stringtranslate.com

Антрациклин

Доксорубицин как интеркалирующий агент. Две молекулы доксорубицина, интеркалированные в ДНК. [1]

Антрациклины — это класс препаратов, используемых в химиотерапии рака , которые извлекаются из бактерии Streptomyces peucetius . [2] [3] [4] Эти соединения используются для лечения многих видов рака, включая лейкемии , лимфомы , рак молочной железы , желудка , матки , яичников , мочевого пузыря и легких . Первым открытым антрациклином был даунорубицин (торговое название дауномицин), который естественным образом вырабатывается Streptomyces peucetius , видом Actinomycetota . Клинически наиболее важными антрациклинами являются доксорубицин , даунорубицин , эпирубицин и идарубицин . [5]

Антрациклины являются одними из самых эффективных противораковых методов лечения, когда-либо разработанных, и эффективны против большего количества типов рака, чем любой другой класс химиотерапевтических агентов. [5] [6] [7] Их основным побочным эффектом является кардиотоксичность , что значительно ограничивает их полезность. Было также показано, что использование антрациклинов в значительной степени связано с тяжелой или фебрильной нейтропенией цикла 1. [8] Другие побочные эффекты включают рвоту.

Препараты действуют в основном путем интеркалирования с ДНК и вмешательства в метаболизм ДНК и производство РНК. Цитотоксичность обусловлена ​​в первую очередь ингибированием топоизомеразы II после того, как фермент вызывает разрыв в ДНК, предотвращая повторное лигирование разрыва и приводя к гибели клетки. Основная структура антрациклинов представляет собой тетрациклическую молекулу с антрахиноновым остовом, соединенным с сахарным фрагментом гликозидной связью. При захвате клеткой четырехкольцевая структура интеркалирует между парами оснований ДНК, в то время как сахар находится в малой бороздке и взаимодействует с соседними парами оснований.

История

Даунорубицин — это красный пигментированный препарат, который был открыт в начале 1960-х годов. Он был выделен из штамма Streptomyces peucetius А. Ди Марко и его коллегами, работавшими в исследовательских лабораториях Farmitalia в Италии, которые назвали его дауномицином. [9] Примерно в то же время Дюбост и его коллеги во Франции также открыли это соединение и назвали его рубидомицином. [10] Даунорубицин был принят в качестве международного названия. [5] Первоначально было обнаружено, что он обладает активностью против опухолей у мышей , а затем в клинических испытаниях было обнаружено, что он активен против лейкемии и лимфом .

Доксорубицин был выделен из мутировавшего варианта S. peucetius (var. caesius ). Он отличается от даунорубицина только добавлением гидроксильной группы в положение углерода 14. Эта модификация значительно изменяет активность препарата, делая его высокоэффективным против широкого спектра солидных опухолей, лейкемии и лимфом. Это стандарт, по которому оцениваются новые антрациклины. [11] [12] [13] [14] [15]

Первые антрациклины были настолько успешными, что были произведены тысячи аналогов в попытках найти соединения с улучшенными терапевтическими применениями. Только эпирубицин и идарубицин были приняты для использования во всем мире. Эпирубицин имеет схожую с доксорубицином активность, однако имеет сниженные кардиотоксические побочные эффекты. [16] Идарубицин является жирорастворимым вариантом даунорубицина и биодоступен при пероральном приеме. [5] [17]

Несколько групп исследователей сосредоточились на разработке соединений, которые сохранили бы полициклический ароматический хромофор антрациклинов (способствующий интеркаляции в ДНК) и заменили остаток сахара простыми боковыми цепями. Это привело к идентификации митоксантрона, который классифицируется как соединение антрацендиона и используется в клинике для лечения различных видов рака. [18] Было показано, что аналоги дисахаридов сохраняют противораковую активность и в настоящее время изучаются с точки зрения механизма их действия. [19]

Хотя прошло 50 лет с момента открытия антрациклинов, и несмотря на недавние достижения в разработке таргетной терапии рака, около 32% пациентов с раком груди, 57%-70% пациентов с лимфомой пожилого возраста и 50-60% пациентов с раком в детском возрасте лечатся антрациклинами. [4] Некоторые виды рака получают пользу от неоадъювантных схем на основе антрациклинов, и к ним относятся трижды негативный рак груди, который плохо поддается таргетной терапии из-за отсутствия доступных рецепторов, на которые можно воздействовать. [20] По сравнению с пациентами с нетрижды негативным раком груди, пациенты с трижды негативным раком груди показали лучшую частоту ответа и более высокую частоту патологического ответа при использовании антрациклинов, показатель, используемый для прогнозирования улучшенных долгосрочных результатов. [20]

Клинические испытания

Антрациклины остаются одними из наиболее широко используемых химиотерапевтических агентов, но их потенциал ограничен его токсичностью, ограничивающей дозу. В настоящее время проводится много исследований в поисках антрациклинов с лучшей противоопухолевой эффективностью или с уменьшенными побочными эффектами с использованием различных систем доставки лекарств на основе нанотехнологий. [21] [22] [23] [24]

Механизм действия

Локализация доксорубицина в ядрах . Локализация доксорубицина (красный) в ядрах клеток MCF-7 cc10 . Зеленая флуоресценция представляет лизосому . [25]

Антрациклины широко изучались на предмет их взаимодействия с клеточными компонентами и влияния на клеточные процессы. Это включает исследования на культивируемых клетках и на целых животных системах. Множество взаимодействий между лекарственными средствами и клетками было задокументировано в научной литературе, и они различаются в зависимости от свойств целевых клеток, дозы лекарственного средства и полученных промежуточных продуктов. Поскольку можно наблюдать артефактные механизмы действия, [26] наиболее важными являются следующие механизмы, которые происходят при клинически значимых концентрациях лекарственных средств.

