooster R, Bignell G, Lancaster J, Swift S, Seal S, Mangion J, et al. (1995). «Идентификация гена восприимчивости к раку груди BRCA2». Nature . 378 (6559): 789–792. Bibcode :1995Natur.378..789W. doi :10.1038/378789a0. PMID  8524414. S2CID  4346791.
  36. ^ Высокоэффективные научные исследования: отслеживание генов BRCA (часть 2) Архивировано 03.03.2012 в Wayback Machine - научный блог Cancer Research UK, 2012
  37. ^ "Кеннет Оффит | Фонд исследований рака молочной железы | BCRF". Bcrfcure.org. 23 июня 2014 г. Получено 16 июля 2015 г.
  38. ^ "Революция в 50; Кеннет Оффит". The New York Times . 2003-02-25. ISSN  0362-4331 . Получено 2015-07-02 .
  39. ^ "20 лет прогресса в понимании рака молочной железы" (JPG) . Mskcc.org . Получено 2015-07-17 .
  40. ^ Колата Г (1996-10-02). "У еврейских женщин обнаружен второй ген рака груди". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 2015-07-07 .
  41. ^ ab патент США 5837492, Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, "Хромосома 13-связанный ген восприимчивости к раку молочной железы", выдан 1998-11-17, передан Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, Trustees of the University of Pennsylvania 
  42. ^ ab патент США 5747282, Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, "7Q-связанный ген восприимчивости к раку груди и яичников", выдан 1998-05-05, передан Myriad Genetics, Inc., Соединенные Штаты Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб и Исследовательского фонда Университета Юты 
  43. ^ Патент США 5837492, Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, "Хромосома 13-связанный ген восприимчивости к раку молочной железы", выдан 1998-11-17, передан Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, Trustees of the University of Pennsylvania 
  44. ^ ab Myriad Investor Page — см. «Myriad at a brief» Архивировано 18 октября 2012 г. на Wayback Machine , доступ получен в октябре 2012 г.
  45. ^ abc Schwartz J (2009-05-12). «Больные раком бросают вызов патентованию гена». Здоровье . New York Times.
  46. ^ ab Lacroix M, Leclercq G (2005). «Портрет» наследственного рака молочной железы». Исследования и лечение рака молочной железы . 89 (3): 297–304. doi :10.1007/s10549-004-2172-4. PMID  15754129. S2CID  23327569.
  47. ^ ab Thorlacius S, Olafsdottir G, Tryggvadottir L, Neuhausen S, Jonasson JG, Tavtigian SV и др. (1996). «Единственная мутация BRCA2 в семьях больных раком груди у мужчин и женщин из Исландии с различными фенотипами рака». Nature Genetics . 13 (1): 117–119. doi :10.1038/ng0596-117. PMID  8673089. S2CID  8443452.
  48. ^ ab Thorlacius S, Sigurdsson S, Bjarnadottir H, Olafsdottir G, Jonasson JG, Tryggvadottir L, et al. (1997). «Исследование одной мутации BRCA2 с высокой частотой носительства в небольшой популяции». American Journal of Human Genetics . 60 (5): 1079–1085. PMC 1712443. PMID  9150155 . 
  49. ^ den Dunnen JT, Antonarakis SE (2000). «Расширения номенклатуры мутаций и предложения по описанию сложных мутаций: обсуждение». Human Mutation . 15 (1): 7–12. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N . PMID  10612815.
  50. ^ Neuhausen S, Gilewski T, Norton L, Tran T, McGuire P, Swensen J, et al. (1996). «Рекуррентные мутации BRCA2 6174delT у еврейских женщин ашкенази, страдающих раком груди». Nature Genetics . 13 (1): 126–128. doi :10.1038/ng0596-126. PMID  8673092. S2CID  11909356.
  51. ^ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A и др. (2001). «Большие региональные различия в частоте отдельных мутаций BRCA1/BRCA2 в 517 голландских семьях больных раком груди и/или яичников». European Journal of Cancer . 37 (16): 2082–2090. doi :10.1016/S0959-8049(01)00244-1. PMID  11597388.
