stringtranslate.com

Артесунат

Артесунат ( АС ) — это лекарство, используемое для лечения малярии . [3] [5] [6] Внутривенная форма предпочтительнее хинина при тяжелой малярии. [5] Часто его используют как часть комбинированной терапии , например, артесунат плюс мефлохин . [6] Он не используется для профилактики малярии. [6] Артесунат можно вводить инъекцией в вену , инъекцией в мышцу , через рот и через прямую кишку. [6] [7] [8]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают почечную недостаточность, требующую диализа, гемоглобинурию (наличие гемоглобина в моче) и желтуху . [9]

Артесунат, как правило, хорошо переносится. [7] Побочные эффекты могут включать замедление сердцебиения , аллергическую реакцию, головокружение и низкий уровень лейкоцитов . [6] Во время беременности это, по-видимому, более безопасный вариант, хотя исследования на животных показали вред для ребенка. [10] Использование, вероятно, допустимо во время грудного вскармливания . [11] Он относится к классу лекарств артемизинина . [5]

Артесунат был разработан Лю Сю в 1977 году. [12] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в мае 2020 года. [14] Он относится к классу лекарств, известных как артемизинины, которые являются производными от «цинхао», или растения полыни однолетней ( Artemisia annua ). [15] [5]

Медицинское применение

Артесунат является препаратом первой линии для детей или взрослых с тяжелой формой малярии, [16] [17] [18] обычно в сочетании с другим противомалярийным препаратом. Имеются доказательства среднего качества, что лечение артесунатом плюс мефлохин превосходит лечение артесунатом плюс амодиахин или артесунат плюс сульфадоксин-пириметамин. [19] Комбинированная терапия на основе артемизинина может применяться внутрь у лиц, которые могут переносить ее через 24 часа после инъекции. [ необходима медицинская ссылка ]

Артесунат предпочтительнее парентерального хинина для лечения тяжелой малярии. [5] В двух крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследованиях в Африке [20] и Азии было показано, что артесунат предотвращает больше смертей от тяжелой малярии, чем хинин. [21] Последующий систематический обзор семи рандомизированных контролируемых исследований показал, что это улучшение показателей выживаемости было постоянным во всех исследованиях. [22]

Эффективность артесуната сопоставима с эффективностью артеметера , другого производного артемизинина, при лечении взрослых от тяжелой малярии, вызванной Plasmodium falciparum , хотя артесунат изначально уничтожает больше паразитов. [23] Комбинированные препараты артесуната имеют ряд преимуществ по сравнению с препаратами на основе артеметера с точки зрения его усвоения и путей введения и могут быть более эффективными при лечении тяжелой и осложненной малярии у детей. [24]

Артесунат также используется для лечения менее тяжелых форм малярии, когда его можно принимать перорально. [16] Он активен против P. ovale , P. malariae и тяжелой формы P. knowlesi . [16]

Артесунат + сульфадоксин/пириметамин для лечения P. vivax не рекомендуется из-за высоких показателей резистентности. [ необходима цитата ]

Хотя артесунат в основном используется для лечения малярии, есть некоторые свидетельства того, что он также может оказывать некоторые полезные эффекты при инфекции Schistosoma haematobium [25] , но это не было оценено в крупных рандомизированных исследованиях.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) использует артесунат в качестве препарата выбора при лечении тяжелой формы малярии вместо хинина . [5] [16]

Беременность

При назначении во втором или третьем триместрах беременности не сообщалось о неблагоприятных исходах беременности, связанных с артесунатом. [26] Однако недостаточно доказательств относительно безопасности использования артесуната в первом триместре беременности. ВОЗ рекомендует, чтобы использование артесуната при тяжелой малярии в первом триместре основывалось на индивидуальных рисках и преимуществах. При отсутствии других жизнеспособных вариантов лечения можно использовать артесунат. [ необходима медицинская цитата ]

Дети

Артесунат безопасен для использования у детей. Артесунат + сульфадоксин/пириметамин следует избегать у новорожденных из-за воздействия сульфадоксина/пирметамина на билирубин. [16] Парентеральная дозировка артесуната для лечения тяжелой малярии у детей весом менее 20 кг должна быть выше, чем у взрослых, чтобы увеличить воздействие. [16] Если артесунат нельзя вводить перорально или внутримышечно из-за слабости или неспособности глотать, можно использовать ректальное введение в качестве предварительного лечения, при условии, что парентеральное введение будет начато после перевода в более современное учреждение. [ необходима медицинская ссылка ]

