stringtranslate.com

Волчаночный антикоагулянт

Волчаночный антикоагулянт — это иммуноглобулин [1] , который связывается с фосфолипидами и белками, связанными с клеточной мембраной. Его название частично неверно , так как на самом деле это протромботическое антитело in vivo . Название происходит от их свойств in vitro , так как эти антитела увеличивают время коагуляции в лабораторных тестах, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Исследователи предполагают, что антитела мешают фосфолипидам, используемым для индукции коагуляции in vitro. In vivo, как полагают, антитела взаимодействуют с фосфолипидами мембраны тромбоцитов, увеличивая адгезию и агрегацию тромбоцитов, что объясняет протромботические характеристики in vivo. [2]

Это состояние впервые описал гематолог К. Локкард Конли в 1952 году. [3] [4]

Терминология

Оба слова в термине «волчаночный антикоагулянт» могут вводить в заблуждение:

Показания к тестированию

Основным показанием для тестирования на волчаночный антикоагулянт является подозрение на антифосфолипидный синдром , основными проявлениями которого являются образование тромбов ( тромбоз ) как в артериях, так и в венах , а также осложнения, связанные с беременностью, такие как выкидыш , мертворождение , преждевременные роды и тяжелая преэклампсия . [8]

При подозрении на антифосфолипидный синдром волчаночный антикоагулянт обычно тестируется в сочетании с антителами к аполипопротеину и антителами к кардиолипину , а диагностические критерии требуют одного клинического события (т. е. тромбоза или осложнения беременности) и двух положительных результатов анализов крови с интервалом не менее трех месяцев, которые обнаруживают по крайней мере один из трех типов антител. [9]

Тест на волчаночный антикоагулянт также может быть показан при длительном тесте АЧТВ , причина которого неизвестна. [8]

Обследование

АЧТВ обычно включается в дифференциальную диагностику при неопределенных симптомах и является неспецифическим тестом на коагуляцию . Напротив, протромбиновое время (ПВ), другой неспецифический тест на коагуляцию, обычно не зависит от волчаночного антикоагулянта. Тем не менее, сообщалось о ложно увеличенном ПВ, вероятно, из-за вмешательства волчаночного антикоагулянта в фосфолипидный компонент реагента ПВ, особенно при использовании рекомбинантного тканевого фактора и очищенных фосфолипидов. [10]

Тест на смешивание обычно применяется при начальной обработке пролонгированного АЧТВ. В тесте на смешивание плазма пациента смешивается с нормальной объединенной плазмой, и свертываемость повторно оценивается. Если присутствует ингибитор свертывания, такой как волчаночный антикоагулянт, ингибитор будет взаимодействовать с нормальной объединенной плазмой, и время свертывания, как правило, останется ненормальным. Однако, если время свертывания смешанной плазмы корректируется в сторону нормы, присутствие ингибитора, такого как волчаночный антикоагулянт, менее вероятно, вместо этого указывая на недостаточное количество фактора свертывания (который восполняется нормальной плазмой). В случае теста на смешивание с поправкой часто используется более низкая доза нормальной объединенной плазмы, например, смесь 4:1 (в 4 раза больше плазмы пациента, чем нормальной объединенной плазмы), поскольку некоторые исследования показывают, что этот метод более чувствителен для обнаружения слабого волчаночного антикоагулянта, который недостаточно распространен или эффективен, чтобы повлиять на смесь 1:1. [11]

Однако только около 60 процентов пациентов с волчаночными антикоагулянтами имеют как удлиненное АЧТВ, так и смешанный АЧТВ, что делает его непригодным в качестве единственного теста в случае высокого подозрения на антифосфолипидный синдром. [12] Таким образом, один или несколько из следующих тестов обычно проводятся для обнаружения волчаночного антикоагулянта, если высокое подозрение сохраняется, и/или для указания волчаночного антикоагулянта как причины аномального смешанного теста:

Руководящие принципы для тестирования на волчаночный антикоагулянт были выпущены ISTH , [ 16] CLSI , [17] и Британским комитетом по стандартам в гематологии. [18] Результат может быть представлен в виде соотношения, используемого для определения порогового значения. Обычно используется соотношение 1,2, так что значение <1,2 указывает на отсутствие волчаночного антикоагулянта, в то время как значение >1,2 указывает на наличие волчаночного антикоагулянта. [19] Прямые пероральные антикоагулянты и антагонисты витамина К, используемые для лечения тромбоза , могут влиять на анализы на волчаночный антикоагулянт и давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты. [20]

