stringtranslate.com

белок 14-3-3

Белки 14-3-3 представляют собой семейство консервативных регуляторных молекул , которые экспрессируются во всех эукариотических клетках. Белки 14-3-3 обладают способностью связывать множество функционально разнообразных сигнальных белков , включая киназы , фосфатазы и трансмембранные рецепторы . Сообщается, что более 200 сигнальных белков относятся к лигандам 14-3-3.

Повышенное количество белка 14-3-3 в спинномозговой жидкости обычно является признаком быстрой нейродегенерации; общий индикатор болезни Крейтцфельдта-Якоба . [2]

Молекулярная структура димера белка 14-3-3, связанного с пептидом.

Характеристики

Семь генов кодируют семь различных белков 14-3-3 у большинства млекопитающих (см. «Гены человека» ниже) и 13-15 генов у многих высших растений, хотя обычно у грибов они присутствуют только парами. У протистов есть по крайней мере один. Эукариоты могут переносить потерю одного гена 14-3-3, если экспрессируется несколько генов, но делеция всех 14-3-3 (как установлено экспериментально у дрожжей) приводит к смерти. [ нужна цитата ]

Белки 14-3-3 структурно подобны суперсемейству тетратрико-пептидных повторов (TPR) , которые обычно имеют 9 или 10 альфа-спиралей и обычно образуют гомо- и/или гетеродимерные взаимодействия вдоль своих амино-концевых спиралей. Эти белки содержат ряд известных общих модификационных доменов, включая области взаимодействия двухвалентных катионов , фосфорилирования и ацетилирования , а также протеолитического расщепления, среди других установленных и предсказанных. [3]

14-3-3 связывается с пептидами. Существуют общие мотивы узнавания для белков 14-3-3, которые содержат фосфорилированный остаток серина или треонина , хотя также сообщалось о связывании с нефосфорилированными лигандами . Это взаимодействие происходит вдоль так называемой связывающей борозды или щели, которая имеет амфипатическую природу. На сегодняшний день кристаллические структуры шести классов этих белков раскрыты и переданы в общественное достояние. [ нужна цитата ]

Открытие и присвоение имени

Белки 14-3-3 были впервые обнаружены в тканях головного мозга в 1967 году и очищены с помощью хроматографии и гель-электрофореза . В образцах бычьего мозга белки 14-3-3 располагались в 14-й фракции, элюируемой с колонки с ДЭАЭ-целлюлозой , и в положении 3.3 на крахмальном электрофорезном геле. [6]

Функция

Белки 14-3-3 играют специфичную для изоформы роль в рекомбинации переключения классов . Считается, что они взаимодействуют с индуцируемой активацией белка (цитидин) деаминазой , опосредуя рекомбинацию переключения классов. [7]

Фосфорилирование Cdc25C с помощью CDS1 и CHEK1 создает сайт связывания для семейства 14-3-3 белков, связывающих фосфосерин. Связывание 14-3-3 мало влияет на активность Cdc25C, и считается, что 14-3-3 регулирует Cdc25C, изолируя его в цитоплазме, тем самым предотвращая взаимодействия с CycB-Cdk1, которые локализованы в ядре в G2. /М переход. [8]

Сообщается, что эта-изоформа ( YWHAH ) является биомаркером (в синовиальной жидкости ) ревматоидного артрита . [9] В систематическом обзоре 14-3-3η был описан как долгожданное дополнение к области ревматологии. Авторы указывают, что сывороточный маркер 14-3-η дополняет арсенал существующих инструментов, доступных клиницистам, и что существуют достаточные клинические доказательства, подтверждающие его клинические преимущества при лечении пациентов с диагнозом ревматоидный артрит (РА). [10]

Белки 14-3-3 связываются и изолируют корегуляторы транскрипции YAP/ TAZ в цитоплазме, ингибируя их функцию.

14-3-3 регулирует передачу сигналов клеток

Человеческие гены

Белки 14-3-3 альфа и дельта (YWHAA и YWHAD) представляют собой фосфорилированные формы YWHAB и YWHAZ соответственно.

В растениях

Присутствие крупных семейств генов белков 14-3-3 в царстве Viridiplantae отражает их важную роль в физиологии растений. Филогенетический анализ 27 видов растений объединил белки 14-3-3 в четыре группы.