  52. ^ Хууско П., Пяакконен К., Лаунонен В., Пёйхёнен М., Бланко Г., Кауппила А. и др. (1998). «Доказательства мутаций-основателей в финских семьях BRCA1 и BRCA2». Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1544–1548. дои : 10.1086/301880. ПМЦ 1377159 . ПМИД  9585608. 
  53. ^ Пяакконен К., Саурамо С., Сарантаус Л., Вахтеристо П., Хартикайнен А., Вехманен П. и др. (2001). «Вовлечение BRCA1 и BRCA2 в развитие рака молочной железы в западной части населения Финляндии». Генетическая эпидемиология . 20 (2): 239–246. doi :10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y. PMID  11180449. S2CID  41804152.
  54. ^ Tonin PN, Mes-Masson AM, Narod SA, Ghadirian P, Provencher D (1999). «Основополагающие мутации BRCA1 и BRCA2 в случаях рака яичников во французской Канаде, не отобранных по семейному анамнезу». Clinical Genetics . 55 (5): 318–324. doi :10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x. PMID  10422801. S2CID  23931343.
  55. ^ Oros KK, Leblanc G, Arcand SL, Shen Z, Perret C, Mes-Masson AM и др. (2006). «Анализ гаплотипа предполагает наличие общих основателей у носителей рецидивирующей мутации BRCA2, 3398delAAAAG, во франко-канадских семьях с наследственным раком груди и/или яичников». BMC Medical Genetics . 7 (23): 23. doi : 10.1186/1471-2350-7-23 . PMC 1464093 . PMID  16539696. 
  56. ^ Tonin PN (2006). «Ограниченный спектр патогенных мутаций BRCA1 и BRCA2 в семьях франко-канадского рака груди и рака груди и яичников, основная популяция Квебека, Канада». Bull Cancer . 93 (9): 841–846. PMID  16980226.
  57. ^ Van Der Looij M, Szabo C, Besznyak I, Liszka G, Csokay B, Pulay T и др. (2000). «Распространенность мутаций-основателей BRCA1 и BRCA2 среди пациентов с раком груди и яичников в Венгрии». International Journal of Cancer . 86 (5): 737–740. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1 . PMID  10797299. S2CID  25394976.
  58. ^ Пизано М., Коссу А., Персико I, Палмьери Г., Ангиус А., Касу Г. и др. (2000). «Идентификация мутации-основателя BRCA2 на Сардинии». Британский журнал рака . 82 (3): 553–559. дои : 10.1054/bjoc.1999.0963. ПМК 2363305 . ПМИД  10682665. 
  59. ^ ab Scottish/Northern Irish BRCAI/BRCA2 Consortium (2003). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии». British Journal of Cancer . 88 (8): 1256–1262. doi :10.1038/sj.bjc.6600840. PMC 2747571. PMID  12698193 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  60. ^ Liede A, Malik IA, Aziz Z, Rios Pd Pde L, Kwan E, Narod SA (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак груди и яичников в Пакистане». American Journal of Human Genetics . 71 (3): 595–606. doi :10.1086/342506. PMC 379195. PMID  12181777 . 
  61. ^ Kerr SM, Klaric L, Muckian MD, Cowan E, Snadden L, Tzoneva G и др. (2024). «Два варианта-основателя отвечают за более чем 90% патогенных аллелей BRCA на Оркнейских и Шетландских островах». medRxiv 10.1101/2024.04.03.24305239 . 
  62. ^ Крайц М., Де Грев Дж., Гоелен Г., Теугельс Э. (2002). «Мутация-основатель BRCA2 в словенских семьях, больных раком молочной железы». Европейский журнал генетики человека . 10 (12): 879–882. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200886 . ПМИД  12461697.
  63. ^ Осорио А., Робледо М., Мартинес Б., Себриан А., Сан-Роман Х.М., Альбертос Дж. и др. (1998). «Молекулярный анализ гена BRCA2 в 16 испанских семьях с раком молочной железы и яичников». Клин. Жене . 54 (2): 142–7. doi :10.1111/j.1399-0004.1998.tb03717.x. PMID  9761393. S2CID  30388365.
