Аннексин А5

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Аннексин А5 (или аннексин V ) — клеточный белок из группы аннексинов . В проточной цитометрии аннексин V обычно используется для обнаружения апоптотических клеток по его способности связываться с фосфатидилсерином , маркером апоптоза, когда он находится на внешнем листке плазматической мембраны. Функция белка неизвестна; однако предполагается, что аннексин А5 играет роль в ингибировании свертывания крови , конкурируя за сайты связывания фосфатидилсерина с протромбином , а также ингибирует активность фосфолипазы А1 . Эти свойства были обнаружены в экспериментах in vitro .

Патология

Антитела, направленные против аннексина А5, обнаруживаются у пациентов с заболеванием, называемым антифосфолипидным синдромом (АФС), тромбофилическим заболеванием, связанным с аутоантителами против фосфолипидных соединений.

Аннексин А5 образует щит вокруг отрицательно заряженных молекул фосфолипидов. Образование щита аннексина А5 блокирует вступление фосфолипидов в реакции коагуляции (свертывания). При синдроме антифосфолипидных антител образование щита нарушается антителами. Без щита на клеточных мембранах увеличивается количество молекул фосфолипидов, что ускоряет реакции коагуляции и вызывает свертывание крови, характерное для синдрома антифосфолипидных антител.
Аннексин А5 показал повышенную регуляцию при папиллярной карциноме щитовидной железы . ^[5]

Лабораторное использование

Аннексин А5 используется в качестве неколичественного зонда для обнаружения клеток, которые экспрессируют фосфатидилсерин (PS) на поверхности клетки, что является событием, обнаруженным при апоптозе, а также других формах гибели клеток. ^{[6] [7] [8]} Тромбоциты также выставляют PS и PE на своей поверхности при активации, что служит местом связывания для различных факторов свертывания крови.

Анализ аффинности аннексина А5 обычно использует конъюгат аннексина V и флуоресцентной или ферментативной метки, биотина или других меток, или радиоэлемента в подходящем буфере (связывание аннексина V с аминофосфолипидами зависит от Ca ²⁺ ). Анализ сочетает окрашивание аннексином V событий мембран PS и PE с окрашиванием ДНК в ядре клетки пропидиум-иодидом (PI) или 7-аминоактиномицином D (AAD-7), отличая жизнеспособные клетки от апоптотических и некротических клеток. ^[9] Детекция происходит с помощью проточной цитометрии или флуоресцентного микроскопа .

Взаимодействия

Было показано, что аннексин А5 взаимодействует с рецептором домена вставки киназы ^[10] и интегрином бета 5. [ ^11]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164111 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027712 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Софиадис А., Беккер С., Хеллман У., Хултин-Розенберг Л., Динец А., Хульчий М., Зедениус Дж., Валлин Г., Фукакис Т., Хёог А., Ауэр Г., Лехтиё Дж., Ларссон К. (апрель 2012 г.). «Протеомное профилирование фолликулярных и папиллярных опухолей щитовидной железы». Европейский журнал эндокринологии . 166 (4): 657–67. doi :10.1530/EJE-11-0856. PMC 3315832. PMID  22275472 . 
6. Meers P и Mealy T (1994). «Фосфолипидные детерминанты для участков связывания аннексина V и роль триптофана». Биохимия . 33 (19): 5829–37. doi :10.1021/bi00185a022. PMID  8180211.
7. Koopman G, Reutelingsperger CP, Kuijten GA, Keehnen RM, Pals ST, van Oers MH (сентябрь 1994 г.). «Аннексин V для проточной цитометрии обнаружения экспрессии фосфатидилсерина на В-клетках, подвергающихся апоптозу». Blood . 84 (5): 1415–20. doi :10.1182/blood.V84.5.1415.1415. PMID  8068938.
8. Vermes I, Haanen C, Steffens-Nakken H, Reutelingsperger C (июль 1995 г.). "Новый анализ апоптоза. Проточно-цитометрическое обнаружение экспрессии фосфатидилсерина на ранних апоптотических клетках с использованием меченого флуоресцеином аннексина V". Журнал иммунологических методов . 184 (1): 39–51. doi :10.1016/0022-1759(95)00072-I. PMID  7622868.
9. Протокол флуоресцентного окрашивания Annexin-FP488 на Interchim
10. Wen Y, Edelman JL, Kang T, Sachs G (май 1999). «Липокортин V может функционировать как сигнальный белок для рецептора-2 фактора роста эндотелия сосудов/Flk-1». Biochemical and Biophysical Research Communications . 258 (3): 713–21. doi :10.1006/bbrc.1999.0678. PMID  10329451.
11. Cardó-Vila M, Arap W, Pasqualini R (май 2003 г.). "Запрограммированная клеточная смерть, зависящая от интегрина альфа v бета 5, вызванная пептидным имитатором аннексина V". Molecular Cell . 11 (5): 1151–62. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00138-2 . PMID  12769841.