Побочные эффекты

Артесунат может вызывать серьезные побочные эффекты, включая гемолитическую анемию (состояние, при котором разрушаются эритроциты) и тяжелые аллергические реакции. [9]

Артесунат, как правило, безопасен и хорошо переносится. Схемы на основе артезуната с меньшей вероятностью вызывают рвоту и шум в ушах, чем терапия хинином и противомалярийными антибиотиками. [27] Наиболее признанным побочным эффектом артемизининов является то, что они снижают количество ретикулоцитов . [28] Обычно это не имеет клинического значения. [ необходима медицинская цитата ]

С увеличением использования артесуната внутривенно появились сообщения о пост-артесунате замедленного гемолиза (PADH). [29] Замедленный гемолиз (возникающий примерно через две недели после лечения) наблюдался у людей, получавших артесунат для лечения тяжелой малярии. [30]

Противопоказания

Артесунат обычно хорошо переносимый препарат. Известные противопоказания включают предшествующую тяжелую аллергическую реакцию на артесунат. [31]

Препараты, которых следует избегать при приеме артесуната, это препараты, которые ингибируют фермент печени CYP2A6 . К этим препаратам относятся амиодарон , дезипрамин , изониазид , кетоконазол , летрозол , метоксален и транилципромин . [32]

Механизмы действия

Механизмы действия артесуната остаются неясными и спорными. Артесунат является пролекарством, которое быстро превращается в свою активную форму дигидроартемизинин (ДГК). Этот процесс включает гидролиз 4-углеродной эфирной группы с помощью фермента эстеразы плазмы . [33] Предполагается, что расщепление эндопероксидного мостика в фармакофоре ДГК генерирует активные формы кислорода (АФК), которые увеличивают окислительный стресс и вызывают повреждение малярийного белка посредством алкилирования . [33] Кроме того, артесунат сильно ингибирует основной экспортируемый белок 1 Plasmodium falciparum (EXP1), мембранную глутатион-S-трансферазу . [34] В результате количество глутатиона у паразита уменьшается. [ необходима медицинская цитата ]

В 2016 году было показано, что артемизинин связывается с большим количеством мишеней, что позволяет предположить, что он действует беспорядочно. [35] Имеются данные, указывающие на ингибирование DHA кальций-зависимой АТФазы на эндоплазматической мембране, что нарушает сворачивание белков паразитов. [33]

Фармакокинетика

У инфицированных людей период полувыведения артесуната составляет около 0,22 часа. Его активный метаболит, DHA, имеет немного более длительный период полувыведения — 0,34 часа. В целом, средний период полувыведения составляет от 0,5 до 1,5 часов. [36] Из-за короткого периода полувыведения его использование для профилактики малярии ограничено. [33]

DHA метаболизируется в неактивный метаболит с помощью ферментов печени CYP2B6 , CYP2C19 и CYP3A4 . [37]

Химический синтез

Артесунат производится из дигидроартемизинина (DHA) путем его реакции с ангидридом янтарной кислоты в щелочной среде. Это одно из немногих полусинтетических производных артемизинина , которое растворяется в воде. [36] [38]

Исследовать

Артесунат изучается для лечения COVID-19. [39]

История

В мае 2020 года артесунат был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах. [40] [14] До этого одобрения внутривенный (IV) артесунат был доступен только через программу расширенного доступа Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), которая позволяла Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC) предоставлять внутривенный артесунат людям в США с тяжелой формой малярии и людям с неосложненной малярией, которые не могут принимать пероральные препараты в соответствии с протоколом исследуемого нового препарата (IND). [14] С тех пор как производитель прекратил продажу хинидина в марте 2019 года , в Соединенных Штатах не было ни одного препарата, одобренного FDA для лечения тяжелой формы малярии . [14]

Безопасность и эффективность внутривенного артесуната для лечения тяжелой малярии в первую очередь оценивались в рандомизированном контролируемом исследовании в Азии (испытание 1) и в опубликованном поддерживающем рандомизированном контролируемом исследовании в Африке (испытание 2). [14] [9] Испытание 1 проводилось в 10 местах в Мьянме, Бангладеш, Индии и Индонезии. [9]