  64. ^ Neuhausen SL (2000). «Популяции-основатели и их использование для генетики рака молочной железы». Cancer Research . 2 (2): 77–81. doi : 10.1186/bcr36 . PMC 139426. PMID  11250694 . 
  65. ^ ab Seeliger K, Dukowic-Schulze S, Wurz-Wildersinn R, Pacher M, Puchta H (2012). "BRCA2 является медиатором гомологичной рекомбинации, облегчаемой RAD51 и DMC1, в Arabidopsis thaliana". New Phytol . 193 (2): 364–75. doi : 10.1111/j.1469-8137.2011.03947.x . PMID  22077663.
  66. ^ Kojic M, Kostrub CF, Buchman AR, Holloman WK (2002). «Гомолог BRCA2, необходимый для эффективности репарации ДНК, рекомбинации и стабильности генома у Ustilago maydis». Mol. Cell . 10 (3): 683–91. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00632-9 . PMID  12408834.
  67. ^ Ko E, Lee J, Lee H (2008). «Важная роль brc-2 в целостности хромосом зародышевых клеток C. elegans». Mol. Cells . 26 (6): 590–4. doi : 10.1016/S1016-8478(23)14041-6 . PMID  18779660.
  68. ^ Martin JS, Winkelmann N, Petalcorin MI, McIlwraith MJ, Boulton SJ (2005). "RAD-51-зависимые и -независимые роли белка Caenorhabditis elegans BRCA2-родственного во время репарации двухцепочечных разрывов ДНК". Mol. Cell. Biol . 25 (8): 3127–39. doi :10.1128/MCB.25.8.3127-3139.2005. PMC 1069622. PMID  15798199 . 
  69. ^ Кловстад М., Абду У., Шюпбах Т. (2008). «Brca2 дрозофилы необходим для митотической и мейотической репарации ДНК и эффективной активации контрольной точки мейотической рекомбинации». PLOS Genet . 4 (2): e31. doi : 10.1371/journal.pgen.0040031 . PMC 2233675. PMID  18266476 . 
  70. ^ Connor F, Bertwistle D, Mee PJ, Ross GM, Swift S, Grigorieva E и др. (1997). «Опухолеобразование и дефект репарации ДНК у мышей с укороченной мутацией Brca2». Nat. Genet . 17 (4): 423–30. doi :10.1038/ng1297-423. PMID  9398843. S2CID  42462448.
  71. ^ Котронео М.С., Хааг Дж.Д., Зан Ю., Лопес К.С., Туваджит П., Петухова Г.В. и др. (2007). «Характеристика крысиной модели нокаута Brca2». Онкоген . 26 (11): 1626–35. дои : 10.1038/sj.onc.1209960 . ПМИД  16964288.
  72. ^ ab Martinez JS, von Nicolai C, Kim T, Ehlén Å, Mazin AV, Kowalczykowski SC и др. (2016). «BRCA2 регулирует рекомбинацию, опосредованную DMC1, через повторы BRC». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 113 (13): 3515–20. Bibcode :2016PNAS..113.3515M. doi : 10.1073/pnas.1601691113 . PMC 4822569 . PMID  26976601. 
  73. ^ ab Frappart PO, Lee Y, Lamont J, McKinnon PJ (2007). «BRCA2 необходим для нейрогенеза и подавления медуллобластомы». EMBO J . 26 (11): 2732–42. doi :10.1038/sj.emboj.7601703. PMC 1888666 . PMID  17476307. 
  74. ^ Teng DH, Bogden R, Mitchell J, Baumgard M, Bell R, Berry S, et al. (1996). «Низкая частота мутаций BRCA2 при карциноме груди и других видах рака». Nat. Genet . 13 (2): 241–4. doi :10.1038/ng0696-241. PMID  8640236. S2CID  9831745.
