Паратуберкулез — это заразная, хроническая и иногда смертельная инфекция , которая в первую очередь поражает тонкий кишечник жвачных животных . [1] Ее вызывает бактерия Mycobacterium avium подвид paratuberculosis . Инфекции обычно поражают жвачных животных ( млекопитающих , имеющих четыре отдела желудка, одним из которых является рубец ), но также были обнаружены у различных видов нежвачных животных, включая кроликов, лис и птиц. Лошади, собаки и нечеловекообразные приматы были инфицированы экспериментально. Паратуберкулез встречается во всем мире, причем некоторые штаты в Австралии (где его обычно называют болезнью крупного рогатого скота , или BJD) являются единственными территориями, где доказано отсутствие этого заболевания. [2] По крайней мере, в Канаде признаки BJD обычно начинаются, когда крупный рогатый скот достигает возраста от четырех до семи лет, и затем обычно диагностируются только у одного животного за раз. [3] Крупный рогатый скот «с признаками болезни Ионе выделяет миллиарды бактерий через свой навоз и служит основным источником инфекции для будущих телят». [4]
Некоторые источники определяют «паратуберкулез» по отсутствию Mycobacterium tuberculosis , а не по наличию какого-либо конкретного инфекционного агента [5] , оставляя неясным вопрос о целесообразности использования этого термина для описания язвы Бурули или синдрома Леди Уиндермир .
Заболевание, открытое Генрихом А. Ионе , немецким бактериологом и ветеринаром, в 1905 году, вызывается бактерией Mycobacterium avium подвида paratuberculosis , кислотоустойчивой палочкой , часто сокращенно MAP. MAP родственна, но отличается от Mycobacterium tuberculosis , основной причины туберкулеза у людей, и Mycobacterium bovis , основной причины туберкулеза у крупного рогатого скота, а иногда и у людей. MAP на 99% генетически связана с Mycobacterium avium , но имеет другие фенотипические характеристики, такие как: [ необходима цитата ]
Кроме того, распределение MAP в окружающей среде заметно отличается от распределения M. avium , который может вырабатывать микобактин, поэтому может расти и размножаться вне организма. [ необходима цитата ]
Пастеризация используется для уничтожения возбудителя M. paratuberculosis путем кратковременного нагревания коровьего молока и его немедленного охлаждения. [6] [ устаревший источник ]
У крупного рогатого скота основными признаками паратуберкулеза являются диарея и истощение . Большинство случаев наблюдается у животных в возрасте от 2 до 6 лет. Начальные признаки могут быть едва заметными и ограничиваться потерей веса, снижением выработки молока или огрубением шерсти. Диарея обычно густая, без крови, слизи или эпителиальных остатков, и может быть прерывистой. Через несколько недель после начала диареи может возникнуть мягкая припухлость под челюстью. Известный как «бутылочная челюсть» или межчелюстной отек , этот симптом обусловлен потерей белка из кровотока в пищеварительный тракт. Паратуберкулез прогрессирует; пораженные животные становятся все более истощенными и обычно умирают в результате обезвоживания и тяжелой кахексии . [ необходима ссылка ]
Признаки редко проявляются в течение двух или более лет после первичного заражения, которое обычно происходит вскоре после рождения. Животные наиболее восприимчивы к заражению в первый год жизни. Новорожденные чаще всего заражаются, проглатывая небольшое количество инфицированного навоза из родильной среды или вымени матери. Кроме того, новорожденные могут заразиться, находясь в матке или проглатывая бактерии, переданные с молоком и молозивом . У животных, подвергшихся воздействию в более старшем возрасте или подвергшихся воздействию очень малой дозы бактерий в молодом возрасте, клиническое заболевание, скорее всего, не разовьется, пока им не исполнится намного больше двух лет. [ необходима цитата ]
Клинические признаки схожи у других жвачных животных. У овец и коз шерсть или волосы часто повреждаются и легко выпадают, а диарея встречается редко. У оленей паратуберкулез может быстро прогрессировать. Кишечные заболевания также были зарегистрированы у кроликов и нечеловекообразных приматов. [ необходима цитата ]
В отличие от крупного рогатого скота и овец, инфекции у оленей часто проявляются клиническими проявлениями у животных в возрасте до одного года. [ необходима цитата ]
