stringtranslate.com

Атракурия безилат

Атракурия безилат , также известный как атракурия безилат , — это лекарственный препарат, используемый в дополнение к другим лекарственным препаратам для расслабления скелетных мышц во время хирургических операций или искусственной вентиляции легких . [1] Его также можно использовать для облегчения эндотрахеальной интубации , но, если это необходимо сделать быстро, обычно предпочитают суксаметоний (сукцинилхолин). [1] Его вводят путем инъекции в вену . [1] Эффект наступает через 4 минуты и длится до часа. [1]

Распространенные побочные эффекты включают покраснение кожи и низкое кровяное давление . [1] [2] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции ; однако это не было связано со злокачественной гипертермией . [1] [2] Длительный паралич может возникнуть у людей с такими состояниями, как миастения гравис . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [1] Атракурий относится к семейству нейромышечных блокаторов и относится к недеполяризующему типу. [1] Он работает, блокируя действие ацетилхолина на скелетные мышцы . [1]

Атракурий был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1983 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Атракурий доступен в качестве дженерика . [1]

Медицинское применение

Атракурий — это лекарство, используемое в дополнение к другим лекарствам для обеспечения расслабления скелетных мышц во время хирургического вмешательства или искусственной вентиляции легких . Его можно использовать для помощи при эндотрахеальной интубации , но для достижения соответствующих условий интубации требуется до 2,5 минут. [1]

Продолжительность действия

Миорелаксанты можно классифицировать в соответствии с продолжительностью их фармакологического действия, определяемой следующим образом:

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистые

Тетрагидроизохинолиновый класс нейромышечных блокаторов , в целом , связан с высвобождением гистамина при быстром введении болюсной внутривенной инъекции. [4] Из этого правила есть некоторые исключения; цисатракурий (Нимбекс), например, является одним из таких агентов, который не вызывает высвобождения гистамина даже при дозах до 5×ED 95. Высвобождение гистамина является дозозависимым явлением, так что при увеличении доз, вводимых с той же скоростью, существует большая склонность к высвобождению гистамина и его последующим последствиям. Чаще всего высвобождение гистамина после введения этих агентов связано с наблюдаемым покраснением кожи (обычно лица и рук), гипотонией и последующей рефлекторной тахикардией . Эти последствия являются очень преходящими эффектами: общая продолжительность сердечно-сосудистых эффектов составляет не более одной-двух минут, в то время как покраснение лица может занять около 3-4 минут, чтобы рассеяться. Поскольку эти эффекты являются преходящими, нет необходимости назначать дополнительную терапию для улучшения кожных или сердечно-сосудистых эффектов.

Бронхоспазм

При использовании атракурия иногда сообщалось о бронхоспазме. [5] [6] [7] [8] Однако этот конкретный нежелательный эффект, по-видимому, наблюдается не так часто, как при использовании рапакурония, что привело к отзыву одобрения последнего для клинического использования во всем мире.

Проблема бронхоспазма приобрела известность в области миорелаксантов после прекращения клинического использования рапакурония (Раплона — стероидного миорелаксанта, продаваемого компанией Organon) в 2001 году [9] [10] после нескольких серьезных случаев бронхоспазма, [11] [12], включая пять необъяснимых смертельных случаев, [13] после его приема. Бронхоспазм не был неизвестным явлением до рапакурония: отдельные сообщения о бронхоспазме были отмечены также при использовании прототипических агентов, тубокурарина [14] [15] [16] и сукцинилхолина , [17] [18] [19] [20] [21], а также алкурония, [22] панкурония , [23] [24] векурония , [25] [26] и галламина. [27]

Приступы

Приступы случаются редко. [1]

