Панкуроний (торговая марка «Павулон ») представляет собой аминостероидный миорелаксант , имеющий различное медицинское применение. [1] Он используется при эвтаназии и используется в некоторых штатах как второй из трех препаратов, вводимых во время смертельных инъекций в Соединенных Штатах.
Панкуроний — типичный недеполяризующий миорелаксант , миметик кураре . Он конкурентно ингибирует никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях , блокируя связывание ацетилхолина . Он обладает незначительной ваголитической активностью, вызывающей увеличение частоты сердечных сокращений, но не обладает ганглиоплегической (т. е. блокирующей ганглии ) активностью. Это очень сильный миорелаксант, его ED95 (т.е. доза, которая вызывает 95%-ную депрессию реакции мышечных сокращений) составляет всего 60 мкг/кг массы тела. Начало действия относительно медленное по сравнению с другими аналогичными препаратами, отчасти из-за низкой дозы: для полного эффекта интубационная доза занимает 3–6 минут. Клинический эффект (мышечная активность ниже 25% физиологической) сохраняется около 100 минут. Время, необходимое для полного (более 90% мышечной активности) восстановления после однократного введения, у здоровых взрослых составляет около 120–180 минут.
Эффекты панкурония могут быть, по крайней мере частично, устранены антихолинэстеразическими средствами , такими как неостигмин , пиридостигмин и эдрофоний .
Структура аминостероидного алкалоида малуэтина вдохновила сотрудников компании Organon на разработку серии аминостероидных нервно-мышечных блокаторов на основе ядра андростана , кульминацией чего стала разработка бромида панкурония. [2] [3] [4]
Панкуроний предназначен для имитации действия двух молекул ацетилхолина с четвертичными атомами азота, жестко разнесенными стероидными кольцами на расстоянии десяти атомов (межониевое расстояние). Декаметоний и суксаметоний также имеют такое же межониевое расстояние.
Панкуроний используется под общей анестезией в хирургии для мышечной релаксации, а также в качестве вспомогательного средства при интубации или вентиляции легких. Он не оказывает седативного или обезболивающего действия.
Побочные эффекты включают умеренно повышенную частоту сердечных сокращений и, следовательно, артериальное давление и сердечный выброс, повышенное слюноотделение , апноэ и угнетение дыхания , сыпь , приливы и потливость . [ нужна медицинская ссылка ] Мышечная релаксация может быть опасной для тяжелобольных и может накапливаться, приводя к длительной слабости. Панкуроний не предпочтителен при длительном применении у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких.
В Бельгии и Нидерландах панкуроний рекомендуется в протоколе эвтаназии . После введения тиопентала натрия для индукции комы вводят панкуроний для остановки дыхания. [5]
Панкуроний также используется в качестве одного из компонентов смертельной инъекции при исполнении смертных приговоров в некоторых частях Соединенных Штатов . [6]
Как и все недеполяризующие миорелаксанты, панкуроний не влияет на уровень сознания. Следовательно, если использованного анестетика недостаточно, человек может бодрствовать, но не иметь возможности кричать или двигаться из-за действия панкурония. Было подано несколько гражданских исков, в которых утверждалось, что аналогичные неудачи в обеспечении адекватной анестезии во время общих хирургических процедур. Во многом это произошло из-за неправильного или недостаточного дозирования анестетика в сочетании с обычными дозами миорелаксантов, таких как панкуроний.
В 2007 году Майкл Манро, шотландский неонатолог из родильного дома Абердина , был оправдан комиссией по пригодности к практике Генерального медицинского совета после того, как дал двум умирающим новорожденным 23-кратную стандартную дозу панкурония . Неизлечимо больные, оба умирающих младенца страдали от агонального удушья и сильных спазмов тела, что было очень неприятно для родителей. Затем Манро ввел младенцам панкуроний, сообщив родителям, что это облегчит их страдания, а также может ускорить смерть. [7] [8] Было официально зафиксировано, что ни один из родителей детей не был недоволен обращением с Манро. [9]
Amnesty International возражала против его использования при смертельных инъекциях на том основании, что оно «может замаскировать страдания осужденного во время казни», [10] , что привело наблюдателей к выводу, что смертельная инъекция безболезненна или менее жестока , чем другие формы казни.
Соединенное Королевство запрещает экспорт бромида панкурония в Соединенные Штаты из-за его использования в смертельных инъекциях, но не в Нидерланды или Бельгию. [11]
Панкуроний использовался при убийстве Эфрена Сальдивара . [12] Охотники за шкурами также использовали его для убийства пациентов в польском городе Лодзь . Павулон также использовался Ричардом Анджело в 1987 году, чтобы убить по меньшей мере десять пациентов, находящихся под его опекой в больнице «Добрый самаритянин» в Нью-Йорке.