Первичным местом поражения при болезни Джона является нижняя часть кишечника, известная как подвздошная кишка . Стенка подвздошной кишки содержит большое количество карманов лимфоидной ткани, известных как пейеровы бляшки , которые лежат прямо под внутренней поверхностью кишечника. Пейеровы бляшки представляют собой скопления макрофагов и лимфоцитов, организованные во многом подобно лимфатическим узлам . Покрывающий пейеровы бляшки слой клеток, называемых М-клетками . Эти клетки выполняют функцию отбора проб содержимого просвета кишечника и пропускания антигенов (бактерий) через нижележащие клетки пейеровой бляшки, чтобы «показать» эти антигены макрофагам и лимфоцитам. Это средство «обучения» клеток у молодого животного его окружающей среде и защитный механизм, призванный помочь животному стать невосприимчивым к патогенам в его окружающей среде. [ необходима цитата ]
К сожалению, когда клетки M переносят M. paratuberculosis в пейеровы бляшки, бактерии находят идеальное место для роста. Макрофаги в пейеровых бляшках поглощают M. paratuberculosis с целью уничтожения чужеродного захватчика, но по пока неясным причинам эти макрофаги не могут этого сделать. Внутри макрофага M. paratuberculosis размножается, пока в конечном итоге не убьет клетку, распространяется и не заражает другие близлежащие клетки. Со временем другие части подвздошной кишки и другие области тела кишат миллионами микобактерий. Неизвестно, как M. paratuberculosis нейтрализует или обходит обычно эффективные механизмы уничтожения бактерий макрофагами, хотя, вероятно, важную роль играет необычайно устойчивая клеточная стенка микобактерий. [ необходима цитата ]
Иммунная система животного реагирует на вторжение M. paratuberculosis , привлекая больше макрофагов и лимфоцитов к месту инфекции. Лимфоциты выделяют множество химических сигналов, называемых цитокинами , в попытке увеличить бактерицидную способность макрофагов. Макрофаги сливаются вместе, образуя большие клетки, называемые многоядерными гигантскими клетками, в явной попытке убить микобактерии. Инфильтрация инфицированных тканей миллионами лимфоцитов и макрофагов приводит к видимому утолщению кишечника. Это препятствует всасыванию питательных веществ, и возникает диарея. На поздней стадии инфекции у животного происходит выработка антител к M. paratuberculosis в сыворотке животных, и это является показателем того, что вскоре последуют клинические признаки заболевания и смерть от инфекции. [ необходима цитата ]
Для коз, зараженных этой болезнью, наиболее очевидным признаком ее наличия является истощение их тел, даже при достаточном рационе. Если у козы развивается болезнь Джона и у нее диарея, она, скорее всего, умрет. Когда у нее диарея, коза находится на последней стадии заболевания. Стада следует проверять один или два раза в год, чтобы поддерживать здоровье и не допустить заболевания. [ необходима цитата ]
В эндемичном стаде только у меньшинства животных развиваются клинические признаки; большинство животных либо устраняют инфекцию, либо становятся бессимптомными носителями. Уровень смертности составляет около 1%, но до 50% животных в стаде могут быть бессимптомно инфицированы, что приводит к потерям в производстве. После появления симптомов паратуберкулез прогрессирует, и пораженные животные в конечном итоге умирают. Процент бессимптомных носителей, у которых развивается явная болезнь, неизвестен. [7]
MAP способен вызывать у людей симптомы, похожие на синдром Джона, хотя трудности с тестированием на инфекцию MAP представляют собой диагностическое препятствие. [8]
По состоянию на октябрь 2019 года ни Всемирная организация здравоохранения , ни какая-либо отдельная страна не объявили болезнь Джона зоонозной . [ 1]
Клинические сходства наблюдаются между болезнью Джона у жвачных животных и воспалительным заболеванием кишечника у людей, [9] и по этой причине некоторые исследователи утверждают, что этот микроорганизм является причинным фактором болезни Крона . [10] [11] Однако эпидемиологические исследования дали различные результаты; в некоторых исследованиях микроорганизм (или иммунный ответ, направленный против него) гораздо чаще обнаруживался у пациентов с болезнью Крона, чем у бессимптомных людей. [ необходима цитата ]
Паратуберкулез является регистрируемым заболеванием в некоторых штатах США. [12] Федеральные правила США запрещают перемещение животных с положительным результатом посева или ДНК-теста через границы штатов, за исключением случаев убоя. [ необходима ссылка ]