stringtranslate.com

Амилоид бета

Бета-амилоид ( Aβ или Abeta ) обозначает пептиды из 36–43 аминокислот , которые являются основным компонентом амилоидных бляшек, обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера . [2] Пептиды происходят из белка-предшественника бета-амилоида (APP), который расщепляется бета-секретазой и гамма-секретазой с образованием Aβ в процессе, зависящем от холестерина, и презентации субстрата . [3] Как нейроны, так и олигодендроциты производят и высвобождают Aβ в мозге, способствуя образованию амилоидных бляшек. [4] Молекулы Aβ могут агрегировать, образуя гибкие растворимые олигомеры , которые могут существовать в нескольких формах. В настоящее время считается, что некоторые неправильно свернутые олигомеры (известные как «семена») могут побуждать другие молекулы Aβ также принимать неправильно свернутые олигомерные формы, что приводит к цепной реакции, похожей на прионную инфекцию. Олигомеры токсичны для нервных клеток . [5] Другой белок, участвующий в развитии болезни Альцгеймера, тау-белок , также образует подобные прионоподобные неправильно свернутые олигомеры, и есть некоторые доказательства того, что неправильно свернутый Aβ может вызывать неправильное сворачивание тау. [6] [7]

Исследование показало, что APP и его амилоидный потенциал имеют древнее происхождение, относящееся к ранним вторичноротым . [8]

Нормальное функционирование

Нормальная функция Aβ пока неизвестна. [9] Хотя некоторые исследования на животных показали, что отсутствие Aβ не приводит к какой-либо очевидной потере физиологической функции, [10] [11] было обнаружено несколько потенциальных видов деятельности для Aβ, включая активацию ферментов киназы , [12] [13] защиту от окислительного стресса , [14] [15] регуляцию транспорта холестерина , [16] [17] функционирование в качестве фактора транскрипции , [18] [19] и антимикробную активность (потенциально связанную с провоспалительной активностью Aβ ). [20] [21] [22]

Глимфатическая система очищает мозг млекопитающих от метаболических отходов, в частности, от бета-амилоида. [23] Ряд протеаз, как было установлено генетическими и биохимическими исследованиями, отвечает за распознавание и деградацию бета-амилоида; к ним относятся фермент, разрушающий инсулин [24] и пресеквенциальная протеаза. [25] Скорость удаления значительно увеличивается во время сна. [26] Однако значение глимфатической системы в клиренсе Aβ при болезни Альцгеймера неизвестно. [27]

Ассоциации болезней

Aβ является основным компонентом амилоидных бляшек , внеклеточных отложений, обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [28] Aβ также может образовывать отложения, которые выстилают церебральные кровеносные сосуды при церебральной амилоидной ангиопатии . Бляшки состоят из сплетения олигомеров Aβ [ 29] и регулярно упорядоченных агрегатов, называемых амилоидными фибриллами [30] , белковой складки , общей для других пептидов, таких как прионы, связанные с заболеванием неправильного сворачивания белка, также известным как протеинопатия .

болезнь Альцгеймера

Исследования показывают, что растворимые олигомерные формы бета-амилоида могут быть возбудителями в развитии болезни Альцгеймера . [31] Обычно считается, что олигомеры Aβ являются наиболее токсичными. [32] Несколько генетических, клеточно-биологических, биохимических и животных исследований с использованием экспериментальных моделей подтверждают концепцию о том, что Aβ играет центральную роль в развитии патологии болезни Альцгеймера. [33] [34]

Уровень Aβ в мозге повышен у людей со спорадической болезнью Альцгеймера. Aβ является основным компонентом паренхиматозного и сосудистого амилоида мозга; он способствует цереброваскулярным поражениям и является нейротоксичным. [33] [34] [35] Неясно, как Aβ накапливается в центральной нервной системе и впоследствии инициирует заболевание клеток. Значительные усилия были сосредоточены на механизмах, ответственных за выработку Aβ, включая протеолитические ферменты гамма- и β-секретазы, которые генерируют Aβ из его белка-предшественника, APP (белок-предшественник амилоида). [36] [37] Aβ циркулирует в плазме, спинномозговой жидкости (CSF) и интерстициальной жидкости мозга (ISF) в основном в виде растворимого Aβ40. [33] [38] Амилоидные бляшки содержат как Aβ40, так и Aβ42, [39] тогда как сосудистый амилоид преимущественно состоит из более короткого Aβ40. Несколько последовательностей Aβ были обнаружены в обоих поражениях. [40] [41]

Увеличение общего уровня Aβ или относительной концентрации как Aβ40, так и Aβ42 (где первый более сконцентрирован в цереброваскулярных бляшках, а второй в невритических бляшках) [42] было вовлечено в патогенез как семейной, так и спорадической болезни Альцгеймера. Из-за своей более гидрофобной природы Aβ42 является наиболее амилоидогенной формой пептида. Однако известно, что центральная последовательность KLVFFAE сама по себе образует амилоид и, вероятно, образует ядро ​​фибриллы. [ необходима цитата ] Одно исследование далее коррелировало уровни Aβ42 в мозге не только с началом болезни Альцгеймера, но и со снижением давления спинномозговой жидкости, что позволяет предположить, что накопление или неспособность очистить фрагменты Aβ42 могут играть роль в патологии. [43]

