stringtranslate.com

Этионамид

Этионамид — антибиотик, используемый для лечения туберкулеза . [2] В частности, он используется вместе с другими противотуберкулезными препаратами для лечения активного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью . [2] Больше не рекомендуется при проказе . [3] [2] Принимается внутрь. [2]

Этионамид имеет высокий уровень побочных эффектов. [4] Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею , боли в животе и потерю аппетита. Серьезные побочные эффекты могут включать воспаление печени и депрессию . [2] Его не следует использовать людям со значительными проблемами с печенью . Использование во время беременности не рекомендуется, поскольку безопасность неясна. [2] Этионамид относится к семейству тиоамидов . Считается, что он действует, препятствуя использованию миколевой кислоты . [5]

Этионамид был открыт в 1956 году и одобрен для медицинского использования в США в 1965 году. [5] [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование

Этионамид используется в сочетании с другими противотуберкулезными средствами в составе схемы второй линии при активном туберкулезе. [7]

Этионамид хорошо всасывается перорально с пищей или без нее, но для улучшения переносимости ее часто назначают во время еды. [8] [9] Он проникает через гематоэнцефалический барьер и достигает в спинномозговой жидкости концентраций , эквивалентных плазме . [9]

Спектр противомикробного действия этионамида включает M.tuberculosis , M.bovis и M.smegmatis . [10] Его также редко используют против инфекций, вызванных M. leprae [11] и другими нетуберкулезными микобактериями, такими как M. avium [12] и M. kansasii . [7] Хотя они действуют аналогично изониазиду, перекрестная резистентность наблюдается только у 13% штаммов, поскольку оба они являются пролекарствами, но активируются разными путями. [13] Резистентность может возникнуть в результате мутаций ethA, который необходим для активации препарата, или ethR, сверхэкспрессия которого может подавлять ethA. Мутации inhA или промотора inhA также могут привести к устойчивости за счет изменения сайта связывания или сверхэкспрессии. [4]

FDA отнесло его к категории C при беременности , поскольку в исследованиях на животных он вызывал врожденные дефекты. [1] [14] Неизвестно, выделяется ли этионамид с грудным молоком. [7]

Побочные эффекты

Этионамид часто вызывает желудочно-кишечные расстройства с тошнотой и рвотой, из-за чего пациенты могут прекратить его прием. [9] Иногда это можно улучшить, принимая его во время еды. [7]

Этионамид может вызывать гепатоцеллюлярную токсичность и противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени . Пациенты, принимающие этионамид, должны регулярно контролировать показатели функции печени . [7] Токсичность печени возникает у 5% пациентов и имеет схожую с изониазидом картину , обычно возникающую в первые 1–3 месяца терапии, но может возникнуть даже после более чем 6 месяцев терапии. [15] Паттерном нарушений функции печени часто является повышение уровня АЛТ и АСТ . [15]

Сообщалось как о центральных неврологических побочных эффектах, таких как психические расстройства и энцефалопатия , так и о периферической невропатии . [7] [12] Введение пиридоксина вместе с этионамидом может уменьшить эти эффекты и рекомендуется. [7]

Этионамид структурно похож на метимазол , который используется для ингибирования синтеза гормонов щитовидной железы и связан с гипотиреозом у некоторых больных туберкулезом. [16] Рекомендуется периодический мониторинг функции щитовидной железы во время приема этионамида. [7]

Взаимодействия

Этионамид может усугубить побочные эффекты других противотуберкулезных препаратов, принимаемых одновременно. При совместном приеме он повышает уровень изониазида и может привести к увеличению частоты периферической нейропатии и гепатотоксичности. [7] Сообщалось о случаях судорог при приеме с циклосерином . Сообщалось о высоких показателях гепатотоксичности при приеме рифампицина . [7] Маркировка препарата предостерегает от чрезмерного употребления алкоголя, поскольку он может спровоцировать психотическую реакцию. [1]

Механизм действия

Этионамид представляет собой пролекарство [17] , которое активируется ферментом ethA, монооксигеназой микобактерии туберкулеза , а затем связывает НАД+ с образованием аддукта , который ингибирует InhA таким же образом, как и изониазид . Считается, что механизм действия заключается в разрушении миколевой кислоты . [5] [18]

Экспрессия гена ethA контролируется ethR, репрессором транскрипции . Считается, что улучшение экспрессии ethA повысит эффективность этионамида и повысит интерес разработчиков лекарств к ингибиторам EthR в качестве дополнительного препарата. [4]

Другие имена

Он продается под торговой маркой Trecator [1] компанией Wyeth Pharmaceuticals , которая была приобретена Pfizer в 2009 году.