Белки 14-3-3 активируют аутоингибированные АТФазы H + плазматической мембраны P-типа . Они связывают С-конец АТФазы с консервативным треонином. [12]

Рекомендации

  1. ^ Ян, X.; Ли, Вашингтон; Соботт, Ф.; Папагригориу, Э.; Робинсон, CV; Гроссманн, Дж.Г.; Сундстрем, М.; Дойл, округ Колумбия; Элкинс, Дж. М. (2006). «Структурная основа белок-белковых взаимодействий в семействе белков 14-3-3». Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (46): 17237–17242. Бибкод : 2006PNAS..10317237Y. дои : 10.1073/pnas.0605779103 . ПМЦ  1859916 . ПМИД  17085597.
  2. ^ Такахаши Х, Ивата Т, Китагава Ю, Такахаши Р.Х., Сато Ю, Вакабаяши Х, Такашима М, Кидо Х, Нагасима К, Кенни К, Гиббс СиДжей, Курата Т (ноябрь 1999 г.). «Повышение уровня эпсилон- и гамма-изоформ белков 14-3-3 в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Крейтцфельдта-Якоба». Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 6 (6): 983–5. doi :10.1128/CDLI.6.6.983-985.1999. ПМК 95810 . ПМИД  10548598. 
  3. ^ Бриджес Д., Мурхед ГБ (август 2005 г.). «Белки 14-3-3: ряд функций пронумерованного белка». СТКЭ науки . 2005 (296): re10. дои : 10.1126/stke.2962005re10. PMID  16091624. S2CID  5795342.
  4. ^ «Поиск ELM: «14-3-3»» . Ресурс «Эукариотические линейные мотивы» . Проверено 16 мая 2019 г.
  5. ^ Мадейра Ф, Тинти М, Муругесан Г, Берретт Э, Стаффорд М, Тот Р, Коул С, Маккинтош С, Бартон ГДж (июль 2015 г.). «14-3-3-Pred: улучшенные методы прогнозирования 14-3-3-связывающих фосфопептидов». Биоинформатика . 31 (14): 2276–83. doi : 10.1093/биоинформатика/btv133. ПМЦ 4495292 . ПМИД  25735772. 
  6. ^ Эйткен, А (2006). «Белки 14-3-3: исторический обзор». Семин Рак Биол . 50 (6): 993–1010. дои : 10.1023/А: 1021261931561. PMID  16678438. S2CID  41949194.
  7. ^ Сюй З, Зан Х, Поне Э.Дж., Май Т., Касали П. (июнь 2012 г.). «Рекомбинация ДНК с переключением класса иммуноглобулина: индукция, нацеливание и многое другое». Нат Рев Иммунол . 12 (7): 517–31. дои : 10.1038/nri3216. ПМЦ 3545482 . ПМИД  22728528. 
  8. ^ Канн КЛ, Хикс Г.Г. (декабрь 2007 г.). «Регуляция реакции клеточного разрыва двухцепочечной ДНК». Биохимия и клеточная биология . 85 (6): 663–74. дои : 10.1139/O07-135. ПМИД  18059525.
  9. ^ Килани, RT; Максимович, В.П.; Эйткен, А.; Буаре, Г.; Сен-Пьер, Ю.; Ли, Ю.; Гахари, А. (2007). «Обнаружение высоких уровней 2-х специфических изоформ белков 14-3-3 в синовиальной жидкости пациентов с воспалением суставов». Журнал ревматологии . 34 (8): 1650–1657. ПМИД  17611984.
  10. ^ Абдельхафиз Д., Килборн С., Бухари М. (июнь 2021 г.). «Роль 14-3-3 η как биомаркера при ревматоидном артрите». Ревматологические и иммунологические исследования . 2 (2): 87–90. дои : 10.2478/rir-2021-0012 . ПМЦ 9524784 . PMID  36465971. S2CID  238231522. 
  11. ^ Саха М., Карьер А., Чиратоди М., Чжан Х, Лавуа Г., Раш Дж., Ру П.П., Баллиф Б.А. (октябрь 2012 г.). «RSK фосфорилирует SOS1, создавая сайты стыковки 14-3-3 и отрицательно регулируя активацию MAPK». Биохимический журнал . 447 (1): 159–66. дои : 10.1042/BJ20120938. ПМК 4198020 . ПМИД  22827337. 
  12. ^ Ян Т.П., Шульц А., Тайпаленсуу Дж., Палмгрен М.Г. (февраль 2002 г.). «Посттрансляционная модификация H (+)-АТФазы плазматической мембраны растений как условие функциональной комплементации дрожжевого транспортного мутанта». Журнал биологической химии . 277 (8): 6353–8. дои : 10.1074/jbc.M109637200 . ПМИД  11744700.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки