Ауторецептор — это тип рецептора, расположенного в мембранах нервных клеток . Он служит частью отрицательной обратной связи в передаче сигнала . Он чувствителен только к нейротрансмиттерам или гормонам, выделяемым нейроном, на котором находится ауторецептор. Аналогично, гетерорецептор чувствителен к нейротрансмиттерам и гормонам, которые не выделяются клеткой, на которой он находится. Данный рецептор может действовать как ауторецептор или гетерорецептор, в зависимости от типа трансмиттера, выделяемого клеткой, на которой он находится.
Ауторецепторы могут располагаться в любой части клеточной мембраны: в дендритах , теле клетки , аксоне или терминалях аксонов . [1]
Канонически пресинаптический нейрон высвобождает нейротрансмиттер через синаптическую щель , чтобы быть обнаруженным рецепторами на постсинаптическом нейроне. Ауторецепторы на пресинаптическом нейроне также обнаруживают этот нейротрансмиттер и часто функционируют для управления внутренними клеточными процессами, как правило, ингибируя дальнейшее высвобождение или синтез нейротрансмиттера. Таким образом, высвобождение нейротрансмиттера регулируется отрицательной обратной связью. Ауторецепторы обычно являются рецепторами, связанными с G-белком (а не ионные каналы, управляемые трансмиттером ), и действуют через вторичного мессенджера . [2]
Ингибирование ауторецепторов приводит к увеличению высвобождения соответствующего нейротрансмиттера. Основными ауторецепторами, которые клинически важны, являются альфа 2 ( подтип адренергических рецепторов 2), H 3 (подтип гистаминовых рецепторов 3), 5 HT 1 ( подтип серотониновых рецепторов 1). Соответствующие препараты действуют на альфа 2 как агонист клонидина , используемый при гипертонии , который снижает высвобождение норадреналина и адреналина из пресинаптических нейронов. Тизанидин, используемый как центрально действующий миорелаксант скелетных мышц, также действует на альфа 2. 5 HT 1A является мишенью буспирона , который действует как частичный агонист и используется как атипичный неседативный анксиолитик. Агонистами рецепторов 5HT 1B/1D являются триптаны и алкалоиды спорыньи , которые используются при лечении мигрени. Агонист подтипа рецепторов 5 HT 1F препарат лесмидитан также используется при лечении мигрени. Антагонист рецепторов H 3 Питолизант используется при нарколепсии. Например, норадреналин , высвобождаемый симпатическими нейронами, может взаимодействовать с альфа-2А и альфа-2С адренорецепторами, ингибируя дальнейшее высвобождение норадреналина. Аналогично, ацетилхолин, высвобождаемый парасимпатическими нейронами, может взаимодействовать с М 2 и М 4 рецепторами, ингибируя дальнейшее высвобождение ацетилхолина. Нетипичным примером является β-адренергический ауторецептор в симпатической периферической нервной системе , который действует, увеличивая высвобождение трансмиттера. [1]
Недавно было показано, что ауторецептор D2sh взаимодействует с рецептором 1 , связанным с остатками аминов (TAAR1), G-связанным белковым рецептором GPCR , для регуляции моноаминергических систем в мозге. [3] Активный TAAR1 противодействует активности ауторецептора, инактивируя транспортер дофамина (DAT). [4] В своем обзоре TAAR1 в моноаминергических системах Се и Миллер предложили следующую схему: синаптический дофамин связывается с ауторецептором дофамина, который активирует DAT. Дофамин проникает в пресинаптические клетки и связывается с TAAR1, что увеличивает активность аденилатциклазы . Это в конечном итоге позволяет транслировать остатки аминов в цитоплазму и активировать ионные каналы, управляемые циклическими нуклеотидами , которые дополнительно активируют TAAR1 и сбрасывают дофамин в синапс. Через серию событий фосфорилирования , связанных с PKA и PKC , активный TAAR1 инактивирует DAT, предотвращая захват дофамина из синапса. [5] Наличие двух постсинаптических рецепторов с противоположными способностями регулировать функцию переносчика моноаминов позволяет регулировать моноаминергическую систему.
Активность ауторецептора также может снижать парное импульсное облегчение (PPF). [ необходима цитата ] Клетка обратной связи активируется (частично) деполяризованным постсинаптическим нейроном. Клетка обратной связи высвобождает нейротрансмиттер, к которому восприимчив ауторецептор пресинаптического нейрона. Ауторецептор вызывает ингибирование кальциевых каналов (замедление притока ионов кальция) и открытие калиевых каналов (увеличение оттока ионов калия) в пресинаптической мембране. Эти изменения концентрации ионов эффективно уменьшают количество исходного нейротрансмиттера, высвобождаемого пресинаптическим окончанием в синаптическую щель. Это вызывает окончательное угнетение активности постсинаптического нейрона. Таким образом, цикл обратной связи завершается.