stringtranslate.com

Лизоцим

Лизоцим ( EC 3.2.1.17, мурамидаза, N -ацетилмурамидгликангидролаза ; систематическое название пептидогликан N -ацетилмурамоилгидролаза ) - это антимикробный фермент, вырабатываемый животными, который является частью врожденной иммунной системы . Это гликозидгидролаза , которая катализирует следующий процесс:

Гидролиз (1→4)-β-связей между остатками N -ацетилмурамовой кислоты и N -ацетил- D -глюкозамина в пептидогликане и между остатками N -ацетил- D -глюкозамина в хитодекстринах

Пептидогликан является основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий . [1] Этот гидролиз, в свою очередь, нарушает целостность клеточной стенки бактерий, вызывая лизис бактерий.

Лизоцим в изобилии содержится в секрециях, включая слезы, слюну, человеческое молоко и слизь. Он также присутствует в цитоплазматических гранулах макрофагов и полиморфноядерных нейтрофилах ( ПМН ) . Большое количество лизоцима можно найти в яичном белке . Лизоцимы C-типа тесно связаны с α-лактальбумином по последовательности и структуре, что делает их частью того же семейства гликозидгидролаз 22 . [2] У людей фермент лизоцим C-типа кодируется геном LYZ . [3] [4]

Лизоцим куриного белка термически стабилен, его температура плавления достигает 72 °C при pH 5,0. [5] Однако лизоцим в человеческом молоке очень быстро теряет активность при этой температуре. [6] Лизоцим куриного белка сохраняет свою активность в широком диапазоне pH (6–9). [7] Его изоэлектрическая точка составляет 11,35. [8] Изоэлектрическая точка лизоцима человеческого молока составляет 10,5–11. [9]

Функция и механизм

Фермент функционирует путем гидролиза гликозидных связей в пептидогликанах . Фермент также может разрушать гликозидные связи в хитине , хотя и не так эффективно, как истинные хитиназы . [10 ]

Обзор реакции, катализируемой лизоцимом

Активный сайт лизоцима связывает молекулу пептидогликана в заметной щели между двумя его доменами. Он атакует пептидогликаны (обнаруженные в клеточных стенках бактерий, особенно грамположительных бактерий ), свой естественный субстрат , между N -ацетилмурамовой кислотой (NAM) и четвертым атомом углерода N-ацетилглюкозамина (NAG). [ необходима цитата ]

Более короткие сахариды , такие как тетрасахарид, также показали себя жизнеспособными субстратами, но через промежуточное звено с более длинной цепью. [11] Хитин также показал себя жизнеспособным субстратом лизоцима. Искусственные субстраты также были разработаны и использованы в лизоциме. [12]

Механизм

Филлипс

Механизм Филлипса предполагает, что каталитическая сила фермента исходит как из стерического напряжения на связанном субстрате, так и из электростатической стабилизации оксо -карбениевого интермедиата. На основании данных рентгеновской кристаллографии Филлипс предположил, что активный центр фермента, где связывается гексасахарид, находится в полукресле. Лизоцим искажает четвертый сахар (в подсайте D или -1) в гексасахариде в конформацию полукресла. В этом напряженном состоянии гликозидная связь легче разрывается. [13] Ионный интермедиат, содержащий оксо-карбениевый, создается в результате разрыва гликозидной связи. [14] Таким образом, искажение, заставляющее молекулу субстрата принимать напряженную конформацию, подобную конформации переходного состояния, снизит энергетический барьер реакции. [15]

Предложенный промежуточный оксокарбониум был предположен как электростатически стабилизированный остатками аспартата и глутамата в активном центре Арье Уоршелем в 1978 году. Аргумент электростатической стабилизации был основан на сравнении с объемной водой, переориентация диполей воды может отменить стабилизирующую энергию взаимодействия зарядов. В модели Уоршеля фермент действует как суперрастворитель, который фиксирует ориентацию ионных пар и обеспечивает суперсольватацию ( очень хорошую стабилизацию ионных пар), и особенно понижает энергию, когда два иона находятся близко друг к другу. [16]

