stringtranslate.com

Абекарнил

Абекарнил ( ZK-112,119 ) — анксиолитический препарат из семейства β-карболиновых . Это один из сравнительно недавно разработанных классов лекарств, известных как небензодиазепины , которые оказывают схожие эффекты с более старой группой бензодиазепинов , но с совершенно иной химической структурой . Это частичный агонист, действующий избирательно на бензодиазепиновый участок рецептора ГАМК А. [1]

Разработка

Абекарнил изначально был разработан как противотревожный препарат, но пока не был разработан для коммерческого использования у людей. Он в основном использовался для исследований по разработке других новых седативных и анксиолитических препаратов. Исследования его действия продолжаются, и он, вероятно, будет разработан для использования при лечении тревожности [2] и как менее вызывающий привыкание заместительный препарат для лечения бензодиазепиновой [3] и алкогольной [4] зависимости .

Фармакология

Абекарнил — относительно селективный к подтипу препарат, который оказывает в основном анксиолитическое действие, со сравнительно меньшими седативными или миорелаксантными свойствами. [5] [6] Кроме того, он не усиливает в значительной степени действие алкоголя. [7]

Потенциальные преимущества

Абекарнил может вызывать меньше проблем с толерантностью и синдромом отмены по сравнению с неселективными полными агонистами бензодиазепинового действия. [8]

Считается, что потенциал злоупотребления абекарнилом ниже, чем у бензодиазепинов [9], при этом после резкого прекращения лечения отмечаются лишь легкие симптомы отмены. [10]

Фотопереключаемый аналоговый

Фотопереключаемый аналог абекарнила (азокарнил) был разработан для локального и обратимого контроля нейроторможения с помощью света у животных дикого типа. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Озава М., Накада Ю., Сугимати К., Ябуучи Ф., Акаи Т., Мизута Э. и др. (март 1994 г.). «Фармакологическая характеристика нового анксиолитического бета-карболина абекарнила у грызунов и приматов». Японский журнал фармакологии . 64 (3): 179–187. дои : 10.1254/jjp.64.179 . ПМИД  7912751.
  2. ^ Ауфдембринке Б (1998). «Абекарнил, новый бета-карболин, в лечении тревожных расстройств». Британский журнал психиатрии. Приложение . 34 (34): 55–63. doi :10.1192/S0007125000293537. PMID  9829018. S2CID  24311570.
  3. ^ Pinna G, Galici R, Schneider HH, Stephens DN, Turski L (март 1997 г.). «Зависимость от алпразолама предотвращается путем замены на бета-карболин абекарнил». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (6): 2719–2723. Bibcode : 1997PNAS...94.2719P. doi : 10.1073/pnas.94.6.2719 . PMC 20156. PMID  9122263. 
  4. ^ Jung ME, Wallis CJ, Gatch MB, Lal H (июнь 2000 г.). «Абекарнил и алпразолам обращают вспять тревожно-подобное поведение, вызванное отменой этанола». Alcohol . 21 (2): 161–168. doi :10.1016/S0741-8329(00)00079-3. PMID  10963939.
  5. ^ Краузе В., Шютт Б., Дука Т. (май 1990 г.). «Фармакокинетика и острая переносимость производного бета-карболина абекарнила у человека». Арцнаймиттель-Форшунг . 40 (5): 529–532. ПМИД  1974428.
  6. ^ Duka T, Schütt B, Krause W, Dorow R, McDonald S, Fichte K (апрель 1993 г.). «Исследования на людях абекарнила — нового бета-карболинового анксиолитика: безопасность, переносимость и предварительный фармакологический профиль». British Journal of Clinical Pharmacology . 35 (4): 386–394. doi :10.1111/j.1365-2125.1993.tb04155.x. PMC 1381549 . PMID  8097921. 
  7. ^ Stephens DN, Schneider HH, Kehr W, Andrews JS, Rettig KJ, Turski L, et al. (апрель 1990 г.). «Абекарнил, метаболически стабильный, анксиоселективный бета-карболин, действующий на бензодиазепиновые рецепторы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 253 (1): 334–343. PMID  1970361.
  8. ^ Löscher W, Hönack D (апрель 1992 г.). «Преципитация отмены антагонистами бензодиазепиновых рецепторов у собак, хронически леченных диазепамом или новым анксиолитиком и противосудорожным средством бета-карболином абекарнилом». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 345 (4): 452–460. doi :10.1007/BF00176624. PMID  1352384. S2CID  20486955.
  9. ^ Sannerud CA, Ator NA, Griffiths RR (октябрь 1992 г.). «Поведенческая фармакология абекарнила у бабуинов: самоинъекции, дискриминация наркотиков и физическая зависимость». Поведенческая фармакология . 3 (5): 507–516. doi :10.1097/00008877-199210000-00009. PMID  11224153. S2CID  32081258.
  10. ^ Ballenger JC, McDonald S, Noyes R, Rickels K, Sussman N, Woods S, et al. (1991). «Первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование частичного агониста бензодиазепина абекарнила (ZK 112-119) при генерализованном тревожном расстройстве». Psychopharmacology Bulletin . 27 (2): 171–179. PMID  1681563.
  11. ^ Малеева Г., Нин-Хилл А., Вирт У., Растлер К., Рануччи М., Опар Э. и др. (октябрь 2024 г.). «Светоактивируемый агонист-потенциатор ГАМКА-рецепторов для обратимого нейроингибирования у мышей дикого типа». Журнал Американского химического общества . doi : 10.1021/jacs.4c08446. ПМЦ 11503767 . ПМИД  39383450.