Поскольку атракурий подвергается элиминации Хофмана как основному пути хемодеградации, одним из основных метаболитов этого процесса является лауданозин , третичный аминоалкалоид, который, как сообщается, является умеренным стимулятором ЦНС с эпилептогенной активностью [28] и сердечно-сосудистыми эффектами, такими как гипотония и брадикардия. [29] В рамках тогдашней ожесточенной маркетинговой битвы между конкурирующими фармацевтическими компаниями (Burroughs Wellcome Co. и Organon, Inc.) с их соответствующими продуктами, ошибочная информация была быстро и тонко распространена вскоре после клинического внедрения атракурия о том, что клиническое использование атракурия, вероятно, приведет к ужасной трагедии из-за значительной клинической опасности в виде явных припадков, вызванных побочным продуктом лауданозина [28] - выдвинутая гипотеза заключалась в том, что лауданозин, полученный в результате хемодеградации родительского атракурия, будет пересекать гематоэнцефалический барьер в достаточно высоких концентрациях, которые приведут к эпилептогенным очагам. [30] К счастью, как для общественности, так и для атракурия, быстрые первоначальные исследования неопровержимо не смогли найти никаких явных или ЭЭГ-доказательств связи между введением атракурия и эпилептогенной активностью. [31] [32] Действительно, поскольку лауданозин выводится в основном через почечную экскрецию, исследование на кошках, моделирующее пациентов с анефрией, зашло так далеко, что подтвердило, что изменения ЭЭГ, если они наблюдались, были очевидны только при концентрациях в плазме в 8-10 раз больше, чем те, которые наблюдались у людей во время инфузий атракурия. [33] Таким образом, исследование на кошках предсказало, что после введения атракурия пациенту с анефрией накопление лауданозина и связанная с ним токсичность для ЦНС или сердечно-сосудистой системы были маловероятны — прогноз, который очень хорошо коррелировал с исследованием на пациентах с почечной недостаточностью и перенесших трансплантацию почки трупа. [34] Более того, почти десятилетие спустя работа Кардоне и др . [35] подтвердили, что на самом деле именно стероидные нейромышечные блокаторы панкуроний и векуроний при непосредственном введении в ЦНС, вероятно, вызывали острое возбуждение и судороги из-за накопления цитозольного кальция, вызванного активацией ионных каналов ацетилхолинового рецептора. В отличие от двух стероидных агентов, ни атракурий, ни лауданозин не вызывали такого накопления внутриклеточного кальция. Чуть более двух десятилетий спустя, с появлением атракурия, нет никаких сомнений в том, что накопление лауданозина и связанная с ним токсичность, скорее всего, никогда не будут наблюдаться при дозах атракурия, которые обычно используются. [29]

Лауданозин также является метаболитом цисатракурия , который из-за своей идентичной атракурию структуры подвергается хемодеградации посредством элиминации Хофмана in vivo . Концентрации образующегося лауданозина в плазме ниже при использовании цисатракурия. [29]

Фармакокинетика

Атракурий подвержен деградации путем элиминации Хофмана и гидролиза эфира как компонентов метаболических процессов in vivo . [36] [37] Первоначальные исследования in vitro, по-видимому, указали на важную роль гидролиза эфира [36] , но с накоплением клинических данных с течением времени преобладающие доказательства указали на то, что элиминация Хофмана при физиологическом pH является основным путем деградации [37], подтверждая предпосылку для разработки атракурия, который будет подвергаться органонезависимому метаболизму. [38]