Скорость -определяющий этап (RDS) в этом механизме связан с образованием оксо-карбениевого промежуточного продукта. Были получены некоторые противоречивые результаты, указывающие на точный RDS. Прослеживая образование продукта ( п-нитрофенол ), было обнаружено, что RDS может меняться при различных температурах, что и стало причиной этих противоречивых результатов. При более высокой температуре RDS представляет собой образование промежуточного продукта гликозильного фермента, а при более низкой температуре — распад этого промежуточного продукта. [17]

Ковалентный промежуточный продукт фермента лизоцима, ковалентная связь показана черным цветом, а экспериментальные данные показаны синей сеткой. [18]

Ковалентный механизм

Субстраты в эксперименте Вокадло

В ранних дебатах в 1969 году Далквист предложил ковалентный механизм для лизоцима, основанный на кинетическом изотопном эффекте , [14] , но долгое время ионный механизм был более приемлемым. В 2001 году Вокадло предложил пересмотренный механизм через ковалентный, но не ионный промежуточный продукт. Данные анализа ESI - MS указали на ковалентный промежуточный продукт. Для снижения скорости реакции и накопления промежуточного продукта для характеристики использовался 2-фторзамещенный субстрат. [19] Было обнаружено, что боковые цепи аминокислот глутаминовой кислоты 35 (Glu35) и аспартата 52 (Asp52) имеют решающее значение для активности этого фермента. Glu35 действует как донор протонов для гликозидной связи, расщепляя связь CO в субстрате, тогда как Asp52 действует как нуклеофил для образования промежуточного продукта гликозильного фермента. Glu35 реагирует с водой, образуя гидроксильный ион, более сильный нуклеофил , чем вода, который затем атакует промежуточный продукт фермента гликозила, давая продукт гидролиза и оставляя фермент неизменным. [20] Этот тип ковалентного механизма для ферментативного катализа был впервые предложен Кошландом . [21]

Совсем недавно квантово-механические/молекулярные механические (QM/MM) молекулярные динамические симуляции использовали кристалл HEWL и предсказывали существование ковалентного промежуточного соединения. [22] Доказательства для ESI-MS и рентгеновских структур указывают на существование ковалентного промежуточного соединения, но в первую очередь полагаются на использование менее активного мутанта или неродного субстрата. Таким образом, молекулярная динамика QM/MM обеспечивает уникальную возможность непосредственно исследовать механизм дикого типа HEWL и родного субстрата. Расчеты показали, что ковалентный промежуточный продукт из ковалентного механизма на ~30 ккал/моль более стабилен, чем ионный промежуточный продукт из механизма Филлипса. [22] Эти расчеты показывают, что ионный промежуточный продукт крайне энергетически невыгоден, а ковалентные промежуточные продукты, наблюдаемые в экспериментах с использованием менее активного мутанта или неродных субстратов, дают полезную информацию о механизме дикого типа HEWL. [ требуется цитата ]

Два возможных механизма действия лизоцима

Ингибирование

Производные имидазола могут образовывать комплекс с переносом заряда с некоторыми остатками (внутри или снаружи активного центра) для достижения конкурентного ингибирования лизоцима. [23] У грамотрицательных бактерий липополисахарид действует как неконкурентный ингибитор за счет высокопредпочтительного связывания с лизоцимом. [24]

Неферментативное действие

Несмотря на то, что мурамидазная активность лизоцима, как предполагалось, играет ключевую роль в его антибактериальных свойствах, также сообщалось о доказательствах его неферментативного действия. Например, блокирование каталитической активности лизоцима мутацией критической аминокислоты в активном центре (52- Asp -> 52- Ser ) не устраняет его антимикробную активность. [25] Лектин-подобная способность лизоцима распознавать бактериальный углеводный антиген без литической активности была сообщена для тетрасахарида, связанного с липополисахаридом Klebsiella pneumoniae . [26] Кроме того, лизоцим взаимодействует с антителами и рецепторами Т-клеток . [27]

