Активный метаболит или фармакологически активный метаболит представляет собой биологически активный метаболит ксенобиотического вещества, такого как лекарственное средство или химическое вещество окружающей среды. Активные метаболиты могут оказывать как терапевтическое, так и вредное воздействие. [1]
Метаболиты лекарств
Активный метаболит образуется, когда лекарство метаболизируется в организме в модифицированную форму, которая оказывает воздействие на организм. Обычно эти эффекты аналогичны эффектам исходного препарата, но слабее, хотя они все еще могут быть значительными (см., например, 11 - гидрокси-ТГК , морфин-6-глюкуронид ). Некоторые лекарства, такие как кодеин и трамадол, имеют метаболиты ( морфин и O -десметилтрамадол соответственно), которые более сильны, чем исходное лекарство [2] [3] [4], и в этих случаях метаболиты могут быть ответственны за большую часть терапевтического действия препарата. исходный препарат. Однако иногда метаболиты могут оказывать токсическое воздействие, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать, чтобы убедиться, что они не накапливаются в организме. Это проблема некоторых известных лекарств, таких как петидин (меперидин) и декстропропоксифен . [4] [5]
Пролекарства
Иногда лекарства выпускаются в неактивной форме, предназначенной для расщепления внутри организма с образованием активного лекарства. Их называют пролекарствами . Причины использования этого типа лекарственной формы могут заключаться в том, что лекарственное средство более стабильно во время производства и хранения в форме пролекарства, или в том, что пролекарство лучше усваивается организмом или имеет превосходную фармакокинетику (например, лиздексамфетамин ). [6]
Рекомендации
- ^ Фура, Аберра (февраль 2006 г.). «Роль фармакологически активных метаболитов в открытии и разработке лекарств». Открытие наркотиков сегодня . 11 (3–4): 133–142. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03681-0.
- ^ Хаффен Э., Пейнто Г., Берар М., Масуйер С., Бектель Ю., Бектель PR (июнь 2000 г.). «Об оценке метаболизма лекарственных средств путем определения кодеина и его основных метаболитов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 22 (3): 258–65. дои : 10.1097/00007691-200006000-00005. ПМИД 10850391.
- ^ Раффа РБ (июль 1996 г.). «Новый подход к фармакологии анальгетиков». Американский медицинский журнал . 101 (1А): 40С–46С. дои : 10.1016/s0002-9343(96)00137-4. ПМИД 8764759.
- ^ Аб Чжоу С.Ф., Чжоу З.В., Ян Л.П., Цай Дж.П. (2009). «Субстраты, индукторы, ингибиторы и взаимосвязи структура-активность цитохрома P450 2C9 человека и их значение в разработке лекарств». Современная медицинская химия . 16 (27): 3480–675. дои : 10.2174/092986709789057635. ПМИД 19515014.
- ^ Коллер Дж.К., Криструп Л.Л., Сомоги А.А. (февраль 2009 г.). «Роль активных метаболитов в употреблении опиоидов». Европейский журнал клинической фармакологии . 65 (2): 121–39. doi : 10.1007/s00228-008-0570-y. PMID 18958460. S2CID 9977741.
- ^ Мюллер CE (ноябрь 2009 г.). «Пролекарственные подходы к повышению биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 2071–83. дои : 10.1002/cbdv.200900114. PMID 19937841. S2CID 32513471.
дальнейшее чтение
- Неддерман, Ангус Н.Р. и Уокер, Дон К. (2011). «Тестирование метаболитов при разработке лекарств». В Бонате, Питер Л. (ред.). Фармакокинетика в разработке лекарств: достижения и применение, Том 3 . Спрингер. ISBN 9781441979360.