Элиминация Хофмана — это процесс, зависящий от температуры и pH, и поэтому скорость распада атракурия in vivo в значительной степени зависит от pH и температуры тела: увеличение pH тела способствует процессу элиминации, [39] [40], тогда как снижение температуры замедляет этот процесс. [38] В противном случае процесс распада не зависит от уровня активности эстеразы плазмы, ожирения, [41] возраста, [42] или состояния почечной [43] [44] [45] [46] или печеночной функции. [47] С другой стороны, выведение метаболита, лауданозина и, в небольшой степени, самого атракурия зависит от печеночной и почечной функций, которые, как правило, менее эффективны у пожилых людей. [42] [45] Фармацевтическая форма представляет собой смесь всех десяти возможных стереоизомеров. Хотя есть четыре стереоцентра, которые могли бы дать 16 структур, есть плоскость симметрии, проходящая через центр диэфирного мостика, и поэтому образуются 6 мезоструктур (структур, которые могут быть наложены друг на друга, имея противоположную конфигурацию, а затем поворот на 180°). Это уменьшает число с шестнадцати до десяти. Есть три цис-цис-изомера (энантиомерная пара и мезоструктура), четыре цис-транс-изомера (две энантиомерные пары) и три транс-транс-изомера (энантиомерная пара и мезоструктура). Пропорции цис-цис, цис-транс и транс-транс-изомеров находятся в соотношении 10,5 : 6,2 : 1. [цис-цис-изомеры ≈ 58% цис-транс-изомеры ≈ 36% транс-транс-изомеры ≈ 6%]. Одна из трех цис-цис структур продается как препарат с одним изомером, цисатракурий (торговое название Нимбекс); он имеет конфигурацию 1R, 2R, 1′R, 2′R в четырех стереоцентрах. Бета-блокирующий препарат небиволол имеет десять подобных структур с 4 стереоцентрами и плоскостью симметрии, но только две из них представлены в фармацевтическом препарате.

Параметры внутримышечной функции

История

Атракурия безилат был впервые получен в 1974 году Джорджем Х. Дьюаром [48] , фармацевтом и докторантом по медицинской химии в исследовательской группе Джона Б. Стенлейка по медицинской химии на кафедре фармацевтики в Университете Стратклайда , Шотландия . Дьюар первым назвал это соединение «33A74» [48] до его окончательного появления в клинике как атракурий. Атракурий был кульминацией рационального подхода к разработке лекарств для получения первого недеполяризующего нестероидного релаксанта скелетных мышц , который подвергается хемодеградации in vivo . Термин хемодеградация был придуман Роджером Д. Вейгом, доктором философии [49] , также фармацевтом и постдокторантом в исследовательской группе Стенлейка. Университет Стратклайда выдал лицензию на атракурий фонду Wellcome Foundation UK, который разработал препарат (тогда известный как BW 33A [50] ) и провел его первые испытания на людях в 1979 году [40] [51] , а затем в 1983 году впервые внедрил его (в виде смеси всех десяти стереоизомеров [52] ) в клиническую анестезиологическую практику в Великобритании под торговым названием Tracrium.

Предпосылка для разработки атракурия и нескольких его конгенеров исходила из знания того, что бис -четвертичная структура необходима для нейромышечной блокирующей активности: поэтому в идеале химическое вещество, лишенное этой бис -четвертичной структуры из-за восприимчивости к неактивным продуктам распада с помощью ферментативно-независимых процессов, оказалось бы бесценным в клиническом использовании препарата с предсказуемым началом и продолжительностью действия. Элиминация Хофмана обеспечила именно эту основу: это химический процесс, в котором соответствующим образом активированное четвертичное аммониевое соединение может быть разложено в слабощелочных условиях, присутствующих при физиологическом pH и температуре. [53] По сути, элиминация Хофмана является ретро-химическим процессом присоединения Михаэля. Здесь важно отметить, что физиологический процесс элиминации Хофмана отличается от нефизиологического процесса деградации Хофмана : последний представляет собой химическую реакцию, в которой твердая соль гидроксида четвертичного аммония нагревается до 100 °C или кипятится водный раствор соли. Независимо от того, какой процесс Хофмана упоминается, конечные продукты в обеих ситуациях будут одинаковыми: алкен и третичный амин .

Подход к использованию элиминации Хофмана в качестве средства содействия биодеградации берет свое начало в гораздо более ранних наблюдениях, что четвертичный алкалоид петалин (полученный из ливанского растения Leontice leontopetalum ) легко подвергался легкой элиминации Хофмана до третичного амина, называемого леонтицином, при прохождении через основную (в отличие от кислотной) ионообменную смолу. [54] Исследовательская группа Стенлейка развила эту концепцию, систематически синтезировав многочисленные четвертичные аммониевые β-аминоэфиры [55] [56] [57] [58] и β-аминокетоны [59] и оценив их на предмет релаксирующей активности скелетных мышц: одно из этих соединений, [51] [57], первоначально обозначенное как 33A74, [48] [60] в конечном итоге привело к дальнейшей клинической разработке и стало известно как атракурий.