« Амилоидная гипотеза » — что бляшки ответственны за патологию болезни Альцгеймера — принимается большинством исследователей, но окончательно не установлена. Альтернативная гипотеза заключается в том, что за болезнь ответственны не бляшки, а олигомеры амилоида. [32] [44]

Рак

Хотя Aβ был вовлечен в развитие рака , что побудило исследования различных видов рака для выяснения природы его возможных эффектов, результаты в значительной степени неубедительны. Уровни Aβ были оценены в отношении ряда видов рака, включая рак пищевода , колоректальный рак , рак легких и рак печени , в ответ на наблюдаемое снижение риска развития болезни Альцгеймера у выживших после этих видов рака. Было показано, что все виды рака положительно связаны с повышенными уровнями Aβ, особенно рак печени. [45] Однако это направление ассоциации еще не установлено. Исследования, сосредоточенные на линиях клеток рака молочной железы человека, дополнительно продемонстрировали, что эти раковые клетки демонстрируют повышенный уровень экспрессии белка-предшественника амилоида. [46]

синдром Дауна

У взрослых с синдромом Дауна наблюдалось накопление амилоида в сочетании с признаками болезни Альцгеймера, включая снижение когнитивных функций, памяти, мелкой моторики, исполнительных функций и зрительно-пространственных навыков. [47]

Формирование

Aβ образуется после последовательного расщепления белка -предшественника амилоида (APP), трансмембранного гликопротеина с неопределенной функцией. APP может расщепляться протеолитическими ферментами α- , β- и γ-секретазами ; белок Aβ образуется в результате последовательного действия β- и γ-секретаз. γ-секретаза, которая образует C- конец пептида Aβ, расщепляет внутри трансмембранной области APP и может образовывать ряд изоформ длиной от 30 до 51 аминокислотных остатков. [48] Наиболее распространенными изоформами являются Aβ 40 и Aβ 42 ; более длинная форма обычно образуется в результате расщепления, которое происходит в эндоплазматическом ретикулуме , в то время как более короткая форма образуется в результате расщепления в транс- сети Гольджи . [49]

Генетика

Аутосомно-доминантные мутации в APP вызывают наследственную болезнь Альцгеймера с ранним началом (семейная болезнь Альцгеймера, fAD). Эта форма болезни Альцгеймера составляет не более 10% всех случаев, и подавляющее большинство случаев болезни Альцгеймера не сопровождается такими мутациями. [50] Однако семейная болезнь Альцгеймера, вероятно, является результатом измененного протеолитического процесса. Об этом свидетельствует тот факт, что многие мутации, которые приводят к fAD, происходят вблизи участков расщепления γ-секретазы на APP. [51] Одна из наиболее распространенных мутаций, вызывающих fAD, мутация London , происходит в кодоне 717 гена APP, [52] [53] и приводит к замене аминокислоты валина на изолейцин. Гистохимический анализ мутации APP V717I выявил обширную патологию Aβ по всей нейрооси, а также распространенную церебральную амилоидную ангиопатию (CAA). [54]

Ген белка-предшественника амилоида расположен на хромосоме 21 , и, соответственно, у людей с синдромом Дауна очень высока заболеваемость болезнью Альцгеймера. [55]

Структура и токсичность

Обычно считается, что бета-амилоид по своей сути неструктурирован , что означает, что в растворе он не приобретает уникальную третичную складку , а скорее заселяет набор структур. Таким образом, он не может быть кристаллизован, и большинство структурных знаний об амилоиде бета исходит из ЯМР и молекулярной динамики . Ранние модели полипептида из 26 аминокислот из амилоида бета (Aβ 10–35), полученные с помощью ЯМР, показывают свернувшуюся спиральную структуру, лишенную значительного содержания вторичной структуры . [56] Однако самая последняя (2012) структура ЯМР (Aβ 1-40) имеет значительную вторичную и третичную структуру. [1] Исследования молекулярной динамики обмена репликами показали, что бета-амилоид действительно может заселять несколько дискретных структурных состояний; [57] более поздние исследования выявили множественность дискретных конформационных кластеров с помощью статистического анализа. [58] При моделировании с использованием ЯМР бета-амилоид 1-40 и бета-амилоид 1-42 также, по-видимому, демонстрируют весьма различные конформационные состояния, [59] при этом С-конец бета-амилоида 1-42 более структурирован, чем у фрагмента 1-40.

