stringtranslate.com

Протромбиновое время

Протромбиновое время ( ПВ ) – наряду с производными от него показателями протромбинового отношения ( ПР ) и международного нормализованного отношения ( МНО ) – представляет собой анализ для оценки внешнего и общего путей свертывания крови . Этот анализ крови также называется протим МНО и ПВ/МНО . Они используются для определения склонности крови к свертыванию крови, например, для измерения дозы варфарина , повреждения печени и статуса витамина К. ПВ измеряет следующие факторы свертывания крови : I (фибриноген) , II (протромбин) , V (проакселерин) , VII (проконвертин) и X (фактор Стюарта-Пауэра) .

ПВ часто используется в сочетании с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ), которое измеряет внутренний и общий пути свертывания крови. [ нужна цитата ]

Лабораторные измерения

Референсный диапазон протромбинового времени зависит от используемого аналитического метода, но обычно составляет около 12–13 секунд (результаты всегда следует интерпретировать с использованием референсного диапазона лаборатории, проводившей тест), а МНО при отсутствии антикоагулянтной терапии составляет 0,8. –1,2. Целевой диапазон МНО при применении антикоагулянтов (например, варфарина ) составляет от 2 до 3. В некоторых случаях, если предполагается, что требуется более интенсивная антикоагулянтная терапия, целевой диапазон может достигать 2,5–3,5 в зависимости от показаний к антикоагулянтной терапии. [1]

Методология

Пробирка Vacutainer, используемая для анализов крови PT и PTT.

Протромбиновое время обычно анализируется лаборантом-технологом на автоматизированном приборе при температуре 37 °C (как номинальное приближение к нормальной температуре человеческого тела). [ нужна цитата ]

Протромбиновое соотношение времени

Коэффициент протромбинового времени представляет собой отношение измеренного протромбинового времени субъекта (в секундах) к нормальному лабораторному эталонному ПВ. Коэффициент PT варьируется в зависимости от конкретных используемых реагентов и заменен МНО. [3] Повышенное МНО может быть полезно в качестве быстрой и недорогой диагностики инфекции у людей с COVID-19. [4]

Международный нормализованный коэффициент

Результат (в секундах) измерения протромбинового времени у здорового человека будет варьироваться в зависимости от типа используемой аналитической системы. Это связано с различиями между различными типами и партиями тканевого фактора производителя, используемого в реагенте для проведения теста. МНО было разработано для стандартизации результатов. Каждый производитель присваивает значение ISI (международный индекс чувствительности) для любого тканевого фактора, который он производит. Значение ISI показывает, насколько конкретная партия тканевого фактора соотносится с международным эталонным тканевым фактором. ISI обычно составляет от 0,94 до 1,4 для более чувствительных и 2,0–3,0 для менее чувствительных тромбопластинов. [5] [6] [7]

МНО представляет собой отношение протромбинового времени пациента к нормальному (контрольному) образцу, возведенное в степень значения ISI для используемой аналитической системы.

Нормальное ПВ определяется как среднее геометрическое протромбинового времени (ПВ) контрольной группы образцов. [8]

Интерпретация

Протромбиновое время — это время, необходимое плазме для свертывания после добавления тканевого фактора (полученного от животных, таких как кролики, или рекомбинантного тканевого фактора, или из мозга пациентов, подвергшихся аутопсии). Это измеряет качество внешнего пути (а также общего пути ) свертывания крови . Скорость внешнего пути во многом зависит от уровня функционального фактора VII в организме. Фактор VII имеет короткий период полураспада , и для карбоксилирования его остатков глутамата требуется витамин К. Протромбиновое время может быть увеличено в результате дефицита витамина К, терапии варфарином , мальабсорбции или отсутствия колонизации кишечника бактериями (например, у новорожденных ). Кроме того, плохой синтез фактора VII (из-за заболевания печени ) или повышенное потребление (при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови ) могут удлинять ПВ. [ нужна цитата ]