В исследовании 1 приняли участие 1461 участник, которым внутривенно вводили артесунат или препарат сравнения хинин, а также 202 ребенка младше 15 лет. [14] В исследовании 2 приняли участие 5425 рандомизированных детей младше 15 лет с тяжелой формой малярии, которых лечили артесунатом или хинином. [14] В обоих исследованиях число умерших в больнице участников, лечившихся артесунатом, было значительно ниже числа умерших в контрольной группе, лечившейся хинином. [14] Исследование 2 проводилось в 2005–2010 годах в девяти африканских странах. [9] Третье исследование, исследование 3, проводилось в 2007–2008 годах в Габоне и Малави. [9]

В Испытании 1 наиболее распространенными побочными реакциями у участников с малярией, получавших внутривенное введение артесуната, были острая почечная недостаточность, требующая диализа, гемоглобинурия и желтуха. [14] Профиль безопасности в Испытании 2 был в целом аналогичен Исследованию 1. [14]

Одно исследование использовалось для оценки как безопасности, так и преимуществ артесуната. [9] В исследование были включены участники с тяжелой формой малярии, которым требовалась госпитализация из-за их состояния. [9] Участники получали наугад либо артесунат, либо лекарство, используемое для лечения малярии (хинин). [9] Участники и поставщики медицинских услуг знали, какое лечение им назначалось. [9]

Польза артесуната по сравнению с хинином оценивалась путем сравнения числа участников, умерших в больнице (внутрибольничная смертность). [9]

Польза артесуната была подтверждена данными испытания 2, в котором детям младше 15 лет с тяжелой формой малярии случайным образом назначали лечение артесунатом или хинином. [9]

Заявка на внутривенное введение артесуната получила приоритетное рассмотрение и статус орфанного препарата. [14] [41] FDA выдало одобрение на инъекции артесуната компании Amivas. [14]