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn "Atracurium Besylate". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  2. ^ ab "Atracurium Besilate 10 mg/ml Injection - (eMC)". www.medicines.org.uk . Март 2015. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 . Получено 16 декабря 2016 .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Savarese JJ, Wastila WB (1995). «Будущее бензилизохинолиновых релаксантов». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 106 Suppl: 91–93. doi :10.1111/j.1399-6576.1995.tb04317.x. PMID  8533554. S2CID  39461057.
  5. ^ Ortalli GL, Tiberio I, Mammana G (март 1993). «Случай тяжелого бронхоспазма и ларингоспазма после введения атракурия». Minerva Anestesiologica . 59 (3): 133–135. PMID  8515854.
  6. ^ Siler JN, Mager JG Jr, Wyche MQ Jr (май 1985). «Атракурий: гипотензия, тахикардия и бронхоспазм». Анестезиология . 62 (5): 645–646. doi : 10.1097/00000542-198505000-00020 . PMID  2581480.
  7. ^ Woods I, Morris P, Meakin G (февраль 1985). «Тяжелый бронхоспазм после применения атракурия у детей». Anaesthesia . 40 (2): 207–208. doi : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb10733.x . PMID  3838421. S2CID  43519278.
  8. ^ Sale JP (май 1983). «Бронхоспазм после применения атракурия». Анестезия . 38 (5): 511–512. doi : 10.1111/j.1365-2044.1983.tb14055.x . PMID  6687984. S2CID  5484390.
  9. ^ Шапс Д. «Добровольный отзыв с рынка — неблагоприятная реакция на лекарство 27 марта 2001 г. Раплон (рапакурония бромид) для инъекций» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2010 г.
  10. ^ Lim R (февраль 2003 г.). «Рапакуруний: предпродажная оценка препарата может быть очень эффективной для определения рисков, связанных с препаратом». Анестезия и анальгезия . 96 (2): 631–632. doi : 10.1213/00000539-200302000-00070 . PMID  12538231.
  11. ^ Goudsouzian NG. (2001). «Рапакуруний и бронхоспазм». Анестезиология . 94 (5): 727–728. doi : 10.1097/00000542-200105000-00006 . PMID  11388519.
  12. ^ Jooste E, Klafter F, Hirshman CA, Emala CW (апрель 2003 г.). «Механизм бронхоспазма, вызванного рапакуронием: антагонизм мускариновых рецепторов M2». Анестезиология . 98 (4): 906–911. doi : 10.1097/00000542-200304000-00017 . PMID  12657852. S2CID  13063601.
  13. ^ Грейди Д. (31.03.2001). «Анестезиологический препарат снят с продажи после смерти 5 пациентов». The New York Times . Архивировано из оригинала 03.03.2016.
  14. ^ Harrison GA (август 1966). «Случай остановки сердца, связанный с бронхоспазмом и d-тубокурарином». Australian and New Zealand Journal of Surgery . 36 (1): 40–42. doi :10.1111/j.1445-2197.1966.tb04394.x. PMID  5225576.
  15. ^ Беван ДР. (1992) «Кураре». В: Maltby JR, Shephard DAE (ред.), Гарольд Гриффит — Его жизнь и наследие; Приложение к Канадскому журналу анестезиологии, т. 39 (1); 49-55.
  16. ^ Takki S, Tammisto T (апрель 1971 г.). «Тяжелый бронхоспазм и циркуляторный коллапс после введения d-тубокурарина». Annals of Clinical Research . 3 (2): 112–115. PMID  4104054.
  17. ^ Fellini AA, Bernstein RL, Zauder HL (октябрь 1963 г.). «Бронхоспазм, вызванный суксаметонием; отчет о случае». British Journal of Anaesthesiology . 35 (10): 657–659. doi : 10.1093/bja/35.10.657 . PMID  14073484.
