stringtranslate.com

альдостеронизм, поддающийся лечению глюкокортикоидами

Альдостеронизм, поддающийся лечению глюкокортикоидами, также описываемый как гиперактивность альдостеронсинтазы , представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, при котором увеличение секреции альдостерона , вырабатываемого АКТГ, больше не является временным.

Это причина первичного гиперальдостеронизма . [1]

Симптомы и признаки

У пациентов с GRA может отсутствовать симптоматика , но могут присутствовать следующие симптомы: [ необходима цитата ]

Нормальная физиология

Стероидогенез , справа показана альдостеронсинтаза.

Альдостеронсинтаза — это фермент стероидгидроксилаза цитохром P450 оксидаза , участвующий в образовании альдостерона . Он локализован на внутренней мембране митохондрий . Фермент обладает активностью стероид- 18-гидроксилазы для синтеза альдостерона и других стероидов. Альдостеронсинтаза находится в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников . Альдостеронсинтаза обычно нечувствительна к АКТГ и активируется только ангиотензином II . [ необходима цитата ]

Альдостерон заставляет канальцы почек удерживать натрий и воду . Это увеличивает объем жидкости в организме и повышает кровяное давление . [ необходима цитата ]

Стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников . Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своего биосинтетического пути. Последняя часть опосредована либо альдостеронсинтазой (для альдостерона), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона ). [ необходима цитата ]

Синтез альдостерона стимулируется несколькими факторами:
увеличением концентрации ангиотензина III в плазме .
повышением уровня ангиотензина II в плазме , АКТГ или калия .
Тест стимуляции АКТГ иногда используется для стимуляции выработки альдостерона вместе с кортизолом с целью определения наличия первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности .
плазменным ацидозом .
рецепторами растяжения, расположенными в предсердиях сердца .
адреногломерулотропином , липидным фактором, полученным из экстрактов эпифиза . Он избирательно стимулирует секрецию альдостерона.
Секреция альдостерона имеет суточный ритм .
Регуляция высвобождения альдостерона из коры надпочечников:
Ангиотензин участвует в регуляции альдостерона и является основным регулятором. Ангиотензин II действует синергически с калием.
Выработка альдостерона также в той или иной степени зависит от нервной регуляции, которая объединяет обратную сторону давления в сонной артерии , боль , позу и, возможно, эмоции ( тревогу , страх и враждебность ) (включая хирургический стресс ).
Давление в сонной артерии снижает альдостерон
Количество секретируемого альдостерона напрямую зависит от уровня калия в сыворотке крови, что, вероятно, определяется датчиками в сонной артерии.
Альдостерон является функцией, обратной потреблению натрия, определяемой посредством осмотического давления .
  • Разное регулирование:
АКТГ , пептид гипофиза , также оказывает некоторое стимулирующее действие на альдостерон , вероятно, стимулируя образование дезоксикортикостерона , который является предшественником альдостерона .
Уровень альдостерона повышается при потере крови , беременности и, возможно, при других обстоятельствах, таких как физическая нагрузка , эндотоксиновый шок и ожоги .
Обратная связь по альдостерону :
Обратная связь по концентрации альдостерона сама по себе имеет неморфологический характер (то есть, за исключением изменений в количестве или структуре клеток) и относительно слаба, поэтому в краткосрочной перспективе преобладает электролитная обратная связь. [ необходима ссылка ]

Патофизиология

Гены , кодирующие альдостеронсинтазу и 11β-гидроксилазу, на 95% идентичны и расположены близко друг к другу на хромосоме 8. У людей с GRA происходит неравный кроссинговер, так что 5'- регуляторная область гена 11-гидроксилазы сливается с кодирующей областью альдостеронсинтазы. [ необходима цитата ]

Продуктом этого гибридного гена является альдостеронсинтаза , которая чувствительна к АКТГ [2] в пучковой зоне надпочечника. [3]

Хотя у здоровых субъектов АКТГ ускоряет первый этап синтеза альдостерона , АКТГ обычно не влияет на активность альдостеронсинтазы . Однако у субъектов с глюкокортикоид-излечимым альдостеронизмом АКТГ увеличивает активность существующей альдостеронсинтазы , что приводит к аномально высокой скорости синтеза альдостерона и гиперальдостеронизму . [4]

Диагноз

Генетическое тестирование проводится для того, чтобы убедиться, что у человека действительно есть это заболевание [5]

Уход

При GRA гиперсекреция альдостерона и сопутствующая гипертония устраняются путем подавления секреции АКТГ путем введения глюкокортикоидов . [6] Для лечения использовались дексаметазон , спиронолактон и эплеренон . [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Vonend O, Altenhenne C, Büchner NJ, et al. (апрель 2007 г.). «Немецкая семья с альдостеронизмом, излечимым глюкокортикоидами». Nephrol. Dial. Transplant . 22 (4): 1123–30. doi : 10.1093/ndt/gfl706 . PMID  17277347.
  2. ^ Физиология Ганонга
  3. ^ McMahon GT, Dluhy RG (2004). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Cardiol Rev. 12 ( 1): 44–8. doi :10.1097/01.crd.0000096417.42861.ce. PMID  14667264. S2CID  2813697.
  4. ^ "Гиперальдостеронизм". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 1 июля 2021 г.
  5. ^ Dluhy RG, Lifton RP (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. doi : 10.1210/jcem.84.12.6256 . PMID  10599685.
  6. ^ Dluhy RG, Lifton RP (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. doi : 10.1210/jcem.84.12.6256 . PMID  10599685.
  7. ^ McMahon GT, Dluhy RG (октябрь 2004 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Arq Bras Endocrinol Metabol . 48 (5): 682–6. doi : 10.1590/S0004-27302004000500014 . PMID  15761539.

Внешние ссылки