Низкотемпературные и низкосолевые условия позволили выделить пентамерные дискообразные олигомеры, лишенные бета-структуры. [60] Напротив, растворимые олигомеры, полученные в присутствии детергентов, по-видимому, характеризуются значительным содержанием бета-слоев со смешанным параллельным и антипараллельным характером, отличным от фибрилл; [61] вычислительные исследования предполагают антипараллельный мотив бета-поворот-бета вместо этого для олигомеров, встроенных в мембрану. [62]

Исследования иммунотерапии

Иммунотерапия может стимулировать иммунную систему хозяина распознавать и атаковать Aβ или обеспечивать антитела, которые либо предотвращают отложение бляшек, либо усиливают клиренс бляшек или олигомеров Aβ. Олигомеризация — это химический процесс, который преобразует отдельные молекулы в цепь, состоящую из конечного числа молекул. Профилактика олигомеризации Aβ была проиллюстрирована активной или пассивной иммунизацией Aβ. В этом процессе антитела к Aβ используются для снижения уровня церебральных бляшек. Это достигается путем содействия клиренсу микроглии и/или перераспределения пептида из мозга в системный кровоток. Антитела, нацеленные на Aβ и протестированные в клинических испытаниях, включали адуканумаб , бапинеузумаб , кренезумаб , гантенерумаб , леканемаб и соланезумаб . [63] [64]

Измерение бета-амилоида

Микрофотография, показывающая бета-амилоид (коричневый) в амилоидных бляшках коры головного мозга (вверху слева на изображении) и кровеносных сосудах головного мозга (справа на изображении) с иммуноокрашиванием

Визуализирующие соединения, в частности, питтсбургское соединение B (6-OH-BTA-1, тиофлавин ), могут избирательно связываться с бета-амилоидом in vitro и in vivo. Эта техника в сочетании с ПЭТ- визуализацией используется для визуализации областей отложений бляшек у пациентов с болезнью Альцгеймера. [65]

Посмертно или в биопсиях тканей

Бета-амилоид можно измерить полуколичественно с помощью иммуноокрашивания , что также позволяет определить местоположение. Бета-амилоид может быть в первую очередь сосудистым, как при церебральной амилоидной ангиопатии , или в амилоидных бляшках в белом веществе . [66]

Одним из чувствительных методов является ИФА , представляющий собой иммуносорбентный анализ, в котором используется пара антител , распознающих бета-амилоид. [67] [68]

Атомно-силовая микроскопия , которая позволяет визуализировать молекулярные поверхности в наномасштабе, может быть использована для определения состояния агрегации бета-амилоида in vitro. [69]

Вибрационная микроспектроскопия — это метод без использования меток, который измеряет вибрацию молекул в образцах тканей. [70] Амилоидные белки, такие как Aβ, могут быть обнаружены с помощью этой техники из-за их высокого содержания структур β-листов. [71] Недавно было обнаружено образование фибрилл Aβ в различных типах бляшек при болезни Альцгеймера , что указывает на то, что бляшки проходят различные стадии своего развития. [29]