  18. ^ Беле-Бинда Н., Валери Ф. (январь 1971 г.). «Случай бронхоспазма, вызванного сукцинилхолином». Журнал Канадского общества анестезиологов . 18 (1): 116–119. doi : 10.1007/BF03025433 . PMID  5545731.
  19. ^ Katz AM, Mulligan PG (октябрь 1972 г.). «Бронхоспазм, вызванный суксаметонием. Отчет о случае». British Journal of Anaesthesiology . 44 (10): 1097–1099. doi : 10.1093/bja/44.10.1097 . PMID  4639831.
  20. ^ Юстас BR (октябрь 1967). «Суксаметоний-индуцированный бронхоспазм». Анестезия . 22 (4): 638–641. doi : 10.1111/j.1365-2044.1967.tb10161.x . PMID  4168012. S2CID  1501797.
  21. ^ Cardan E, Deacu E (январь 1972). «Бронхоспазм после сукцинилхолина». Der Anaesthesist . 21 (1): 27–29. PMID  4111555.
  22. ^ Yeung ML, Ng LY, Koo AW (февраль 1979). «Тяжелый бронхоспазм у пациента с астмой после алкурония и D-тубокурарина». Анестезия и интенсивная терапия . 7 (1): 62–64. doi : 10.1177/0310057X7900700111 . PMID  434447.
  23. ^ Heath ML (июль 1973). «Бронхоспазм у пациента с астмой после приема панкурония». Anaesthesia . 28 (4): 437–440. doi :10.1111/j.1365-2044.1973.tb00494.x. PMID  4268667. S2CID  21429279.
  24. ^ Kounis NG (апрель 1974 г.). «Письмо: Бронхоспазм, вызванный альтезином и панкурония бромидом». British Journal of Anaesthesiology . 46 (4): 281. doi : 10.1093/bja/46.4.281-a . PMID  4451602.
  25. ^ Урацудзи Ю, Кониси М, Икегаки Н, Китада Х (январь 1991 г.). «Возможен бронхоспазм после введения векурония». Масуи . 40 (1): 109–112. ПМИД  1675699.
  26. ^ O'Callaghan AC, Scadding G, Watkins J (август 1985). «Бронхоспазм после использования векурония». Анестезия . 40 (8): 801–805. doi : 10.1111/j.1365-2044.1985.tb11010.x . PMID  3839980. S2CID  22700697.
  27. ^ Okazaki K, Saito T, Wakisaka K, Hirano T, Kozu K (июнь 1969). «Бронхоспазм возможен из-за галламина. Отчет о случае». Tokushima Journal of Experimental Medicine . 16 (1): 9–14. PMID  5348343.
  28. ^ ab Standaert FG (декабрь 1985 г.). «Волшебные пули, наука и медицина». Анестезиология . 63 (6): 577–578. doi :10.1097/00000542-198512000-00002. PMID  2932980.
  29. ^ abc Fodale V, Santamaria LB (июль 2002 г.). «Лауданозин, метаболит атракурия и цисатракурия». Европейский журнал анестезиологии . 19 (7): 466–473. doi :10.1017/s0265021502000777. PMID  12113608.
  30. ^ Katz Y, Weizman A, Pick CG, Pasternak GW, Liu L, Fonia O и др. (май 1994 г.). «Взаимодействие между рецепторами лауданозина, ГАМК и опиоидного подтипа: значение для судорожной активности лауданозина». Brain Research . 646 (2): 235–241. doi :10.1016/0006-8993(94)90084-1. PMID  8069669. S2CID  35031924.
  31. ^ Lanier WL, Milde JH, Michenfelder JD (декабрь 1985 г.). «Церебральные эффекты панкурония и атракурия у собак, анестезированных галотаном». Анестезиология . 63 (6): 589–597. doi : 10.1097/00000542-198512000-00007 . PMID  2932982. S2CID  26776273.
  32. ^ Shi WZ, Fahey MR, Fisher DM, Miller RD, Canfell C, Eger EI 2nd (декабрь 1985). «Лауданозин (метаболит атракурия) увеличивает минимальную альвеолярную концентрацию галотана у кроликов». Anesthesiology . 63 (6): 584–589. doi : 10.1097/00000542-198512000-00006 . PMID  2932981. S2CID  2814293.