Уход

Лечение волчаночным антикоагулянтом обычно проводится в контексте документированного тромбоза , такого как флебит конечностей или тромбоз дуральных синусовых вен. Пациенты с хорошо документированным (т. е., по крайней мере, дважды) волчаночным антикоагулянтом и историей тромбоза должны рассматриваться как кандидаты на неопределенное лечение антикоагулянтами . Пациенты без истории тромбоза и волчаночные антикоагулянты, вероятно, должны наблюдаться. Текущие данные свидетельствуют о том, что риск рецидива тромбоза у пациентов с антифосфолипидными антителами увеличивается независимо от того, измеряются ли эти антитела при серологическом или функциональном тестировании. Критерии Саппоро указывают, что как серологические, так и функциональные тесты должны быть положительными для диагностики синдрома антифосфолипидных антител . [21]

Выкидыши могут быть более распространены у пациентов с волчаночным антикоагулянтом. Некоторые из этих выкидышей потенциально можно предотвратить с помощью приема аспирина и нефракционированного гепарина. База данных систематических обзоров Cochrane обеспечивает более глубокое понимание этого вопроса. [22] В рефрактерных случаях можно рассмотреть гидроксихлорохин . [23]

Тромбоз лечится антикоагулянтами ( НМГ и варфарином ). [24]