Изменения конформации фермента

Лизоцим демонстрирует две конформации: открытое активное состояние и закрытое неактивное состояние. Каталитическая значимость была исследована с помощью полевых транзисторов (FET) с однослойными углеродными нанотрубками (SWCN), где один лизоцим был связан с SWCN FET. [28] Электронный мониторинг лизоцима показал две конформации: открытый активный центр и закрытый неактивный центр. В своем активном состоянии лизоцим способен процессивно гидролизовать свой субстрат, разрывая в среднем 100 связей со скоростью 15 в секунду. Для того, чтобы связать новый субстрат и перейти из закрытого неактивного состояния в открытое активное состояние, требуются два шага изменения конформации, в то время как для инактивации требуется один шаг. [ необходима цитата ]

Суперсемейство

Обычный лизоцим C-типа является частью более крупной группы структурно и механистически родственных ферментов, называемых суперсемейством лизоцимов . Это семейство объединяет лизоцимы C-типа GH22 («куриные») с семействами хитиназы растений GH19 , лизоцима G-типа («гусиного») GH23, лизоцима V-типа («вирусного») GH24 и хитозаназы GH46 . Номенклатура типов лизоцимов отражает только источник, из которого тип изначально выделен, и не полностью отражает таксономическое распределение. [29] Например, у людей и многих других млекопитающих есть два гена лизоцима G-типа, LYG1 и LYG2. [30]

Роль в болезнях и терапии

Лизоцим является частью врожденной иммунной системы. Сниженный уровень лизоцима был связан с бронхолегочной дисплазией у новорожденных. [35] Поросята, которых кормили молоком с человеческим лизоцимом, могли быстрее выздоравливать от диарейного заболевания, вызванного E. coli . Концентрация лизоцима в человеческом молоке в 1600–3000 раз выше, чем в молоке скота. Человеческий лизоцим более активен, чем лизоцим белка куриного яйца. Была выведена трансгенная линия коз (с основателем по имени «Артемис») для производства молока с человеческим лизоцимом, чтобы защитить детей от диареи, если они не могут получить преимущества грудного вскармливания. [36] [37]

Поскольку лизоцим является естественной формой защиты от грамположительных патогенов, таких как Bacillus и Streptococcus , [38] он играет важную роль в иммунологии младенцев, вскармливаемых грудным молоком. [39] В то время как кожа является защитным барьером из-за своей сухости и кислотности, конъюнктива (мембрана, покрывающая глаз), вместо этого, защищена секретируемыми ферментами, в основном лизоцимом и дефензином . Однако, когда эти защитные барьеры не срабатывают, возникает конъюнктивит . [ необходима цитата ]

При некоторых видах рака (особенно при миеломоноцитарном лейкозе) избыточное производство лизоцима раковыми клетками может привести к токсическим уровням лизоцима в крови. Высокий уровень лизоцима в крови может привести к почечной недостаточности и низкому содержанию калия в крови, состояниям, которые могут улучшиться или разрешиться при лечении первичной злокачественной опухоли. [ необходима цитата ]

Сывороточный лизоцим гораздо менее специфичен для диагностики саркоидоза, чем сывороточный ангиотензинпревращающий фермент; однако, поскольку он более чувствителен, его используют в качестве маркера активности заболевания саркоидозом и он подходит для мониторинга заболевания в подтвержденных случаях. [40]

Химический синтез

Первая попытка химического синтеза белка лизоцима была предпринята профессором Джорджем В. Кеннером и его группой в Ливерпульском университете в Англии. [41] Это было окончательно достигнуто в 2007 году Томасом Дуреком в лаборатории Стива Кента в Чикагском университете, который создал синтетическую функциональную молекулу лизоцима. [42]

Другие приложения

Кристаллы лизоцима использовались для выращивания других функциональных материалов для катализа и биомедицинских применений. [43] [44] [45] Лизоцим является широко используемым ферментом для лизиса грамположительных бактерий. [46] Благодаря уникальной функции лизоцима, при которой он может переваривать клеточную стенку и вызывать осмотический шок (разрыв клетки путем внезапного изменения концентрации растворенного вещества вокруг клетки и, таким образом, осмотического давления ), лизоцим обычно используется в лабораторных условиях для высвобождения белков из периплазмы бактерий , в то время как внутренняя мембрана остается запечатанной в виде пузырьков, называемых сферопластами . [47] [48]