Ссылки

  1. ^ "Определение артезуната". Drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 . Получено 7 декабря 2016 .
  2. ^ "Артесунат". Drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 . Получено 7 декабря 2016 .
  3. ^ ab "Артесунат для инъекций безопасно и эффективно. См. полную информацию о назначении Артесуната для инъекций. Артесунат для инъекций, для внутривенного применения Первоначальное одобрение в США: 2020". DailyMed . 5 ноября 2021 г. . Получено 11 марта 2022 г. .
  4. ^ "Artesunate Amivas EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 февраля 2020 г. Получено 27 июня 2024 г.
  5. ^ abcdef "Внутривенный артесунат для лечения тяжелой малярии в Соединенных Штатах". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). Архивировано из оригинала 29 октября 2016 г. Получено 28 октября 2016 г.
  6. ^ abcde "Artesunate" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Март 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 декабря 2013 г. Получено 7 декабря 2016 г.
  7. ^ ab Rosenthal PJ (апрель 2008 г.). «Артесунат для лечения тяжелой тропической малярии». The New England Journal of Medicine . 358 (17): 1829–1836. doi : 10.1056/NEJMct0709050 . PMID  18434652. S2CID  8480109.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (октябрь 2018 г.). Ректальный артесунат для предварительного лечения тяжелой малярии. Глобальная программа по борьбе с малярией (отчет). Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/259356 . WHO/HTM/GMP/2017.19; Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ abcdefghijkl Общественное достояниеВ этой статье используется текст из этого источника, который находится в общественном достоянии : «Drug Trials Snapshots: Artesunate». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 26 мая 2020 г. Получено 5 июня 2020 г.
  10. ^ Kovacs SD, Rijken MJ, Stergachis A (февраль 2015 г.). «Лечение тяжелой малярии во время беременности: обзор доказательств». Drug Safety . 38 (2): 165–181. doi :10.1007/s40264-014-0261-9. PMC 4328128 . PMID  25556421. 
  11. ^ "Использование артезуната во время грудного вскармливания | Drugs.com". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 7 декабря 2016 г.
  12. ^ Ли Г, Ли И, Ли З, Цзэн М (28 ноября 2017 г.). Препараты на основе артемизинина и другие противомалярийные препараты: подробный отчет об исследованиях китайских ученых, которые их открыли и разработали. Academic Press. ISBN 9780128132111.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ abcdefghijkl Общественное достояниеВ этой статье используется текст из этого источника, который находится в открытом доступе : «FDA одобряет единственный препарат в США для лечения тяжелой малярии». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 мая 2020 г. Получено 26 мая 2020 г.
  15. ^ Общественное достояние В этой статье используется текст из этого источника, который находится в общественном достоянии : Центры по контролю и профилактике заболеваний (август 2007 г.). «Уведомление для читателей: новое лекарство от тяжелой малярии, доступное в рамках исследовательского нового протокола по лекарственным препаратам» (PDF) . MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep . 56 (30): 769–70.
  16. ^ abcdef Всемирная организация здравоохранения (апрель 2015 г.). Руководство по лечению малярии. Руководство ВОЗ, одобренное Комитетом по рассмотрению руководств (3-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/162441 . ISBN 9789241549127. PMID  26020088.
  17. ^ "CDC: Artesunate Now First-Line Treatment for Severe Malaria in the United States". Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (пресс-релиз). 28 марта 2019 г. Получено 6 апреля 2019 г.
  18. ^ "Лечение малярии: рекомендации для врачей (США)". Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 8 февраля 2009 г. Получено 30 мая 2020 г.
  19. ^ Peixoto HM, Marchesini PB, de Oliveira MR (ноябрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность терапии артесунат-мефлохином для лечения неосложненной малярии Plasmodium falciparum: систематический обзор и метаанализ». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 110 (11): 626–636. doi : 10.1093/trstmh/trw077 . PMID  28039388.
  20. ^ Dondorp AM, Fanello CI, Hendriksen IC, Gomes E, Seni A, Chhaganlal KD и др. (ноябрь 2010 г.). «Артесунат против хинина при лечении тяжелой тропической малярии у африканских детей (AQUAMAT): открытое рандомизированное исследование». Lancet . 376 (9753): 1647–1657. doi :10.1016/S0140-6736(10)61924-1. PMC 3033534 . PMID  21062666. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  21. ^ Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, Day N, White N (2005). «Артесунат против хинина для лечения тяжелой тропической малярии: рандомизированное исследование». Lancet . 366 (9487): 717–725. doi : 10.1016/S0140-6736(05)67176-0 . PMID  16125588. S2CID  173027.
  22. ^ Синклер Д., Донеган С., Исба Р., Лаллу Д.Г. (июнь 2012 г.). «Артесунат против хинина для лечения тяжелой малярии». База данных систематических обзоров Кокрейна . 6 (6): CD005967. doi :10.1002/14651858.CD005967.pub4. PMC 6532684. PMID  22696354 . 
