stringtranslate.com

Аутоантитела

Аутоантитело — это антитело ( тип белка ), вырабатываемое иммунной системой , которое направлено против одного или нескольких собственных белков человека. Многие аутоиммунные заболевания (в частности, красная волчанка ) связаны с такими антителами.

Производство

Антитела вырабатываются В-клетками двумя способами: (i) случайным образом и (ii) в ответ на чужеродный белок или вещество в организме. Первоначально одна В-клетка вырабатывает один определенный вид антител. В любом случае В-клетка может размножаться или погибает в процессе, называемом клональной делецией . Обычно иммунная система способна распознавать и игнорировать собственные здоровые белки, клетки и ткани организма и не реагировать чрезмерно на неопасные вещества в окружающей среде, такие как продукты питания. Иногда иммунная система перестает распознавать один или несколько нормальных компонентов организма как «свои», что приводит к выработке патологических аутоантител. Аутоантитела могут также играть непатологическую роль; например, они могут помогать организму уничтожать раковые клетки и выводить отходы. Роль аутоантител в нормальной иммунной функции также является предметом научных исследований.

Причина

Причины выработки аутоантител разнообразны и не до конца понятны. Считается, что в некоторых случаях выработка аутоантител обусловлена ​​генетической предрасположенностью в сочетании с экологическим триггером, таким как вирусное заболевание или длительное воздействие определенных токсичных химических веществ. Однако, как правило, прямой генетической связи не существует. Хотя семьи могут быть восприимчивы к аутоиммунным заболеваниям, у отдельных членов семьи могут быть различные аутоиммунные расстройства или аутоиммунное заболевание может никогда не развиться. Исследователи полагают, что также может быть гормональный компонент, поскольку многие аутоиммунные заболевания гораздо более распространены у женщин детородного возраста. Хотя первоначальное событие, которое приводит к выработке аутоантител, до сих пор неизвестно, есть доказательства того, что аутоантитела могут иметь способность поддерживать свою выработку. [1] [2]

Заболевания

Тип аутоиммунного расстройства или заболевания, которое возникает, и объем разрушений, нанесенных организму, зависят от того, какие системы или органы являются мишенью для аутоантител и насколько сильно. Расстройства, вызванные органоспецифическими аутоантителами, те, которые в первую очередь нацелены на один орган (например, щитовидная железа при болезни Грейвса и тиреоидите Хашимото ), часто диагностируются проще всего, поскольку они часто проявляются симптомами, связанными с органами. Расстройства, вызванные системными аутоантителами, могут быть гораздо более неуловимыми. Хотя связанные с ними аутоиммунные расстройства редки, вызываемые ими признаки и симптомы относительно распространены. Симптомы могут включать: боль в суставах по типу артрита , усталость, лихорадку, сыпь, симптомы простуды или аллергии, потерю веса и мышечную слабость. Сопутствующие состояния включают васкулит , который является воспалением кровеносных сосудов, и анемию . Даже если они вызваны определенным системным аутоиммунным заболеванием, симптомы будут различаться у разных людей, меняться со временем, меняться в зависимости от поражения органов и могут исчезать или неожиданно обостряться. Добавьте к этому тот факт, что у человека может быть более одного аутоантитела и, следовательно, более одного аутоиммунного заболевания, и/или аутоиммунное заболевание без определяемого уровня аутоантител, что затрудняет постановку диагноза.

Диагностика расстройств, связанных с системными аутоантителами, начинается с полной истории болезни и тщательного физического осмотра. На основании признаков и симптомов пациента врач может запросить одно или несколько диагностических исследований, которые помогут определить конкретное заболевание. Как правило, для точной диагностики расстройств, связанных с системными аутоантителами, требуется информация из нескольких источников, а не один лабораторный тест. Тесты могут включать:

Показания к тестам на аутоантитела

Тесты на аутоантитела могут быть назначены как часть исследования симптомов хронического прогрессирующего артрита и/или необъяснимых лихорадок, усталости, мышечной слабости и сыпи. Тест на антинуклеарные антитела (ANA) часто назначается первым. ANA является маркером аутоиммунного процесса — он положителен при различных аутоиммунных заболеваниях, но не является специфическим. Следовательно, если тест на ANA положителен, его часто сопровождают другими тестами, связанными с артритом и воспалением , такими как ревматоидный фактор (РФ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ) и/или уровень комплемента.

Один тест на аутоантитела не является диагностическим, но может дать подсказки относительно того, вероятно или маловероятно наличие определенного расстройства. Каждый результат аутоантител следует рассматривать индивидуально и как часть группы. Некоторые расстройства, такие как системная красная волчанка (СКВ), могут быть более вероятными, если присутствует несколько аутоантител, в то время как другие, такие как смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), могут быть более вероятными, если присутствует только одно аутоантитело, рибонуклеиновый белок (РНП). У тех, у кого более одного аутоиммунного расстройства, может быть несколько определяемых аутоантител.