Двойная поляризационная интерферометрия — это оптический метод, который позволяет измерять ранние стадии агрегации путем измерения размера молекул и плотности по мере удлинения фибрилл. [72] [73] Эти процессы агрегации также можно изучать на липидных бислойных конструкциях. [74]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Vivekanandan S, Brender JR, Lee SY, Ramamoorthy A (июль 2011 г.). «Частично свернутая структура бета-амилоида (1-40) в водной среде». Biochemical and Biophysical Research Communications . 411 (2): 312–316. doi :10.1016/j.bbrc.2011.06.133. PMC  3148408. PMID  21726530 .
  2. ^ Hamley IW (октябрь 2012 г.). «Пептид бета-амилоида: точка зрения химика. Роль в болезни Альцгеймера и фибрилляции» (PDF) . Chemical Reviews . 112 (10): 5147–5192. doi :10.1021/cr3000994. PMID  22813427.
  3. ^ Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB (август 2021 г.). «Регуляция продукции бета-амилоида в нейронах холестерином, полученным из астроцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (33): e2102191118. Bibcode : 2021PNAS..11802191W. doi : 10.1073/pnas.2102191118 . PMC 8379952. PMID  34385305 . 
  4. ^ Rajani RM, Ellingford R, Hellmuth M, Harris SS, Taso OS, Graykowski D и др. (Июль 2024 г.). «Избирательное подавление бета-амилоида, полученного из олигодендроцитов, устраняет нейрональную дисфункцию при болезни Альцгеймера». PLOS Biology . 22 (7): e3002727. doi : 10.1371/journal.pbio.3002727 . PMC 11265669. PMID  39042667 . 
  5. ^ Haass C, Selkoe DJ (февраль 2007 г.). «Растворимые белковые олигомеры в нейродегенерации: уроки бета-амилоидного пептида болезни Альцгеймера». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 8 (2): 101–112. doi :10.1038/nrm2101. PMID  17245412. S2CID  32991755.
  6. ^ Nussbaum JM, Seward ME, Bloom GS (янв.–февр. 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера: история двух прионов». Prion . 7 (1): 14–19. doi :10.4161/pri.22118. PMC 3609044 . PMID  22965142. 
  7. ^ Pulawski W, Ghoshdastider U, Andrisano V, Filipek S (апрель 2012 г.). «Повсеместные амилоиды». Прикладная биохимия и биотехнология . 166 (7): 1626–1643. doi :10.1007/s12010-012-9549-3. PMC 3324686. PMID  22350870 . 
  8. ^ Tharp WG, Sarkar IN (апрель 2013 г.). «Происхождение амилоида-β». BMC Genomics . 14 (1): 290. doi : 10.1186/1471-2164-14-290 . PMC 3660159. PMID  23627794 . 
  9. ^ Хилтунен М., ван Гроен Т., Йолкконен Дж. (2009). «Функциональные роли предшественника белка бета-амилоида и пептидов бета-амилоида: доказательства экспериментальных исследований». Журнал болезни Альцгеймера . 18 (2): 401–412. doi :10.3233/JAD-2009-1154. PMID  19584429.
  10. ^ Садиг-Этегад С, Талеби М, Фархуди М, Э.Дж. Голзари С, Сабермаруф Б, Махмуди Дж (2014). «Бета-амилоид проявляет антагонистические эффекты на альфа-7 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в организованной манере». Журнал медицинских гипотез и идей . 8 (2): 48–52. doi : 10.1016/j.jmhi.2014.01.001 .
  11. ^ Luo Y, Bolon B, Damore MA, Fitzpatrick D, Liu H, Zhang J и др. (октябрь 2003 г.). «Мыши с нокаутом BACE1 (бета-секретазы) не приобретают компенсаторных изменений экспрессии генов или не развивают невральные поражения с течением времени». Neurobiology of Disease . 14 (1): 81–88. doi :10.1016/S0969-9961(03)00104-9. PMID  13678669. S2CID  8367440.
  12. ^ Bogoyevitch MA, Boehm I, Oakley A, Ketterman AJ, Barr RK (март 2004 г.). «Нацеливание каскада JNK MAPK на ингибирование: фундаментальная наука и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1697 (1–2): 89–101. doi :10.1016/j.bbapap.2003.11.016. PMID  15023353.
  13. ^ Табатон М., Чжу Х., Перри Г., Смит МА., Джилиберто Л. (январь 2010 г.). «Сигнальный эффект бета-амилоида (42) на обработку AbetaPP». Экспериментальная неврология . 221 (1): 18–25. doi : 10.1016 /j.expneurol.2009.09.002. PMC 2812589. PMID  19747481. 
  14. ^ Zou K, Gong JS, Yanagisawa K, Michikawa M (июнь 2002 г.). «Новая функция мономерного амилоидного бета-протеина, служащего антиоксидантной молекулой против вызванного металлами окислительного повреждения». Журнал нейронауки . 22 (12): 4833–4841. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-12-04833.2002. PMC 6757724. PMID  12077180 . 
