Атипичный хронический миелоидный лейкоз

Тип лейкемии

Атипичный хронический миелоидный лейкоз (аХМЛ) ^[1] — тип лейкемии . Это гетерогенное заболевание, относящееся к группе миелодиспластических/миелопролиферативных (МДС/МПН) синдромов.

При aCML многие клинические признаки ( спленомегалия , преобладание миелоидных клеток в костном мозге с некоторыми диспластическими признаками, но без блока дифференцировки) и лабораторные отклонения (миелоидная пролиферация, низкие значения щелочной фосфатазы лейкоцитов) предполагают диагноз хронического миелоидного лейкоза (CML). Однако отсутствие патогномоничной филадельфийской хромосомы ^[2] и результирующего слияния BCR-ABL1 указывают на другой патогенетический процесс. Поскольку при aCML не было выявлено никаких специфических рецидивирующих геномных или кариотипических аномалий, молекулярный патогенез этого заболевания оставался неясным, а исход — удручающим (медианная выживаемость 37 месяцев) ^[3] без каких-либо улучшений за последние 20 лет. Это резко контрастирует с исходом при CML, прогноз для которого был значительно улучшен благодаря разработке иматиниба как специфического ингибитора белка BCR-ABL, и в частности при CML. ^{[4] [5] [6] [7]}

В 2012 году SETBP1 был идентифицирован как новый онкоген в aCML; специфические соматические мутации этого гена были обнаружены у людей с aCML и связанными с ним заболеваниями. Эти мутации, которые идентичны тем, которые присутствуют в SGS как мутации зародышевой линии , нарушают деградацию SETBP1 и, следовательно, вызывают повышенные клеточные уровни белка. ^[8]

Ссылки

1. Vardiman, James W.; Thiele, Jüergen; Arber, Daniel A.; Brunning, Richard D.; Borowitz, Michael J.; Porwit, Anna; Harris, Nancy Lee; Le Beau, Michelle M.; Hellström-Lindberg, Eva; Tefferi, Ayalew; Bloomfield, Clara D. (30 июля 2009 г.). «Пересмотр классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) миелоидных новообразований и острого лейкоза 2008 г.: обоснование и важные изменения». Blood . 114 (5). Американское общество гематологии: 937–951. doi : 10.1182/blood-2009-03-209262 . ISSN  0006-4971.
2. Ноуэлл, Питер К.; Хангерфорд, Дэвид А. (1960). «Минутная хромосома при хроническом гранулоцитарном лейкозе человека» (PDF) . Наука . 142 : 1497 . Получено 24 октября 2023 г. .
3. Курцрок, Разелл; Буэсо-Рамос, Карлос Э.; Кантарджян, Агоп; Фрейрих, Эмиль; Такер, Сьюзан Л.; Сицилиано, Майкл; Пилат, Сьюзан; Талпаз, Моше (1 июня 2001 г.). « Перестройка BCR –отрицательный хронический миелоидный лейкоз: новый взгляд». Журнал клинической онкологии . 19 (11). Американское общество клинической онкологии (ASCO): 2915–2926. doi :10.1200/jco.2001.19.11.2915. ISSN  0732-183X.
4. Друкер, Брайан Дж.; Талпаз, Моше; Реста, Дебра Дж.; Пэн, Бин; Бухдангер, Элизабет; Форд, Джон М.; Лайдон, Николас Б.; Кантарджян, Акоп; Капдевиль, Рено; Оно-Джонс, Саюри; Сойерс, Чарльз Л. (5 апреля 2001 г.). «Эффективность и безопасность специфического ингибитора тирозинкиназы BCR-ABL при хроническом миелолейкозе». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (14). Массачусетское медицинское общество: 1031–1037. дои : 10.1056/nejm200104053441401 . ISSN  0028-4793.
5. Rebora, P.; Czene, K.; Antolini, L.; Passerini, CG; Reilly, M.; Valsecchi, MG (22 сентября 2010 г.). «Подвержены ли пациенты с хроническим миелоидным лейкозом большему риску вторичных злокачественных новообразований? Популяционное исследование». American Journal of Epidemiology . 172 (9). Oxford University Press (OUP): 1028–1033. doi : 10.1093/aje/kwq262 . ISSN  0002-9262.
6. Гамбакорти-Пассерини, Карло; Антолини, Лаура; Маон, Франсуа-Ксавье; Гийо, Франсуа; Дейнингер, Майкл; Фава, Кармен; Наглер, Арнон; Делла Каса, Кьяра Мария; Морра, Энрика; Абруццезе, Элизабетта; Д'Эмилио, Анна; Стагно, Фабио; ле Кутр, Филипп; Уртадо-Монрой, Рафаэль; Сантини, Валерия; Мартино, Бруно; Пане, Фабрицио; Пиччин, Андреа; Хиральдо, Пилар; Ассулин, Сарит; Дуросинми, Мухиз А.; Лексма, Онно; Польяни, Энрико Мария; Путтини, Мириам; Чан, Ынчжон; Райфферс, Джози; Вальсекки, Мария Грация; Ким, Донг-Вук (21 марта 2011 г.). «Многоцентровая независимая оценка результатов лечения пациентов с хроническим миелоидным лейкозом и иматинибом». JNCI: Журнал Национального института рака . 103 (7). Oxford University Press (OUP): 553 –561. doi : 10.1093/jnci/djr060 . ISSN  1460-2105.
7. Голдман, Джон М. (2010). «Хронический миелоидный лейкоз: историческая перспектива». Семинары по гематологии . 47 (4). Elsevier BV: 302–311. doi :10.1053/j.seminhematol.2010.07.001. ISSN  0037-1963.
8. Пьяцца, Рокко; Валлетта, Симона; Винкельманн, Нильс; Редаэлли, Сара; Спинелли, Роберта; Пирола, Алессандра; Антолини, Лаура; Молоньи, Лука; Донадони, Карла; Папаэммануил, Элли; Шнитгер, Сюзанна; Ким, Дон Ук; Бултвуд, Жаклин; Росси, Фабио; Гайпа, Джузеппе; Де Мартини, Грета П; ди Челле, Паола Франсия; Чан, Хён Гён; Фантен, Валерия; Бигнелл, Грэм Р.; Магистрони, Вера; Хаферлах, Торстен; Польяни, Энрико Мария; Кэмпбелл, Питер Дж; Чейз, Эндрю Дж; Таппер, Уильям Дж; Кросс, Николай CP; Гамбакорти-Пассерини, Карло (9 декабря 2012 г.). «Рецидивирующие мутации SETBP1 при атипичном хроническом миелоидном лейкозе». Nature Genetics . 45 (1). Springer Science and Business Media LLC: 18–24. doi :10.1038/ng.2495. ISSN  1061-4036. PMC 3588142 .