МНО обычно используется для мониторинга пациентов, принимающих варфарин или родственные ему пероральные антикоагулянты. Нормальный диапазон для здорового человека, не принимающего варфарин, составляет 0,8–1,2, а для людей, принимающих варфарин, обычно целевым МНО является 2,0–3,0, хотя в определенных ситуациях целевой МНО может быть выше, например, для людей с механическим сердцем . клапан . Если МНО выходит за пределы целевого диапазона, высокое МНО указывает на более высокий риск кровотечения, а низкое МНО предполагает более высокий риск образования тромбов. У пациентов, принимающих антагонисты витамина К, такие как варфарин, с сверхтерапевтическим МНО, но МНО менее 10 и без кровотечений, достаточно снизить дозу или пропустить дозу, контролировать МНО и возобновить прием антагониста витамина К в скорректированной более низкой дозе, когда целевой уровень МНО достигнут. [9] Для людей, которым необходима быстрая отмена антагониста витамина К – например, из-за серьезного кровотечения – или которым требуется экстренная операция, эффекты варфарина можно обратить вспять с помощью витамина К, концентрата протромбинового комплекса (ПКК) или свежезамороженной плазмы. (ФФП). [10]

Факторы, определяющие точность

Волчаночный антикоагулянт , ингибитор циркуляции крови, предрасполагающий к тромбозу, может искажать результаты протромбинового времени, в зависимости от используемого анализа. [11] В прошлом различия между различными препаратами тромбопластина приводили к снижению точности показаний МНО, а исследование 2005 года показало, что, несмотря на международные усилия по калибровке (по МНО), все еще существуют статистически значимые различия между различными наборами, [12] ставя под сомнение долгосрочная устойчивость ПВ/МНО в качестве меры антикоагулянтной терапии. [13] Действительно, был изобретен новый вариант протромбинового времени, протромбиновое время Fiix, предназначенный исключительно для мониторинга варфарина и других антагонистов витамина К [14] и недавно стал доступным в качестве промышленного теста. На протромбиновое время Fiix влияет только снижение фактора II и/или фактора X, и это стабилизирует антикоагулянтный эффект и, по-видимому, улучшает клинический исход, согласно данным рандомизированного слепого клинического исследования Fiix, инициированного исследователем. [15] В этом исследовании тромбоэмболия снизилась на 50% во время длительного лечения, и, несмотря на это, кровотечение не увеличилось.

Статистика

Ежегодно во всем мире проводится около 800 миллионов анализов ПВ/МНО. [13]

Непосредственное тестирование

В дополнение к лабораторному методу, описанному выше, в некоторых странах все большее распространение получает тестирование вблизи пациента (NPT) или домашний мониторинг МНО. В Соединенном Королевстве, например, тестирование у пациента используется как пациентами на дому, так и в некоторых антикоагулянтных клиниках (часто на базе больниц) в качестве быстрой и удобной альтернативы лабораторному методу. После периода сомнений в точности результатов NPT новое поколение машин и реагентов, похоже, получает признание благодаря своей способности давать результаты, близкие по точности к лабораторным. [16]

Тестирование пациентов с помощью microINR от iLine Microsystems
Рош КоагуЧек XS

В типичной установке NPT используется небольшое настольное устройство. Каплю капиллярной крови получают с помощью автоматического прокола пальца, что практически безболезненно. Эта капля помещается на одноразовую тест-полоску, с которой был подготовлен аппарат. Полученное значение МНО появится на дисплее через несколько секунд. Похожая форма тестирования используется людьми с диабетом для мониторинга уровня сахара в крови , чему легко обучиться и которую можно регулярно практиковать. [ нужна цитата ]

Местная политика определяет, интерпретирует ли результат и определяет дозу лекарства пациент или специалист по коагуляции (фармацевт, медсестра, врач общей практики или врач больницы). В Германии и Австрии пациенты могут сами регулировать дозу лекарства, в то время как в Великобритании и США это остается в руках медицинского работника.

Существенным преимуществом домашнего тестирования является доказательство того, что самотестирование пациента при медицинской поддержке и самоконтроль пациента (когда пациенты сами регулируют дозу антикоагулянта) улучшают антикоагулянтный контроль. Мета-анализ, в ходе которого были рассмотрены 14 исследований, показал, что домашнее тестирование привело к снижению частоты осложнений (кровотечения и тромбозы) и улучшению времени нахождения в терапевтическом диапазоне, что является косвенным показателем антикоагулянтного контроля. [17] В 2022 году исследователи представили систему смартфонов для недорогого и доступного тестирования ПВ/МНО. [18] Он использует вибромотор и камеру, повсеместно установленные на смартфонах, для отслеживания микромеханических движений частиц меди и вычисления значений PT/INR.

