stringtranslate.com

Активный метаболит

Активный метаболит или фармакологически активный метаболит представляет собой биологически активный метаболит ксенобиотического вещества, такого как лекарственное средство или химическое вещество окружающей среды. Активные метаболиты могут оказывать как терапевтическое, так и вредное воздействие. [1]

Метаболиты лекарств

Активный метаболит образуется, когда лекарство метаболизируется в организме в модифицированную форму, которая оказывает воздействие на организм. Обычно эти эффекты аналогичны эффектам исходного препарата, но слабее, хотя они все еще могут быть значительными (см., например, 11 - гидрокси-ТГК , морфин-6-глюкуронид ). Некоторые лекарства, такие как кодеин и трамадол, имеют метаболиты ( морфин и O -десметилтрамадол соответственно), которые более сильны, чем исходное лекарство [2] [3] [4], и в этих случаях метаболиты могут быть ответственны за большую часть терапевтического действия препарата. исходный препарат. Однако иногда метаболиты могут оказывать токсическое воздействие, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать, чтобы убедиться, что они не накапливаются в организме. Это проблема некоторых известных лекарств, таких как петидин (меперидин) и декстропропоксифен . [4] [5]

Пролекарства

Иногда лекарства выпускаются в неактивной форме, предназначенной для расщепления внутри организма с образованием активного лекарства. Их называют пролекарствами . Причины использования этого типа лекарственной формы могут заключаться в том, что лекарственное средство более стабильно во время производства и хранения в форме пролекарства, или в том, что пролекарство лучше усваивается организмом или имеет превосходную фармакокинетику (например, лиздексамфетамин ). [6]

Рекомендации

  1. ^ Фура, Аберра (февраль 2006 г.). «Роль фармакологически активных метаболитов в открытии и разработке лекарств». Открытие наркотиков сегодня . 11 (3–4): 133–142. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03681-0.
  2. ^ Хаффен Э., Пейнто Г., Берар М., Масуйер С., Бектель Ю., Бектель PR (июнь 2000 г.). «Об оценке метаболизма лекарственных средств путем определения кодеина и его основных метаболитов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 22 (3): 258–65. дои : 10.1097/00007691-200006000-00005. ПМИД  10850391.
  3. ^ Раффа РБ (июль 1996 г.). «Новый подход к фармакологии анальгетиков». Американский медицинский журнал . 101 (1А): 40С–46С. дои : 10.1016/s0002-9343(96)00137-4. ПМИД  8764759.
  4. ^ Аб Чжоу С.Ф., Чжоу З.В., Ян Л.П., Цай Дж.П. (2009). «Субстраты, индукторы, ингибиторы и взаимосвязи структура-активность цитохрома P450 2C9 человека и их значение в разработке лекарств». Современная медицинская химия . 16 (27): 3480–675. дои : 10.2174/092986709789057635. ПМИД  19515014.
  5. ^ Коллер Дж.К., Криструп Л.Л., Сомоги А.А. (февраль 2009 г.). «Роль активных метаболитов в употреблении опиоидов». Европейский журнал клинической фармакологии . 65 (2): 121–39. doi : 10.1007/s00228-008-0570-y. PMID  18958460. S2CID  9977741.
  6. ^ Мюллер CE (ноябрь 2009 г.). «Пролекарственные подходы к повышению биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 2071–83. дои : 10.1002/cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.

дальнейшее чтение