  15. ^ Baruch-Suchodolsky R, Fischer B (май 2009). «Abeta40, растворимый или агрегированный, является исключительно мощным антиоксидантом в бесклеточных окислительных системах». Биохимия . 48 (20): 4354–4370. doi :10.1021/bi802361k. PMID  19320465.
  16. ^ Яо ZX, Пападопулос V (октябрь 2002 г.). «Функция бета-амилоида в транспорте холестерина: причина нейротоксичности». FASEB Journal . 16 (12): 1677–1679. doi : 10.1096/fj.02-0285fje . PMID  12206998. S2CID  17813857.
  17. ^ Igbavboa U, Sun GY, Weisman GA, He Y, Wood WG (август 2009 г.). «Амилоидный бета-протеин стимулирует перемещение холестерина и кавеолина-1 из плазматической мембраны в комплекс Гольджи в первичных астроцитах мыши». Neuroscience . 162 (2): 328–338. doi :10.1016/j.neuroscience.2009.04.049. PMC 3083247 . PMID  19401218. 
  18. ^ Maloney B, Lahiri DK (ноябрь 2011 г.). «Амилоидный β-пептид болезни Альцгеймера (Aβ) связывает специфический домен ДНК, взаимодействующий с Aβ (AβID) в промоторах APP, BACE1 и APOE в последовательности-специфической манере: характеристика нового регуляторного мотива». Gene . 488 (1–2): 1–12. doi :10.1016/j.gene.2011.06.004. PMC 3381326 . PMID  21699964. 
  19. ^ Bailey JA, Maloney B, Ge YW, Lahiri DK (ноябрь 2011 г.). «Функциональная активность нового домена взаимодействия β-пептида амилоида болезни Альцгеймера (AβID) в последовательностях промотора APP и BACE1 и ее значение в активации апоптотических генов и в амилоидогенезе». Gene . 488 (1–2): 13–22. doi :10.1016/j.gene.2011.06.017. PMC 3372404 . PMID  21708232. 
  20. ^ Kagan BL, Jang H, Capone R, Teran Arce F, Ramachandran S, Lal R и др. (апрель 2012 г.). «Антимикробные свойства амилоидных пептидов». Molecular Pharmaceutics . 9 (4): 708–717. doi :10.1021/mp200419b. PMC 3297685 . PMID  22081976. 
  21. ^ Schluesener HJ, Su Y, Ebrahimi A, Pouladsaz D (июнь 2012 г.). «Антимикробные пептиды в мозге: нейропептиды и амилоид». Frontiers in Bioscience . 4 (4): 1375–1380. doi :10.2741/S339. PMID  22652879.
  22. ^ Li H, Liu CC, Zheng H, Huang TY (2018). «Амилоид, тау, патогенная инфекция и антимикробная защита при болезни Альцгеймера — конформистские, нонконформистские и реалистичные перспективы патогенеза болезни Альцгеймера». Трансляционная нейродегенерация . 7 : 34. doi : 10.1186/s40035-018-0139-3 . PMC 6306008. PMID  30603085 . 
  23. ^ Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA и др. (август 2012 г.). «Параваскулярный путь облегчает поток спинномозговой жидкости через паренхиму мозга и клиренс интерстициальных растворов, включая амилоид β». Science Translational Medicine . 4 (147): 147ra111. doi :10.1126/scitranslmed.3003748. PMC 3551275 . PMID  22896675. 
  24. ^ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого инсулин-деградирующего фермента раскрывают новый механизм распознавания субстрата». Nature . 443 (7113): 870–874. Bibcode :2006Natur.443..870S. doi :10.1038/nature05143. PMC 3366509 . PMID  17051221. 
  25. ^ King JV, Liang WG, Scherpelz KP, Schilling AB, Meredith SC, Tang WJ (июль 2014 г.). «Молекулярная основа распознавания и деградации субстрата человеческой пресеквенционной протеазой». Структура . 22 (7): 996–1007. doi :10.1016/j.str.2014.05.003. PMC 4128088. PMID  24931469 . 
  26. ^ Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M и др. (октябрь 2013 г.). «Сон ускоряет выведение метаболитов из мозга взрослого человека». Science . 342 (6156): 373–377. Bibcode :2013Sci...342..373X. doi :10.1126/science.1241224. PMC 3880190 . PMID  24136970. 
  27. ^ Tarasoff-Conway JM, Carare RO, Osorio RS, Glodzik L, Butler T, Fieremans E и др. (август 2015 г.). «Системы очистки в мозге — последствия болезни Альцгеймера». Nature Reviews. Neurology . 11 (8): 457–470. doi :10.1038/nrneurol.2015.119. PMC 4694579. PMID  26195256 . 
  28. ^ Садиг-Этегад С., Сабермаруф Б., Маджди А., Талеби М., Фархуди М., Махмуди Дж. (2014). «Бета-амилоид: решающий фактор при болезни Альцгеймера». Медицинские принципы и практика . 24 (1): 1–10. doi :10.1159/000369101. PMC 5588216. PMID  25471398 . 
  29. ^ ab Röhr D, Boon BD, Schuler M, Kremer K, Hoozemans JJ, Bouwman FH и др. (декабрь 2020 г.). «Вибрационная визуализация без меток различных типов бляшек Aβ при болезни Альцгеймера выявляет последовательные события в развитии бляшек». Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 222. doi : 10.1186/s40478-020-01091-5 . PMC 7733282 . PMID  33308303. 
