stringtranslate.com

Абеталипопротеинемия

Абеталипопротеинемия (также известная как: синдром Бассена-Корнцвейга , болезнь дефицита микросомального белка-переносчика триглицеридов , дефицит МТР и синдром дефицита беталипопротеина [2] ) — это расстройство, характеризующееся ненормальным всасыванием жиров и жирорастворимых витаминов из пищи. [3] Она вызвана мутацией в микросомальном белке-переносчике триглицеридов, приводящей к дефициту аполипопротеинов B-48 и B-100, которые используются в синтезе и экспорте хиломикронов и ЛПОНП соответственно. Ее не следует путать с семейной дисбеталипопротеинемией .

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание. [4]

Презентация

Симптомы

Первые симптомы обычно появляются в младенчестве, [5] [6], в том числе:

Частота возникновения дополнительных симптомов в более позднем возрасте варьируется и увеличивается с возрастом. [6] Они могут включать:

Знаки

Функции

Абеталипопротеинемия влияет на усвоение пищевых жиров, холестерина и некоторых витаминов . Люди, страдающие этим расстройством, не способны вырабатывать определенные липопротеины , которые представляют собой молекулы , состоящие из белков в сочетании с холестерином и определенными жирами, называемыми триглицеридами . Это приводит к множественной недостаточности витаминов, затрагивая жирорастворимый витамин А , витамин D , витамин Е и витамин К. [ 11] Однако многие из наблюдаемых эффектов обусловлены именно дефицитом витамина Е. [11]

Акантоцитоз у больного с абеталипопротеинемией.

Признаки и симптомы различаются и проявляются по-разному у разных людей. В целом, у 80–99% людей наблюдается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Примерно у 30–79% людей с этим заболеванием проявляются симптомы, связанные с аномалией пигментации сетчатки, атаксией, мышечной гипотонией или снижением сухожильных рефлексов. [2]

Признаки и симптомы абеталипопротеинемии появляются в первые несколько месяцев жизни (потому что панкреатическая липаза не активна в этот период). Они могут включать в себя неспособность набрать вес и расти с ожидаемой скоростью ( недостаток прибавки в весе ); диарею; аномальные шиповатые эритроциты ( акантоцитоз ); и жирный, зловонный стул ( стеаторея ). [11] Стул может содержать большие куски жира и/или крови. У младенцев часто возникают желудочно-кишечные проблемы, вызванные плохим усвоением жира, что также способствует стеаторее. Другие признаки этого расстройства могут развиться позже в детстве и часто нарушают функцию нервной системы. Они могут включать в себя плохую мышечную координацию, трудности с равновесием и движением ( атаксия ), [11] [12] и прогрессирующую дегенерацию сетчатки ( светочувствительного слоя в задней части глаза), которая может прогрессировать до почти полной слепоты (из-за дефицита витамина А, ретинола). [11] Взрослые в возрасте тридцати или сорока лет могут испытывать все большие трудности с равновесием и ходьбой. Многие признаки и симптомы абеталипопротеинемии являются результатом серьезного дефицита витаминов, особенно дефицита витамина E, который обычно приводит к проблемам со зрением из-за дегенерации спиноцеребеллярных и задних столбовых путей. [ необходима цитата ]

Генетика

Абеталипопротеинемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

Мутации в гене микросомального белка-переносчика триглицеридов ( MTTP ) связаны с этим состоянием [11] ( дефицит аполипопротеина B , родственное состояние, связано с дефицитом аполипопротеина B ). [13]

Ген MTTP обеспечивает инструкции для создания белка, называемого микросомальным белком-переносчиком триглицеридов, который необходим для создания бета-липопротеинов. [14] Эти липопротеины необходимы как для усвоения жиров, холестерина и жирорастворимых витаминов из рациона, так и для эффективной транспортировки этих веществ в кровотоке. [15] Большинство мутаций в этом гене приводят к образованию аномально короткого микросомального белка-переносчика триглицеридов, который препятствует нормальному созданию бета-липопротеинов в организме. [16] Мутации, связанные с MTTP, наследуются по аутосомно- рецессивному типу, что означает, что обе копии гена должны быть дефектными, чтобы вызвать заболевание. [16]

Заболевание встречается крайне редко: с момента его первого выявления докторами Бассеном и Корнцвейгом в 1950 году во всем мире зарегистрировано около 100 случаев. [3]

