stringtranslate.com

Эфенидин

Эфенидин (также известный как NEDPA и EPE ) — диссоциативный анестетик , который продаётся в Интернете как дизайнерский наркотик . [1] [2] Он запрещён в некоторых странах как структурный изомер запрещённого опиоидного препарата лефетамина , но продаётся в странах, где он ещё не запрещён. [3] [4]

Фармакология

Фармакодинамика

Эфенидин и родственные ему диарилэтиламины изучались in vitro в качестве средств лечения нейротоксических поражений и являются антагонистами рецептора NMDA (K i = 66,4 нМ для эфенидина). [5] [6] [7] [8] [9] Эфенидин также обладает более слабым сродством к транспортерам дофамина и норадреналина (379 нМ и 841 нМ соответственно), а также к сайтам связывания σ 1 R (629 нМ) и σ 2 R (722 нМ). [10]

Фармакокинетика

Метаболизм

Метаболический путь эфенидина состоит из N-окисления, N-деалкилирования, моно- и бис-гидроксилирования бензильного кольца и гидроксилирования фенильного кольца только после N-деалкилирования. Дигидроксиметаболиты были конъюгированы путем метилирования одной гидроксигруппы, а гидроксиметаболиты путем глюкуронирования или сульфатирования. [3] [11]

Химия

Эфенидин реагирует с наборами реагентов для тестирования, образуя полууникальный набор цветов, который можно использовать для его идентификации.

Общество и культура

Агентство общественного здравоохранения Швеции предложило классифицировать эфенидин как опасное вещество 1 июня 2015 года. В связи с этим предложением эфенидин стал контролируемым веществом в Швеции с 18 августа 2015 года. [13]

В 2016 году Канада добавила МТ-45 и «его соли, производные, изомеры и аналоги» в список контролируемых веществ Списка I и явно включила эфенидин. [14] Хранение без законного разрешения может повлечь за собой максимальное наказание в виде тюремного заключения сроком до 7 лет.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Моррис Х., Уоллах Дж. (июль–август 2014 г.). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–32. doi :10.1002/dta.1620. PMID  24678061.
  2. ^ Meyer MR, Orschiedt T, Maurer HH (февраль 2013 г.). «Кинетический анализ Михаэлиса-Ментена наркотических веществ для оценки их сродства к человеческому P-гликопротеину». Toxicology Letters . 217 (2): 137–42. doi :10.1016/j.toxlet.2012.12.012. PMID  23273999.
  3. ^ ab Wink CS, Meyer GM, Wissenbach DK, Jacobsen-Bauer A, Meyer MR, Maurer HH (октябрь 2014 г.). «Лефетамин-производные дизайнерские наркотики N-этил-1,2-дифенилэтиламин (NEDPA) и N-изо-пропил-1,2-дифенилэтиламин (NPDPA): метаболизм и обнаруживаемость в моче крыс с использованием ГХ-МС, ЖХ-МСn и ЖХ-HR-МС/МС». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (10): 1038–48. doi :10.1002/dta.1621. PMID  24591097.
  4. ^ Wink CS, Meyer GM, Meyer MR, Maurer HH (ноябрь 2015 г.). «Токсикокинетика лефетамина и производных дифенилэтиламина дизайнерских наркотиков — вклад изоферментов цитохрома P450 человека в их основные этапы метаболизма фазы I». Toxicology Letters . 238 (3): 39–44. doi :10.1016/j.toxlet.2015.08.012. PMID  26276083.
  5. ^ Gray NM, Cheng BK (6 апреля 1994 г.). «Патент EP 0346791 — 1,2-диарилэтиламины для лечения нейротоксических повреждений». GD Searle, LLC. Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 г. Получено 11 августа 2016 г. — через SureChEMBL.
  6. ^ Berger ML, Schweifer A, Rebernik P, Hammerschmidt F (май 2009). "Сродство рецепторов NMDA энантиомеров 1,2-дифенилэтиламина и 1-(1,2-дифенилэтил)пиперидина и родственных соединений". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 17 (9): 3456–62. doi :10.1016/j.bmc.2009.03.025. PMID  19345586.
  7. ^ Wallach J, Kavanagh PV, McLaughlin G, Morris N, Power JD, Elliott SP и др. (май 2015 г.). «Подготовка и характеристика „исследовательского химического“ дифенидина, его пирролидинового аналога и их 2,2-дифенилэтиловых изомеров» (PDF) . Drug Testing and Analysis . 7 (5): 358–67. doi :10.1002/dta.1689. PMID  25044512. Архивировано (PDF) из оригинала 2020-03-07 . Получено 2021-05-31 .
  8. ^ Thurkauf A, Monn J, Mattson MV, Jacobson AE, Rice KC (1989). «Структурные и конформационные аспекты связывания арилалкиламинов с сайтом связывания фенциклидина» (PDF) . Исследовательская монография NIDA . 95 : 51–6. PMID  2561843. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-08-23 . Получено 2016-08-11 .
  9. ^ Goodson LH, Wiegand CJ, Splitter JS (ноябрь 1946 г.). «Анальгетики; н-алкилированные-1,2-дифенилэтиламины, полученные реакцией Лейкарта». Журнал Американского химического общества . 68 (11): 2174–2175. doi :10.1021/ja01215a018. PMID  21002222.
  10. ^ Kang H, Park P, Bortolotto ZA, Brandt SD, Colestock T, Wallach J, et al. (Январь 2017). «Эфенидин: новый психоактивный агент с кетаминоподобными свойствами антагониста рецепторов NMDA». Neuropharmacology . 112 (Pt A): 144–149. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.08.004. PMC 5084681 . PMID  27520396. 
  11. ^ Wink CS, Meyer GM, Zapp J, Maurer HH (февраль 2015 г.). «Лефетамин, контролируемый препарат и фармацевтический лидер новых дизайнерских наркотиков: синтез, метаболизм и обнаруживаемость в моче и препаратах печени человека с использованием ГХ-МС, ЖХ-МС(n) и ЖХ-МС/МС высокого разрешения». Аналитическая и биоаналитическая химия . 407 (6): 1545–57. doi :10.1007/s00216-014-8414-3. PMID  25577353. S2CID  26014465.
  12. ^ "Результаты реакции эфенидина с различными реагентными тестами". Reagent Tests UK. 17 января 2016 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 г. Получено 23 января 2016 г.
  13. ^ «23 nya ämnen kan klassas som narkotika eller hälsofarlig vara» (на шведском языке). Фолкхалсомюндигетен. 1 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 17 июня 2019 г. Проверено 15 августа 2016 г.
  14. ^ Arsenault D (1 июня 2016 г.). «Положения, вносящие поправки в Правила по пищевым продуктам и лекарственным препаратам (части G и J — лефетамин, AH-7921, MT-45 и W-18)». Canada Gazette . 150 (11). Архивировано из оригинала 2017-12-02 . Получено 2016-11-17 .