  30. ^ Паркер МХ, Рейц АБ (2000). «Сборка агрегатов β-амилоида на молекулярном уровне». Chemtracts-Organic Chemistry . 13 (1): 51–56.
  31. ^ Shankar GM, Li S, Mehta TH, Garcia-Munoz A, Shepardson NE, Smith I и др. (август 2008 г.). «Димеры белка бета-амилоида, выделенные непосредственно из мозга при болезни Альцгеймера, ухудшают синаптическую пластичность и память». Nature Medicine . 14 (8): 837–842. doi :10.1038/nm1782. PMC 2772133 . PMID  18568035. 
  32. ^ ab Zhao LN, Long HW, Mu Y, Chew LY (2012). «Токсичность олигомеров β-амилоида». Международный журнал молекулярных наук . 13 (6): 7303–7327. doi : 10.3390/ijms13067303 . PMC 3397527. PMID  22837695 . 
  33. ^ abc Ghiso J, Frangione B (декабрь 2002 г.). «Амилоидоз и болезнь Альцгеймера». Advanced Drug Delivery Reviews . 54 (12): 1539–1551. doi :10.1016/S0169-409X(02)00149-7. PMID  12453671.
  34. ^ ab Selkoe DJ (октябрь 2001 г.). «Очистка амилоидных паутин мозга». Neuron . 32 (2): 177–180. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00475-5 . PMID  11683988. S2CID  17860343.
  35. ^ Харди Дж., Дафф К., Харди К.Г., Перес-Тур Дж., Хаттон М. (сентябрь 1998 г.). «Генетическое исследование болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций: амилоид и его связь с тау». Nature Neuroscience . 1 (5): 355–358. doi :10.1038/1565. PMID  10196523. S2CID  52807658.
  36. ^ Вассар Р., Беннетт Б.Д., Бабу-Хан С., Кан С., Мендиаз Э.А., Денис П. и др. (октябрь 1999 г.). «Расщепление бета-секретазой белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера трансмембранной аспарагиновой протеазой BACE». Наука . 286 (5440): 735–741. дои : 10.1126/science.286.5440.735. PMID  10531052. S2CID  42481897.
  37. ^ Vassar R (декабрь 2002 г.). «Бета-секретаза (BACE) как мишень для лекарств при болезни Альцгеймера». Advanced Drug Delivery Reviews . 54 (12): 1589–1602. doi :10.1016/S0169-409X(02)00157-6. PMID  12453676.
  38. ^ Злокович Б. В., Франджоне Б. (2003). Гипотеза транспорта-очистки при болезни Альцгеймера и ее возможные терапевтические последствия. Landes Bioscience. С. 114–122.
  39. ^ Мастерс CL, Симмс G, Вайнман NA, Малтауп G, Макдональд BL, Бейройтер K (июнь 1985 г.). «Амилоидный бляшечный сердечный белок при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (12): 4245–4249. Bibcode : 1985PNAS...82.4245M. doi : 10.1073/pnas.82.12.4245 . PMC 397973. PMID  3159021. 
  40. ^ Кастаньо Э.М., Прелли Ф., Сото С., Бивис Р., Мацубара Э., Шоджи М. и др. (декабрь 1996 г.). «Длина бета-амилоида при наследственном церебральном кровоизлиянии с амилоидозом голландского типа. Значение роли бета-амилоида 1-42 при болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии . 271 (50): 32185–32191. doi : 10.1074/jbc.271.50.32185 . PMID  8943274.
  41. ^ Roher AE, Lowenson JD, Clarke S, Woods AS, Cotter RJ, Gowing E и др. (ноябрь 1993 г.). «бета-амилоид-(1-42) является основным компонентом цереброваскулярных амилоидных отложений: последствия для патологии болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10836–10840. Bibcode : 1993PNAS...9010836R. doi : 10.1073 /pnas.90.22.10836 . PMC 47873. PMID  8248178. 
  42. ^ Lue LF, Kuo YM, Roher AE, Brachova L, Shen Y, Sue L и др. (сентябрь 1999 г.). «Концентрация растворимого бета-амилоидного пептида как предиктор синаптических изменений при болезни Альцгеймера». The American Journal of Pathology . 155 (3): 853–862. doi :10.1016/S0002-9440(10)65184-X. PMC 1866907. PMID  10487842 . 
  43. ^ Schirinzi T, Di Lazzaro G, Sancesario GM, Colona VL, Scaricamazza E, Mercuri NB и др. (декабрь 2017 г.). «Уровни бета-амилоида-42 и давление цереброспинальной жидкости напрямую связаны у пациентов с болезнью Альцгеймера». Journal of Neural Transmission . 124 (12): 1621–1625. doi :10.1007/s00702-017-1786-8. PMID  28866757. S2CID  22267507.
  44. ^ Kayed R, Head E, Thompson JL, McIntire TM, Milton SC, Cotman CW и др. (апрель 2003 г.). «Общая структура растворимых амилоидных олигомеров подразумевает общий механизм патогенеза». Science . 300 (5618): 486–489. Bibcode :2003Sci...300..486K. doi :10.1126/science.1079469. hdl : 2027.42/150615 . PMID  12702875. S2CID  29614957.
  45. ^ Jin WS, Bu XL, Liu YH, Shen LL, Zhuang ZQ, Jiao SS и др. (февраль 2017 г.). «Уровни бета-амилоида в плазме у пациентов с различными типами рака». Neurotoxicity Research . 31 (2): 283–288. doi :10.1007/s12640-016-9682-9. PMID  27913965. S2CID  3795042.