Другие преимущества метода NPT заключаются в том, что он быстрый и удобный, обычно менее болезненный и дает пациентам при домашнем использовании возможность измерить собственное МНО, когда это необходимо. Среди проблем можно назвать то, что для доставки крови в точное место требуется достаточно твердая рука, что некоторым пациентам сложно проколоть палец, а также необходимо учитывать стоимость тест-полосок. В Великобритании они доступны по рецепту, так что пожилые и неработающие люди не будут платить за них, а другие будут платить только стандартную плату за рецепт, которая на данный момент составляет лишь около 20% розничной цены полосок. В США стоимость ДНЯО на дому в настоящее время возмещается программой Medicare пациентам с механическими сердечными клапанами, тогда как частные страховщики могут покрывать расходы по другим показаниям. Medicare теперь покрывает домашнее тестирование пациентов с хронической фибрилляцией предсердий. Для домашнего тестирования требуется рецепт врача, а глюкометр и расходные материалы должны быть приобретены в независимом центре диагностического тестирования (IDTF), утвержденном Medicare. [ нужна цитата ]

Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что метод NPT может быть менее точным для некоторых пациентов, например, для тех, кто принимает волчаночный антикоагулянт . [19]

Методические рекомендации

В 2005 году Международной ассоциацией самоконтроля пероральных антикоагулянтов были опубликованы международные рекомендации по контролю за применением пероральных антикоагулянтов на дому. [20] В исследовании, посвященном международным рекомендациям, говорится: «Все согласны с тем, что самотестирование пациента и самоконтроль пациента являются эффективными методами мониторинга пероральной антикоагулянтной терапии, обеспечивая результаты, по крайней мере, такие же хорошие, а, возможно, и лучшие, чем те, которые достигаются при применении антикоагулянтов. "Клиника. Все пациенты должны быть соответствующим образом отобраны и обучены. В настоящее время доступные устройства для самотестирования/самоконтроля дают результаты МНО, которые сопоставимы с результатами, полученными при лабораторных исследованиях".

Покрытие Medicare домашнего тестирования МНО было расширено, чтобы позволить большему количеству людей получить доступ к домашнему тестированию МНО в США. В сообщении от 19 марта 2008 г. говорилось: «[t] Центры Medicare и Medicaid Services (CMS) расширили покрытие Medicare для домашнего анализа крови на протромбиновое время (PT) и международное нормализованное соотношение (INR), включив в него бенефициаров, которые используют препарат варфарин. , антикоагулянт (разжижитель крови) для лечения хронической мерцательной аритмии или венозной тромбоэмболии». Кроме того, «те бенефициары Medicare и их врачи, лечащие состояния, связанные с хронической фибрилляцией предсердий или венозной тромбоэмболией, получат большую пользу от использования домашнего теста». [21]

История

Протромбиновое время было разработано Армандом Дж. Квиком и его коллегами в 1935 году [22] , а второй метод был опубликован Полом Оуреном  [нет] , [23] также названным методом «p и p» или «методом протромбина и проконвертина». Он помог идентифицировать антикоагулянты дикумарол и варфарин [ 24] и впоследствии использовался в качестве меры активности варфарина при терапевтическом использовании.