Рекомендации

  1. ^ abcd «Трекатор-таблетка этионамида, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 20 мая 2020 г. Проверено 28 июля 2020 г.
  2. ^ abcdefg «Этионамид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  3. ^ «Стандартная химиотерапия». www.hrsa.gov . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 15 декабря 2016 г.
  4. ^ abc Вольф К.А., Нгуен Л. (сентябрь 2012 г.). «Стратегии усиления действия антагонистов этионамида и фолиевой кислоты против микобактерий туберкулеза». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 10 (9): 971–981. дои : 10.1586/eri.12.87. ПМЦ 3971469 . ПМИД  23106273. 
  5. ^ abc «Этионамид». ТБ онлайн . Консультативный совет глобального сообщества по борьбе с туберкулезом. Архивировано из оригинала 14 сентября 2013 г. Проверено 18 августа 2012 г.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ abcdefghij «Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 5 марта 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
  8. ^ Оклер Б., Никс Д.Э., Адам Р.Д., Джеймс Г.Т., Пелокин, Калифорния (март 2001 г.). «Фармакокинетика этионамида, вводимого натощак или с апельсиновым соком, пищей или антацидами». Антимикробные средства и химиотерапия . 45 (3): 810–814. doi :10.1128/AAC.45.3.810-814.2001. ПМК 90379 . ПМИД  11181366. 
  9. ^ abc Беннетт Дж. Э., Долин Р., Блазер М., Манделл Г. Л. (2015). «38 – Противомикобактериальные средства». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-0-323-40161-6. ОСЛК  889211235.
  10. ^ Растоги Н, Лабрус В, Го КС (сентябрь 1996 г.). «Активность четырнадцати противомикробных препаратов in vitro против чувствительных и устойчивых к лекарственным средствам клинических изолятов микобактерий туберкулеза и сравнительная внутриклеточная активность против вирулентного штамма H37Rv в макрофагах человека». Современная микробиология . 33 (3): 167–175. дои : 10.1007/s002849900095. PMID  8672093. S2CID  35058684.
  11. ^ «Информация о назначении модели ВОЗ: лекарства, используемые при микобактериальных заболеваниях: проказа: этионамид и протионамид» . apps.who.int . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
  12. ^ аб Беннетт Дж. Э., Долин Р., Блазер М., Манделл Г. Л. (2015). «253 - Комплекс Mycobacterium avium». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . Эльзевир/Сондерс. стр. 2832–2843.e3. ISBN 978-0-323-40161-6. ОСЛК  889211235.
  13. ^ Белардинелли Дж. М., Морбидони HR (апрель 2013 г.). «Переработка и восстановление старых противотуберкулезных препаратов: обнадеживающий случай ингибиторов биосинтеза миколевой кислоты». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 11 (4): 429–440. дои : 10.1586/eri.13.24. PMID  23566152. S2CID  31560270.
  14. ^ «Использование этионамида во время беременности». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
  15. ^ аб «Этионамид». www.livertox.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
  16. ^ Макдоннелл М.Э., Браверман Л.Е., Бернардо Дж. (июнь 2005 г.). «Гипотиреоз, вызванный этионамидом». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (26): 2757–2759. дои : 10.1056/NEJM200506303522621 . ПМИД  15987931.
  17. ^ Ваннелли Т.А., Дайкман А., Ортис де Монтеллано PR (апрель 2002 г.). «Противотуберкулезный препарат этионамид активируется флавопротеинмонооксигеназой». Журнал биологической химии . 277 (15): 12824–12829. дои : 10.1074/jbc.M110751200 . ПМИД  11823459.
  18. ^ Quémard A, Lanéelle G, Lacave C (июнь 1992 г.). «Синтез миколевой кислоты: мишень для этионамида в микобактериях?». Антимикробные средства и химиотерапия . 36 (6): 1316–1321. дои : 10.1128/aac.36.6.1316. ЧВК 190338 . ПМИД  1416831. 
  19. ^ Сомнер А.Р. (декабрь 1959 г.). «2-Этилизотионикотинамид ('1314') при туберкулезе легких: контролируемое исследование толерантности к лекарству». Туберкул . 40 (6): 457–461. дои : 10.1016/S0041-3879(59)80101-X. ПМИД  13832783.

Внешние ссылки