  75. ^ Мики Ю, Катагири Т, Касуми Ф, Ёсимото Т, Накамура Ю (1996). «Анализ мутаций гена BRCA2 при первичном раке молочной железы». Нат. Жене . 13 (2): 245–7. дои : 10.1038/ng0696-245. PMID  8640237. S2CID  3203046.
  76. ^ Lancaster JM, Wooster R, Mangion J, Phelan CM, Cochran C, Gumbs C и др. (1996). «Мутации BRCA2 при первичном раке груди и яичников». Nat. Genet . 13 (2): 238–40. doi :10.1038/ng0696-238. PMID  8640235. S2CID  26808443.
  77. ^ ab Lee MN, Tseng RC, Hsu HS, Chen JY, Tzao C, Ho WL и др. (2007). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легких». Clin. Cancer Res . 13 (3): 832–8. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2694 . PMID  17289874.
  78. ^ ab Chan KY, Ozçelik H, Cheung AN, Ngan HY, Khoo US (2002). «Эпигенетические факторы, контролирующие гены BRCA1 и BRCA2 при спорадическом раке яичников». Cancer Res . 62 (14): 4151–6. PMID  12124354.
  79. ^ Gu Y, Zhang M, Peng F, Fang L, Zhang Y, Liang H и др. (2015). «Направленная на BRCA1/2 сигнатура miRNA предсказывает хороший прогноз у пациентов с раком яичников с диким типом BRCA1/2». Oncotarget . 6 (4): 2397–406. doi :10.18632/oncotarget.2963. PMC 4385859 . PMID  25537514. 
  80. ^ ab Holloman WK (2011). «Раскрытие механизма BRCA2 в гомологичной рекомбинации». Nat. Struct. Mol. Biol . 18 (7): 748–54. doi :10.1038/nsmb.2096. PMC 3647347. PMID  21731065 . 
  81. ^ abc Bièche I, Noguès C, Lidereau R (1999). "Сверхэкспрессия гена BRCA2 при спорадических опухолях молочной железы". Oncogene . 18 (37): 5232–8. doi : 10.1038/sj.onc.1202903 . PMID  10498873.
  82. ^ abc Hedau S, Batra M, Singh UR, Bharti AC, Ray A, Das BC (2015). «Экспрессия белков BRCA1 и BRCA2 и их корреляция с клинической стадией рака молочной железы». J Cancer Res Ther . 11 (1): 158–63. doi : 10.4103/0973-1482.140985 . PMID  25879355.
  83. ^ ab Egawa C, Miyoshi Y, Taguchi T, Tamaki Y, Noguchi S (2002). «Высокая экспрессия мРНК BRCA2 предсказывает плохой прогноз у пациентов с раком груди». Int. J. Cancer . 98 (6): 879–82. doi : 10.1002/ijc.10231 . PMID  11948466. S2CID  9083282.
  84. ^ ab Swisher EM, Gonzalez RM, Taniguchi T, Garcia RL, Walsh T, Goff BA и др. (2009). «Метилирование и экспрессия белков генов репарации ДНК: связь с воздействием химиотерапии и выживаемостью при спорадических карциномах яичников и брюшины». Mol. Cancer . 8 (1): 48. doi : 10.1186/1476-4598-8-48 . PMC 2719582 . PMID  19602291. 
  85. ^ Thike AA, Tan PH, Ikeda M, Iqbal J (2016). «Повышенная экспрессия ID4, сопровождающаяся накоплением мутантного p53 и потерей белков BRCA1/2 при тройном негативном раке молочной железы, отрицательно влияет на выживаемость». Histopathology . 68 (5): 702–12. doi :10.1111/his.12801. PMID  26259780. S2CID  3566545.
  86. ^ abcdef Dong Y, Hakimi MA, Chen X, Kumaraswamy E, Cooch NS, Godwin AK и др. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК». Mol. Cell . 12 (5): 1087–99. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . PMID  14636569.
