stringtranslate.com

Аутоиммунный гипофизит

Аутоиммунный гипофизит определяется как воспаление гипофиза, вызванное аутоиммунными реакциями .

Признаки и симптомы

Аутоиммунный гипофизит может привести к дефициту одного или нескольких гормонов гипофиза, вызывая центральный несахарный диабет, если поражена задняя доля гипофиза, а также центральную надпочечниковую недостаточность и центральный гипотиреоз, если поражена передняя доля гипофиза. [1] Симптомы зависят от того, какая часть гипофиза поражена. Лимфоцитарный аденогипофизит (ЛАГ) возникает, когда клетки передней доли гипофиза поражаются аутоиммунным воспалением, что приводит либо к отсутствию симптомов, либо к надпочечниковой недостаточности (если поражены клетки, продуцирующие АКТГ ), гипотиреозу (если повреждены клетки, продуцирующие ТТГ ) или гипогонадизму (если вовлечены клетки, продуцирующие ЛГ и/или ФСГ ). В некоторых случаях наличие воспаления в гипофизе приводит к прерыванию потока дофамина из гипоталамуса в гипофиз, вызывая высокий уровень гормона пролактина и, часто, как следствие, выработку молока из груди (у девочек и женщин старшего возраста). Лимфоцитарный инфундибулонейрогипофизит (LINH) возникает, когда поражается задняя доля гипофиза , что приводит к несахарному диабету . Как LAH, так и LINH могут также приводить к симптомам внутричерепной массы, таким как головная боль или нарушение зрения, т. е. битемпоральная гемианопсия . Гипофиз вырабатывает несколько гормонов, связанных с различными метаболическими функциями . Достаточно низкая выработка определенных гормонов гипофиза может быть фатальной, что приводит к отказу щитовидной железы или надпочечников . [ необходима цитата ] Общие симптомы включают тошноту, рвоту, усталость, потерю либидо, аменорею и головокружение. [1] По оценкам, обычно требуется от 12 до 40 лет, чтобы аутоиммунное разрушение проявило симптомы. [2] Однако были случаи отдельных атак в результате лекарственных реакций (например, использование блокирующего антитела ипилимумаба ) [3] [4] или идиопатических событий, которые проявлялись симптомами, которые могли исчезнуть после относительно краткосрочного лечения (например, 1 год приема кортикоидов или других иммунодепрессантов). [5]Однако более быстрое развитие расстройства является правилом, когда оно происходит во время или вскоре после беременности (даже после выкидыша или аборта). Действительно, аутоиммунный гипофизит чаще встречается во время и вскоре после беременности, чем в любое другое время. [6]

Антитела

80% пациентов с антителами к гипофизу также имеют антитела к щитовидной железе или ее гормонам. [2] Аналогично, 20% пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы также имеют антитела к гипофизу. [7] Из этого следует, что у подгруппы пациентов с заболеванием щитовидной железы может быть заболевание, связанное с аутоиммунным гипофизитом. Недавние исследования были сосредоточены на дефекте гена CTLA-4 , который в сочетании с другими факторами может привести к аутоиммунитету, в первую очередь сосредоточенному на определенных эндокринных железах , включая гипофиз и щитовидную железу. [2]

Причина

Большинство случаев являются аутоиммунными, некоторые связаны с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

Диагноз

Лимфоцитарный гипофизит по-прежнему остается диагнозом исключения, и для окончательного диагноза необходимы гистопатология с биопсией ткани.[3] Однако клинические, лабораторные данные и визуализация могут помочь в диагностике.[8] Прежде всего, у пациентов наблюдаются симптомы гипопитуитаризма, и им необходимо пройти оценку функции гормонов гипофиза. [1] Биопсия является единственным средством точной диагностики, поскольку аутоантиген не обнаружен. [7] [8] Биопсию гипофиза нелегко выполнить безопасно, поскольку она находится под мозгом, однако существует тест для обнаружения антител к гипофизу без биопсии: аутоантитела к цитозольному белку гипофиза M(r) 49 000 могут представлять собой маркеры иммунологического процесса, влияющего на гипофиз. [2] Тесты на нормальную выработку гормонов гипофиза, как правило, дороги и в некоторых случаях сложны в проведении. Кроме того, определенные уровни гормонов значительно меняются в течение дня и в ответ на метаболические факторы, что затрудняет калибровку аномальных уровней, что еще больше затрудняет диагностику. [9] [10] [11] [12] [13] [14] Оценка других аутоиммунных и воспалительных заболеваний также должна проводиться путем получения общего анализа крови, полной метаболической панели, С-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов, антинуклеарных антител и антител к волчанке, как минимум. МРТ гипофиза с усилением гадолинием также является предпочтительным методом визуализации, и важно отличить лимфоцитарный гипофизит от аденомы гипофиза. [1]

