Чувствительные к холоду антитела ( CSA ) — это антитела, чувствительные к низкой температуре. Некоторые чувствительные к холоду антитела являются патологическими и могут привести к заболеваниям крови . К таким патологическим холодочувствительным антителам относятся холодовые агглютинины , антитела Доната-Ландштейнера и криоглобулины, которые являются виновниками болезни холодовых агглютининов , пароксизмальной холодовой гемоглобинурии в процессе гемолитической анемии Доната-Ландштейнера и васкулита соответственно.
Холодовые агглютинины — это антитела , обычно иммуноглобулин М ( IgM ), которые знакомятся и затем связывают антигены на эритроцитах, обычно антигены «I» или «i» на поверхности эритроцитов, [1] в среде, в которой температура ниже нормальной температуры тела и, таким образом, приводит к агглютинации эритроцитов и реакции гемолиза, происходящей вне сосудов (внесосудов), что в обычных случаях приводит к анемии без гемоглобинурии . [2]
Холодовые агглютинины могут вызывать два патологических состояния, а именно первичную болезнь холодовых агглютининов (ИБС) [3] и синдром вторичных холодовых агглютининов (CAS), [2] , оба из которых являются двумя единственными подтипами болезни холодовых агглютининов .
Первичная болезнь холодовых агглютининов является идиопатической, то есть явления агглютинации эритроцитов и реакции гемолиза, возникающие вне сосудов, отсутствуют какой-либо основной причины. [3] Тем не менее, известно, что люди с идиопатической болезнью холодовых агглютининов склонны к развитию или развитию легкого клонального заболевания костного мозга . [3]
Синдром вторичных холодовых агглютининов относится к заболеванию холодовых агглютининов, которое, как установлено, вызвано вирусной инфекцией , аутоиммунным заболеванием , лимфоидным злокачественным новообразованием или любым другим основным заболеванием. [4]
Холодные агглютинины (ХА) представляют собой аутоантитела, которые агглютинируют эритроциты при температурном оптимуме 3–4°С, но могут действовать и в более теплой среде, в зависимости от тепловой амплитуды ХА. Если температурная амплитуда превышает 28–30 °С, КА будет патогенным. КА с низким сродством также встречается у многих здоровых людей; эти непатогенные КА являются поликлональными , имеют низкую термическую амплитуду и присутствуют в низких титрах , не выше 256 и обычно ниже 64. Более 90% патогенных КА относятся к классу IgM, и эти макромолекулы IgM могут быть пентамерными или гексамерными . [5]
Антитела Доната-Ландштейнера имеют сходство с болезнью холодовых агглютининов в распознавании и связывании антигенов на поверхности эритроцитов в присутствии относительно более низких температур по сравнению с внутренней температурой тела. Тем не менее, место, где происходит гемолиз, различает антитела DL и холодовые агглютинины. [6] [7] [8] DL-антитела скорее фиксируют систему комплемента , что приводит к гемолизу в сосудах (внутрисосудистом). Кровеносные сосуды — это пути, по которым необходимые для жизни элементы достигают всех частей тела посредством кровообращения. Это объясняет, почему клинические проявления гемолиза, вызванного DL-антителами, соответствуют представлениям о гемоглобинемии и гемоглобинурии . Антитела DL, обычно IgG , характеризуются направленностью против поверхностных антигенов эритроцитов, называемых «P» . [9] [10]
Патофизиология гемолитической анемии Доната -Ландштейнера получила название пароксизмальной холодовой гемоглобинурии . [ нужна цитата ]
Криоглобулины представляют собой аномальные антитела, которые растворяются/исчезают только при температуре выше 37 °C (99 °F) и образуют твердые или гелеобразные иммунные комплексы в присутствии окружающей среды при температуре ниже 37 °C (99 °F), [11] [12] ], которые могут блокировать кровеносные сосуды и вызывать различные проблемы со здоровьем [12], включая воспаления и повреждения органов. [13] [14]
Многие люди, страдающие от криоглобулинов, не испытывают каких-либо необычных признаков или симптомов. Симптомы, если они присутствуют, различаются, но могут включать проблемы с дыханием ; усталость ; гломерулонефрит ; боль в суставах или мышечная боль ; пурпура ; феномен Рейно ; отмирание кожи; и/или язвы на коже . В некоторых случаях точная основная причина неизвестна; однако криоглобулинемия может быть связана с различными состояниями, включая определенные типы инфекций; хронические воспалительные заболевания (такие как аутоиммунные заболевания); и/или рак крови или иммунной системы. Лечение варьируется в зависимости от тяжести состояния, симптомов, присутствующих у каждого человека, и основной причины. [12]
По крайней мере, в 90% случаев наличия криоглобулинов в организме виноват гепатит С , [11] [13] что отражает важность предотвращения гепатита С. [11] [13] Наличие криоглобулинов в организме удовлетворяет критерию диагноза. криоглобулинемия — заболевание, при котором воспаляются кровеносные сосуды и органы, такие как почки, нервы, суставы, легкие и кожа. [11] В норме криоглобулины в организме не обнаруживаются. [11]
Криоглобулины чаще всего не взаимодействуют с эритроцитами, если только при этом не сочетаются свойства холодовых агглютининов с криоглобулинами, хотя такая вероятность считается редкой. Таким образом, криоглобулины не оказывают эффекта гемолиза, однако его серьезные осложнения , такие как системные воспалительные или неопластические нарушения, могут, в свою очередь, привести к анемии. [13]
Хотя существует некоторое совпадение симптомов, криоглобулинемия и болезнь холодовых агглютининов различаются по процессу закупорки кровеносных сосудов. [12] При криоглобулинемии антитела накапливаются и блокируют кровеносные сосуды. [12] [15] При болезни холодовых агглютининов антитела (отличные от антител при криоглобулинемии) атакуют и убивают эритроциты, которые затем накапливаются и блокируют кровеносные сосуды . [12] [16]
Общие черты трех вышеперечисленных состояний включают в себя:
Активация комплемента играет решающую, но ограниченную роль при АИГА с теплыми антителами (w-АИГА), тогда как первичная болезнь холодовых агглютининов (ИБС), вторичный синдром холодовых агглютининов (САС) и пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (ПКГ) полностью зависят от комплемента. [5]
Гемолиз, вызванный болезнью холодовых агглютининов, протекает вне сосудов, тогда как какое из антител Доната-Ландштейнера происходит внутри сосудов. [10] [9]