Дальнейшее чтение

• Cederholm A, Frostegård J (июнь 2007 г.). «Аннексин А5 как новый игрок в профилактике атеротромбоза при СКВ и в общей популяции». Annals of the New York Academy of Sciences . 1108 (1): 96–103. Bibcode : 2007NYASA1108...96C. doi : 10.1196/annals.1422.011. PMID  17893975. S2CID  29296971.
• Schlaepfer DD, Jones J, Haigler HT (февраль 1992 г.). «Ингибирование протеинкиназы C аннексином V». Биохимия . 31 (6): 1886–91. doi :10.1021/bi00121a043. PMID  1310621.
• Huber R, Berendes R, Burger A, Schneider M, Karshikov A, Luecke H, Römisch J, Paques E (февраль 1992 г.). «Кристаллическая и молекулярная структура человеческого аннексина V после уточнения. Последствия для структуры, связывания с мембраной и образования ионных каналов семейства белков аннексина». Журнал молекулярной биологии . 223 (3): 683–704. doi :10.1016/0022-2836(92)90984-R. PMID  1311770.
• Kirsch T, Pfäffle M (сентябрь 1992 г.). «Избирательное связывание анкорина CII (аннексина V) с коллагеном типа II и X и с хондрокальцином (C-пропептид коллагена типа II). Значение для функции закрепления между матричными везикулами и матричными белками». FEBS Letters . 310 (2): 143–7. doi : 10.1016/0014-5793(92)81316-E . PMID  1397263. S2CID  9498732.
• Dawson SJ, White LA (май 1992). «Лечение эндокардита Haemophilus aphrophilus ципрофлоксацином». The Journal of Infection . 24 (3): 317–20. doi :10.1016/S0163-4453(05)80037-4. PMID  1602151.
• Tait JF, Frankenberry DA, Shiang R, Murray JC, Adler DA, Disteche CM (1992). «Хромосомная локализация человеческого гена аннексина V (плацентарного антикоагулянтного белка I) в 4q26----q28». Цитогенетика и клеточная генетика . 57 (4): 187–92. doi :10.1159/000133143. PMID  1683830.
• Huber R, Römisch J, Paques EP (декабрь 1990 г.). «Кристаллическая и молекулярная структура человеческого аннексина V, антикоагулянтного белка, связывающегося с кальцием и мембранами». The EMBO Journal . 9 (12): 3867–74. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07605.x. PMC  552154 . PMID  2147412.
• Huber R, Schneider M, Mayr I, Römisch J, Paques EP (ноябрь 1990 г.). «Сайты связывания кальция в человеческом аннексине V с помощью анализа кристаллической структуры при разрешении 2,0 А. Последствия для связывания с мембраной и активности кальциевых каналов». FEBS Letters . 275 (1–2): 15–21. doi : 10.1016/0014-5793(90)81428-Q . PMID  2148156. S2CID  8975064.
• Maurer-Fogy I, Reutelingsperger CP, Pieters J, Bodo G, Stratowa C, Hauptmann R (июль 1988 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК для человеческого сосудистого антикоагулянта, Ca2+-зависимого фосфолипид-связывающего белка». European Journal of Biochemistry . 174 (4): 585–92. doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14139.x . PMID  2455636.
• Rothhut B, Coméra C, Cortial S, Haumont PY, Diep Le KH, Cavadore JC, Conard J, Russo-Marie F, Lederer F (ноябрь 1989 г.). «Липокортин массой 32 кДа из человеческих мононуклеарных клеток, по-видимому, идентичен плацентарному ингибитору свертывания крови». The Biochemical Journal . 263 (3): 929–35. doi :10.1042/bj2630929. PMC  1133519 . PMID  2532007.