Уход

Воспаление обычно проходит после нескольких месяцев лечения глюкокортикоидами [ требуется ссылка ] Для тех, у кого не наблюдается улучшения при лечении кортикостероидами или у кого произошел рецидив после лечения кортикостероидами, также можно использовать иммунодепрессанты, такие как метотрексат, азатиоприн и циклоспорин. В частности, было обнаружено, что азатиоприн плюс глюкокортикоиды успешно лечат рецидивирующий гипофизит. [15] Также были некоторые случаи, когда агонисты дофамина, такие как каберголин/бромокриптин, также успешно применялись у пациентов с гиперпролактинемией из-за воспаления гипофиза. Хирургическое вмешательство является вариантом только для тех, кто страдает от проблем со зрением/ офтальмоплегии , имеет массу, похожую на эффект от сжатия близлежащих структур, или для тех, кому требуется гистология для диагностики. [1]

Эпидемиология

В ходе масштабного исследования трупов , проведенного в Швеции , были взяты биопсии сотен гипофизов. Исследование показало, что, возможно, около 5% населения испытывают некоторую степень аутоиммунного разрушения гипофиза. Далее предполагается, что, возможно, у половины из них проявляются или могут проявляться клинические проявления. [ необходима цитата ] Распространенность всех типов гипофизита низкая, с частотой приблизительно 1 на 9 миллионов. Однако считается, что это может быть заниженной оценкой, особенно из-за недавнего использования ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения рака, которые имеют эндокринные побочные эффекты, влияющие на гипофиз. [1] Хотя случаи были зарегистрированы у детей и пожилых людей, средний возраст постановки диагноза для мужчин составляет 44,7 года, а средний возраст постановки диагноза для женщин — 34 года. [1]