МНО было изобретено в начале 1980-х годов Томом Кирквудом, работавшим в Национальном институте биологических стандартов и контроля Великобритании (а затем в Национальном институте медицинских исследований Великобритании), чтобы обеспечить последовательный способ выражения отношения протромбинового времени, которое ранее страдало. из-за большой разницы между центрами, использующими разные реагенты. МНО было связано с одновременным изобретением д-ром Кирквудом Международного индекса чувствительности (ISI), который предоставил средства для калибровки различных партий тромбопластинов по международному стандарту. [25] МНО получило широкое признание во всем мире, особенно после одобрения Всемирной организации здравоохранения. [26]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Здоровье М. «Руководство Британской Колумбии - Провинция Британская Колумбия». www2.gov.bc.ca. _
  2. ^ Фрицма, Джордж А. (2002). «Оценка гемостаза». Гематология: клинические принципы и приложения. Эд. Бернадетт Родак. Компания WB Saunders: Филадельфия, 2002. 719-53. Распечатать
  3. ^ Басси HI (1 февраля 1992 г.). «Опора на соотношение времени протромбина вызывает значительные ошибки в антикоагулянтной терапии». Архив внутренней медицины . 152 (2): 278–82. doi : 10.1001/archinte.1992.00400140032009. ISSN  0003-9926. ПМИД  1739354.
  4. ^ Тачил Дж., Тан Н., Гандо С., Фаланга А., Каттанео М., Леви М., Кларк С., Иба Т. (25 марта 2020 г.). «Временное руководство ISTH по распознаванию и лечению коагулопатии при COVID-19». Журнал тромбозов и гемостаза . 18 (5): 1023–1026. дои : 10.1111/jth.14810 . ПМК 9906133 . ПМИД  32338827. 
  5. ^ Houdijk WP, Ван Ден Бесселаар AM (2004). «Международная многоцентровая калибровка международного индекса чувствительности (ISI) нового реагента тромбопластина тканевого фактора человека, полученного из культивируемых клеток человека». Журнал тромбозов и гемостаза . 2 (2): 266–70. дои : 10.1111/j.1538-7836.2004.00434.x. PMID  14995988. S2CID  20151897.
  6. ^ Поллер Л., Киоун М., Чаухан Н., Ван Ден Бесселаар А.М., Триподи А., Шиах С., Джесперсен Дж (2005). «Европейские согласованные действия по антикоагулянтам. Многоцентровое калибровочное исследование международных эталонных препаратов ВОЗ для тромбопластина кролика (RBT/90) и человека (rTF/95)». Журнал клинической патологии . 58 (6): 667–9. дои : 10.1136/jcp.2004.019810. ПМК 1770687 . ПМИД  15917425. 
  7. ^ «Идентификатор теста: PT Протромбиновое время, плазма» .
  8. ^ Д'Анджело А, Галли Л, Ланг Х (1997). «Сравнение среднего нормального протромбинового времени (ПВ) с ПВ свежей нормальной объединенной плазмы или лиофилизированной контрольной плазмы (R82A) в качестве знаменателя для выражения результатов ПВ: совместное исследование Международной федерации клинической химии. Рабочая группа IFCC по стандартизации тестов коагуляции ". Клин Чем . 43 (11): 2169–74. ПМИД  9365404.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ↑ Абимбола Фаринде (18 апреля 2019 г.). «Избыточная антикоагуляция варфарина». Медскейп .
  10. ^ Агено В., Галлус А.С., Витковски А., Кроутер М., Хилек Э.М., Паларети Г. (февраль 2012 г.). «Терапия пероральными антикоагулянтами: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд.: Доказательные клинические рекомендации Американского колледжа врачей-торудистов». Грудь . 141 (2 доп.): e44S–e88S. дои : 10.1378/сундук.11-2292. ПМК 3278051 . ПМИД  22315269. 
  11. ^ Делла Валле П., Криппа Л., Гарландо А.М. и др. (декабрь 1999 г.). «Вмешательство волчаночных антикоагулянтов в анализ протромбинового времени: значение для выбора адекватных методов оптимизации лечения тромбоза при синдроме антифосфолипидных антител» (PDF) . Гематологическая . 84 (12): 1065–74. ПМИД  10586206.
  12. ^ Хорсти Дж., Уппа Х., Вилпо Дж.А. (март 2005 г.). «Плохое согласие между международными методами нормализованного соотношения протромбинового времени: сравнение семи коммерческих реагентов». Клин. Хим . 51 (3): 553–60. дои : 10.1373/clinchem.2004.043836 . ПМИД  15665046.