Например, E. coli можно лизировать с помощью лизоцима, чтобы освободить содержимое периплазматического пространства . Это особенно полезно в лабораторных условиях для попытки собрать содержимое периплазмы. [1] Обработка лизоцимом оптимальна при определенных температурах, диапазонах pH и концентрациях соли. Активность лизоцима увеличивается с повышением температуры, до 60 градусов по Цельсию, с диапазоном pH 6,0-7,0. Присутствующие соли также влияют на обработку лизоцимом, где некоторые утверждают об ингибирующем эффекте, а другие способствуют лизису посредством обработки лизоцимом. Хлорид натрия вызывает лизис, но при высоких концентрациях он является активным ингибитором лизиса. Аналогичные наблюдения были замечены при использовании солей калия. Небольшие вариации присутствуют из-за различий в бактериальных штаммах. [49] Следствием использования лизоцима при извлечении рекомбинантных белков для кристаллизации белков является то, что кристалл может быть загрязнен единицами лизоцима, что приводит к физиологически нерелевантной комбинации. Фактически, некоторые белки просто не могут кристаллизоваться без такого загрязнения. [50] [51]

Кроме того, лизоцим может служить инструментом в экспрессии токсичных рекомбинантных белков. Экспрессия рекомбинантных белков в штаммах BL21(DE3) обычно осуществляется T7-РНК-полимеразой. С помощью индукции IPTG репрессор UV-5 ингибируется, что приводит к транскрипции T7-РНК-полимеразы и, следовательно, интересующего белка. Тем не менее, базальный уровень T7-РНК-полимеразы наблюдается даже без индукции. Лизоцим T7 действует как ингибитор T7-РНК-полимеразы. Недавно изобретенные штаммы, содержащие вспомогательную плазмиду (pLysS), конститутивно коэкспрессируют низкие уровни лизоцима T7, обеспечивая высокую строгость и постоянную экспрессию токсичного рекомбинантного белка. [52]

История

Антибактериальное свойство белка куриного яйца, благодаря содержащемуся в нем лизоциму, впервые было обнаружено Лащенко в 1909 году. [53] Бактерицидная активность носовой слизи была продемонстрирована в 1922 году Александром Флемингом , первооткрывателем пенициллина , который ввел термин «лизоцим». [54] Сообщается, что он сказал: «Поскольку это вещество имеет свойства, сходные со свойствами ферментов, я назвал его «лизоцимом». [55] Флеминг продолжил, показав, что ферментное вещество присутствует в самых разных секретах и ​​способно быстро лизировать (т. е. растворять) различные бактерии, в частности, желтый «кокк», который он изучал». [56]