Интеркаляция ДНК

Антрациклины легко поглощаются клетками и локализуются в ядре . Хромофорная часть антрациклинов имеет интеркалирующую функцию и вставляется между соседними парами оснований ДНК. [26] Интеркалирующая функция ингибирует синтез ДНК и РНК в высокореплицирующихся клетках, впоследствии блокируя процессы транскрипции и репликации. [26]

Яд топоизомеразы II

Это, безусловно, наиболее общепринятый механизм для объяснения действия антрациклинов, поскольку токсичность, опосредованная топоизомеразой-II, очевидна при клинически значимых концентрациях препарата. [19] [26] Топоизомераза-II — это фермент, который создает временные разрывы двухцепочечной ДНК (dsDNA) и повторно запечатывает их после управления скручиванием супервитков ДНК . Антрациклины, интеркалированные в ДНК, образуют стабильный тройной комплекс антрациклин-ДНК-топоизомераза II, таким образом «отравляя» фермент и препятствуя повторному лигированию двухцепочечных разрывов ДНК. [27] Это повреждение ДНК, опосредованное топоизомеразой-II, впоследствии способствует остановке роста и задействует механизмы восстановления ДНК. Когда процесс восстановления не удается, повреждения инициируют запрограммированную гибель клеток . [6]

Активные формы кислорода

Хинонная часть антрациклинов может подвергаться окислительно-восстановительным реакциям с образованием избыточных активных форм кислорода (ROS) в присутствии оксидоредуктазных ферментов, таких как цитохром P450 редуктаза , NADH дегидрогеназа и ксантиноксидаза . Превращение хинона в семихинон приводит к образованию свободных радикалов, которые активно реагируют с кислородом с образованием супероксидов , гидроксильных радикалов и пероксидов. [28] [29] Кроме того, наличие клеточного железа катализирует окислительно-восстановительные реакции и дополнительно генерирует ROS. [28] [29] Избыточные ROS, которые не могут быть детоксифицированы, приводят к окислительному стрессу, повреждению ДНК и перекисному окислению липидов , тем самым запуская апоптоз. [28] [29]

образование ДНК-аддукта

Антрациклины также могут образовывать аддукты с ДНК посредством одинарной ковалентной связи через аминную связь от 3'-амино даунозамина к экзоциклической амино гуанина. [30] Поставка внеклеточного формальдегида с использованием формальдегид-высвобождающих пролекарств может способствовать образованию ковалентного аддукта ДНК. Было показано, что такие аддукты блокируют специфические факторы транскрипции GpC и вызывают апоптотические реакции. [30] [31]

Клинические последствия

Результаты недавнего метаанализа свидетельствуют о том, что пациенты с раком груди с дупликацией центромеры 17 или аберрациями в TOP2A , гене, кодирующем топоизомеразу-IIα, получают пользу от адъювантной химиотерапии, включающей антрациклины. [32] Это не включает подгруппы пациентов, у которых наблюдается амплификация HER2. Наблюдения этого исследования также позволяют выявить пациентов, у которых антрациклины можно безопасно исключить из стратегий лечения. [32]

Побочные эффекты

Введение антрациклинов часто сопровождается побочными реакциями на лекарства, которые ограничивают использование антрациклинов в клиниках. Два основных ограничивающих дозу токсичных действия антрациклинов включают миелосупрессию и кардиотоксичность . К счастью, введение терапевтических цитокинов позволяет управлять миелосупрессией. [29] [21] Таким образом, повреждение сердца остается основным недостатком противораковых средств на основе антрациклинов. Кардиотоксичность у пациентов и мышей может быть смягчена циркулирующим гемопексином . [33]

Кардиотоксичность, вызванная антрациклинами, зависит от дозы и является кумулятивной, при этом повреждение сердца происходит при первой же дозе и затем накапливается с каждым циклом антрациклинов. Описано четыре типа кардиотоксичности, связанной с антрациклинами.

В клинике для антрациклинов установлена ​​максимальная рекомендуемая кумулятивная доза для предотвращения развития застойной сердечной недостаточности . [35] Например, частота застойной сердечной недостаточности составляет 4,7%, 26% и 48% соответственно, когда пациенты получали доксорубицин в дозе 400 мг/м 2 , 550 мг/м 2 и 700 мг/м 2 . [4] Таким образом, пожизненное кумулятивное воздействие доксорубицина ограничено 400–450 мг/м 2 для того, чтобы снизить частоту застойной сердечной недостаточности до менее 5%, хотя существуют различия в переносимости доксорубицина между людьми. [35] Факторы риска, которые влияют на степень повреждения сердца, вызванного антрациклинами, включают генетическую изменчивость, возраст (младшая или старшая возрастная группа), предыдущее лечение кардиотоксичными препаратами и анамнез сердечных заболеваний. [29] Дети особенно подвержены риску из-за действия антрациклинов, которые могут поставить под угрозу развитие незрелого сердца. [35]