  33. ^ Ingram MD, Sclabassi RJ, Cook DR, Stiller RL, Bennett MH (1986). «Кардиоваскулярные и электроэнцефалографические эффекты лауданосина у «нефрэктомированных» кошек». British Journal of Anaesthesiology . 58 (Suppl 1): 14S–18S. doi : 10.1093/bja/58.suppl_1.14s . PMID  3707810.
  34. ^ Fahey MR, Rupp SM, Canfell C, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, et al. (ноябрь 1985). «Влияние почечной недостаточности на выведение лауданозина у человека». British Journal of Anaesthesiology . 57 (11): 1049–1051. doi : 10.1093/bja/57.11.1049 . PMID  3840380.
  35. ^ Cardone C, Szenohradszky J, Yost S, Bickler PE (май 1994). «Активация ацетилхолиновых рецепторов мозга нейромышечными блокаторами. Возможный механизм нейротоксичности». Анестезиология . 80 (5): 1155–1161. doi : 10.1097/00000542-199405000-00025 . PMID  7912481. S2CID  9064617.
  36. ^ ab Stiller RL, Cook DR, Chakravorti S (1985). «In vitro деградация атракурия в плазме человека». British Journal of Anaesthesiology . 57 (11): 1085–1088. doi : 10.1093/bja/57.11.1085 . PMID  3840382.
  37. ^ ab Nigrovic V, Fox JL (1991). «Распад атракурия и образование лауданосина у людей». Анестезиология . 74 (3): 446–454. doi : 10.1097/00000542-199103000-00010 . PMID  2001023.
  38. ^ ab Merrett RA, Thompson CW, Webb FW (1983). «In vitro деградация атракурия в плазме человека». British Journal of Anaesthesiology . 55 (1): 61–66. doi : 10.1093/bja/55.1.61 . PMID  6687375. S2CID  10006364.
  39. ^ Хьюз Р., Чаппл ДЖ. (1981). «Фармакология атракурия: новый конкурентный нейромышечный блокирующий агент». British Journal of Anaesthesiology . 53 (1): 31–44. doi : 10.1093/bja/53.1.31 . PMID  6161627. S2CID  12663014.
  40. ^ ab Payne JP, Hughes R (1981). «Оценка атракурия у анестезированного человека». British Journal of Anaesthesiology . 53 (1): 45–54. doi : 10.1093/bja/53.1.45 . PMID  7459185.
  41. ^ Варин Ф., Дюшарм Ж., Теорет И., Беснер Дж. Г., Беван Д. Р., Донати Ф. (1990). «Влияние экстремального ожирения на диспозицию тела и нейромышечный блокирующий эффект атракурия». Клиническая фармакология и терапия . 48 (1): 18–25. doi :10.1038/clpt.1990.112. PMID  2369806. S2CID  31131670.
  42. ^ ab Kent AP, Parker CJ, Hunter JM (1989). «Фармакокинетика атракурия и лауданосина у пожилых людей». British Journal of Anaesthesiology . 63 (6): 661–666. doi : 10.1093/bja/63.6.661 . PMID  2611066.
  43. ^ Fahey MR, Rupp SM, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Canfell C и др. (декабрь 1984 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика атракурия у пациентов с почечной недостаточностью и без нее». Anesthesiology . 61 (6): 699–702. doi :10.1097/00000542-198412000-00011. PMID  6239574. S2CID  39573578.
  44. ^ Parker CJ, Jones JE, Hunter JM (1988). «Расположение инфузий атракурия и его метаболита лауданосина у пациентов с почечной и дыхательной недостаточностью в отделении интенсивной терапии». British Journal of Anaesthesiology . 61 (5): 531–540. doi : 10.1093/bja/61.5.531 . PMID  3207525.
  45. ^ ab Hunter JM. (1993). «Фармакокинетика атракурия и лауданосина при острой почечной недостаточности». Intensive Care Medicine . 19 (Suppl. 2): S91–S93. doi :10.1007/bf01708808. PMID  8106685.
