stringtranslate.com

Синтез в одном сосуде

Приготовление 7-гидроксихинолина в одной емкости

В химии синтез в одном реакторе — это стратегия повышения эффективности химической реакции , в которой реагент подвергается последовательным химическим реакциям всего в одном реакторе. Это очень желательно для химиков, поскольку исключение длительного процесса разделения и очистки промежуточных химических соединений может сэкономить время и ресурсы, одновременно увеличивая химический выход .

Примером синтеза в одном сосуде является полный синтез тропинона или синтез индола Гассмана . Последовательные синтезы в одном сосуде могут быть использованы для создания даже сложных мишеней с несколькими стереоцентрами , таких как осельтамивир , [1] , что может значительно сократить количество необходимых шагов в целом и иметь важные коммерческие последствия.

Последовательный однореакторный синтез, при котором реагенты добавляются в реактор по одному и без предварительной обработки, также называется телескопическим синтезом .

В одной из таких процедур [2] реакция 3-N-тозиламинофенола I с акролеином II дает гидроксилзамещенный хинолин III через 4 последовательных шага без обработки промежуточных продуктов (см. изображение). Добавление акролеина (синий) является реакцией Михаэля, катализируемой N ,N-диизопропиламином , присутствие этанола превращает альдегидную группу в ацеталь , но этот процесс обращается при введении соляной кислоты (красный). Енолят реагирует как электрофил в реакции Фриделя-Крафтса с замыканием кольца. Спиртовая группа устраняется в присутствии гидроксида калия (зеленый), и когда на последнем этапе реакционная среда нейтрализуется до pH 7 (пурпурный), тозильная группа также устраняется.

Ссылки

  1. ^ Ишикава, Х.; Сузуки, Т.; Хаяши, И. (2009). «Высокопроизводительный синтез ингибитора нейрамидазы против гриппа (-)-осельтамивира тремя «однопоточными» операциями». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 48 (7): 1304–1307. doi :10.1002/anie.200804883. PMID  19123206.
  2. ^ Кэмерон, М.; Хорнер, Р.С.; Макнамара, Дж.М.; Фигус, М.; Томас, С. (2006). «Одностадийное приготовление 7-гидроксихинолина». Organic Process Research & Development . 10 (1): 149. doi :10.1021/op0501545.