Сердечное повреждение, возникающее в ответ на начальные дозы антрациклина, можно обнаружить по повышению уровня тропонина сразу после введения. [35] Биопсия также позволяет на ранней стадии обнаружить сердечное повреждение, оценивая изменения ультраструктуры сердца. [35] Получение кумулятивных доз антрациклина вызывает дисфункцию левого желудочка и при продолжении дозировки достигает определенного порога, который может быть клинически обнаружен неинвазивными методами, такими как 2D -эхокардиография и визуализация скорости деформации . Достижения в разработке более чувствительных методов визуализации и биомаркеров позволяют на ранней стадии выявлять кардиотоксичность и проводить кардиопротекторное вмешательство для предотвращения кардиотоксичности, опосредованной антрациклином. [35]

Преобладающая восприимчивость сердца к антрациклинам частично обусловлена ​​преимущественной митохондриальной локализацией антрациклинов. Это объясняется высоким сродством взаимодействия между антрациклинами и кардиолипином, фосфолипидом, присутствующим в митохондриальной мембране сердца, поскольку сердечная ткань содержит относительно большое количество митохондрий на клетку. [29] Сердечная ткань также имеет нарушенную защиту от окислительного стресса, демонстрируя низкий уровень антиоксидантных ферментов, таких как каталаза и супероксиддисмутаза, для детоксикации ROS, опосредованных антрациклином. [29]

Механизмы, объясняющие антрациклин-индуцированное повреждение сердца, сложны и взаимосвязаны. Впервые было признано, что это связано с окислительным стрессом, вызванным антрациклинами. [29] Появилось более позднее объяснение, согласно которому антрациклин-опосредованная кардиотоксичность обусловлена ​​отравлением антрациклин-топоизомеразой IIb, что приводит к последующему окислительному стрессу. [36]

Для того чтобы уменьшить влияние сердечного повреждения в ответ на антрациклины, были исследованы несколько кардиопротекторных стратегий. Липосомальные формулы антрациклинов (обсуждаемые ниже) были разработаны и использовались для уменьшения сердечного повреждения. [37] Другие новые аналоги антрациклинов, такие как эпирубицин и идарубицин, также предоставляют возможности для снижения неблагоприятных сердечных событий; эти аналоги не продемонстрировали превосходящей противораковой активности по сравнению с исходными соединениями. [6] [35] Альтернативный метод введения лекарств, включающий непрерывную инфузию в течение 72 часов по сравнению с введением болюса, обеспечивает некоторую защиту и может использоваться, когда ожидаются высокие кумулятивные дозы. [35]

При внутривенном введении антрациклинов может произойти случайная экстравазация в местах инъекций. По оценкам, частота экстравазации составляет от 0,1% до 6%. [38] Экстравазация вызывает серьезные осложнения для окружающих тканей с симптомами некроза тканей и изъязвления кожи. [38] Дексразоксан в основном используется для лечения антрациклинов после экстравазации, действуя как ингибитор топоизомеразы II, а также как хелатирующий агент для снижения окислительного стресса, вызванного антрациклинами. [38] Дексразоксан также успешно использовался в качестве кардиопротекторного соединения в сочетании с доксорубицином у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которых лечили более чем 300 мг/м 2 доксорубицина, а также у пациентов, у которых ожидается благоприятный эффект от высоких кумулятивных доз доксорубицина. [39] [37]

Нет высококачественных доказательств, подтверждающих эффективность кардиопротекторного лечения. [40] Исследования кардиопротекторной природы дексразоксана предоставляют доказательства того, что он может предотвращать повреждение сердца, не влияя на противоопухолевые эффекты лечения антрациклинами. У пациентов, получавших дексразоксан вместе с лечением антрациклинами, риск сердечной недостаточности был снижен по сравнению с теми, кто лечился антрациклинами без дексразоксана. Однако никакого влияния на выживаемость не наблюдалось.

Радиоактивно меченый доксорубицин использовался в качестве агента визуализации поражений рака груди в пилотном исследовании. Этот радиохимический препарат, 99m Tc-доксорубицин, локализуется в поражениях молочной железы у пациенток и является потенциальным радиофармацевтическим препаратом для визуализации опухолей груди. [41]

В некоторых случаях антрациклины могут быть неэффективны из-за развития лекарственной устойчивости . Это может быть как первичная резистентность (нечувствительный ответ на начальную терапию), так и приобретенная резистентность (присутствует после демонстрации полного или частичного ответа на лечение). [42] Устойчивость к антрациклинам включает в себя множество факторов, но часто она связана с повышенной экспрессией трансмембранного белка оттока лекарств P-гликопротеина (P-gp) или белка множественной лекарственной устойчивости 1 ( MRP1 ), который удаляет антрациклины из раковых клеток. [43] [42] Большие исследовательские усилия были сосредоточены на разработке ингибиторов против MRP1 для повторной сенсибилизации клеток, устойчивых к антрациклинам, но многие такие препараты не дали результата во время клинических испытаний. [43]

Клинические формулы на основе липосом

Липосомы представляют собой сферические фосфолипидные пузырьки, которые могут быть образованы одним или несколькими липидными бислоями с фосфолипидами или холестеринами. [45] Способность липосом инкапсулировать как гидрофобные, так и гидрофильные лекарственные соединения позволила липосомам стать эффективными системами доставки лекарств (СДЛ) для доставки ряда лекарств в этих наноносителях. [45]

Липосомальные формулы антрациклинов были разработаны для поддержания или даже повышения терапевтической эффективности антрациклинов, одновременно снижая их ограничивающую токсичность для здоровых тканей, в частности кардиотоксичность. В настоящее время в клиниках доступны две липосомальные формулы доксорубицина.