  46. ^ Vandenbrom RH, Wierda JM, Agoston S (1990). «Фармакокинетика и нейромышечные блокирующие эффекты атракурия безилата и двух его метаболитов у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек». Клиническая фармакокинетика . 19 (3): 230–240. doi :10.2165/00003088-199019030-00006. PMID  2394062. S2CID  37966268.
  47. ^ Parker CJ, Hunter JM (1989). «Фармакокинетика атракурия и лауданосина у пациентов с циррозом печени». British Journal of Anaesthesiology . 62 (2): 177–183. doi : 10.1093/bja/62.2.177 . PMID  2923767.
  48. ^ abc Dewar GH (1976). "Потенциальные короткодействующие нервно-мышечные блокаторы". Кандидатская диссертация - кафедра фармацевтики, Университет Стратклайда, Шотландия .
  49. ^ Waigh RD (1986). «Атракурий». Фармацевтический журнал . 236 : 577–578.
  50. ^ Баста С.Дж., Али Х.Х., Саварезе Дж.Дж., Сандер Н., Джионфриддо М., Клотье Г. и др. (1982). «Клиническая фармакология безилата атракурия (BW 33A): новый недеполяризующий миорелаксант». Анестезия и анальгезия . 61 (9): 723–729. дои : 10.1213/00000539-198209000-00002 . PMID  6213181. S2CID  32126218.
  51. ^ ab Coker GG, Dewar GH, Hughes R, Hunt TM, Payne JP, Stenlake JB, et al. (1981). «Предварительная оценка атракурия, нового конкурентного нейромышечного блокирующего агента». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 25 (1): 67–69. doi :10.1111/j.1399-6576.1981.tb01608.x. PMID  7293706. S2CID  37109119.
  52. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Dhar NC, Hughes R, Chapple DJ и др. (1984). «Биоразлагаемые нейромышечные блокаторы. Часть 6. Стереохимические исследования атракурия и родственных полиалкиленовых диэфиров». European Journal of Medicinal Chemistry . 19 (5): 441–450.
  53. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Coker GG (1983). «Атракурий: концепция и начало». Br J Anaesth . 55 (Suppl. 1): 3S–10S. PMID  6688014.
  54. ^ McCorkindale NJ, Magrill DS, Martin-Smith M, Smith SJ, Stenlake JB (1964). «Petaline: A 7,8-dioxygenated benzylisoquinoline». Tetrahedron Letters . 5 (51): 3841–3844. doi :10.1016/s0040-4039(01)93303-9.
  55. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. I. Четвертичные эфиры». European Journal of Medicinal Chemistry . 14 (1): 77–84.
  56. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1981). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 3. Бис-четвертичные эфиры». European Journal of Medicinal Chemistry . 16 : 508–514.
  57. ^ ab Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ, Coker GG (1981). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 4. Безилат атракурия и родственные полиалкиленовые диэфиры». European Journal of Medicinal Chemistry . 16 (6): 515–524.
  58. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1983). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. Часть 5. α,ω-бисчетвертичные полиалкиленфенольные эфиры». European Journal of Medicinal Chemistry . 18 : 273–276.
  59. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). «Биоразлагаемые нервно-мышечные блокаторы. II. Четвертичные кетоны». European Journal of Medicinal Chemistry . 14 (1): 85–88.
  60. ^ Стенлейк Дж. Б. (2001). «Случайность, совпадение и атракурий». Фармацевтический журнал . 267 (7167): 430–441.

Внешние ссылки