stringtranslate.com

Билобалид

Билобалид – это биологически активный терпеновый трилактон , присутствующий в гинкго билоба . [1]

Химия

Билобалид является основным компонентом терпеноидов, обнаруженных в листьях гинкго. Он также присутствует в небольших количествах в корнях. Это сесквитерпеноид, т.е. он имеет 15-углеродный скелет. Его точный путь синтеза из фарнезилпирофосфата до сих пор неизвестен.

Биосинтез

Билобалид и гинкголид имеют схожие пути биосинтеза. Билобалид образуется из частично деградировавшего гинкголида. Билобалид образуется из геранилгеранилпирофосфата (GGPP), который образуется путем присоединения фарнезилпирофосфата (FPP) к изопентенилпирофосфатной единице (IPP) с образованием сесквитерпена C 15 . Такое образование прошло через мевалонатный путь (MVA) и путь метилэритритолфосфата MEP. Для образования билобалида сначала должен образоваться гинкголид C 20 13. Для преобразования GGPP в абиетенил-катион 5 требуется один бифункциональный фермент абиетадиенсинтаза E1. Однако из-за сложности структур гинкголида для перегруппировки, расщепления кольца и образования лактонных колец вместо этого для объяснения используется дитерпен 8. Левопимарадиен 6 и абиетатриен 7 являются предшественниками для образования гинкголида и билобалида. Необычный заместитель трет-бутил образуется при расщеплении кольца А в 9. Затем образуется билобалид 13 при потере углерода в результате деградации гинкголида 12, а лактоны образуются из остаточных карбоксильных и спиртовых функций. Конечный продукт билобалида содержит сесквитерпены и три лактонных звена. [2]

Фармакология

Билобалид важен для создания нескольких эффектов экстрактов гинкго билоба , и он обладает нейропротекторным действием, [3] [4], а также индуцирует ферменты печени CYP3A1 и CYP1A2 , [5], которые могут быть частично ответственны за взаимодействия между гинкго и другими растительными лекарственными средствами или фармацевтическими препаратами. Недавно было обнаружено, что билобалид является отрицательным аллостерическим модулятором рецепторов ГАМК A и ГАМК A -rho . [6] Из ГАМК A он, возможно, может быть селективным для субъединиц, преимущественно вовлеченных в когнитивные функции и функции памяти, таких как α1 [ необходима ссылка ] .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ van Beek TA, Montoro P (март 2009). «Химический анализ и контроль качества листьев, экстрактов и фитофармацевтических препаратов гинкго билоба». Журнал хроматографии A. 1216 ( 11): 2002–2032. doi :10.1016/j.chroma.2009.01.013. PMID  19195661.
  2. ^ Dewick PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: Продукты: Биосинтетический подход (третье изд.). Западный Сассекс, Англия: Wiley&Sons. стр. 230–232. ISBN 978-0-470-74168-9.
  3. ^ Defeudis FV (декабрь 2002 г.). «Билобалид и нейропротекция». Pharmacological Research . 46 (6): 565–568. doi :10.1016/S1043-6618(02)00233-5. PMID  12457632.
  4. ^ Kiewert C, Kumar V, Hildmann O, Hartmann J, Hillert M, Klein J (март 2008 г.). «Роль глициновых рецепторов и высвобождения глицина для нейропротекторной активности билобалида». Brain Research . 1201 : 143–150. doi :10.1016/j.brainres.2008.01.052. PMID  18325484. S2CID  5191088.
  5. ^ Deng Y, Bi HC, Zhao LZ, He F, Liu YQ, Yu JJ и др. (май 2008 г.). «Индукция цитохрома P450s терпеновыми трилактонами и флавоноидами экстракта гинкго билоба EGb 761 у крыс». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 38 (5): 465–481. doi :10.1080/00498250701883233. PMID  18421621. S2CID  84019088.
  6. ^ Johnston GA, Hanrahan JR, Chebib M, Duke RK, Mewett KN (2006). «Модуляция ионотропных рецепторов ГАМК натуральными продуктами растительного происхождения» (PDF) . ГАМК . Достижения в фармакологии. Т. 54. Elsevier. С. 285–316. doi :10.1016/s1054-3589(06)54012-8. ISBN 978-0-12-032957-1. PMID  17175819. Архивировано из оригинала (PDF) 9 ноября 2020 г. . Получено 2024-05-04 .

Внешние ссылки