  46. ^ Lim S, Yoo BK, Kim HS, Gilmore HL, Lee Y, Lee HP и др. (декабрь 2014 г.). «Предшественник амилоидного β-белка способствует пролиферации и подвижности клеток при прогрессирующем раке груди». BMC Cancer . 14 : 928. doi : 10.1186/1471-2407-14-928 . PMC 4295427. PMID  25491510 . 
  47. ^ Hartley SL, Handen BL, Devenny D, Mihaila I, Hardison R, Lao PJ и др. (октябрь 2017 г.). «Когнитивное снижение и накопление амилоида-β в мозге в течение 3 лет у взрослых с синдромом Дауна». Neurobiology of Aging . 58 : 68–76. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.019. PMC 5581712. PMID  28715661. 
  48. ^ Olsson F, Schmidt S, Althoff V, Munter LM, Jin S, Rosqvist S, et al. (Январь 2014). «Характеристика промежуточных стадий в производстве бета-амилоида (Aβ) в условиях, близких к естественным». Журнал биологической химии . 289 (3): 1540–1550. doi : 10.1074/jbc.M113.498246 . PMC 3894335. PMID  24225948 . 
  49. ^ Hartmann T, Bieger SC, Brühl B, Tienari PJ, Ida N, Allsop D и др. (сентябрь 1997 г.). «Отдельные места внутриклеточного производства амилоидных пептидов бета40/42 при болезни Альцгеймера». Nature Medicine . 3 (9): 1016–1020. doi :10.1038/nm0997-1016. PMID  9288729. S2CID  8390460.
  50. ^ Ассоциация болезни Альцгеймера (март 2008 г.). «Факты и цифры о болезни Альцгеймера 2008 года». Альцгеймер и деменция . 4 (2): 110–133. doi : 10.1016/j.jalz.2008.02.005 . PMID  18631956. S2CID  43750218.
  51. ^ De Jonghe C, Esselens C, Kumar-Singh S, Craessaerts K, Serneels S, Checler F, et al. (август 2001 г.). «Патогенные мутации APP вблизи сайта расщепления гамма-секретазы по-разному влияют на секрецию Abeta и стабильность фрагмента C-конца APP». Human Molecular Genetics . 10 (16): 1665–1671. doi : 10.1093/hmg/10.16.1665 . PMID  11487570.
  52. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, et al. (октябрь 1991 г.). «Раннее начало болезни Альцгеймера, вызванное мутациями в кодоне 717 гена белка-предшественника бета-амилоида». Nature . 353 (6347): 844–846. Bibcode :1991Natur.353..844C. doi :10.1038/353844a0. PMID  1944558. S2CID  4345311.
  53. ^ Lantos PL, Luthert PJ, Hanger D, Anderton BH, Mullan M , Rossor M (март 1992). «Семейная болезнь Альцгеймера с мутацией амилоидного белка-предшественника в позиции 717 и спорадическая болезнь Альцгеймера имеют одинаковую патологию цитоскелета». Neuroscience Letters . 137 (2): 221–224. doi :10.1016/0304-3940(92)90408-y. PMID  1584463. S2CID  25383047.
  54. ^ Lloyd GM, Trejo-Lopez JA, Xia Y, McFarland KN, Lincoln SJ, Ertekin-Taner N и др. (март 2020 г.). «Значительная патология амилоидных бляшек и церебральная амилоидная ангиопатия у носителя APP V717I (Лондон) — фенотипическая изменчивость при аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера». Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. doi : 10.1186/s40478-020-0891-3 . PMC 7068954. PMID  32164763 . 
  55. ^ Glenner GG, Wong CW (август 1984). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: общее использование уникального цереброваскулярного амилоидного фибриллярного белка». Biochemical and Biophysical Research Communications . 122 (3): 1131–1135. doi :10.1016/0006-291X(84)91209-9. PMID  6236805.
  56. ^ Zhang S, Iwata K, Lachenmann MJ, Peng JW, Li S, Stimson ER и др. (июнь 2000 г.). «Пептид a бета болезни Альцгеймера принимает структуру свернутой спирали в воде». Журнал структурной биологии . 130 (2–3): 130–141. doi :10.1006/jsbi.2000.4288. PMID  10940221.
  57. ^ Yang M, Teplow DB (декабрь 2008 г.). «Сворачивание мономера амилоидного бета-белка: поверхности свободной энергии выявляют аллоформ-специфические различия». Журнал молекулярной биологии . 384 (2): 450–464. doi :10.1016/j.jmb.2008.09.039. PMC 2673916. PMID  18835397 . 
  58. ^ Sgourakis NG, Merced-Serrano M, Boutsidis C, Drineas P, Du Z, Wang C и др. (январь 2011 г.). «Атомная характеристика ансамбля мономера Aβ(1-42) в воде с использованием несмещенного моделирования молекулярной динамики и спектральных алгоритмов». Журнал молекулярной биологии . 405 (2): 570–583. doi :10.1016/j.jmb.2010.10.015. PMC 3060569. PMID 21056574  . 
  59. ^ Сгуракис Н.Г., Ян Ю., МакКаллум С.А., Ван С., Гарсия А.Е. (май 2007 г.). «Пептиды болезни Альцгеймера Abeta40 и 42 принимают различные конформации в воде: комбинированное исследование MD/NMR». Журнал молекулярной биологии . 368 (5): 1448–1457. дои : 10.1016/j.jmb.2007.02.093. ЧВК 1978067 . ПМИД  17397862. 