Doxil/Caelyx — первый одобренный FDA липосомальный DDS, изначально использовавшийся для лечения саркомы Капоши, связанной со СПИДом, в 1995 году, а сейчас используемый для лечения рецидивирующего рака яичников , метастатического рака молочной железы с повышенным сердечным риском и множественной миеломы. [46] [21] [47] Доксорубицин инкапсулирован в наноноситель, известный как Stealth или стерически стабилизированные липосомы, состоящие из однослойных липосом, покрытых гидрофильным полимером полиэтиленгликолем (ПЭГ), который ковалентно связан с фосфолипидами липосом. [48] Покрытие ПЭГ служит барьером от опсонизации , быстрого выведения, в то время как препарат стабильно удерживается внутри наноносителей с помощью химического градиента сульфата аммония. [37] [49] Главным преимуществом использования наноносителей в качестве системы доставки лекарств является их способность использовать протекающую сосудистую сеть опухолей и их нарушенный лимфатический дренаж посредством эффекта ЭПР. [50]

Максимальная концентрация свободного доксорубицина в плазме после введения Доксила существенно ниже по сравнению с обычным доксорубицином, что объясняет его низкий профиль кардиотоксичности. [37] Однако Доксил может вызывать ладонно-подошвенную эритродизестезию (ЛПЭ, синдром кисти и стопы) из-за его накопления в коже. Доксил имеет более низкую максимально переносимую дозу (МПД) в 50 мг/м 2 каждые 4 недели по сравнению со свободным доксорубицином в 60 мг/м 2 каждые 3 недели. [37] Несмотря на это, максимальная кумулятивная доза для Доксила все еще выше по сравнению с доксорубицином из-за его кардиопротекторных свойств. [48]

Myocet — это еще один непегилированный липосомально-инкапсулированный комплекс доксорубицина цитрата, одобренный для использования в сочетании с циклофосфамидом у пациентов с метастатическим раком груди в качестве терапии первой линии в Европе и Канаде. Доксорубицин загружается в липосомы непосредственно перед введением пациентам с максимальной разовой дозой 75 мг/м 2 каждые 3 недели. [48] Myocet имеет такую ​​же эффективность, как и обычный доксорубицин, при этом значительно снижая сердечную токсичность. [51] [52] [53]

Неблагоприятные лекарственные взаимодействия

Взаимодействие лекарств с антрациклинами может быть сложным и может быть обусловлено эффектом, побочными эффектами или метаболизмом антрациклина. Лекарства, которые ингибируют цитохром P450 или другие оксидазы, могут снижать клиренс антрациклинов, продлевая их период полувыведения из кровотока , что может увеличить кардиотоксичность и другие побочные эффекты. [57] Поскольку они действуют как антибиотики, антрациклины могут снижать эффективность лечения живыми культурами, такими как терапия бациллой Кальметта-Герена при раке мочевого пузыря. [58] Поскольку они действуют как миелосупрессоры, антрациклины могут снижать эффективность вакцин, подавляя иммунную систему. [59]

Некоторые взаимодействия имеют особое клиническое значение. Хотя дексразоксан может использоваться для смягчения кардиотоксичности или экстравазационного повреждения антрациклинов, он также может снизить их эффективность, и рекомендуется не начинать лечение дексразоксаном после первоначального лечения антрациклинами. [60] Трастузумаб (антитело HER2, используемое для лечения рака молочной железы) может усиливать кардиотоксичность антрациклинов [61] [62], хотя взаимодействие можно свести к минимуму, внедрив временной интервал между введением антрациклина и трастузумаба . [63] Таксаны (кроме доцетаксела) могут снижать метаболизм антрациклинов, увеличивая концентрацию антрациклинов в сыворотке. [64] Рекомендуется сначала лечить антрациклинами, если требуется комбинированное лечение с таксанами. [58]

Смотрите также

Ссылки

Эта статья была адаптирована из следующего источника по лицензии CC BY 4.0 (2019) (отчеты рецензентов): Элисон Чонг; Шон МакГрат; Сюзанна Каттс (6 декабря 2018 г.). «Anthracyclines» (PDF) . WikiJournal of Medicine . 5 (1): 1. doi : 10.15347/WJM/2018.001 . ISSN  2002-4436. Wikidata  Q60638523.