Будет ли присутствовать определенное аутоантитело, это очень индивидуально и является вопросом статистики. Каждое из них будет присутствовать у определенного процента людей с определенным аутоиммунным расстройством. Например, до 80% людей с СКВ будут иметь положительный тест на двухцепочечные анти-двуцепочечные ДНК (анти-дцДНК) аутоантитела, но только около 25–30% будут иметь положительный RNP. У некоторых людей с аутоиммунным расстройством будут отрицательные результаты теста на аутоантитела, но позже – по мере прогрессирования расстройства – могут появиться аутоантитела.

Системные тесты на аутоантитела используются для:

Профилирование антител

Профилирование антител используется для идентификации лиц по образцам судебной экспертизы. Технология может однозначно идентифицировать человека, анализируя антитела в жидкостях организма. Уникальный, индивидуальный набор антител, называемый индивидуальными специфическими аутоантителами (ИСА), обнаруживается в крови, сыворотке, слюне, моче, сперме, поте, слезах и тканях организма, и антитела не подвержены влиянию болезней, лекарств или приема пищи/наркотиков. Неквалифицированный специалист, использующий недорогое оборудование, может выполнить тест за пару часов. [3]

Список некоторых аутоантител и часто связанных с ними заболеваний

Примечание: чувствительность и специфичность различных аутоантител к конкретному заболеванию различна для разных заболеваний.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Бём И. Апоптоз: связь между аутоантителами и лейко-/лимфоцитопенией у пациентов. Scand J Rheumatol 2004;33: 409 - 416
  2. ^ Бём И. Разрушение цитоскелета после индукции апоптоза аутоантителами. Аутоиммунитет 2003;36: 183 - 189
  3. ^ https://inlportal.inl.gov/portal/server.pt/community/idaho_national_laboratory_biological_systems/352/molecular_forensics/2691 Датчики антител
  4. ^ Таблица 5-9 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Robbins Basic Pathology . Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8-е издание.
  5. ^ ab Wesierska-Gadek J, Hohenuer H, Hitchman E, Penner E (1996). «Аутоантитела к нуклеопорину p62 представляют собой новый маркер первичного билиарного цирроза». Гастроэнтерология . 110 (3): 840–7. doi : 10.1053/gast.1996.v110.pm8608894 . PMID  8608894.
  6. ^ ab Szostecki C, Guldner HH, Netter HJ, Will H (1990). «Выделение и характеристика кДНК, кодирующей человеческий ядерный антиген, преимущественно распознаваемый аутоантителами у пациентов с первичным билиарным циррозом». J. Immunol . 145 (12): 4338–47. doi : 10.4049/jimmunol.145.12.4338 . PMID  2258622. S2CID  43572051.
  7. ^ ab Itoh S, Ichida T, Yoshida T, et al. (1998). «Аутоантитела против гликопротеина 210 кДа ядерного порового комплекса как прогностический маркер у пациентов с первичным билиарным циррозом». J. Gastroenterol. Hepatol . 13 (3): 257–65. doi :10.1111/j.1440-1746.1998.01553.x. PMID  9570238. S2CID  73008610.
  8. ^ Педрейра С., Сугай Э., Морено М.Л. и др. (2005). «Значение аутоантител к гладким мышцам/антиактину при целиакии». Acta Gastroenterol. Latinoam . 35 (2): 83–93. PMID  16127984.
  9. ^ Carroccio A, Brusca I, Iacono G, et al. (2007). "IgA анти-актиновые антитела ELISA при целиакии: многоцентровое исследование". Digestive and Liver Disease . 39 (9): 818–23. doi :10.1016/j.dld.2007.06.004. hdl : 10447/34417 . PMID  17652043.
  10. ^ Kerkar N, Ma Y, Davies ET, Cheeseman P, Mieli-Vergani G, Vergani D (декабрь 2002 г.). «Обнаружение антител к микросомам печени и почек 1-го типа с использованием иммуноанализов на молекулярной основе». J. Clin. Pathol . 55 (12): 906–9. doi :10.1136/jcp.55.12.906. PMC 1769836. PMID  12461054 . 
  11. ^ Oertelt S, Rieger R, Selmi C, Invernizzi P, Ansari A, Coppel R, Podda M, Leung P, Gershwin M (2007). «Чувствительный анализ с использованием шариков для выявления антимитохондриальных антител: устранение первичного билиарного цирроза, отрицательного по АМА». Гепатология . 45 (3): 659–65. doi : 10.1002/hep.21583 . PMID  17326160. S2CID  19227989.
  12. ^ Као, AH; Лакомис, D.; Лукас, M.; Фертиг, N.; Оддис, CV (2004). «Аутоантитела к частицам распознавания сигнала у пациентов с идиопатической воспалительной миопатией и без нее». Артрит и ревматизм . 50 (1): 209–215. doi :10.1002/art.11484. PMID  14730618.
  13. ^ Роппер, Аллан Х.; Сэмюэлс, Мартин А. (2009). Принципы неврологии Адамса и Виктора (9-е изд.). McGraw Hill. стр. 656. ISBN 978-0-07-149992-7.

Внешние ссылки