Энфувиртид ( МНН ), продаваемый под торговой маркой Фузеон , является ингибитором слияния ВИЧ , первым из класса антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения СПИДа/ВИЧ .
Энфувиртид показан для лечения инфекции ВИЧ-1 в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у людей, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными. [2]
Распространенные побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, затвердение кожи, эритема , узелки , кисты , зуд; испытываются почти всеми пациентами, особенно в первую неделю), периферическая невропатия , бессонница , депрессия , кашель, одышка , анорексия , артралгия , инфекции (включая бактериальную пневмонию ) и/или эозинофилия . Различные реакции гиперчувствительности возникают нечасто (0,1–1% пациентов), симптомы которых включают сыпь , лихорадку , тошноту , рвоту , озноб , дрожь, гипотонию , повышение уровня печеночных трансаминаз ; и, возможно, более серьезные реакции, включая респираторный дистресс , гломерулонефрит и/или анафилаксию — повторный прием не рекомендуется. [2]
Энфувиртид действует, нарушая молекулярный механизм ВИЧ -1 на заключительном этапе слияния с целевой клеткой , предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. Биомиметический пептид , энфувиртид, был разработан для имитации компонентов механизма слияния ВИЧ -1 и их вытеснения, предотвращая нормальное слияние. Препараты, которые нарушают слияние вируса и целевой клетки , называются ингибиторами входа или ингибиторами слияния . [ необходима цитата ]
ВИЧ связывается с рецептором клетки CD4+ хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок , затем претерпевает конформационное изменение , которое способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание входной поры для капсида вируса, удерживая его вне клетки. [3]
Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, формилпептидного рецептора 1, и тем самым активирует фагоциты и, предположительно, другие клетки, несущие этот рецептор (см. формилпептидные рецепторы ). [4] Физиологическое значение этой активации неизвестно. [ необходима цитата ]
Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность против изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована in vitro . [5]
Изменчивая восприимчивость к энфувиртиду наблюдалась в клинических изолятах, с приобретенной резистентностью в результате мутировавшего мотива из 10 аминокислот в вирусном gp41. Первичная резистентность, однако, еще не наблюдалась. [6]
Энфувиртид представляет собой пептид из 36 аминокислот со следующей последовательностью: [7] [8]
CH 3 CO - Тир - Тре - Сер - Лей - Иле - Гис - Сер-Лей-Иле- Глу - Глу-Сер- Глн - Асн - Глн- Глн- Глу- Лиз - Асн- Глу- Глн- Глу- Лей- Лей- Глу- Лей- Асп - Лиз - Трп - Ала - Сер-Лей- Трп- Асн - Трп- Фен - NH 2 (Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH 2 )
Энфувиртид был создан в Университете Дьюка , где исследователи основали фармацевтическую компанию Trimeris. Trimeris начала разработку энфувиртида в 1996 году и изначально обозначила его как T-20 . В 1999 году Trimeris вступила в партнерство с Hoffmann-La Roche для завершения разработки препарата. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 13 марта 2003 года [9] как первый ингибитор слияния ВИЧ , новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивалось влияние оптимизированных схем антиретровирусного лечения с добавлением энфувиртида и без него на вирусную нагрузку в сыворотке . [ необходима цитата ]