Ссылки

  1. ^ Антония Йоссен; TW Гарднер; Б. Кирххоф (2007). "21.3.1 Антифосфолипидные антитела: волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновые антитела". Сосудистые заболевания сетчатки . Springer. стр. 430–. ISBN 978-3-540-29541-9. Получено 29 июня 2010 г.
  2. ^ Тохиди-Эсфахани И, Миттал П, Айзенберг Д, Коэн Х, Эфтимиу М (январь 2024 г.). «Тромбоциты и тромботический антифосфолипидный синдром». J Clin Med . 13 (3): 741. doi : 10.3390 /jcm13030741 . PMC 10856779. PMID  38337435. 
  3. ^ Conley, C. Lockard (1952). «Геморрагическое расстройство, вызванное циркулирующим антикоагулянтом у пациентов с диссеминированной красной волчанкой». Journal of Clinical Investigation . 31 (6): 621–2. doi : 10.1172/JCI102648. PMC 436459. PMID  14938435. 
  4. ^ "Lock Conley оглядывается назад и краснеет". Hopkins Medicine . Весна–лето 2006. Архивировано из оригинала 21 июня 2013 года . Получено 5 декабря 2013 года .
  5. ^ "wustl.edu". Архивировано из оригинала 2008-08-21 . Получено 2009-02-17 .
  6. ^ Молхук Дж. Э., де Гроот П.Г., Urbanus RT (июль 2018 г.). «Парадокс волчаночного антикоагулянта». Семин Тромб Гемост . 44 (5): 445–452. дои : 10.1055/s-0037-1606190. ПМИД  28898901.
  7. ^ Hu J, Chen L, Ruan J, Chen X (2024). «Роль семейства белков аннексина А на интерфейсе матери и плода». Front Endocrinol (Лозанна) . 15 : 1314214. doi : 10.3389/fendo.2024.1314214 . PMC 10940358. PMID  38495790 . 
  8. ^ ab "Тестирование на волчаночный антикоагулянт". Лабораторные тесты онлайн . 6 декабря 2019 г.Последнее изменение: 22 августа 2018 г. Последнее изменение: 6 декабря 2019 г.
  9. ^ "Антифосфолипидный синдром". APS | Действие. Архивировано из оригинала 2013-07-25 . Получено 2013-11-06 .
  10. ^ Htet, S.; Hayes, L.; Leung, T. (2015). «Сильный волчаночный антикоагулянт (LA) как причина длительного протромбинового времени (PT), активированного частичного тромбопластинового времени (APTT) и аномально низких уровней внутреннего фактора (IF)». Патология . 47 : S90. doi :10.1097/01.PAT.0000461585.89264.ae. ISSN  0031-3025. S2CID  74865864.
  11. ^ Moore GW (март 2014 г.). «Последние руководящие принципы и рекомендации по лабораторному обнаружению волчаночных антикоагулянтов». Semin Thromb Hemost . 40 (2): 163–71. doi : 10.1055/s-0033-1364185 . PMID  24500573.
  12. ^ Макмахон, Морин; Калуниан, Кеннет (2005). "17. Тесты, связанные с СКВ". В Lotze, Michael (ред.). Измерение иммунитета: базовая биология и клиническая оценка . Elsevier. стр. 210–220. doi :10.1016/B978-012455900-4/50279-8. ISBN 978-0-12-455900-4. OCLC  64401294.
  13. ^ Эфтимиу М., Бертолаччини М.Л., Коэн Х. (февраль 2024 г.). «Точка зрения: обнаружение и интерпретация волчаночного антикоагулянта при антифосфолипидном синдроме». Ревматология (Оксфорд) . 63 (SI): SI54–SI63. doi :10.1093/rheumatology/kead623. PMID  38320587.
  14. ^ Denis-Magdelaine, A.; Flahault, A.; Verdy, E. (1995). «Чувствительность шестнадцати реагентов АЧТВ к присутствию волчаночных антикоагулянтов». Патофизиология гемостаза и тромбоза . 25 (3): 98–105. doi :10.1159/000217148. ISSN  1424-8832. PMID  7607585.
  15. ^ Triplett DA, Barna LK, Unger GA (1993). «Анализ нейтрализации фосфолипидов в гексагональной (II) фазе для идентификации волчаночного антикоагулянта». Thromb Haemost . 70 (5): 787–93. doi :10.1055/s-0038-1649671. PMID  8128436. S2CID  35046350.
  16. ^ Devreese KM, de Groot PG, de Laat B, Erkan D, Favaloro EJ, Mackie I, Martinuzzo M, Ortel TL, Pengo V, Rand JH, Tripodi A, Wahl D, Cohen H (ноябрь 2020 г.). «Руководство Научного комитета по стандартизации и волчаночным антикоагулянтам/антифосфолипидным антителам Международного общества по тромбозу и гемостазу: обновление руководств по обнаружению и интерпретации волчаночных антикоагулянтов». J Thromb Haemost . 18 (11): 2828–39. doi :10.1111/jth.15047. PMID  33462974.
  17. ^ CLSI (2014). "Лабораторное тестирование волчаночного антикоагулянта: утвержденное руководство" (PDF) . Институт клинических и лабораторных стандартов. ISBN 1-56238-960-2. Документ CLSI H60-A.
  18. ^ Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M (апрель 2012 г.). «Руководство по исследованию и лечению антифосфолипидного синдрома». Br J Haematol . 157 (1): 47–58. doi :10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. PMID  22313321.
  19. ^ Favaloro EJ (январь 2020 г.). «Исследования смешивания коагуляции: полезность, алгоритмические стратегии и ограничения для тестирования волчаночного антикоагулянта или последующего наблюдения за аномальными тестами на коагуляцию». Am J Hematol . 95 (1): 117–128. doi :10.1002/ajh.25669. PMID  31674066.
  20. ^ Favaloro EJ, Pasalic L, Selby R (март 2024 г.). «Тестирование на волчаночный антикоагулянт: хорошее, плохое и уродливое». Res Pract Thromb Haemost . 8 (3): 102385. doi :10.1016/j.rpth.2024.102385. PMC 11017341. PMID  38623474 . 
  21. ^ Viard JP, Amoura Z, Bach JF (1991). "[Антитела к гликопротеину I бета 2 при системной красной волчанке: маркер тромбоза, связанный с циркулирующим антикоагулянтом]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (на французском языке). 313 (13): 607–12. PMID  1782567.
  22. ^ Hamulyák EN, Scheres LJ, Marijnen MC, Goddijn M, Middeldorp S (май 2020 г.). «Аспирин или гепарин или оба для улучшения результатов беременности у женщин с персистирующими антифосфолипидными антителами и рецидивирующей потерей беременности». Cochrane Database Syst Rev. 2020 ( 5): CD012852. doi :10.1002/14651858.CD012852.pub2. PMC 7195627. PMID  32358837. 
  23. ^ Fierro JJ, Velásquez-Berrío M, Ospina A, Henning S, de Leeuw K, Cadavid J ÁP (февраль 2024 г.). «Эффекты гидроксихлорохина и его многообещающее применение при рефрактерном акушерском антифосфолипидном синдроме». Rheumatol Int . 44 (2): 223–234. doi :10.1007/s00296-023-05457-5. PMC 10796698. PMID  37741812 . 
  24. ^ Dolitzky M, Inbal A, Segal Y, Weiss A, Brenner B, Carp H (2006). «Рандомизированное исследование тромбопрофилактики у женщин с необъяснимыми последовательными повторными выкидышами». Fertil Steril . 86 (2): 362–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.12.068 . PMID  16769056.

Внешние ссылки