Механизм

Абеталипопротеинемия влияет на несколько физиологических систем, две из которых наиболее распространены — нервная и скелетная. Нарушение нервной функции включает потерю рефлексов, нарушения речи, тремор или непроизвольные двигательные тики или периферическую невропатию (повреждение нервов за пределами головного и спинного мозга). Периферическая невропатия вызывает потерю чувствительности, слабость или онемение и боль в конечностях из-за колющих, жгучих или покалывающих ощущений. [17] Развитие скелетной системы часто включает лордоз , кифосколиоз или полую стопу . [3] У людей часто наблюдается аномальное кровотечение из-за трудности образования сгустков. [ необходима ссылка ]

Дополнительные осложнения заболеваний, если их не лечить должным образом, включают слепоту, ухудшение умственного развития, атаксию, потерю функции периферических нервов. [ необходима цитата ]

Диагноз

Первоначальное обследование на абеталипопротеинемию обычно состоит из анализа кала, мазка крови и липидной панели натощак, хотя эти тесты не являются подтверждающими. [18] Поскольку заболевание встречается редко, хотя генетический тест необходим для диагностики, его обычно не проводят изначально. Тем не менее, пренатальное тестирование может быть доступно для беременностей, которые идентифицированы как подверженные повышенному риску (если оба родителя являются здоровыми носителями или один из родителей болен, а другой является носителем).{ [19] }

Акантоциты видны в мазке крови. [20] Поскольку ассимиляция хиломикронов отсутствует или незначительна , их уровень в плазме остается низким. [ необходима цитата ]

Неспособность всасывать жир в подвздошной кишке приводит к стеаторее , или жиру в стуле. В результате это может быть клинически диагностировано, когда обнаруживается зловонный стул. Также характерны низкие уровни хиломикронов в плазме. [ необходима цитата ]

Отсутствует аполипопротеин B. При биопсии кишечника в энтероцитах видны вакуоли , содержащие липиды. Это расстройство может также приводить к накоплению жира в печени (гепатостеатоз). Поскольку эпителиальные клетки кишечника не способны помещать жиры в хиломикроны, липиды накапливаются на поверхности клетки, вытесняя функции, необходимые для надлежащего всасывания. [ необходима цитата ]

Множественные связанные расстройства проявляются с похожими симптомами, как абеталипопротеинемия, которые могут обеспечить полезную диагностику путем сравнения. Некоторые из этих расстройств: [ необходима цитата ]

Уход

Лечение обычно состоит из строгой диеты, включающей огромное количество витамина E. [ 12] Терапия высокими дозами витамина E помогает организму восстанавливаться и вырабатывать липопротеины, которых обычно не хватает людям с абеталипопротеинемией. Витамин E также помогает поддерживать здоровье кожи и глаз; исследования показывают, что у многих пострадавших мужчин в будущем будут проблемы со зрением. Распространенные дополнительные добавки включают среднецепочечные жирные кислоты и линолевую кислоту. Лечение также направлено на замедление прогрессирования аномалий нервной системы. Расстройство координации развития и мышечная слабость обычно лечатся с помощью физиотерапии или трудотерапии . Диетическое ограничение триглицеридов также было полезным. Диетологи часто работают с медицинскими работниками, чтобы разработать подходящие диетические методы лечения для своих пациентов. [2]

Прогноз

Прогноз может сильно различаться в зависимости от тяжести неврологической дисфункции. Если лечение начато на ранней стадии заболевания, неврологические последствия могут быть обращены вспять, а дальнейшее ухудшение можно предотвратить. [21] Долгосрочные перспективы достаточно хороши для большинства людей, если диагноз поставлен и лечение на ранней стадии. В исследовании случая была представлена ​​пациентка, у которой диагноз был поставлен в возрасте 11 лет. Несмотря на относительно позднюю диагностику, пациентка вышла замуж и в возрасте 34 лет родила здорового доношенного ребенка. Ее лекарства включали витамин К 10 мг два раза в неделю, бета-каротин 40 000 МЕ ежедневно, витамин А 10 000 МЕ ежедневно, витамин Е 400 МЕ ежедневно, витамины В6 и В12, кальций, магний и глазные капли. [22]

Длительный дефицит витаминов может еще больше подорвать здоровье. В частности, длительный дефицит витамина E может привести к развитию ограниченной атаксии и нарушениям походки . У некоторых людей может развиться дегенерация сетчатки и слепота. Если не лечить, это состояние может привести к смерти.' [2]