  13. ^ Аб Джексон CM, член парламента от Эснуфа (март 2005 г.). «Пришло ли время заменить быстрый тест на протромбиновое время для мониторинга терапии пероральными антикоагулянтами?». Клин. Хим . 51 (3): 483–5. дои : 10.1373/clinchem.2004.045393 . ПМИД  15738512.
  14. ^ Гудмундсдоттир Б.Р., Фрэнсис К.В., Бьёрнсдоттир А.М., Неллбринг М., Онундарсон П.Т. Тромб Рес. Октябрь 2012 г.;130(4):674-81. doi: 10.1016/j.thromres.2011.12.013. Электронная публикация 2012 г., 4 января.PMID 22225856
  15. ^ Онундарсон П.Т., Фрэнсис К.В., Индридасон О.С., Арнар Д.О., Бьернссон Э.С., Магнуссон М.К., Юлиуссон С.Дж., Йенсдоттир Х.М., Видарссон Б., Гуннарссон П.С., Лунд Ш., Гудмундсдоттир БР. Ланцет Гематол. Июнь 2015 г.;2(6):e231-40. дои: 10.1016/S2352-3026(15)00073-3. Epub, 25 мая 2015 г. PMID 26688233 Клиническое исследование.
  16. ^ Поллер Л., Киоун М., Чаухан Н. и др. (сентябрь 2003 г.). «Европейские согласованные действия в отношении антикоагуляции. Коррекция отображаемого международного нормализованного соотношения на двух мониторах протромбинового времени цельной крови (CoaguChek Mini и TAS PT-NC) путем независимой международной калибровки индекса чувствительности». Бр. Дж. Гематол . 122 (6): 944–9. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04521.x . ПМИД  12956765.
  17. ^ Хенеган С., Алонсо-Коэльо П., Гарсиа-Аламино Х.М., Перера Р., Митс Э., Гласиу П. (февраль 2006 г.). «Самоконтроль пероральных антикоагулянтов: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 367 (9508): 404–11. дои : 10.1016/S0140-6736(06)68139-7. PMID  16458764. S2CID  1494933.
  18. ↑ Чан Дж., Михаэльсен К., Эстергрин Дж.К., Сабат Д.Э., Голлакота С. (11 февраля 2022 г.). «Микромеханическое тестирование тромбов с помощью смартфонов». Природные коммуникации . 13 (1): 831. Бибкод : 2022NatCo..13..831C. doi : 10.1038/s41467-022-28499-y. ISSN  2041-1723. ПМЦ 8837659 . ПМИД  35149711. 
  19. ^ Молл, С., Ортель, TL. (август 1997 г.). «Измерение терапии варфарином у пациентов с волчаночными антикоагулянтами». Анналы внутренней медицины . 127 (3): 177–185. дои : 10.7326/0003-4819-127-3-199708010-00001. PMID  9245222. S2CID  53090686.
  20. ↑ Джек Анселл (10 марта 2005 г.). «Руководство по проведению самотестирования пациентов и самостоятельному приему пероральных антикоагулянтов. Международные консенсусные рекомендации, подготовленные Международной ассоциацией самоконтроля пероральных антикоагулянтов». Международный журнал кардиологии . 99 (1): 37–45. doi : 10.1016/j.ijcard.2003.11.008. ПМИД  15721497.
  21. ^ «Медикэр расширяет покрытие домашнего анализа крови на международное нормализованное соотношение протромбинового времени» . Центры услуг Medicare и Medicaid . 19 марта 2008 г.
  22. ^ Quick AJ, Стэнли-Браун М., Бэнкрофт Ф.В. (1935). «Исследование дефекта коагуляции при гемофилии и желтухе». Доктор медицинских наук . 190 (4): 501–510. дои : 10.1097/00000441-193510000-00009.
  23. ^ Оурен П.А., Аас К. (1951). «Контроль терапии дикумолом и количественное определение протромбина и проконвертина». Скан. Дж. Клин. Лаб. Вкладывать деньги . 3 (3): 201–8. дои : 10.3109/00365515109060600. ПМИД  14900966.
  24. ^ Кэмпбелл Х.А., Смит В.К., Робертс В.Л., Линк КП (1941). «Изучение геморрагической болезни донника. II. Биоанализ геморрагических концентратов путем отслеживания уровня протромбина в плазме крови кроликов». J Биол Хим . 138 : 1–20. дои : 10.1016/S0021-9258(18)51406-X .
  25. ^ Кирквуд ТБ (июнь 1983 г.). «Калибровка эталонных тромбопластинов и стандартизация соотношения протромбинового времени». Тромбоз и гемостаз . 49 (3): 238–44. дои : 10.1055/s-0038-1657371. PMID  6879511. S2CID  32051201.
  26. ^ Аноним (1983). «33: Экспертный комитет по биологической стандартизации. Требования к тромбопластинам и плазме, используемым для контроля терапии пероральными антикоагулянтами». Сер. представителя Всемирной организации здравоохранения по органам здравоохранения . стр. 81–105.

Внешние ссылки