Лизоцим был впервые кристаллизован Эдвардом Абрахамом в 1937 году, что позволило Дэвиду Чилтону Филлипсу описать трехмерную структуру лизоцима куриного белка в 1965 году, когда он получил первую модель с разрешением 2 ангстрема (200 пм ) с помощью рентгеновской кристаллографии . [57] [58] Структура была публично представлена ​​на лекции в Королевском институте в 1965 году. [59] Лизоцим был второй структурой белка и первой структурой фермента, которая была решена с помощью методов рентгеновской дифракции, и первым ферментом, который был полностью секвенирован и содержал все двадцать распространенных аминокислот. [60] В результате выяснения Филлипсом структуры лизоцима, он также стал первым ферментом, для которого был предложен подробный, конкретный механизм его метода каталитического действия. [61] [62] [63] Эта работа привела Филлипса к объяснению того, как ферменты ускоряют химическую реакцию с точки зрения ее физических структур. Первоначальный механизм, предложенный Филлипсом, был недавно пересмотрен. [19]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Manchenko GP (1994). "Лизоцим". Справочник по обнаружению ферментов в электрофоретических гелях . Boca Raton, Fla.: CRC Press. стр. 223. ISBN 978-0-8493-8935-1.
  2. ^ Уильямс С., Вокадло Д. "Семейство гликозидгидролаз 22". Cazypedia . Получено 11 апреля 2017 г. .
  3. ^ Yoshimura K, Toibana A, Nakahama K (январь 1988). «Человеческий лизоцим: секвенирование кДНК, экспрессия и секреция Saccharomyces cerevisiae». Biochemical and Biophysical Research Communications . 150 (2): 794–801. doi :10.1016/0006-291X(88)90461-5. PMID  2829884.
  4. ^ Peters CW, Kruse U, Pollwein R, Grzeschik KH, Sippel AE (июль 1989). «Ген человеческого лизоцима. Организация последовательности и хромосомная локализация». European Journal of Biochemistry . 182 (3): 507–516. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14857.x . PMID  2546758.
  5. ^ Venkataramani S, Truntzer J, Coleman DR (апрель 2013 г.). «Термическая стабильность высококонцентрированного лизоцима при различных значениях pH: инфракрасное исследование с преобразованием Фурье». Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences . 5 (2): 148–153. doi : 10.4103/0975-7406.111821 . PMC 3697194 . PMID  23833521. 
  6. ^ Chandan RC, Shahani KM, Holly RG (октябрь 1964). «Содержание лизоцима в человеческом молоке». Nature . 204 (4953): 76–77. Bibcode :1964Natur.204...76C. doi :10.1038/204076a0. PMID  14240122. S2CID  4215401.
  7. ^ "Лизоцим, Информация о продукте" (PDF) . Sigma-Aldrich.
  8. ^ "Лизоцим, Информация о продукте" (PDF) . Sigma-Aldrich.
  9. ^ Parry RM, Chandan RC, Shahani KM (март 1969). «Выделение и характеристика лизоцима человеческого молока». Архивы биохимии и биофизики . 130 (1): 59–65. doi : 10.1016/0003-9861(69)90009-5 . PMID  5778672.
  10. ^ Skujiņś J, Puķite A, McLaren AD (декабрь 1973 г.). «Адсорбция и реакции хитиназы и лизоцима на хитине». Молекулярная и клеточная биохимия . 2 (2): 221–228. doi :10.1007/BF01795475. PMID  4359167. S2CID  27906558.
  11. ^ Sharon N (апрель 1967). «Химическая структура субстратов лизоцима и их расщепление ферментом». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 167 (1009): 402–415. Bibcode :1967RSPSB.167..402S. doi :10.1098/rspb.1967.0037. PMID  4382803. S2CID  31794497.
  12. ^ Höltje JV (1 января 1996 г.). «Субстраты лизоцима». Лизоцимы: модельные ферменты в биохимии и биологии . Experientia Supplementum. Том 75. стр. 105–110. doi :10.1007/978-3-0348-9225-4_7 (неактивен 2 ноября 2024 г.). ISBN 978-3-0348-9952-9. PMID  8765297.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  13. ^ Blake CC, Johnson LN, Mair GA, North AC, Phillips DC, Sarma VR (апрель 1967 г.). «Кристаллографические исследования активности лизоцима куриного яйца». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 167 (1009): 378–388. Bibcode : 1967RSPSB.167..378B. doi : 10.1098/rspb.1967.0035. PMID  4382801. S2CID  35094695.