Текущие исследования

Основной целью исследования абеталипопротеинемии является обеспечение организма жирорастворимыми витаминами, которых не хватает при заболевании. Предыдущие исследования рассматривали краткосрочное использование внутривенных инфузий витаминов А и Е. Целью было определить, будут ли эти инфузии задерживать или нейтрализовывать симптомы у пациентов. Результаты не были опубликованы. [23]

Более поздние исследования были сосредоточены на различных способах снабжения пациента витамином Е. В 2018 году журнал «Journal of Lipid Research» опубликовал исследование, в котором тестировались альтернативные формы усвоения витамина Е. В настоящее время витамин Е чаще всего дополняется в жирорастворимой форме ацетата витамина Е. Из-за мальабсорбции жира предполагаемое дополнение значительно ухудшается. Были протестированы две разные формы: токоферола витамина Е и ацетата α-токоферола. Исследование пришло к выводу, что биодоступность плазмы была крайне низкой (2,8% и 3,1% соответственно). Кроме того, концентрации токоферола в плазме у пациентов существенно не различались. [24]

Это исследование дает новое представление о добавках витамина Е и предполагает необходимость дальнейших исследований различных форм витамина Е в качестве возможных вариантов лечения абеталипопротеинемии. [25]

В настоящее время проводится клиническое исследование с набором пациентов с абеталипопротеинемией для изучения наследственного дегенеративного заболевания сетчатки. [26] Также в настоящее время проводится второе клиническое исследование с набором пациентов для изучения последствий дефицита липофильных питательных веществ при этом заболевании, таких как лютеин и каротины, для функции сетчатки в макулярной области. [27]