  23. ^ Phu NH, Tuan PQ, Day N, Mai NT, Chau TT, Chuong LV и др. (апрель 2010 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование артесуната или артеметера у взрослых вьетнамцев с тяжелой формой малярии falciparum». Malaria Journal . 9 (1): 97. doi : 10.1186/1475-2875-9-97 . PMC 2873528 . PMID  20398339. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  24. ^ Ли Кью, Вайна П. (июль 2010 г.). «Артесунат: лучший препарат для лечения тяжелой и осложненной малярии». Pharmaceuticals . 3 (7): 2322–2332. doi : 10.3390/ph3072322 . PMC 4036668 . PMID  27713355. 
  25. ^ Буланже Д., Диенг Ю., Сиссе Б., Рему Ф., Капуано Ф., Дием Дж.Л. и др. (февраль 2007 г.). «Антисистосомальная эффективность комбинированной терапии артесунатом, применяемой в качестве лечения приступов малярии» (PDF) . Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 101 (2): 113–116. doi :10.1016/j.trstmh.2006.03.003. PMID  16765398. S2CID  1675813.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  26. ^ ВОЗ (2007). Оценка безопасности соединений артемизинина при беременности Архивировано 14 апреля 2010 г. в Wayback Machine . Всемирная организация здравоохранения, Женева.
  27. ^ Song T, Chen J, Huang L, Gan W, Yin H, Jiang J и др. (март 2016 г.). «Следует ли нам отказаться от хинина и антибиотика для лечения неосложненной тропической малярии? Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Parasitology Research . 115 (3): 903–912. doi :10.1007/s00436-015-4842-z. PMID  26661109. S2CID  18501106.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  28. ^ Clark RL (февраль 2012 г.). «Влияние артемизининов на количество ретикулоцитов и связь с возможной эмбриотоксичностью у пациентов с подтвержденной и неподтвержденной малярией». Birth Defects Research. Часть A, Clinical and Molecular Teratology . 94 (2): 61–75. doi :10.1002/bdra.22868. PMID  22125126.
  29. ^ Boillat O, Spechbach H, Chalandon Y, Eperon G (2015). «Отсроченный гемолиз после применения артезуната — отчет о четырех случаях и обзор литературы». Swiss Medical Weekly . 145 (4546): w14181. doi : 10.4414/smw.2015.14181 . PMID  26524733.
  30. ^ Rolling T, Agbenyega T, Issifou S, Adegnika AA, Sylverken J, Spahlinger D и др. (июнь 2014 г.). «Замедленный гемолиз после лечения парентеральным артесунатом у африканских детей с тяжелой малярией — двухцентровое проспективное исследование». Журнал инфекционных заболеваний . 209 (12): 1921–1928. doi : 10.1093/infdis/jit841 . PMID  24376273.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  31. ^ Hess KM, Goad JA, Arguin PM (1 января 2010 г.). «Внутривенный артесунат для лечения тяжелой малярии». The Annals of Pharmacotherapy . 44 (7–8): 1250–1258. doi :10.1345/aph.1M732. PMID  20551300. S2CID  23946665. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г.
  32. ^ "Артесунат Амодиахин Уинтроп (артесунат, амодиахин) [краткое описание характеристик препарата]" (PDF) . Санофи-Авентис. Архивировано (PDF) из оригинала 24 октября 2016 г.
  33. ^ abcd Cui L, Su XZ (октябрь 2009 г.). «Открытие, механизмы действия и комбинированная терапия артемизинином». Expert Review of Anti-Infective Therapy . 7 (8): 999–1013. doi :10.1586/eri.09.68. PMC 2778258. PMID 19803708  . 
  34. ^ Lisewski AM, Quiros JP, Ng CL, Adikesavan AK, Miura K, Putluri N и др. (август 2014 г.). «Сжатие супергеномной сети и открытие EXP1 как глутатионтрансферазы, ингибируемой артезунатом». Cell . 158 (4): 916–928. doi :10.1016/j.cell.2014.07.011. PMC 4167585 . PMID  25126794. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  35. ^ Wang J, Zhang CJ, Chia WN, Loh CC, Li Z, Lee YM и др. (декабрь 2015 г.). "Haem-activated promiscuous targeting of artemisinin in Plasmodium falciparum". Nature Communications . 6 : 10111. Bibcode : 2015NatCo...610111W. doi : 10.1038/ncomms10111. PMC 4703832. PMID  26694030 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  36. ^ ab Morris CA, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Jung D, Shin CS, Fleckenstein L (сентябрь 2011 г.). «Обзор клинической фармакокинетики артесуната и его активного метаболита дигидроартемизинина после внутривенного, внутримышечного, перорального или ректального введения». Malaria Journal . 10 : 263. doi : 10.1186/1475-2875-10-263 . PMC 3180444 . PMID  21914160. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  37. ^ Hess KM, Goad JA, Arguin PM (1 июля 2010 г.). «Внутривенный артесунат для лечения тяжелой малярии». Анналы фармакотерапии . 44 (7–8): 1250–1258. doi :10.1345/aph.1M732. PMID  20551300. S2CID  23946665.
  38. ^ "World of Chemicals – онлайн-каталог по химии, портал по химии, статьи, новости". www.worldofchemicals.com . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Получено 10 ноября 2016 г.
  39. ^ Кришна С. , Августин И., Ван Дж., Сюй С., Стейнс Х. М., Платтеув Х. и др. (январь 2021 г.). «Повторное использование противомалярийных препаратов для борьбы с пандемией COVID-19». Тенденции в паразитологии . 37 (1): 8–11. doi :10.1016/j.pt.2020.10.003. PMC 7572038. PMID  33153922. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  40. ^ "Пакет одобрения препарата: артесунат". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 25 июня 2020 г. Получено 24 сентября 2020 г.
  41. ^ "Artesunate Orphan Drug Designation and Approval". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 5 сентября 2017 г. Получено 27 мая 2020 г.

Внешние ссылки

В Scholia есть профиль темы Artesunate .