История

Аутоиммунная атака гипофиза, приводящая к снижению выработки гормонов, была впервые обнаружена в результате вскрытия в 1962 году. Вскрытие описало разрушение гипофиза и щитовидной железы, соответствующее аутоиммунной атаке, и включало атрофию надпочечников. [16] Поскольку магнитно-резонансная томография стала более доступной, диагностика резко возросла. [16] В настоящее время считается, что заболевание гораздо более распространено, чем диагностируется. [7] Тем не менее, аутоиммунный гипофизит часто называют редким заболеванием , и самые последние оценки его распространенности дают значение около 5 на миллион. [17]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg Наран, Джая; Кан, Ахмет С. (2023-08-08). "Лимфоцитарный гипофизит". StatPearls Publishing. PMID  32965926 . Получено 2024-06-29 .
  2. ^ abcd Strömberg S, Crock P, Lernmark A, Hulting AL (1998). «Аутоантитела к гипофизу у пациентов с гипопитуитаризмом и их родственников». J. Endocrinol . 157 (3): 475–80. doi : 10.1677/joe.0.1570475 . PMID  9691980.
  3. ^ Phan GQ, Yang JC, Sherry RM, Hwu P, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Restifo NP, Haworth LR, Seipp CA, Freezer LJ, Morton KE, Mavroukakis SA, Duray PH, Steinberg SM, Allison JP, Davis TA, Rosenberg SA (2003). «Регрессия рака и аутоиммунитет, вызванные блокадой цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 у пациентов с метастатической меланомой». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (14): 8372–7. Bibcode : 2003PNAS..100.8372P. doi : 10.1073/pnas.1533209100 . PMC 166236 . PMID  12826605. 
  4. ^ Hepatitis Weekly, Аутоиммунные заболевания, «Цитотоксический антиген вызывает гипофизит у онкологических больных», 2006-1-9;
    см. также, Weston SN, Weston CF (январь 2000 г.). «Загадочный случай потерянного гипофиза: гипотиреоз, вызванный амиодароном». Hosp Med . 61 (1): 64–5. doi :10.12968/hosp.2000.61.1.1869. PMID  10735160.
  5. ^ Минакши Б., Алок С., Хиллол КП. (2005). «Лимфоцитарный гипофизит, проявляющийся как апоплексия гипофиза у мужчин». Neurol India . 53 (3): 363–4. doi : 10.4103/0028-3886.16948 . PMID  16230817.
  6. ^ Foyouzi, N (февраль 2011 г.). «Лимфоцитарный аденогипофизит». Obstetrical & Gynecological Survey . 66 (2): 109–13. doi :10.1097/ogx.0b013e31821d4047. PMID  21592417. S2CID  30199333.
  7. ^ abc Caturegli, P (2007). «Аутоиммунный гипофизит: недооцененное заболевание в поисках его аутоантигена(ов)». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (6): 2038–40. doi : 10.1210/jc.2007-0808 . PMID  17554056.
  8. ^ Крок, Патрисия А. и др., Аутоантитела к гипофизу, Нейроэндокринология, Current Opinion in Endocrinology & Diabetes , 13(4):344-350, август 2006 г.
  9. ^ Soule SG, Fahie-Wilson M, Tomlinson S (февраль 1996 г.). «Неспособность короткого теста АКТГ однозначно диагностировать длительный симптоматический вторичный гипоадренализм». Clin. Endocrinol . 44 (2): 137–40. doi :10.1046/j.1365-2265.1996.540363.x. PMID  8849565. S2CID  37708979.
  10. ^ Maghnie M, Uga E, Temporini F, Di Iorgi N, Secco A, Tinelli C, Papalia A, Casini MR, Loche S (май 2005 г.). «Оценка функции надпочечников у пациентов с дефицитом гормона роста и гипоталамо-гипофизарными расстройствами: сравнение между инсулин-индуцированной гипогликемией, низкими дозами АКТГ, стандартными тестами стимуляции АКТГ и КРГ». Eur. J. Endocrinol . 152 (5): 735–41. doi : 10.1530/eje.1.01911 . PMID  15879359.
  11. ^ Клейтон, Ричард. "ОЦЕНКА ПАЦИЕНТОВ С ПОРАЖЕНИЯМИ, ЗАНИМАЮЩИМИ ГИПОФИЗ/ГИПОТАЛАМУСНОЕ ПРОСТРАНСТВО". endotext.org . Архивировано из оригинала 25 февраля 2013 г. . Получено 2 января 2013 г.
  12. ^ Магни М, Аймаретти Г, Беллоне С, Бона Г, Беллоне Дж, Балделли Р, де Санктис С, Гаргантини Л, Гастальди Р, Гиззони Л, Секко А, Тинелли С, Гиго Э (апрель 2005 г.). «Диагностика дефицита гормона роста в переходный период: точность теста на толерантность к инсулину и измерение инсулиноподобного фактора роста-I». Евро. Дж. Эндокринол . 152 (4): 589–96. дои : 10.1530/eje.1.01873 . ПМИД  15817915.
  13. ^ Biller BM, Samuels MH, Zagar A, Cook DM, Arafah BM, Bonert V, Stavrou S, Kleinberg DL, Chipman JJ, Hartman ML (май 2002 г.). «Чувствительность и специфичность шести тестов для диагностики дефицита ГР у взрослых». J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (5): 2067–79. doi : 10.1210/jcem.87.5.8509 . PMID  11994342.
  14. ^ "Health Alert: Adrenal Crisis Causes Death in Some People Who Was Treatment With hGH". Национальная информационная служба по эндокринным и метаболическим заболеваниям . Архивировано из оригинала 27 января 2013 года . Получено 2 января 2013 года .
  15. ^ «Рецидивирующий аутоиммунный гипофизит, успешно вылеченный глюкокортикоидами плюс азатиоприн: отчет о трех случаях Го-Цин Ян 1, Чжао-Хуэй Лу, Вэй-Цзюнь Гу, Цзинь Ду, Цин-Хуа Го, Сянь-Лин Ван, Цзянь-Мин Ба , Цзин-Тао Доу, И-Мин Му, Цзюй-Мин Лу».
  16. ^ ab Caturegli, Patrizio, и Tzou, Shey-Cherng, Hypophysitis , в Rose, Noel R., и Mack, Ian R., The Autoimmune diseases, chap. 40, at pg. 548.
  17. ^ Howlett TA; Levy MJ; Robertson IJ (2010). «Насколько надежно можно диагностировать аутоиммунный гипофизит без биопсии гипофиза». Клиническая эндокринология . 73 (1): 18–21. doi : 10.1111/j.1365-2265.2009.03765.x . PMID  20039888. S2CID  12311424.

Внешние ссылки