  14. ^ ab Dahlquist FW, Rand-Meir T, Raftery MA (октябрь 1969). «Применение эффектов вторичного кинетического изотопа α-дейтерия к исследованиям ферментативного катализа. Гидролиз гликозидов лизоцимом и β-глюкозидазой». Биохимия . 8 (10): 4214–4221. doi :10.1021/bi00838a045. PMID  5388150.
  15. ^ McKenzie HA, White FH (1991). «Лизоцим и α-лактальбумин: структура, функция и взаимосвязи». Advances in Protein Chemistry . 41 : 173–315. doi :10.1016/s0065-3233(08)60198-9. ISBN 978-0-12-034241-9. PMID  2069076.
  16. ^ Warshel A (ноябрь 1978 г.). «Энергетика ферментативного катализа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (11): 5250–5254. Bibcode : 1978PNAS...75.5250W. doi : 10.1073 /pnas.75.11.5250 . PMC 392938. PMID  281676. 
  17. ^ Вебер JP, Финк AL (октябрь 1980). «Зависящие от температуры изменения в ограничивающем скорость этапе катализа β-глюкозидазы». Журнал биологической химии . 255 (19): 9030–9032. doi : 10.1016/S0021-9258(19)70521-3 . PMID  6773958.
  18. ^ "Лизоцим куриного белка (HEW) - Протеопедия, жизнь в 3D".
  19. ^ ab Vocadlo DJ, Davies GJ, Laine R, Withers SG (август 2001 г.). «Катализ лизоцимом куриного яйца протекает через ковалентный промежуточный продукт» (PDF) . Nature . 412 (6849): 835–838. Bibcode :2001Natur.412..835V. doi :10.1038/35090602. PMID  11518970. S2CID  205020153.
  20. ^ Grisham CM, Garrett RH (2007). "Глава 14: Механизм действия ферментов". Биохимия . Австралия: Thomson Brooks/Cole. стр. 467–9. ISBN 978-0-495-11912-8.
  21. ^ Koshland DE (ноябрь 1953 г.). «Стереохимия и механизм ферментативных реакций». Biological Reviews . 28 (4): 416–436. doi :10.1111/j.1469-185X.1953.tb01386.x. S2CID  86709302.
  22. ^ ab Bowman AL, Grant IM, Mulholland AJ (октябрь 2008 г.). «Моделирование QM/MM предсказывает ковалентный промежуточный продукт в реакции лизоцима куриного белка с его естественным субстратом». Chemical Communications (37): 4425–4427. doi :10.1039/b810099c. PMID  18802578.
  23. ^ Свон ID (март 1972). «Ингибирование лизоцима куриного яйца производными имидазола и индола». Журнал молекулярной биологии . 65 (1): 59–62. doi :10.1016/0022-2836(72)90491-3. PMID  5063023.
  24. ^ Ohno N, Morrison DC (март 1989). «Взаимодействие липополисахарида с лизоцимом. Связывание липополисахарида с лизоцимом и ингибирование ферментативной активности лизоцима». Журнал биологической химии . 264 (8): 4434–4441. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83761-9 . PMID  2647736.
  25. ^ Ibrahim HR, Matsuzaki T, Aoki T (сентябрь 2001 г.). «Генетические доказательства того, что антибактериальная активность лизоцима не зависит от его каталитической функции». FEBS Letters . 506 (1): 27–32. Bibcode : 2001FEBSL.506...27I. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02872-1 . PMID  11591365. S2CID  21593262.
  26. ^ Zhang R, Wu L, Eckert T, Burg-Roderfeld M, Rojas-Macias MA, Lütteke T и др. (январь 2017 г.). «Лектиноподобные характеристики лизоцима способствуют его функции иммунной защиты». Quarterly Reviews of Biophysics . 50 : e9. doi : 10.1017/S0033583517000075 . PMID  29233221.
  27. ^ Grivel JC, Smith-Gill SJ (1996). Лизоцим: антигенная структура, определяемая антителами и Т-клеточными реакциями . CRC Press. стр. 91–144. ISBN 978-0-8493-9225-2.
  28. ^ Choi Y, Moody IS, Sims PC, Hunt SR, Corso BL, Perez I и др. (январь 2012 г.). «Динамика одиночной молекулы лизоцима, контролируемая электронной схемой». Science . 335 (6066): 319–324. Bibcode :2012Sci...335..319C. doi :10.1126/science.1214824. PMC 3914775 . PMID  22267809. 
