Антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата

Класс препарата

Химическая структура антагониста серотонина и ингибитора обратного захвата тразодона .

Антагонисты и ингибиторы обратного захвата серотонина ( ТОРИ ) представляют собой класс препаратов , используемых главным образом в качестве антидепрессантов , а также в качестве анксиолитиков и снотворных средств . Они действуют путем антагонизма рецепторов серотонина , таких как 5-НТ _2А , и ингибирования обратного захвата серотонина , норадреналина и/или дофамина . Кроме того, большинство из них также являются антагонистами α ₁ -адренергических рецепторов . Большинство имеющихся на рынке в настоящее время ТОРИ относятся к классу соединений фенилпиперазина .

Список ТОРИ

Продается

• Этоперидон (Аксиомин, Этонин)
• Лорпипразол (Нормарекс)
• Мепипразол (Псигодал)
• Нефазодон (Серзоне, Нефадар)
• Тразодон (Дезирел)

Разнообразный

• Вилазодон (Viibryd) – родственный препарат, но не вписывается в этот класс, поскольку не действует как антагонист серотонина, а вместо этого действует исключительно как частичный агонист рецептора 5- _HT1A .
• Вортиоксетин (Тринтелликс) – еще один тесно связанный препарат, технически можно считать членом этой группы, но вместо этого и вилазодон, и вортиоксетин обычно называют модуляторами и стимуляторами серотонина .
• Ниапразин (Нопрон) – препарат, относящийся к этой группе, но не ингибирующий обратный захват серотонина или других моноаминов.
• Медифоксамин (Кледиал, Гердаксил) – технически можно отнести к этой группе, поскольку он является ингибитором обратного захвата серотонина и дофамина и антагонистом рецепторов 5-HT _2A и 5-HT _2C , но не относится к этой группе. ^[1]

Никогда не продается

• Любазодон (YM-992, YM-35995) – ТОРИ, который никогда не поступал в продажу.

Фармакология

Привязка профилей

Профили связывания ТОРИ и некоторых метаболитов с точки зрения их сродства ( Ki _, нМ ) к различным рецепторам и переносчикам следующие: [ ^2]

Эти препараты действуют как антагонисты или обратные агонисты 5-HT _2A , α ₁ -адренергических и H ₁ рецепторов, как частичные агонисты 5-HT _1A рецептора ^[3] и как ингибиторы транспортеров. mCPP является антагонистом рецептора 5-HT _2B , агонистом рецепторов 5-HT _1A , ^[3] 5-HT _2C и 5-HT ₃ , ^{[4] [5]} и действует как частичный агонист человеческие рецепторы 5-НТ _2А ^[6] и 5-НТ _{2С .} ^[7]

Смотрите также

• Список антидепрессантов
• Модулятор и стимулятор серотонина (SMS)
• Норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант (НаССА)
• Дезингибитор норэпинефрина-дофамина (NDDI)
• Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Рекомендации

1. Гейнсборо Н., Нельсон М.Л., Маскри В., Свифт К.Г., Джексон С.Х. (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема здоровыми пожилыми добровольцами». Евро. Дж. Клин. Фармакол . 46 (2): 163–6. дои : 10.1007/bf00199882. PMID  8039537. S2CID  6978939.
2. Рот, БЛ ; Дрискол, Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 11 сентября 2017 г.
3. Одагаки Ю; Тоёсима Р; Ямаути Т. (май 2005 г.). «Тразодон и его активный метаболит м-хлорфенилпиперазин как частичные агонисты рецепторов 5-HT1A, оцененные по связыванию [35S]GTPgammaS». Журнал психофармакологии . 19 (3): 235–41. дои : 10.1177/0269881105051526. PMID  15888508. S2CID  27389008.
4. Нельсон Д.Л., Лукатес В.Л., Уэйнскотт Д.Б., Гленнон Р.А. (1999). «Сравнение сродства связывания галлюциногенного фенилизопропиламина с клонированными человеческими рецепторами 5-HT2A, -HT(2B) и 5-HT2C». Арка Наунина-Шмидеберга. Фармакол . 359 (1): 1–6. дои : 10.1007/pl00005315. PMID  9933142. S2CID  20150858.
5. Томас Д.Р., Гейгер Т.Л., Холланд В., Браун А.М., Вуд, доктор медицины (1996). «М-хлорфенилпиперазин (mCPP) является антагонистом клонированного человеческого рецептора 5-HT2B». НейроОтчёт . 7 (9): 1457–60. дои : 10.1097/00001756-199606170-00002. ПМИД  8856697.
6. Гротевил, М.С.; Чу, Х.; Сандерс-Буш, Э. (ноябрь 1994 г.). «М-хлорфенилпиперазин и м-трифторметилфенилпиперазин являются частичными агонистами клонированных рецепторов 5-HT2A, экспрессируемых в фибробластах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 271 (2): 1122–1126. ПМИД  7965773 . Проверено 2 октября 2022 г.
7. Портер, Р.Х.; Бенвелл, КР; Лэмб, Х.; Малькольм, CS; Аллен, Нью-Хэмпшир; Ревелл, Д.Ф.; Адамс, ДР; Ширдаун, MJ (сентябрь 1999 г.). «Функциональная характеристика агонистов рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C в клетках CHO-K1». Британский журнал фармакологии . 128 (1): 13–20. дои : 10.1038/sj.bjp.0702751. ISSN  0007-1188. ПМЦ 1571597 . ПМИД  10498829.