  1. ^ Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, van der Marel GA, van Boom JH, Rich A, Wang AH (март 1990). «Структурное сравнение комплексов противораковых препаратов и ДНК: адриамицин и дауномицин». Биохимия . 29 (10): 2538–49. doi :10.1021/bi00462a016. PMID  2334681.
  2. ^ Trevor AJ, Katzung BG, Masters SB, Kruidering-Hall M (2010). «Глава 54: Химиотерапия рака: антрациклиновые антибиотики». Фармакологический экзамен и рассмотрение коллегии . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical.
  3. ^ Фудзивара А., Хошино Т., Уэстли Дж. (1985). «Антрациклиновые антибиотики». Критические обзоры в биотехнологии . 3 (2): 133–157. doi :10.3109/07388558509150782.
  4. ^ abc McGowan JV, Chung R, Maulik A, Piotrowska I, Walker JM, Yellon DM (февраль 2017 г.). «Антрациклиновая химиотерапия и кардиотоксичность». Cardiovascular Drugs and Therapy . 31 (1): 63–75. doi :10.1007/s10557-016-6711-0. PMC 5346598. PMID  28185035 . 
  5. ^ abcd Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–86. PMID  1462166.
  6. ^ abc Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L (июнь 2004 г.). «Антрациклины: молекулярные достижения и фармакологические разработки в области противоопухолевой активности и кардиотоксичности». Pharmacological Reviews . 56 (2): 185–229. doi :10.1124/pr.56.2.6. PMID  15169927. S2CID  13138853.
  7. ^ Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB (июнь 2005 г.). «Кардиотоксикология антрациклиновых химиотерапевтических препаратов: перевод молекулярного механизма в профилактическую медицину». Molecular Interventions . 5 (3): 163–71. doi :10.1124/mi.5.3.6. PMID  15994456.
  8. ^ Lyman GH, Kuderer NM, Crawford J, Wolff DA, Culakova E, Poniewierski MS, Dale DC (май 2011 г.). «Прогнозирование индивидуального риска нейтропенических осложнений у пациентов, получающих химиотерапию рака». Cancer . 117 (9): 1917–27. doi :10.1002/cncr.25691. PMC 3640637 . PMID  21509769. 
  9. ↑ Димарко А., Гаэтани М., Орецци П., Скарпинато Б.М., Сильвестрини Р., Солдати М., Дасдия Т., Валентини Л. (февраль 1964 г.). "«Дауномицин», новый антибиотик группы родомицина. Nature . 201 (4920): 706–7. Bibcode :1964Natur.201..706D. doi :10.1038/201706a0. PMID  14142092. S2CID  4292271.
  10. ^ Dubost M, Ganter P, Maral R, Ninet L, Pinnert S, Preudhomme J, Werner GH (сентябрь 1964 г.). «Рубидомицин: новый антибиотик с цитостатическими свойствами». Cancer Chemotherapy Reports . 41 : 35–6. PMID  14213139.
  11. ^ Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, Grein A, Orezzi P, Pol C, Spalla C (ноябрь 1969). «Адриамицин, 14-гидроксидауномицин, новый противоопухолевый антибиотик из S. peucetius var. caesius». Биотехнология и биоинженерия . 11 (6): 1101–10. doi :10.1002/bit.260110607. PMID  5365804. S2CID  21897153.
  12. ^ Blum RH, Carter SK (февраль 1974). «Адриамицин. Новый противораковый препарат со значительной клинической активностью». Annals of Internal Medicine . 80 (2): 249–59. doi :10.7326/0003-4819-80-2-249. PMID  4590654.
  13. ^ Лечение рака у человека: химиотерапия, биологическая терапия, гипертермия и поддерживающие меры . Минев, Борис Р. Дордрехт: Springer. 2011. ISBN 9789048197040. OCLC  704395391.{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  14. ^ DeVita, Hellman, and Rosenberg's cancer: principles & practice of oncology . DeVita, Vincent T., Jr., 1935-, Lawrence, Theodore S., Rosenberg, Steven A. (8-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. 2008. ISBN 9780781772075. OCLC  192027662.{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  15. ^ Takemura G, Fujiwara H (март 2007 г.). «Доксорубицин-индуцированная кардиомиопатия от кардиотоксических механизмов до управления». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 49 (5): 330–52. doi :10.1016/j.pcad.2006.10.002. PMID  17329180.
  16. ^ Arcamone F, Penco S, Vigevani A (1975). «Адриамицин (NSC 123127): новые химические разработки и аналоги». Отчеты о химиотерапии рака . 6 : 123–129.
  17. ^ Arcamone F, Bernardi L, Giardino P, Patelli B, Di Marco A, Casazza AM, Pratesi G, Reggiani P (июль 1976 г.). «Синтез и противоопухолевая активность 4-деметоксидаунорубицина, 4-деметокси-7,9-диэпидаунорубицина и их бета-аномеров». Cancer Treatment Reports . 60 (7): 829–34. PMID  1009518.
  18. ^ Evison BJ, Sleebs BE, Watson KG, Phillips DR, Cutts SM (март 2016 г.). «Митоксантрон, больше, чем просто еще один яд топоизомеразы II». Обзоры медицинских исследований . 36 (2): 248–99. doi :10.1002/med.21364. PMID  26286294. S2CID  8973790.