  29. ^ Wohlkönig A, Huet J, Looze Y, Wintjens R (9 ноября 2010 г.). «Структурные связи в суперсемействе лизоцимов: существенные доказательства мотивов сигнатуры гликозидгидролаз». PLOS ONE . 5 (11): e15388. Bibcode : 2010PLoSO...515388W. doi : 10.1371/journal.pone.0015388 . PMC 2976769. PMID  21085702 . 
  30. ^ Irwin DM (декабрь 2014 г.). "Эволюция семейства генов лизоцима позвоночных гусиного типа". BMC Evolutionary Biology . 14 (1): 188. Bibcode :2014BMCEE..14..188I. doi : 10.1186/s12862-014-0188-x . PMC 4243810 . PMID  25167808. 
  31. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000090382 – Ensembl , май 2017 г.
  32. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000069515 – Ensembl , май 2017 г.
  33. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  34. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  35. ^ Revenis ME, Kaliner MA (август 1992). «Дефицит лактоферрина и лизоцима в секретах дыхательных путей: связь с развитием бронхолегочной дисплазии». Журнал педиатрии . 121 (2): 262–270. doi :10.1016/S0022-3476(05)81201-6. PMID  1640295.
  36. ^ Cooper CA, Garas Klobas LC, Maga EA, Murray JD (2013). «Употребление молока трансгенных коз, содержащего антимикробный белок лизоцим, помогает устранить диарею у молодых свиней». PLOS ONE . 8 (3): e58409. Bibcode : 2013PLoSO...858409C. doi : 10.1371/journal.pone.0058409 . PMC 3596375. PMID  23516474 . 
  37. ^ Molteni M (30 июня 2016 г.). «Пролитое молоко». Анализ случаев: новостные репортажи . Undark: Truth, Beauty, Science . Получено 12 января 2017 г.
  38. ^ Nester EW, Anderson DG, Roberts CE, Nester MT (2007). Микробиология: Человеческая перспектива (5-е изд.). Бостон, Массачусетс: McGraw-Hill Higher Education. ISBN 978-0-07-110706-8.
  39. ^ Чандра РК (сентябрь 1978 г.). «Иммунологические аспекты человеческого молока». Nutrition Reviews . 36 (9): 265–272. doi :10.1111/j.1753-4887.1978.tb07393.x. PMID  362248.
  40. ^ Томита Х., Сато С., Мацуда Р., Сугиура Ю., Кавагути Х., Ниими Т. и др. (1999). «Уровни лизоцима в сыворотке и клинические особенности саркоидоза». Легкое . 177 (3): 161–167. дои : 10.1007/pl00007637. PMID  10192763. S2CID  3999327.
  41. ^ Kenner GW (июнь 1977 г.). «Бейкеровская лекция. К синтезу белков». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 197 (1128): 237–253. Bibcode : 1977RSPSB.197..237K. doi : 10.1098/rspb.1977.0068. PMID  19745. S2CID  170906912.
  42. ^ Дурек Т, Торбеев В.Ю., Кент С.Б. (март 2007 г.). «Конвергентный химический синтез и рентгеновская структура человеческого лизоцима с высоким разрешением». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (12): 4846–4851. Bibcode : 2007PNAS..104.4846D. doi : 10.1073/pnas.0610630104 . PMC 1829227. PMID  17360367 . 
  43. ^ Wei H, Wang Z, Zhang J, House S, Gao YG, Yang L и др. (февраль 2011 г.). «Зависящий от времени, направленный белком рост золотых наночастиц в пределах одного кристалла лизоцима». Nature Nanotechnology . 6 (2): 93–97. Bibcode : 2011NatNa...6...93W. doi : 10.1038/nnano.2010.280. PMID  21278750.
  44. ^ Sanghamitra NJ, Ueno T (май 2013). «Расширение координационной химии от белка до сборки белка». Chemical Communications . 49 (39): 4114–4126. doi :10.1039/C2CC36935D. PMID  23211931.
  45. ^ Ueno T (июль 2013 г.). «Пористые кристаллы белка как реакционные сосуды». Химия: Европейский журнал . 19 (28): 9096–9102. doi :10.1002/chem.201300250. PMID  23813903.
  46. ^ Repaske R (октябрь 1956 г.). «Лизис грамотрицательных бактерий лизоцимом». Biochimica et Biophysica Acta . 22 (1): 189–191. doi :10.1016/0006-3002(56)90240-2. PMID  13373865.
  47. ^ Gunton J, Shiryayev A, Pagan DL (2007). Конденсация белка: кинетические пути к кристаллизации и заболеваниям . Кембридж: Cambridge University Press. С. 156–158. ISBN 978-0-511-53532-1.
  48. ^ Ninfa A, Ballou D, Benore M (2010). Фундаментальные лабораторные подходы к биохимии и биотехнологии . John Wiley. ISBN 978-0-470-08766-4.