Ссылки

  1. ^ Bassen FA, Kornzweig AL (апрель 1950 г.). «Мальформация эритроцитов в случае атипичного пигментного ретинита». Blood . 5 (4): 381–87. doi : 10.1182/blood.V5.4.381.381 . PMID  15411425.
  2. ^ abcd "Абеталипопротеинемия". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program . US National Institutes of Health. Архивировано из оригинала 2019-10-14 . Получено 2019-11-06 .
  3. ^ abc "Абеталипопротеинемия". Genetics Home Reference . US National Library of Medicine . Получено 2018-04-18 .
  4. ^ Бенаюн Л., Гранот Э., Ризель Л., Аллон-Шалев С., Бехар Д.М., Бен-Йосеф Т. (апрель 2007 г.). «Абеталипопротеинемия в Израиле: доказательства мутации-основателя в популяции евреев-ашкенази и смежной делеции гена у арабского пациента». Молекулярная генетика и метаболизм . 90 (4): 453–7. doi :10.1016/j.ymgme.2006.12.010. PMID  17275380.
  5. ^ abcdef "Абеталипопротеинемия". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. 1 февраля 2018 г. Получено 22 апреля 2024 г.
  6. ^ abcdef Burnett JR, Hooper AJ, Hegele RA (2018-10-25). "Абеталипопротеинемия". Gene Reviews . Сиэтл, Вашингтон, США: Вашингтонский университет. PMID  30358967.
  7. ^ abcde Hasosah MY, Shesha SJ, Sukkar GA, Bassuni WY (октябрь 2010 г.). «Рахит и дисморфические признаки у ребенка с абеталипопротеинемией». Saudi Medical Journal . 31 (10): 1169–71. PMID  20953537.
  8. ^ ab Moutzouri E, Elisaf M, Liberopoulos EN (март 2011 г.). «Гипохолестеринемия». Current Vascular Pharmacology . 9 (2): 200–12. doi :10.2174/157016111794519354. PMID  20626336.
  9. ^ ab Hussain MM (2023-02-17). Абеталипопротеинемия (Отчет). Национальная организация по редким заболеваниям . Получено 2024-04-22 .
  10. ^ Cooper RA, Durocher JR, Leslie MH (июль 1977 г.). «Снижение текучести липидов мембран эритроцитов при абеталипопротеинемии». Журнал клинических исследований . 60 (1): 115–21. doi :10.1172/JCI108747. PMC 372349. PMID  874076 . 
  11. ^ abcdef "Абеталипопротеинемия". Genetics Home Reference . US National Library of Medicine . Получено 24.02.2008 .
  12. ^ ab Hentati F, El-Euch G, Bouhlal Y, Amouri R (2012). «Атаксия с дефицитом витамина E и абеталипопротеинемией». Атактические расстройства . Справочник по клинической неврологии. Т. 103. С. 295–305. doi :10.1016/B978-0-444-51892-7.00018-8. ISBN 9780444518927. PMID  21827896.
  13. ^ Хуссейн ММ, Рава П, Уолш М, Рана М, Икбал Дж (февраль 2012 г.). «Множественные функции микросомального белка-переносчика триглицеридов». Питание и метаболизм . 9 : 14. doi : 10.1186/1743-7075-9-14 . PMC 3337244. PMID  22353470 . 
  14. ^ Najah M, Youssef SM, Yahia HM, Afef S, Awatef J, Saber H и др. (апрель 2013 г.). «Молекулярная характеристика тунисских семей с абеталипопротеинемией и идентификация новой мутации в гене MTTP». Diagnostic Pathology . 8 (1): 54. doi : 10.1186/1746-1596-8-54 . PMC 3632489 . PMID  23556456. 
  15. ^ Магноло Л., Наджа М., Фанчелло Т., Ди Лео Э., Пинотти Э., Брини I и др. (январь 2013 г.). «Новые мутации в генах SAR1B и MTTP у тунисских детей с болезнью задержки хиломикронов и абеталипопротеинемией». Джин . 512 (1): 28–34. дои : 10.1016/j.gene.2012.09.117. ПМИД  23043934.
  16. ^ ab Pons V, Rolland C, Nauze M, Danjoux M, Gaibelet G, Durandy A и др. (Июль 2011 г.). «Тяжелая форма абеталипопротеинемии, вызванная новыми мутациями сплайсинга микросомального белка переноса триглицеридов (MTTP)». Human Mutation . 32 (7): 751–9. doi : 10.1002/humu.21494 . PMID  21394827. S2CID  28693034.
  17. ^ "Периферическая нейропатия - Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 2019-11-06 .
  18. ^ Демирчиоглу Ф, Орен Х, Йылмаз С, Арслан Н, Гюрджю О, Иркен Г (август 2005 г.). «Абеталипопротеинемия: значение мазка периферической крови». Детская кровь и рак . 45 (2): 237. doi :10.1002/pbc.20360. PMID  15765527. S2CID  28481550.
  19. ^ Junaid SZ, Patel K (2024). «Абеталипопротеинамия». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30020727. Получено 29 апреля 2024 г. – через Национальную медицинскую библиотеку.
  20. ^ Ozsoylu S (янв.–февр. 2011 г.). «Красные клетки при абеталипопротеинемии». Турецкий журнал педиатрии . 53 (1): 119. PMID  21534356.
  21. ^ Rader DJ, Brewer HB (август 1993 г.). «Абеталипопротеинемия. Новые сведения о сборке липопротеинов и метаболизме витамина E при редком генетическом заболевании». JAMA . 270 (7): 865–9. doi :10.1001/jama.1993.03510070087042. PMID  8340987.
  22. ^ Zamel R, Khan R, Pollex RL, Hegele RA (июль 2008 г.). «Абеталипопротеинемия: два отчета о случаях и обзор литературы». Orphanet Journal of Rare Diseases . 3 (1): 19. doi : 10.1186/1750-1172-3-19 . PMC 2467409. PMID  18611256 . 
  23. ^ Номер клинического исследования NCT00004574 для «Витаминозамещения при абеталипопротеинемии» на ClinicalTrials.gov
  24. ^ Cuerq C, Henin E, Restier L, Blond E, Drai J, Marçais C и др. (сентябрь 2018 г.). «Эффективность двух формул витамина E у пациентов с абеталипопротеинемией и болезнью задержки хиломикронов». Journal of Lipid Research . 59 (9): 1640–1648. doi : 10.1194/jlr.M085043 . PMC 6121919. PMID  30021760. 
  25. ^ Cuerq C, Henin E, Restier L, Blond E, Drai J, Marçais C и др. (сентябрь 2018 г.). «Эффективность двух формул витамина E у пациентов с абеталипопротеинемией и болезнью задержки хиломикронов». Journal of Lipid Research . 59 (9): 1640–1648. doi : 10.1194/jlr.M085043 . PMC 6121919. PMID  30021760. 
  26. ^ Номер клинического исследования NCT02435940 для «Реестра наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки» на ClinicalTrials.gov
  27. ^ Номер клинического исследования NCT05208879 для "КАротиноиды при гипохолестеринемии (CaCo)" на ClinicalTrials.gov

Внешние ссылки