stringtranslate.com

Аннонацин

Аннонацин — это химическое соединение с токсическим эффектом , особенно на нервную систему , которое содержится в некоторых фруктах, таких как папайя , кремовые яблоки , сметанное яблоко и другие из семейства анноновых . Он является членом класса соединений, известных как ацетогенины . Фруктовые продукты, содержащие аннонацин, регулярно употребляются по всей Вест-Индии в традиционных медицинских целях.

Традиционная медицина

Плоды саусепа, источник аннонацина

Исторически растения и плоды Annonaceae (в частности Annona muricata и Annona squamosa ) употреблялись в различных формах по всей Вест-Индии, обычно в виде горячих водных экстрактов листьев. [1] Считается, что эти травяные чаи, содержащие аннонацин, полезны в народной медицине . [1] На карибском острове Гваделупа такие чаи употребляются в основном из-за их седативных свойств. Использование продуктов с аннонацином в Гваделупе часто продолжается с раннего детства до старости, и ежедневное употребление не является редкостью. [2]

В Гваделупе было обнаружено, что атипичный паркинсонизм преобладает у пожилых мужчин, которые регулярно употребляют травяные чаи, содержащие аннонацин. [3] Из 87 человек с паркинсонизмом, переведенных в одну клинику в период с 1996 по 1998 год, у 25% была болезнь Паркинсона, у 36% — прогрессирующий надъядерный паралич, а у 39% — атипичный паркинсонизм. [3]

Нейротоксичность

Аннонацин является парализующим и потенциально смертельным нейротоксином . [4] [5] [6] Как и другие ацетогенины, он является ингибитором митохондриального комплекса I ( НАДН -дегидрогеназы). [5] Поскольку НАДН-дегидрогеназа отвечает за превращение НАДН в НАД +, а также за создание протонного градиента в митохондриях, аннонацин отключает способность клетки генерировать АТФ посредством окислительного фосфорилирования, что приводит к апоптозу или некрозу клетки . [5]

LC50 аннонацина составляет 0,018 мкМ для дофаминергических нейронов, и именно повреждение этих нейронов приводит к нейродегенеративным эффектам токсина. Аннонацин в 100 раз более токсичен, чем 1 - метил-4-фенилпиридиний (MPP+), другой мощный ингибитор митохондриального комплекса I. [5] По сравнению с MPP+, аннонацин вызывает более обширную и драматичную потерю нейронов, не только в нигро-стриарной системе, но и в базальных ганглиях и ядрах ствола мозга . [3]

Аннонацин был связан с аномально высокой частотой прогрессирующего надъядерного паралича , а также атипичного паркинсонизма на карибском острове Гваделупа, где распространено употребление фруктов, таких как сметанное яблоко ( Annona muricata ). [3] Плод сметанного яблока среднего размера содержит 15 мг аннонацина, в то время как банка коммерческого нектара содержит 36 мг, а чашка настоя — 140 мкг. [7] Исследования на грызунах показывают, что потребление аннонацина (3,8 и 7,6 мг на кг в день в течение 28 дней) вызывало поражения мозга, соответствующие болезни Паркинсона . [8] [9] Взрослый человек, который потребляет фрукт или банку нектара ежедневно в течение года, по оценкам, потребляет такое же количество аннонацина, которое вызывало поражения мозга у грызунов, получавших очищенный аннонацин внутривенно. [7]

Ссылки

  1. ^ ab Ross, IA (2003). Annona muricata L. Лекарственные растения мира, т. 1: Химические компоненты, традиционное и современное медицинское использование, 1, 133-142. doi :10.1385/1-59259-365-8:133
  2. ^ Ланнузель, А. и Мишель, П. П. (2008). Атипичный паркинсонизм во Французской Вест-Индии: растительный токсин аннонацин как потенциальный этиологический фактор. Кортико-подкорковая динамика при болезни Паркинсона, 1-8. doi :10.1007/978-1-60327-252-0_18
  3. ^ abcd Caparros-Lefebvre, D., & Elbaz, A. (1999). Возможная связь атипичного паркинсонизма во Французской Вест-Индии с потреблением тропических растений: исследование случай-контроль. The Lancet, 354(9175), 281-286. doi :10.1016/s0140-6736(98)10166-6
  4. ^ Левин, РА; Ричардс, КМ; Тран, К; Луо, Р; Томас, АЛ; Смит, Р.Е. (2015). «Определение нейротоксичных ацетогенинов в плодах папайи (Asimina triloba) методом LC-HRMS». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 63 (4): 1053–1056. doi :10.1021/jf504500g. PMID  25594104.
  5. ^ abcd Поттс, LF; Луццио, FA; Смит, SC; Хетман, M; Чампи, P; Литван, I (2012). «Аннонацин в плодах Asimina triloba: значение для нейротоксичности». NeuroToxicology . 33 (1): 53–8. doi :10.1016/j.neuro.2011.10.009. PMID  22130466.
  6. ^ Le Ven, J.; Schmitz-Afonso, I.; Touboul, D.; Buisson, D.; Akagah, B.; Cresteil, T.; Lewin, G.; Champy, P. (2011). «Плоды Annonaceae и риск паркинсонизма: исследование метаболизма аннонацина, модельного нейротоксина; оценка воздействия на человека». Toxicology Letters . 205 : S50–S51. doi :10.1016/j.toxlet.2011.05.197.
  7. ^ аб Чампи, П; Мелот, А; Герино Энг, В; Глей, К; Падение, Д; Хёглингер, ГУ; Руберг, М; Ланнузель, А; Лапревот, О; Лоуренс, А; Хокемиллер, Р. (2005). «Количественное определение ацетогенинов у Annona muricata связано с атипичным паркинсонизмом в Гваделупе». Двигательные расстройства . 20 (12): 1629–33. дои : 10.1002/mds.20632. PMID  16078200. S2CID  31508365.
  8. ^ Ланнузель, А.; Мишель, ПП; Хеглингер, ГУ; Шампи, П.; Жуссе, А.; Меджа, Ф.; Ломбес, А.; Дариос, Ф.; и др. (2003). «Ингибитор митохондриального комплекса I аннонацин токсичен для мезэнцефальных дофаминергических нейронов из-за нарушения энергетического метаболизма». Neuroscience . 121 (2): 287–296. doi :10.1016/S0306-4522(03)00441-X. PMID  14521988. S2CID  37873631.
  9. ^ Champy, P.; Höglinger, GU; Féger, J.; Gleye, C.; Hocquemiller, R.; Laurens, A.; Guérineau, V.; Laprévote, O.; et al. (2003). «Аннонацин, липофильный ингибитор митохондриального комплекса I, вызывает нейродегенерацию черного и полосатого тела у крыс: возможное значение для атипичного паркинсонизма в Гваделупе». Journal of Neurochemistry . 88 (1): 63–69. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.02138.x . PMID  14675150. S2CID  24056913.