  49. ^ Salton MR (июнь 1957). «Свойства лизоцима и его действие на микроорганизмы». Bacteriological Reviews . 21 (2): 82–100. doi :10.1128/MMBR.21.2.82-100.1957. PMC 180888. PMID  13436356. 
  50. ^ Liu W, MacGrath SM, Koleske AJ, Boggon TJ (февраль 2012 г.). «Загрязнение лизоцимом облегчает кристаллизацию гетеротримерного комплекса кортактин-Арг-лизоцим». Acta Crystallographica. Раздел F, Structural Biology and Crystallization Communications . 68 (Pt 2): 154–158. doi :10.1107/S1744309111056132. PMC 3274391. PMID  22297987 . 
  51. ^ Kincannon WM, Zahn M, Clare R, Lusty Beech J, Romberg A, Larson J, et al. (март 2022 г.). «Биохимическая и структурная характеристика диоксигеназы, гидроксилирующей ароматическое кольцо, для катаболизма терефталевой кислоты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (13): e2121426119. Bibcode : 2022PNAS..11921426K. doi : 10.1073 /pnas.2121426119 . PMC 9060491. PMID  35312352. 
  52. ^ Pan SH, Malcolm BA (декабрь 2000 г.). «Снижение фоновой экспрессии и улучшение стабильности плазмиды с векторами pET в BL21 (DE3)». BioTechniques . 29 (6): 1234–1238. doi : 10.2144/00296st03 . PMID  11126126.
  53. ^ Лащенко П (1909). «Über die keimtötende und entwicklungshemmende Wirkung Hühnereiweiß» [Об убивающем микробы и ингибирующем рост эффекте альбумина куриных яиц]. Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten (на немецком языке). 64 : 419–427. дои : 10.1007/BF02216170. S2CID  456259.
  54. ^ Duckett S (декабрь 1999 г.). «Эрнест Дюшен и концепция антибактериальной терапии грибков». Lancet . 354 (9195): 2068–2071. doi :10.1016/S0140-6736(99)03162-1. PMID  10636385. S2CID  206011471.
  55. ^ Флеминг А. (май 1922 г.). «О замечательном бактериолитическом элементе, обнаруженном в тканях и выделениях». Труды Королевского общества B. 93 ( 653): 306–317. Bibcode : 1922RSPSB..93..306F. doi : 10.1098/rspb.1922.0023 . JSTOR  80959.
  56. ↑ Advances in Protein Chemistry. Academic Press. 13 июня 1991 г. стр. 176–. ISBN 978-0-08-058214-6.
  57. ^ Blake CC, Koenig DF, Mair GA, North AC, Phillips DC, Sarma VR (май 1965). «Структура лизоцима куриного яйца. Трехмерный синтез Фурье с разрешением 2 Ангстрема». Nature . 206 (4986): 757–761. doi :10.1038/206757a0. PMID  5891407. S2CID  4161467.
  58. ^ Джонсон Л. Н., Филлипс Д. К. (май 1965 г.). «Структура некоторых кристаллических комплексов лизоцима-ингибитора, определенная рентгеновским анализом при разрешении 6 ангстрем». Nature . 206 (4986): 761–763. doi :10.1038/206761a0. PMID  5840126. S2CID  10234792.
  59. ^ Джонсон Л. Н. (ноябрь 1998 г.). «Ранняя история лизоцима». Nature Structural Biology . 5 (11): 942–944. doi :10.1038/2917. PMID  9808036. S2CID  2629199.
  60. ^ Canfield RE (август 1963). «Аминокислотная последовательность лизоцима яичного белка». Журнал биологической химии . 238 (8): 2698–2707. doi : 10.1016/S0021-9258(18)67888-3 . PMID  14063294.
  61. ^ Vernon CA (апрель 1967 г.). «Механизмы гидролиза гликозидов и их связь с реакциями, катализируемыми ферментами». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 167 (1009): 389–401. Bibcode : 1967RSPSB.167..389V. doi : 10.1098/rspb.1967.0036. JSTOR  75680. PMID  4382802. S2CID  12870128.
  62. ^ Rupley JA (апрель 1967 г.). «Связывание и расщепление лизоцимом N-ацетилглюкозаминовых олигосахаридов». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 167 (1009): 416–428. Bibcode :1967RSPSB.167..416R. doi :10.1098/rspb.1967.0038. JSTOR  75682. PMID  4382804. S2CID  33906706.
  63. ^ Sharon N (апрель 1967). «Химическая структура субстратов лизоцима и их расщепление ферментом». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 167 (1009): 402–415. Bibcode :1967RSPSB.167..402S. doi :10.1098/rspb.1967.0037. JSTOR  75681. PMID  4382803. S2CID  31794497.

Внешние ссылки