  60. ^ Ahmed M, Davis J, Aucoin D, Sato T, Ahuja S, Aimoto S и др. (май 2010 г.). «Структурное преобразование нейротоксичных олигомеров бета-амилоида (1-42) в фибриллы». Nature Structural & Molecular Biology . 17 (5): 561–567. doi :10.1038/nsmb.1799. PMC 2922021 . PMID  20383142. 
  61. ^ Yu L, Edalji R, Harlan JE, Holzman TF, Lopez AP, Labkovsky B и др. (март 2009 г.). «Структурная характеристика растворимого олигомера бета-амилоида». Биохимия . 48 (9): 1870–1877. doi :10.1021/bi802046n. PMID  19216516.
  62. ^ Strodel B, Lee JW, Whittleston CS, Wales DJ (сентябрь 2010 г.). «Трансмембранные структуры олигомеров Aβ(1-42) при болезни Альцгеймера». Журнал Американского химического общества . 132 (38): 13300–13312. doi :10.1021/ja103725c. PMID  20822103.
  63. ^ Каммингс Дж., Ли Г., Мортсдорф Т., Риттер А., Чжун К. (сентябрь 2017 г.). «Разработка лекарств от болезни Альцгеймера: 2017 г.». обзор. Болезнь Альцгеймера и деменция . 3 (3): 367–384. doi :10.1016/j.trci.2017.05.002. PMC 5651419. PMID  29067343 . 
  64. ^ Schilling S, Rahfeld JU, Lues I, Lemere CA (май 2018 г.). «Пассивная иммунотерапия Aβ: текущие достижения и будущие перспективы». обзор. Molecules . 23 (5): 1068. doi : 10.3390/molecules23051068 . PMC 6099643 . PMID  29751505. 
  65. ^ Heurling K, Leuzy A, Zimmer ER, Lubberink M, Nordberg A (февраль 2016 г.). «Визуализация β-амилоида с использованием позитронно-эмиссионной томографии [(18)F]флутеметамола: от дозиметрии до клинической диагностики». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 43 (2): 362–373. doi :10.1007/s00259-015-3208-1. PMID  26440450. S2CID  2695342.
  66. ^ Ito H, Shimada H, Shinotoh H, Takano H, Sasaki T, Nogami T и др. (июнь 2014 г.). «Количественный анализ отложения амилоида при болезни Альцгеймера с использованием ПЭТ и радиоактивного индикатора ¹¹C-AZD2184». Журнал ядерной медицины . 55 (6): 932–938. doi : 10.2967/jnumed.113.133793 . PMID  24732152.
  67. ^ Шмидт SD, Никсон RA, Мэтьюз PM (2012). «Обработка тканей перед анализом белков и метаболитов, связанных с болезнью Альцгеймера, включая Aβ». Амилоидные белки . Методы в молекулярной биологии. Т. 849. С. 493–506. doi :10.1007/978-1-61779-551-0_33. ISBN 978-1-61779-550-3. PMID  22528111.
  68. ^ Шмидт SD, Маццелла MJ, Никсон RA, Мэтьюз PM (2012). "Измерение Aβ методом иммуноферментного анализа". Амилоидные белки . Методы в молекулярной биологии. Т. 849. С. 507–27. doi :10.1007/978-1-61779-551-0_34. ISBN 978-1-61779-550-3. PMID  22528112.
  69. ^ Stine WB, Dahlgren KN, Krafft GA, LaDu MJ (март 2003 г.). «Характеристика условий олигомеризации и фибриллогенеза пептида бета-амилоида in vitro». Журнал биологической химии . 278 (13): 11612–11622. doi : 10.1074/jbc.M210207200 . PMID  12499373.
  70. ^ Лаш П., Кнейпп Дж (2008). Биомедицинская колебательная спектроскопия . Уайли. ISBN 978-0-470-22945-3.
  71. ^ Benseny-Cases N, Klementieva O, Cotte M, Ferrer I, Cladera J (декабрь 2014 г.). «Микроспектроскопия (μFTIR) выявляет совместную локализацию окисления липидов и амилоидных бляшек в мозге человека с болезнью Альцгеймера». Аналитическая химия . 86 (24): 12047–12054. doi :10.1021/ac502667b. PMID  25415602.
  72. ^ Gengler S, Gault VA, Harriott P, Hölscher C (июнь 2007 г.). «Нарушения синаптической пластичности гиппокампа, вызванные агрегированным бета-амилоидом (25-35), зависят от протокола стимуляции и генетического фона». Experimental Brain Research . 179 (4): 621–630. doi :10.1007/s00221-006-0819-6. PMID  17171334. S2CID  41040399.
  73. ^ Rekas A, Jankova L, Thorn DC, Cappai R, Carver JA (декабрь 2007 г.). «Мониторинг предотвращения образования амилоидных фибрилл альфа-кристаллином. Зависимость от температуры и природа агрегирующих видов». The FEBS Journal . 274 (24): 6290–6304. doi :10.1111/j.1742-4658.2007.06144.x. PMID  18005258. S2CID  85794556.
  74. ^ Sanghera N, Swann MJ, Ronan G, Pinheiro TJ (октябрь 2009 г.). «Взгляд на ранние события в агрегации прионного белка на липидных мембранах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1788 (10): 2245–2251. doi : 10.1016/j.bbamem.2009.08.005 . PMID  19703409.

Внешние ссылки

Найдите информацию о бета-амилоиде в Викисловаре, бесплатном словаре.