  87. ^ Ryser S, Dizin E, Jefford CE, Delaval B, Gagos S, Christodoulidou A и др. (февраль 2009 г.). «Различные роли изоформ BARD1 в митозе: полноразмерный BARD1 опосредует деградацию Aurora B, ассоциированные с раком каркасы BARD1beta Aurora B и BRCA2». Cancer Res . 69 (3): 1125–34. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2134 . PMID  19176389.
  88. ^ ab Liu J, Yuan Y, Huan J, Shen Z (январь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток рака груди и мозга с помощью BCCIPalpha, эволюционно консервативного ядерного белка, который взаимодействует с BRCA2». Онкоген . 20 (3): 336–45. doi : 10.1038/sj.onc.1204098 . PMID  11313963.
  89. ^ ab Sarkisian CJ, Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 выявляет сохранение белок-белковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации». J. Biol. Chem . 276 (40): 37640–8. doi : 10.1074/jbc.M106281200 . PMID  11477095.
  90. ^ ab Chen J, Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, et al. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие между продуктами генов-супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках». Mol. Cell . 2 (3): 317–28. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80276-2 . PMID  9774970.
  91. ^ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H и др. (октябрь 2003 г.). «Двухгибридные скрининги дрожжей предполагают участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, клеточной сигнализации, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Exp. Cell Res . 289 (2): 211–21. doi :10.1016/S0014-4827(03)00261-1. PMID  14499622.
  92. ^ Futamura M, Arakawa H, Matsuda K, Katagiri T, Saji S, Miki Y и др. (март 2000 г.). «Потенциальная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Cancer Res . 60 (6): 1531–5. PMID  10749118.
  93. ^ Siddique H, Rao VN, Reddy ES (август 2009 г.). «CBP-опосредованное посттрансляционное N-гликозилирование BRCA2». Int J Oncol . 35 (2): 16387–91. doi : 10.3892/ijo_00000351 . PMID  19578754.
  94. ^ Хьюз-Дэвис Л., Хантсман Д., Руас М., Фукс Ф., Бай Дж., Чин С.Ф. и др. (ноябрь 2003 г.). «EMSY связывает путь BRCA2 со спорадическим раком груди и яичников». Cell . 115 (5): 523–35. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00930-9 . PMID  14651845. S2CID  18911371.
  95. ^ Wang X, Andreassen PR, D'Andrea AD (июль 2004 г.). "Функциональное взаимодействие моноубиквитинированных FANCD2 и BRCA2/FANCD1 в хроматине". Mol. Cell. Biol . 24 (13): 5850–62. doi :10.1128/MCB.24.13.5850-5862.2004. PMC 480901. PMID 15199141  . 
  96. ^ Hussain S, Wilson JB, Medhurst AL, Hejna J, Witt E, Ananth S и др. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях реагирования на повреждение ДНК». Hum. Mol. Genet . 13 (12): 1241–8. doi : 10.1093/hmg/ddh135 . PMID  15115758.
  97. ^ Hejna J, Holtorf M, Hines J, Mathewson L, Hemphill A, Al-Dhalimy M и др. (апрель 2008 г.). «Tip60 необходим для восстановления межцепочечных сшивок ДНК в пути анемии Фанкони». J. Biol. Chem . 283 (15): 9844–51. doi : 10.1074/jbc.M709076200 . PMC 2398728. PMID  18263878 . 
  98. ^ Hussain S, Witt E, Huber PA, Medhurst AL, Ashworth A, Mathew CG (октябрь 2003 г.). «Прямое взаимодействие белка анемии Фанкони FANCG с BRCA2/FANCD1». Hum. Mol. Genet . 12 (19): 2503–10. doi : 10.1093/hmg/ddg266 . PMID  12915460.
  99. ^ Юань И, Шен З (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие с BRCA2 предполагает роль филамина-1 (hsFLNa) в реакции на повреждение ДНК». J. Biol. Chem . 276 (51): 48318–24. doi : 10.1074/jbc.M102557200 . PMID  11602572.