• Schlaepfer DD, Mehlman T, Burgess WH, Haigler HT (сентябрь 1987 г.). «Структурная и функциональная характеристика эндонексина II, белка, связывающего кальций и фосфолипиды». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (17): 6078–82. Bibcode :1987PNAS...84.6078S. doi : 10.1073/pnas.84.17.6078 . PMC  299011 . PMID  2957692.
• Funakoshi T, Heimark RL, Hendrickson LE, McMullen BA, Fujikawa K (август 1987 г.). "Человеческий плацентарный антикоагулянтный белок: выделение и характеристика". Биохимия . 26 (17): 5572–8. doi :10.1021/bi00391a053. PMID  2960376.
• Ивасаки А., Суда М., Накао Х., Нагоя Т., Саино Ю., Арай К., Мидзогучи Т., Сато Ф., Ёсизаки Х., Хирата М. (ноябрь 1987 г.). «Структура и экспрессия кДНК ингибитора свертывания крови, выделенного из плаценты человека: новый липокортиноподобный белок». Журнал биохимии . 102 (5): 1261–73. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122165. ПМИД  2963810.
• Funakoshi T, Hendrickson LE, McMullen BA, Fujikawa K (декабрь 1987 г.). «Первичная структура антикоагулянтного белка плаценты человека». Биохимия . 26 (25): 8087–92. doi :10.1021/bi00399a011. PMID  2964863.
• Kaplan R, Jaye M, Burgess WH, Schlaepfer DD, Haigler HT (июнь 1988 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК для человеческого эндонексина II, белка, связывающего Ca2+ и фосфолипид». Журнал биологической химии . 263 (17): 8037–43. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68438-8 . PMID  2967291.
• Grundmann U, Abel KJ, Bohn H, Löbermann H, Lottspeich F, Küpper H (июнь 1988 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей человеческий плацентарный антикоагулянтный белок (PP4): гомология с семейством липокортинов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (11): 3708–12. Bibcode : 1988PNAS...85.3708G. doi : 10.1073/pnas.85.11.3708 . PMC  280287. PMID  2967495 .
• Pepinsky RB, Tizard R, Mattaliano RJ, Sinclair LK, Miller GT, Browning JL, Chow EP, Burne C, Huang KS, Pratt D (август 1988 г.). «Пять различных белков, связывающих кальций и фосфолипиды, имеют гомологию с липокортином I». Журнал биологической химии . 263 (22): 10799–811. doi : 10.1016/S0021-9258(18)38041-4 . PMID  2968983.
• Ahn NG, Teller DC, Bienkowski MJ, McMullen BA, Lipkin EW, de Haën C (декабрь 1988 г.). «Анализ седиментационного равновесия пяти ингибиторов липокортин-связанной фосфолипазы A2 из человеческой плаценты. Доказательства против механистически значимой связи между ферментом и ингибитором». Журнал биологической химии . 263 (35): 18657–63. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37335-6 . PMID  2974032.
• Demange P, Voges D, Benz J, Liemann S, Göttig P, Berendes R, Burger A, Huber R (июль 1994 г.). «Аннексин V: ключ к пониманию селективности ионов и регуляции напряжения?». Trends in Biochemical Sciences . 19 (7): 272–6. doi :10.1016/0968-0004(94)90002-7. PMID  7519374.
• Фернандес член парламента, Морган Р.О., Фернандес М.Р., Карседо М.Т. (ноябрь 1994 г.). «Ген, кодирующий человеческий аннексин V, имеет промотор без ТАТА с высоким содержанием G+C». Джин . 149 (2): 253–60. дои : 10.1016/0378-1119(94)90157-0. ПМИД  7958998.

Внешние ссылки

• Аннексин+А5 в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Расположение генома человека ANXA5 и страница с подробностями гена ANXA5 в браузере геномов UCSC .