  19. ^ ab Marinello J, Delcuratolo M, Capranico G (ноябрь 2018 г.). «Антрациклины как яды топоизомеразы II: от ранних исследований к новым перспективам». Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3480. doi : 10.3390/ijms19113480 . PMC 6275052. PMID  30404148 . 
  20. ^ ab Wahba HA, El-Hadaad HA (июнь 2015 г.). «Современные подходы к лечению трижды негативного рака груди». Cancer Biology & Medicine . 12 (2): 106–16. doi :10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0030 (неактивен 24.04.2024). PMC 4493381. PMID  26175926 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  21. ^ abcd Cagel M, Grotz E, Bernabeu E, Moretton MA, Chiappetta DA (февраль 2017 г.). «Доксорубицин: нанотехнологические обзоры от скамейки до постели больного». Drug Discovery Today . 22 (2): 270–281. doi : 10.1016/j.drudis.2016.11.005. hdl : 11336/47838 . PMID  27890669.
  22. ^ Poon RT, Borys N (февраль 2009 г.). «Лизо-термочувствительный липосомальный доксорубицин: новый подход к повышению эффективности термической абляции рака печени». Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (2): 333–43. doi :10.1517/14656560802677874. PMID  19236203. S2CID  73112213.
  23. ^ Mukai H, Kogawa T, Matsubara N, Naito Y, Sasaki M, Hosono A (июнь 2017 г.). «Первое исследование фазы 1 на людях полимерных мицелл, конъюгированных с эпирубицином (K-912/NC-6300), у пациентов с запущенными или рецидивирующими солидными опухолями». Investigational New Drugs . 35 (3): 307–314. doi :10.1007/s10637-016-0422-z. PMID  28054329. S2CID  596267.
  24. ^ Nishiyama N, Matsumura Y, Kataoka K (июль 2016 г.). «Разработка полимерных мицелл для воздействия на трудноизлечимые виды рака». Cancer Science . 107 (7): 867–74. doi :10.1111/cas.12960. PMC 4946707 . PMID  27116635. 
  25. ^ Guo B, Tam A, Santi SA, Parissenti AM (сентябрь 2016 г.). «Роль аутофагии и лизосомальной секвестрации лекарств в приобретенной устойчивости к доксорубицину в клетках MCF-7». BMC Cancer . 16 (1): 762. doi : 10.1186/s12885-016-2790-3 . PMC 5043608 . PMID  27687594. 
  26. ^ abcd Gewirtz DA (апрель 1999). «Критическая оценка механизмов действия, предложенных для противоопухолевых эффектов антрациклиновых антибиотиков адриамицина и даунорубицина». Биохимическая фармакология . 57 (7): 727–41. doi :10.1016/S0006-2952(98)00307-4. PMID  10075079.
  27. ^ Бинаски М., Биджиони М., Чиполлоне А., Росси С., Госо С., Магги К.А., Капранико Дж., Анимати Ф (август 2001 г.). «Антрациклины: избранные новые разработки». Современная медицинская химия. Противораковые агенты . 1 (2): 113–30. дои : 10.2174/1568011013354723. ПМИД  12678762.
  28. ^ abc Angsutararux P, Luanpitpong S, Issaragrisil S (2015). "Кардиотоксичность, вызванная химиотерапией: обзор роли окислительного стресса". Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2015 : 795602. doi : 10.1155/2015/795602 . PMC 4602327. PMID  26491536 . 
  29. ^ abcdefghi Simůnek T, Stérba M, Popelová O, Adamcová M, Hrdina R, Gersl V (январь 2009 г.). «Антрациклин-индуцированная кардиотоксичность: обзор исследований, изучающих роль окислительного стресса и свободного клеточного железа». Pharmacological Reports . 61 (1): 154–71. doi :10.1016/S1734-1140(09)70018-0. PMID  19307704. S2CID  4728513.
  30. ^ ab Cutts SM, Rephaeli A, Nudelman A, Ugarenko M, Phillips DR (2015). «Потенциальные терапевтические преимущества доксорубицина при активации формальдегидом для функционирования в качестве агента, образующего аддукт ДНК». Current Topics in Medicinal Chemistry . 15 (14): 1409–22. doi :10.2174/1568026615666150413154512. PMID  25866273.
  31. ^ Cutts SM, Nudelman A, Rephaeli A, Phillips DR (февраль 2005 г.). «Мощь и потенциал аддуктов доксорубицина-ДНК». IUBMB Life . 57 (2): 73–81. doi :10.1080/15216540500079093. PMID  16036566. S2CID  6784020.
  32. ^ ab Bartlett JM, McConkey CC, Munro AF, Desmedt C, Dunn JA, Larsimont DP и др. (май 2015 г.). «Предсказание эффективности антрациклина: TOP2A и CEP17 — не только, но и также». Журнал клинической онкологии . 33 (15): 1680–7. doi : 10.1200/JCO.2013.54.7869 . PMID  25897160.
  33. ^ Jing Liu; Sarah Lane (23 декабря 2022 г.). «Циркулирующий гемопексин модулирует сердечную токсичность антрациклина у пациентов и мышей». Science Advances . 8 (51): eadc9245. Bibcode :2022SciA....8C9245L. doi :10.1126/sciadv.adc9245. PMC 9788780 . PMID  36563141. (исследование проводилось на пациентах, страдающих раком молочной железы ).