  100. ^ Marmorstein LY, Kinev AV, Chan GK, Bochar DA, Beniya H, Epstein JA и др. (январь 2001 г.). «Комплекс человеческого BRCA2, содержащий структурный компонент связывания ДНК, влияет на прогрессию клеточного цикла». Cell . 104 (2): 247–57. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00209-4 . PMID  11207365. S2CID  5822368.
  101. ^ Hakimi MA, Bochar DA, Chenoweth J, Lane WS, Mandel G, Shiekhattar R (май 2002 г.). «Комплекс core-BRAF35, содержащий гистондеацетилазу, опосредует репрессию нейронально-специфических генов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (11): 7420–5. Bibcode :2002PNAS...99.7420H. doi : 10.1073/pnas.112008599 . PMC 124246 . PMID  12032298.  
  102. ^ abc Marmorstein LY, Ouchi T, Aaronson SA (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (23): 13869–74. Bibcode :1998PNAS...9513869M. doi : 10.1073/pnas.95.23.13869 . PMC 24938 . PMID  9811893.  
  103. ^ «Ген Entrez: партнер PALB2 и локализатор BRCA2».
  104. ^ abc Lin HR, Ting NS, Qin J, Lee WH (сентябрь 2003 г.). «Фосфорилирование BRCA2, специфичное для M-фазы, с помощью Polo-подобной киназы 1 коррелирует с диссоциацией комплекса BRCA2-P/CAF». J. Biol. Chem . 278 (38): 35979–87. doi : 10.1074/jbc.M210659200 . PMID  12815053.
  105. ^ Fuks F, Milner J, Kouzarides T (ноябрь 1998 г.). «BRCA2 ассоциируется с активностью ацетилтрансферазы при связывании с P/CAF». Онкоген . 17 (19): 2531–4. doi : 10.1038/sj.onc.1202475 . PMID  9824164.
  106. ^ Ли М., Дэниелс М.Дж., Венкитараман А.Р. (январь 2004 г.). «Фосфорилирование BRCA2 Polo-подобной киназой Plk1 регулируется повреждением ДНК и митотическим прогрессированием». Онкоген . 23 (4): 865–72. doi : 10.1038/sj.onc.1207223 . PMID  14647413.
  107. ^ Sharan SK, Morimatsu M, Albrecht U, Lim DS, Regel E, Dinh C и др. (апрель 1997 г.). «Эмбрионная летальность и радиационная гиперчувствительность, опосредованная Rad51 у мышей, лишенных Brca2». Nature . 386 (6627): 804–10. Bibcode :1997Natur.386..804S. doi :10.1038/386804a0. hdl : 11858/00-001M-0000-0010-5059-F . PMID  9126738. S2CID  4238943.
  108. ^ Yu DS, Sonoda E, Takeda S, Huang CL, Pellegrini L, Blundell TL и др. (октябрь 2003 г.). «Динамический контроль рекомбиназы Rad51 путем самоассоциации и взаимодействия с BRCA2». Mol. Cell . 12 (4): 1029–41. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00394-0 . PMID  14580352.
  109. ^ ab Chen PL, Chen CF, Chen Y, Xiao J, Sharp ZD, Lee WH (апрель 1998 г.). «BRC-повторы в BRCA2 имеют решающее значение для связывания RAD51 и устойчивости к обработке метилметансульфонатом». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (9): 5287–92. Bibcode :1998PNAS...95.5287C. doi : 10.1073/pnas.95.9.5287 . PMC 20253 . PMID  9560268.  
  110. ^ ab Wong AK, Pero R, Ormonde PA, Tavtigian SV, Bartel PL (декабрь 1997 г.). "RAD51 взаимодействует с эволюционно консервативными мотивами BRC в гене восприимчивости к раку груди человека brca2". J. Biol. Chem . 272 ​​(51): 31941–4. doi : 10.1074/jbc.272.51.31941 . PMID  9405383.
