stringtranslate.com

Бенфлуорекс

Бенфлуорекс , продаваемый под торговой маркой Медиатор , является анорексигенным и гиполипидемическим средством , структурно связанным с фенфлурамином ( замещенный амфетамин ). Он может улучшить гликемический контроль и снизить инсулинорезистентность у людей с плохо контролируемым диабетом 2 типа . [2] [3]

Он был на рынке с 1976 по 2009 год и, как полагают, стал причиной от 500 до 2000 смертей. [4] Он был запатентован и произведен французской фармацевтической компанией Servier . Однако Servier подозревается в продаже бенфлуорекса, что противоречит медицинским свойствам препарата. [5]

29 марта 2021 года французский суд оштрафовал Servier на 2,7 млн ​​евро (2,3 млн фунтов стерлингов), признав компанию виновной в обмане и непредумышленном убийстве. [6] В результате апелляции бывшему руководителю Жану-Филиппу Сете дополнительно дали 4 года (условно), включая 1 год домашнего ареста, и это решение также обжалуется. [7]

Препарат отозван

18 декабря 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало изъять из обращения все лекарства, содержащие бенфлуорекс, в Европейском союзе , поскольку их риски, особенно риск заболевания клапанов сердца (сердечно-сосудистые побочные эффекты, подобные фенфлурамину), превышают их пользу. [8] Так, Фрашон и др. выявили более высокий уровень необъяснимых заболеваний клапанов сердца у людей, принимающих бенфлуорекс. [9] Вайль и др. рассмотрели более 1 миллиона человек с диабетом, продемонстрировав более высокий уровень госпитализации у принимающих бенфлуорекс из-за заболеваний клапанов сердца. [10] Во Франции препарат продавался компанией Servier в качестве вспомогательного противодиабетического средства под названием Медиатор. Препарат находился на рынке с 1976 по 2009 год и, как полагают, стал причиной от 500 до 2000 смертей. [4] Препарат также использовался в Испании, Португалии и на Кипре.

29 марта 2021 года французский суд оштрафовал Servier на 2,7 млн ​​евро (2,3 млн фунтов стерлингов), признав компанию виновной в обмане и непредумышленном убийстве, а Mediator был связан со смертью до 2000 человек. Бывший руководитель Жан-Филипп Сета был приговорен к условному тюремному заключению сроком на четыре года. Французское агентство по лекарственным средствам, обвиняемое в недостаточно быстром реагировании на предупреждения о препарате, было оштрафовано на 303 000 евро. [11] Позднее фармацевтическая группа была дополнительно осуждена по обвинению в мошенничестве. [7]

Фенфлурамин, родственный препарат, был отозван с рынка в 1997 году после сообщений о заболеваниях клапанов сердца , [12] [13] легочной гипертензии и развитии сердечного фиброза . Этот побочный эффект опосредован метаболитом норфенфлурамин на рецепторах 5HT 2B сердечных клапанов, [14] что приводит к характерной картине сердечной недостаточности после пролиферации сердечных фибробластов на трехстворчатом клапане . И фенфлурамин, и бенфлуорекс образуют норфенфлурамин в качестве метаболита. Этот побочный эффект привел к отзыву фенфлурамина как анорексигенного препарата во всем мире, а затем к отзыву бенфлуорекса в Европе.

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Moulin P, Andre M, Alawi H, dos Santos LC, Khalid AK, Koev D и др. (март 2006 г.). «Эффективность бенфлуорекса в сочетании с сульфонилмочевиной у пациентов с диабетом 2 типа: 18-недельное рандомизированное двойное слепое исследование». Diabetes Care . 29 (3): 515–20. doi : 10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439 . PMID  16505498.
  3. ^ Roger P, Auclair J, Drain P (1999). «Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при тучном инсулиннезависимом диабете: двойное слепое исследование против плацебо». Журнал диабета и его осложнений . 13 (2): 62–7. doi :10.1016/S1056-8727(98)00004-X. PMID  10432168.
  4. ^ ab "Франция готовится к отчету о скандале с диабетическими препаратами". BBC News . 2011-01-11.
  5. ^ Mullard A (март 2011 г.). «Скандал с посредником потряс французское медицинское сообщество». Lancet . 377 (9769): 890–2. doi : 10.1016/s0140-6736(11)60334-6 . PMID  21409784. S2CID  5325085.
  6. ^ "Лекарство-посредник: французская фармацевтическая фирма оштрафована за таблетку для похудения". BBC News . 29 марта 2021 г.
  7. ^ ab "Апелляция в суде по делу посредника: решение, которое лучше отражает причиненный вред". english.prescrire.org . Получено 20 августа 2024 г.
  8. ^ "Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует изъять бенфлуорекс с рынка Европейского союза" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 2009-12-18. Архивировано из оригинала (PDF) 2009-12-22 . Получено 2015-01-12 .
  9. ^ Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Humbert M, Leroyer C (апрель 2010 г.). Lexchin J (ред.). «Бенфлуорекс и необъяснимая клапанная болезнь сердца: исследование случай-контроль». PLOS ONE . ​​5 (4): e10128. Bibcode :2010PLoSO...510128F. doi : 10.1371/journal.pone.0010128 . PMC 2853566 . PMID  20405030. 
  10. ^ Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D и др. (декабрь 2010 г.). «Бенфлуорекс и клапанная болезнь сердца: когортное исследование миллиона людей с сахарным диабетом». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 19 (12): 1256–62. doi : 10.1002/pds.2044 . PMID  20945504. S2CID  15979457.
  11. ^ «Французская фармацевтическая компания признана виновной в медицинском скандале, в результате которого погибло до 2000 человек». TheGuardian.com . 29 марта 2021 г.
  12. ^ Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, Schaff HV (август 1997 г.). «Клапанная болезнь сердца, связанная с фенфлурамином-фентермином». The New England Journal of Medicine . 337 (9): 581–8. doi : 10.1056/NEJM199708283370901 . PMID  9271479.
  13. ^ Weissman NJ (апрель 2001 г.). «Средства, подавляющие аппетит, и клапанные заболевания сердца». Американский журнал медицинских наук . 321 (4): 285–91. doi :10.1097/00000441-200104000-00008. PMID  11307869. S2CID  46466276.
  14. ^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT(2B) в кардиальной клапанной патологии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами». Circulation . 102 (23): 2836–41. doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID  11104741.