  34. ^ Скалли RE, Липшульц SE (2007). «Антрациклиновая кардиотоксичность у долгосрочно выживших после детского рака». Cardiovascular Toxicology . 7 (2): 122–8. doi :10.1007/s12012-007-0006-4. PMID  17652816. S2CID  834412.
  35. ^ abcdefgh Эвер М. С., Эвер С. М. (сентябрь 2015 г.). «Кардиотоксичность противораковых методов лечения». Nature Reviews. Кардиология . 12 (9): 547–58. doi :10.1038/nrcardio.2015.65. PMID  25962976. S2CID  9317756.
  36. ^ Vejpongsa P, Yeh ET (январь 2014 г.). «Топоизомераза 2β: перспективная молекулярная мишень для первичной профилактики кардиотоксичности, вызванной антрациклином». Клиническая фармакология и терапия . 95 (1): 45–52. doi :10.1038/clpt.2013.201. PMID  24091715. S2CID  565837.
  37. ^ abcdefgh Габизон А, Шмида Х, Баренхольц Й (2003). «Фармакокинетика пегилированного липосомального доксорубицина: обзор исследований на животных и людях». Клиническая фармакокинетика . 42 (5): 419–36. doi :10.2165/00003088-200342050-00002. PMID  12739982. S2CID  29494837.
  38. ^ abc Jordan K, Behlendorf T, Mueller F, Schmoll HJ (апрель 2009 г.). «Повреждения, вызванные экстравазацией антрациклина: лечение с помощью дексразоксана». Терапия и управление клиническими рисками . 5 (2): 361–6. doi : 10.2147/tcrm.s3694 . PMC 2697522. PMID  19536310 . 
  39. ^ Chou H, Lin H, Liu JM (2015-07-13). «Рассказ о двух пегилированных липосомальных доксорубицинах». OncoTargets and Therapy . 8 : 1719–20. doi : 10.2147/OTT.S79089 . PMC 4508070. PMID  26203262 . 
  40. ^ van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC (июнь 2011 г.). «Кардиопротекторные вмешательства для онкологических больных, получающих антрациклины». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (6): CD003917. doi :10.1002 / 14651858.cd003917.pub4. PMC 6457676. PMID  21678342. 
  41. ^ Araujo FI, Proença FP, Ferreira CG, Ventilari SC, Rosado de Castro PH, Moreira RD, Fonseca LM, Souza SA, Gutfilen B (август 2015 г.). «Использование сцинтиграфии с (99m)Tc-доксорубицином у женщин с раком груди: пилотное исследование». The British Journal of Radiology . 88 (1052): 20150268. doi :10.1259/bjr.20150268. PMC 4651371 . PMID  26111270. 
  42. ^ ab Perez EA (март 2009 г.). «Влияние, механизмы и новые стратегии химиотерапии для преодоления резистентности к антрациклинам и таксанам при метастатическом раке молочной железы». Breast Cancer Research and Treatment . 114 (2): 195–201. doi :10.1007/s10549-008-0005-6. PMID  18443902. S2CID  7302079.
  43. ^ ab Arnason T, Harkness T (октябрь 2015 г.). «Развитие, поддержание и устранение множественной лекарственной устойчивости: на перекрестке TFPI1, транспортеров ABC и HIF1». Раковые заболевания . 7 (4): 2063–82. doi : 10.3390/cancers7040877 . PMC 4695877. PMID  26501324 . 
  44. ^ Fan Y, Zhang Q (апрель 2013 г.). «Разработка липосомальных формул: от концепции до клинических исследований». Asian Journal of Pharmaceutical Sciences . 8 (2): 81–87. doi : 10.1016/j.ajps.2013.07.010 .
  45. ^ ab Sercombe L, Veerati T, Moheimani F, Wu SY, Sood AK, Hua S (2015-12-01). «Достижения и проблемы доставки лекарств с помощью липосом». Frontiers in Pharmacology . 6 : 286. doi : 10.3389/fphar.2015.00286 . PMC 4664963. PMID  26648870 . 
  46. ^ Barenholz Y (июнь 2012 г.). «Doxil® — первый одобренный FDA нанопрепарат: извлеченные уроки». Journal of Controlled Release . 160 (2): 117–34. doi :10.1016/j.jconrel.2012.03.020. PMID  22484195.
  47. ^ Udhrain A, Skubitz KM, Northfelt DW (2007). «Пегилированный липосомальный доксорубицин в лечении саркомы Капоши, связанной со СПИДом». Международный журнал наномедицины . 2 (3): 345–52. PMC 2676669. PMID  18019833 . 
  48. ^ abc Soloman R, Gabizon AA (февраль 2008 г.). «Клиническая фармакология липосомальных антрациклинов: фокус на пегилированный липосомальный доксорубицин». Clinical Lymphoma & Myeloma . 8 (1): 21–32. doi :10.3816/CLM.2008.n.001. PMID  18501085.
  49. ^ Haran G, Cohen R, Bar LK, Barenholz Y (сентябрь 1993 г.). «Трансмембранные градиенты сульфата аммония в липосомах обеспечивают эффективное и стабильное улавливание амфипатических слабых оснований». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1151 (2): 201–15. doi :10.1016/0005-2736(93)90105-9. PMID  8373796.
  50. ^ Maeda H, Nakamura H, Fang J (январь 2013 г.). «Эффект EPR для доставки макромолекулярных лекарств в солидные опухоли: улучшение поглощения опухолью, снижение системной токсичности и четкая визуализация опухоли in vivo». Advanced Drug Delivery Reviews . 65 (1): 71–9. doi :10.1016/j.addr.2012.10.002. PMID  23088862.
  51. ^ Батист Г (2007). «Сердечная безопасность липосомальных антрациклинов». Кардиоваскулярная токсикология . 7 (2): 72–4. CiteSeerX 10.1.1.529.9071 . doi :10.1007/s12012-007-0014-4. PMID  17652807. S2CID  2815965. 
  52. ^ Batist G, Barton J, Chaikin P, Swenson C, Welles L (декабрь 2002 г.). «Myocet (липосомно-инкапсулированный доксорубицин цитрат): новый подход в терапии рака груди». Мнение эксперта по фармакотерапии . 3 (12): 1739–51. doi :10.1517/14656566.3.12.1739. PMID  12472371. S2CID  46242391.
  53. ^ Leonard RC, Williams S, Tulpule A, Levine AM, Oliveros S (август 2009 г.). «Улучшение терапевтического индекса антрациклиновой химиотерапии: фокус на липосомальный доксорубицин (Myocet)». Breast . 18 (4): 218–24. doi : 10.1016/j.breast.2009.05.004 . PMID  19656681.
  54. ^ ab Swenson CE, Perkins WR, Roberts P, Janoff AS (июнь 2001 г.). «Липосомная технология и разработка Myocet™ (липосомального доксорубицин цитрата)». The Breast . 10 : 1–7. doi :10.1016/S0960-9776(01)80001-1.
  55. ^ Bulbake U, Doppalapudi S, Kommineni N, Khan W (март 2017 г.). «Липосомальные формулы в клиническом применении: обновленный обзор». Pharmaceutics . 9 (2): 12. doi : 10.3390/pharmaceutics9020012 . PMC 5489929 . PMID  28346375. 
  56. ^ Mross K, Niemann B, Massing U, Drevs J, Unger C, Bhamra R, Swenson CE (декабрь 2004 г.). «Фармакокинетика липосомального доксорубицина (TLC-D99; Myocet) у пациентов с солидными опухолями: открытое исследование с однократной дозой». Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 54 (6): 514–24. doi :10.1007/s00280-004-0825-y. PMID  15322827. S2CID  24630910.
  57. ^ Kivistö KT, Kroemer HK, Eichelbaum M (декабрь 1995 г.). «Роль ферментов цитохрома P450 человека в метаболизме противораковых агентов: последствия для взаимодействия лекарств». British Journal of Clinical Pharmacology . 40 (6): 523–30. doi :10.1111/j.1365-2125.1995.tb05796.x. PMC 1365206 . PMID  8703657. 
  58. ^ ab "Информация о продукте: Адриамцицин (доксорубцина гидрохлорид) для инъекций, USP. В (стр. 8)" (PDF) . Огайо: Bedford Laboratories. 2012.
  59. ^ Tacar O, Sriamornsak P, Dass CR (февраль 2013 г.). «Доксорубицин: обновленная информация о противораковом молекулярном действии, токсичности и новых системах доставки лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 65 (2): 157–70. doi : 10.1111/j.2042-7158.2012.01567.x . PMID  23278683. S2CID  34737360.
  60. ^ Lyu YL, Kerrigan JE, Lin CP, Azarova AM, Tsai YC, Ban Y, Liu LF (сентябрь 2007 г.). «Опосредованные топоизомеразой IIbeta двухцепочечные разрывы ДНК: влияние на кардиотоксичность доксорубицина и профилактика дексразоксаном». Cancer Research . 67 (18): 8839–46. doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-1649. PMID  17875725.
  61. ^ Эвер М.С., Эвер С.М. (сентябрь 2010 г.). «Тропонин I дает представление о кардиотоксичности и взаимодействии антрациклина и трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 28 (25): 3901–4. doi : 10.1200/JCO.2010.30.6274 . PMID  20679626.
  62. ^ Rayson D, Richel D, Chia S, Jackisch C, van der Vegt S, Suter T (сентябрь 2008 г.). «Схемы лечения антрациклином-трастузумабом при раке груди с повышенной экспрессией HER2/neu: текущий опыт и будущие стратегии». Annals of Oncology . 19 (9): 1530–9. doi : 10.1093/annonc/mdn292 . PMID  18480068.
  63. ^ Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L (март 2001 г.). «Использование химиотерапии плюс моноклональное антитело против HER2 при метастатическом раке груди, который сверхэкспрессирует HER2». The New England Journal of Medicine . 344 (11): 783–92. doi : 10.1056/NEJM200103153441101 . PMID  11248153.
  64. ^ Gianni L, Viganò L, Locatelli A, Capri G, Giani A, Tarenzi E, Bonadonna G (май 1997 г.). «Фармакокинетическая характеристика человека и in vitro исследование взаимодействия доксорубицина и паклитаксела у пациентов с раком молочной железы». Журнал клинической онкологии . 15 (5): 1906–15. doi :10.1200/JCO.1997.15.5.1906. PMID  9164201.

Примечания

  1. ^ преобразовано в молярность с использованием молекулярной массы доксорубицина 543,52 г/моль
  2. ^ на примере пациента с саркомой Капоши, связанной со СПИДом
  3. ^ на примере пациента с метастатическим раком молочной железы (в сочетании с циклофосфамидом)

Внешние ссылки