  111. ^ Katagiri T, Saito H, Shinohara A, Ogawa H, Kamada N, Nakamura Y и др. (март 1998 г.). «Множественные возможные сайты взаимодействия BRCA2 с белком репарации ДНК RAD51». Гены Хромосомы Рак . 21 (3): 217–22. doi :10.1002/(SICI)1098-2264(199803)21:3<217::AID-GCC5>3.0.CO;2-2. PMID  9523196. S2CID  45954246.
  112. ^ Pellegrini L, Yu DS, Lo T, Anand S, Lee M, Blundell TL и др. (ноябрь 2002 г.). «Взгляд на рекомбинацию ДНК из структуры комплекса RAD51-BRCA2». Nature . 420 (6913): 287–93. Bibcode :2002Natur.420..287P. doi :10.1038/nature01230. PMID  12442171. S2CID  4359383.
  113. ^ Tarsounas M, Davies AA, West SC (январь 2004 г.). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК». Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 359 (1441): 87–93. doi :10.1098/rstb.2003.1368. PMC 1693300 . PMID  15065660. 
  114. ^ Wong JM, Ionescu D, Ingles CJ (январь 2003 г.). «Взаимодействие между BRCA2 и репликативным белком A нарушается мутацией в BRCA2, предрасполагающей к раку». Онкоген . 22 (1): 28–33. doi : 10.1038/sj.onc.1206071 . PMID  12527904.
  115. ^ Marston NJ, Richards WJ, Hughes D, Bertwistle D, Marshall CJ, Ashworth A (июль 1999). «Взаимодействие между продуктом гена восприимчивости к раку груди BRCA2 и DSS1, белком, функционально сохраняющимся от дрожжей до млекопитающих». Mol. Cell. Biol . 19 (7): 4633–42. doi :10.1128/MCB.19.7.4633. PMC 84261. PMID 10373512  . 
  116. ^ abcde Yang H, Jeffrey PD, Miller J, Kinnucan E, Sun Y, Thoma NH и др. (сентябрь 2002 г.). "Функция BRCA2 в связывании ДНК и рекомбинации из структуры BRCA2-DSS1-ssDNA". Science . 297 (5588): 1837–48. Bibcode :2002Sci...297.1837Y. doi :10.1126/science.297.5588.1837. PMID  12228710.
  117. ^ Преображенская О, Якимович М, Канамото Т, Якимович И, Стойка Р, Хелдин Ч. и др. (август 2002 г.). «BRCA2 и Smad3 взаимодействуют в регуляции транскрипции генов». Онкоген . 21 (36): 5660–4. дои : 10.1038/sj.onc.1205732 . ПМИД  12165866.
  118. ^ Bork P, Blomberg N, Nilges M (май 1996). «Внутренние повторы в последовательности белка BRCA2». Nat. Genet . 13 (1): 22–3. doi :10.1038/ng0596-22. PMID  8673099. S2CID  2312211.
  119. ^ Alagar S, Bahadur RP (2020). «DSS1 аллостерически регулирует конформацию домена башни BRCA2, который имеет специфичность связывания двухцепочечной ДНК для гомологичной рекомбинации». International Journal of Biological Macromolecules . 165 (Pt A): 918–929. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2020.09.230. PMID  33011260. S2CID  222165754.
  120. ^ Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (2011-03-01). «Как Myriad отреагирует на следующее поколение тестирования BRCA?». Robinson, Bradshaw и Hinson . Получено 2012-12-09 .
  121. ^ "Генетика и патентование". Информация о проекте "Геном человека " . Программы генома Министерства энергетики США. 2010-07-07.
  122. ^ Липтак А. (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что человеческие гены не могут быть запатентованы». New York Times . Получено 13 июня 2013 г.
  123. ^ Кордерой А. (15 февраля 2013 г.). «Знаменательное решение по патенту на ген рака груди BRCA1». Sydney Morning Herald . Получено 14 июня 2013 г.
  124. ^ Кордерой А. (14 июня 2013 г.). «Компании не могут патентовать гены, постановил суд США». Sydney Morning Herald . Получено 14 июня 2013 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR002093
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR015252
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR015187
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR015205

|}