Эдмонд Анри Фишер (6 апреля 1920 г. — 27 августа 2021 г.) — швейцарско-американский биохимик. Он и его коллега Эдвин Г. Кребс были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1992 году за описание того, как обратимое фосфорилирование работает как переключатель для активации белков и регуляции различных клеточных процессов. [1] С 2007 по 2014 год он был почетным президентом Всемирного культурного совета . [2] [3] [4] [5] На момент своей смерти в возрасте 101 года в 2021 году он был старейшим из ныне живущих лауреатов Нобелевской премии. [6]
Фишер родился 6 апреля 1920 года в Шанхайском международном поселении , Китай . [7] [8] Его мать, Рене Таперно, родилась во Франции, а его отец, Оскар Фишер, родился в Австрии. [9] [8] Его отец, который был евреем , [10] работал адвокатом в Шанхае в различных консульских судах города. [11] Дедушка Фишера по материнской линии основал Courrier de Chine в Шанхае, первую газету, издаваемую на французском языке в Китае; он также помог основать L'Ecole Municipale Française в Шанхае, где Фишер учился в начальной школе. [12]
В возрасте семи лет Фишер и его два старших брата, Рауль и Джордж, [13] были отправлены в швейцарскую школу-интернат La Châtaigneraie , недалеко от родного города его матери в Веве . Во время учебы в школе он увлекся альпинизмом и катанием на лыжах. [8] В старшей школе он заключил договор с другом детства, что один из них станет врачом, а другой — ученым, и тогда они смогут вылечить болезни мира. [14] Во время учебы в старшей школе Фишер был принят в Женевскую консерваторию музыки в качестве пианиста, и он также подумывал стать профессиональным музыкантом. [8]
По окончании средней школы Фишер хотел изучать микробиологию, вдохновленный работами французского химика и микробиолога Луи Пастера и отчасти под влиянием смерти отца от туберкулеза ; [8] однако, ему посоветовали изучать химию. Он учился в Женевском университете во время Второй мировой войны , ему нравилась органическая химия, а также он изучал биологию. Он защитил докторскую диссертацию по органической химии под руководством Курта Генриха Мейера , который работал над структурой полисахаридов и ферментами, необходимыми для их синтеза и расщепления. Фишер работал над α- амилазой . [15] [16]
После получения степени доктора философии Фишер отправился в Соединенные Штаты в 1950 году для проведения постдокторских исследований . Он должен был занять должность в Калтехе , но ему также неожиданно предложили должность в Университете Вашингтона в Сиэтле . Сиэтл напомнил Фишеру и его жене Швейцарию, поэтому они решили поселиться там. [17]
Через шесть месяцев после прибытия в Сиэтл Фишер узнал о коллеге-биохимике из того же университета, Эдвине Г. Кребсе , который также пытался ответить на похожий вопрос о том, откуда мышцы получают энергию, необходимую им для сокращения. Фишер начал сотрудничать с Кребсом, и дуэт начал свои исследования гликогенфосфорилазы , фермента, который был открыт супружеской парой Герти Кори и Карлом Фердинандом Кори, которые получили Нобелевскую премию за это открытие в 1947 году. [8] Кребс ранее изучал фермент в мышечной ткани, в то время как Фишер изучал фермент в картофеле. Дуэт обнаружил несоответствие в том, что фермент в мышце требовал дополнительного химического вещества для функционирования, в то время как картофелю это дополнительное химическое вещество не требовалось. [8] Кребс и Фишер определили ряд реакций, приводящих к активации/инактивации этого фермента, которые запускаются гормонами и кальцием , и в ходе этого процесса открыли цикл фосфорилирования и гидролиза белка.
Объясняя просто, цикл работает следующим образом: протеинкиназа перемещает фосфатную группу из аденозинтрифосфата (АТФ) в белок, превращая его в аденозиндифосфат (АДФ). Таким образом, форма и функция этого белка изменяются, позволяя ему участвовать в превращении гликогена в глюкозу , которая используется в качестве топлива для мышечных сокращений. Когда белок завершает свою роль, другой фермент, фосфатаза , катализирует гидролиз фосфорилированного белка, который возвращается в исходное состояние. Этот цикл имеет место для управления многими метаболическими процессами. [18] [19]
Хотя важность открытия не была полностью признана в 1955 году, открытие стало ключевым для объяснения одного из фундаментальных механизмов, которые клетки используют для общения друг с другом. [8] Фосфорилирование определяет, как клетка растет, делится, дифференцируется и в конечном итоге умирает. Реакция также регулирует гормоны и пролиферацию раковых клеток. [8] Было установлено, что регуляция фосфорилирования является ключом к пониманию таких заболеваний, как рак, диабет и болезни сердца. Многие современные лекарства основаны на работе, проделанной Фишером и Кребсом, включая попытки манипулировать этим процессом. За открытие цикла фосфорилирования и гидролиза Фишер и Кребс были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1992 году за объяснение того, как реакция действует как переключатель для активации белков и регулирования различных биохимических клеточных процессов. [7] [14]
На протяжении всей своей карьеры Фишер продолжал изучать роль подобных циклов в различных клеточных процессах. [8]
Фишер женился на своей первой жене, Нелли Ганно, в 1948 году, и они оставались в браке до ее смерти в 1961 году. Он женился на Беверли Буллок в 1963 году, которая умерла в 2006 году. [8] [14] Фишер играл на пианино и часто исполнял сонаты Бетховена и Моцарта для своих друзей. [8] Он также имел лицензию частного пилота и любил летать. [14]
Фишер умер 27 августа 2021 года в Сиэтле , штат Вашингтон. Ему было 101 год. [8] [7]
Фишер получил множество наград, включая Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1992 году. В 2010 году он был избран иностранным членом Королевского общества (ForMemRS) . [20] Он был награжден премией Вернера от Швейцарского химического общества, премией медицинского факультета Ледерле, премией Жобера от Женевского университета, премией Senior Passano и премией Стивена К. Биринга от Университета Индианы. Он получил докторские степени Honoris Causa от Университета Монпелье, Франция, и Университета Базеля, Швейцария. [12] Он был избран членом Американской академии искусств и наук в 1972 году [20] и членом Национальной академии наук в 1973 году. [21] Фишер был членом Научно-консультативного совета Фонда исследований и образования Windward Islands (WINDREF) при Университете Св. Георгия с 1994 по 2021 год.